Kofermentas Q10, senėjimas ir nervų sistema: apžvalga 3 dalis

Iš įvairių veiksnių, galinčių turėti įtakos egzogeninio CoQ10 biologiniam prieinamumui, pagrindinis veiksnys yra papildų formulė. Taigi Lopez-Lluch ir jo kolegų [84] atliktas lyginamasis tyrimas su žmonėmis parodė CoQ10 papildų svarbą siekiant maksimaliai padidinti absorbciją.

Egzogeniniai kofermentai yra labai svarbios maistinės medžiagos, kurios atlieka pagrindinį vaidmenį normaliai organizmo veiklai. Naujausi tyrimai parodė, kad egzogeniniai kofermentai taip pat gali padėti pagerinti žmogaus atmintį.

Atmintis yra labai svarbi žmogaus gyvenimo dalis. Nesvarbu, ar tai būtų žinių mokymasis, ar patirties įrašymas kasdieniame gyvenime, reikalinga gera atmintis. Tačiau senstant kartais pablogėja atmintis. Štai kodėl vis daugiau žmonių pradeda atkreipti dėmesį į tai, kaip pagerinti savo atmintį.

Vienas iš būdų yra gauti egzogeninius kofermentus. Egzogeniniai kofermentai gali padėti organizmui geriau panaudoti maiste esančias maistines medžiagas ir taip padidinti organizmo energijos lygį. Tuo pačiu metu kofermentai taip pat gali skatinti tam tikras chemines reakcijas organizme, kurios prisideda prie smegenų ląstelių sveikatos.

Daugybė tyrimų parodė, kad egzogeniniai kofermentai gali padėti skatinti smegenų ląstelių augimą ir taisymą, taip pat sustiprinti ryšį tarp smegenų ląstelių. Tai gali pagerinti žmogaus pažinimą ir atmintį. Kai kurie mokslininkai taip pat nustatė, kad eksogeninių kofermentų vartojimas gali sumažinti pagyvenusių žmonių atminties pablogėjimą, o tai taip pat yra svarbi priežastis, kodėl daugelis žmonių naudoja kofermentus.

Be atminties gerinimo, egzogeniniai kofermentai taip pat gali padėti pagerinti nuotaiką ir sumažinti nerimą bei stresą. Tai visi svarbūs atminties komponentai. Kai žmonės patiria stresą, pažeidžiamos ir jų smegenys. Vartojant egzogeninius kofermentus, galima sumažinti stresą, taip pagerinant žmonių atmintį ir pažinimo gebėjimus.

Trumpai tariant, egzogeniniai kofermentai yra labai svarbūs gerinant atmintį. Tai gali padėti smegenų ląstelėms geriau funkcionuoti, taip pagerinant žmogaus pažinimo ir mokymosi gebėjimus. Jei manote, kad jūsų atmintis pablogėjo, galite apsvarstyti galimybę padidinti kai kurių egzogeninių kofermentų suvartojimą. Tai gali ne tik pagerinti jūsų atmintį, bet ir pagerinti nuotaiką, todėl būsite sveikesni ir laimingesni. Tai rodo, kad turime pagerinti atmintį, o Cistanche gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche taip pat gali reguliuoti neuromediatorių pusiausvyrą, pvz., padidinti acetilcholino ir augimo faktorių kiekį, kurie yra labai svarbūs atminčiai ir mokymuisi. Be to, Cistanche taip pat gali pagerinti kraujotaką ir skatinti deguonies tiekimą, o tai gali užtikrinti, kad smegenys gautų pakankamai mitybos ir energijos, taip pagerinant smegenų gyvybingumą ir ištvermę.

Norėdami pagerinti atmintį, spustelėkite žinokite papildus

7 skirtingų CoQ10 formų (skirtingų CoQ10 kristalų dispersijos būsenos, nešiklio aliejaus tipo, kitų pagalbinių medžiagų sudėties ir CoQ10 oksidacijos laipsnio) biologinis prieinamumas buvo skiriamas 14 sveikų asmenų viena 100 mg doze, taikant kryžminio/išplovimo protokolą [83]. . Skirtingų formų biologinis prieinamumas buvo įvertintas kaip AUC (plotas po kreive) praėjus 48 valandoms po vartojimo.

Iš šio tyrimo reikia atkreipti dėmesį į tai, kad skiriasi 01 ir 02 mėginių biologinis prieinamumas. Abiejuose mėginiuose buvo 100 mg CoQ10 identiškame ubichinoneforme sojų nešiklio aliejuje su panašiu pagalbinės medžiagos kiekiu ir kapsulės specifikacija.

Mėginiui 01 (Bio-Quinone, Pharma Nord) buvo atliktas patentuotas terminis kristalų dispersijos procesas, o mėginys 02 nebuvo taip apdorotas.

Atitinkamos vidutinės AUC ir Cmax (koncentracijos maksimalios) reikšmės Lopez-Lluch tyrime buvo 28.0 mg/L/48 h ir 1.07 mg/L 01 mėginiui ir 6,89 mg/ L/48 h ir 0,33 mg/l atitinkamai 2 mėginiui. Dėl to, kad kristalinis CoQ10 nepaveikė kristalų dispersijos, jo biologinis prieinamumas sumažėjo maždaug 75%.

Antra pastaba susijusi su santykiniu CoQ1 0 ubichinono ir ubichinolio formų biologiniu prieinamumu. Ubichinolio formos (05 mėginys) AUC ir Cmax vertės buvo atitinkamai 14,8 mg/l/48 val. ir 0,49 mg/l.

Taigi, ubichinolio pavidalo CoQ10 AUC buvo maždaug du kartus didesnis nei ubichinoneformo, kuris nebuvo paveiktas terminės kristalinės dispersijos (02 pavyzdys), bet buvo tik 52 % ubichinono, kuris buvo apdorotas termine kristalų dispersija (01 pavyzdys). .Todėl šie duomenys rodo:

(i) CoQ10 kristalų dispersijos svarba, nes nesugebėjimas išsklaidyti CoQ10 kristalų į atskiras molekules sumažina CoQ10 biologinį prieinamumą maždaug 75 %;

(ii) santykinis ubichinono ir ubichinolio formų CoQ10 biologinis prieinamumas priklauso nuo jo CoQ10 kristalinės dispersijos būsenos ir nešiklio aliejaus/pagalbinės medžiagos sudėties.

Aukščiau pateiktą analizę pateikė Mantle ir Dybring [83]. Taigi atliekant klinikinius tyrimus papildų absorbcijos mastas visada turi būti kiekybiškai įvertintas naudojant vieną iš standartinių HPLC metodų [85]. Normali CoQ10 koncentracija plazmoje yra 0,5–1,5 mcg/mL [86].

III fazės klinikiniame Parkinsono ligos tyrimo metu 1200 mg per parą CoQ10 padidino vidutinę koncentraciją plazmoje iki 5,80 mcg/ml po 16 mėnesių, o 2400 mg per parą dozę padidino vidutinę CoQ10 koncentraciją plazmoje iki 9,94 mcg/ ml [51].

II fazės CoQ10 tyrime sergant ALS 1800 mg per parą CoQ10 padidino vidutinę koncentraciją plazmoje iki 4,66 mcg/ml po 9 mėnesių, o 2700 mg per parą dozę padidino vidutinę CoQ10 koncentraciją plazmoje iki 5,96 mcg/ml. [56].

Aukščiau pateiktuose Parkinsono ligos arba ALS tyrimuose akivaizdu, kad papildomas CoQ10 žymiai padidina CoQ10 kiekį kraujyje. Tačiau nedidelio masto atsitiktinių imčių kontrolinio tyrimo metu, kai buvo tiriamas CoQ10 (1200 mg per parą 16 savaičių) sergant Alzheimerio liga, kuris nesuteikė jokios pažinimo naudos, CoQ10 koncentracijos kraujyje pokyčiai po papildymo nebuvo išmatuoti [35].

Antrasis klausimas, kurį reikia apsvarstyti, yra tai, ar papildomas CoQ10 sugebėjo peržengti kraujo ir smegenų barjerą, ir, trečia, kaip CoQ10 pasiskirstė tarp smegenų ląstelių ir jų viduje.

Pastarosios problemos žmonėms lieka nežinomi kiekiai; Nors yra įrodymų, kad papildomas CoQ10 gali prasiskverbti per hematoencefalinį barjerą gyvulių rūšims, žmonėms tai dar reikia nustatyti [87].

Šiuo atžvilgiu buvo sukurti sintetiniai CoQ10 analogai, tokie kaip idebenonas arba menachinonas, siekiant pagerinti kraujo ir smegenų barjero prasiskverbimą arba specifinį mitochondrijų taikymą, nors tokių junginių veiksmingumas ir saugumas dar turi būti visiškai patvirtintas klinikiniais tyrimais [88].

Todėl pagrindinis klausimas yra nustatyti, kaip CoQ10 gali patekti į žmogaus kraujo ir smegenų barjerą. Šiuo atžvilgiu neseniai atliktas Wainwright ir kt. [89] naudojant modelio sistemą, pagrįstą kiaulių smegenų endotelio ląstelėmis, buvo nustatyta su lipoproteinais susijusi CoQ10 transcitozė abiem kryptimis per BBB in vitro. CoQ1 įsisavinimas per SR-B1 (valytojo receptorius) ir RAGE (pažangių glikacijos galutinių produktų receptorius) receptorius buvo panašus į CoQ10 ištekėjimą per LDLR (mažo tankio lipoproteinų receptorių) transporterį, dėl kurio nebuvo „tinklo“ transportavimo. CoQ10 per BBB.

Kai modelio (naudojant p-aminobenzenkarboksirūgštį) gydymo metu buvo sukeltas CoQ10 trūkumas, buvo sutrikdytos sandarios BBB jungtys ir padidintas CoQ10 „grynasis“ transportavimas į smegenų pusę. Šioje tyrimų srityje Park ir kt. [90] yra ypatingas dėmesys.

Šiame tyrime, naudojant žiurkės Parkinsono ligos modelį, nuolatinis intrastrialinis mažų CoQ10 dozių (maždaug keturiais laipsniais mažesnis nei per burną vartojamas CoQ10) dopaminerginio neuronų praradimo ir elgesio pranašumai. Ar toks invazinis režimas galėtų būti naudojamas Parkinsono liga sergantiems pacientams gydyti, šiuo metu neišspręstas klausimas.

Iki šiol buvo pranešta apie tik du atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus, kuriuose dalyvavo Parkinsono liga sergančių pacientų intrastrialinė intervencija (su kitais vaistais nei CoQ10), kurie abu buvo susiję su chirurgine transplantacija ir abu nedavė reikšmingos simptominės naudos [91, 92].

Kalbant apie medžiagų transportavimą į smegenis, reikia atsižvelgti į dozavimo režimų skirtumus tarp II ir III fazės CoQ10 tyrimų sergant Parkinsono liga. II fazės tyrimo metu Parkinsono liga sergantiems pacientams buvo skiriama 300, 600 arba 1200 mg CoQ10 paros dozės, todėl jų funkcinis nuosmukis žymiai sulėtėjo [49].

III fazės tyrimo metu Parkinsono liga sergantiems pacientams buvo skiriamos CoQ10 paros dozės (1200 arba 2400 mg), kartu su 1200 TV vitamino E paros dozė; nebuvo jokių reikšmingos simptominės naudos įrodymų, priešingai nei II fazės tyrimo rezultatai [51].

Kaip ir CoQ10 transportavimas į smegenis, vitamino E pernešimas į smegenis taip pat menkai suprantamas [93]; Todėl kyla klausimas, ar kartu vartojant didelę vitamino E dozę, galėjo būti slopinamas CoQ10 patekimas į smegenis, pavyzdžiui, konkuruojant dėl ​​bendrų lipoproteinų ar kitų nešėjų tipų.

Kalbant apie CoQ10 tarpląstelinį transportavimą, šis procesas, nesvarbu, ar jis vyksta smegenų audinyje, ar kituose audiniuose, šiuo metu nėra gerai suprantamas. Ląstelėse turi egzistuoti transportavimo mechanizmas, palengvinantis CoQ10 transportavimą tarp tarpląstelinių organelių, kur sintezuojamas endogeninis CoQ10, ir tų, kuriose jis naudojamas, taip pat išorinio CoQ10 pasiskirstymą tarpląsteliniu būdu.

Buvo pasiūlyti keli tokie mechanizmai, įskaitant Golgi gautą vezikulinį transportavimą augalų audiniuose [94] ir CoQ10 pernešimą per baltymą sapoziną B žmogaus audiniuose [95]. Kitas galimas biologinį prieinamumą trikdantis veiksnys yra pacientų atranka.

Pavyzdžiui, žinoma, kad Parkinsono liga yra etiologiškai nevienalytė; Taigi PINK1 geno mutacijos (žinoma Parkinsono ligos priežastis) turi įtakos mitochondrijų gebėjimui panaudoti CoQ10 energijos gamybos procese, todėl išplaukia, kad papildymas CoQ10 nebūtų naudingas tokio tipo Parkinsono liga sergantiems pacientams.

Šiuo atžvilgiu Prasuhn ir kt. pasiūlė klinikinius tyrimus, apimančius genetiškai stratifikuotus Parkinsono liga sergančių pacientų pogrupius, kuriems gali būti naudingas CoQ10 papildymas. [96], ir šis metodas gali lemti sėkmingesnius rezultatus naudojant tokio tipo terapinę strategiją.

Be to, Lopez-Lluch ir kolegų atliktas lyginamasis biologinio prieinamumo klinikinis tyrimas [84] parodė platų tiriamųjų gebėjimą įsisavinti tam tikrą CoQ10 formulę; visų pirma, kad gali būti pacientų grupių, kurių gebėjimas absorbuoti šį junginį yra ribotas, nepriklausomai nuo vaisto formos.

Galiausiai, naudinga palyginti CoQ10 papildymo pirmiau minėtų sutrikimų atveju rezultatus su neurologiniu sutrikimu, kai CoQ10 papildymas buvo kliniškai sėkmingas, ty smegenėlių ataksija.

Smegenėlių ataksija yra autosominis recesyvinis sutrikimas, atsirandantis dėl pirminio CoQ10 trūkumo (dėl genetinių CoQ10 biosintezės kelio defektų). Ši būklė paprastai pasireiškia vaikystėje arba ankstyvoje pilnametystėje [97].

Labai svarbu anksti nustatyti CoQ10 trūkumą pacientams, sergantiems cerebellarataksija, nes pacientai gali pastebėti didelį klinikinį pagerėjimą po CoQ10 papildymo, kai jis skiriamas ankstyvoje ligos stadijoje.

Tai iliustruoja klinikiniai Musumeci ir kt. tyrimai. [98] ir Lamperti ir kt. [99], kurie pranešė apie reikšmingą vaikų ar jaunų suaugusiųjų smegenėlių funkcijos pagerėjimą po CoQ10 papildymo (300–3000 mg per parą).

Sėkmingas tokių tyrimų rezultatas rodo, kad papildomas CoQ10 sugebėjo įveikti kraujo ir smegenų barjerą žmonėms. Todėl CoQ10 papildymo sėkmė ar ne, sergant neurologiniais sutrikimais, gali priklausyti nuo to, ar būklė yra pirminis ar antrinis trūkumas, ir nuo ligos stadijos, kurioje bandoma papildyti.

Kalbant apie CoQ10 papildų saugumą, CoQ10 paprastai yra gerai toleruojamas, o vartojant ilgą laiką, nebuvo pranešta apie rimtus nepageidaujamus reiškinius. Be to, nėra žinomas toksinis poveikis, susijęs su CoQ10 papildymu, ir CoQ10 negalima perdozuoti.

Tačiau labai retai žmonėms po CoQ10 papildymo gali pasireikšti nežymus virškinimo trakto sutrikimas, nors neatrodo, kad tai priklauso nuo dozės [100].

6. Santrauka

(i) Smegenų audinyje vyksta būdingi pokyčiai, susiję su senėjimo procesu. Didėja rizika susirgti tam tikrais neurologiniais sutrikimais, ypač Parkinsono liga, Alzheimerio liga, ALS ir insultu.

(ii) Paskelbtoje literatūroje yra daug įrodymų, susijusių su mitochondrijų disfunkcija ir oksidaciniu stresu pirmiau minėtų sutrikimų patogenezėje. Todėl yra pagrįstas CoQ10 dalyvavimas patogeniniame šių sutrikimų mechanizme, atsižvelgiant į pagrindinį vaidmenį. CoQ10 atlieka normaliai mitochondrijų funkcijai ir jo, kaip pagrindinio endogeninio antioksidanto, vaidmenį.

(iii) Nors santykinai nedidelis CoQ10 kiekis gaunamas iš įprastos mitybos, didžioji dalis kasdieninio organizmo CoQ10 poreikio gaunama iš endogeninės sintezės, kuri vyksta daugumoje audinių.

Žmonėms senstant, organizmo gebėjimas gaminti CoQ10 mažėja, ypač vyresniems nei 50 metų. Taigi CoQ10 sintetinio pajėgumo sumažėjimas atspindi padidėjusią riziką susirgti pirmiau aprašytais neurologiniais sutrikimais.

(iv) Nors tyrimai, papildantys CoQ10 su pirmiau minėtų sutrikimų gyvūnų modeliais, parodė reikšmingą simptominę naudą, klinikiniai tyrimai, papildantys CoQ10, buvo stebėtinai nuviliantys rezultatais, ypač pacientams, sergantiems Parkinsono liga arba ALS.

v) Todėl kyla klausimas, kodėl tokie klinikiniai tyrimai buvo nesėkmingi. Gali būti susiję keli veiksniai, ypač tai, ar CoQ10 gali pereiti kraujo ir smegenų barjerą; nors tai buvo įrodyta kelių gyvūnų rūšių smegenų audiniuose, žmonėms tai dar reikia patvirtinti.

vi) ar egzogeninis CoQ10 gali prasiskverbti per žmogaus kraujo ir smegenų barjerą, tebėra neišspręstas klausimas ir būsimų tyrimų sritis; visų pirma, ar CoQ10 prisijungimas prie MTL/VLDL nešiotojų yra reikalavimas, kad CoQ10 pasiektų kraujo ir smegenų barjerą

vii) Kitas svarbus klausimas, reikalaujantis tolesnių tyrimų, yra mechanizmas (-ai), kuriuo (-iais) egzogeninis CoQ10 pasiskirsto smegenų audinio ląstelėse, kai jis peržengia kraujo ir smegenų barjerą; tai taip pat taikoma endogeniškai susintetintam CoQ10 ir kitiems audiniams nei smegenų audinys.

Autoriaus indėlis: šį rankraštį sukūrė, kartu parašė ir redagavo DM, RAH ir IPH, kurie yra vieninteliai šio straipsnio autoriai. Visi autoriai vienodai prisidėjo prie baigto apžvalginio darbo. Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas: Šis tyrimas negavo išorės finansavimo.

Interesų konfliktai: Dr. Mantle yra Pharma Nord (UK) Ltd. medicinos patarėjas. Tačiau autoriai nepaskelbia interesų konflikto. Rėmėjai neturėjo jokio vaidmens kuriant, vykdant, interpretuojant ar rašant tyrimą.

Nuorodos

1. Peters, R. Senėjimas ir smegenys. Postgrad. Med. J. 2006, 82, 84–88. [CrossRef]

2. Maillet, D.; Rajah, MN Asociacija tarp prefrontalinės veiklos ir tūrio pokyčio prefrontalinės ir medialinės smilkininės skilties senėjimo ir demencijos: apžvalga. Aging Res. Rev. 2013, 12, 479–489. [CrossRef]

3. Džordžas, A.; Santelli, L.; Tomassini, V.; Bosnell, R.; Smithas, S.; de Stefano, N.; Johansen-Berg, H. Su amžiumi susiję pilkosios ir baltosios medžiagos struktūros pokyčiai per visą pilnametystę. NeuroImage 2010, 51, 943–951. [CrossRef]

4. Pannese, E. Morfologiniai nervinių ląstelių pokyčiai normalaus senėjimo metu. Smegenų struktūra. Funkcija. 2011, 216, 85–89. [CrossRef]

5. Valles, SL; Iradis, A.; Aldasoro, M.; Vila, JM; Aldasoro, C.; De La Torre, J.; Campos-Campos, J.; Jorda, A. Glia funkcija senėjimo ir smegenų ligose. Tarpt. J. Med Sci. 2019, 16, 1473–1479. [CrossRef]

6. Carlsson, A. Smegenų neurotransmiteriai sergant senėjimu ir demencija: panašūs pokyčiai diagnostinėse demencijos grupėse. Gerontologija1987, 33, 159–167. [CrossRef]

7. Navarro, A.; Boveris, A. Smegenų mitochondrijų disfunkcija senstant, neurodegeneracija ir Parkinsono liga. Priekyje. SenėjimasNeurosci. 2010, 2, 34. [CrossRef]

8. Mariani, E.; Polidori, M.; Cherubini, A.; Mecocci, P. Oksidacinis stresas sergant smegenų senėjimu, neurodegeneracinėmis ir kraujagyslių ligomis: apžvalga. J. Chromatogr. B 2005, 827, 65–75. [CrossRef]

9. Harada, CN; Natelsonas Love, MC; Triebel, KL Normalus kognityvinis senėjimas. Clin. Geriatr. Med. 2013, 29, 737–752. [CrossRef]

10. Tarumis, T.; Zhang, R. Smegenų kraujotaka normaliai senstantiems suaugusiems: širdies ir kraujagyslių sistemos determinantai, klinikinės pasekmės ir aerobinis pasirengimas. J. Neurochem. 2018, 144, 595–608. [CrossRef]

11. Montagne, A.; Barnesas, SR; Sweeney, MD; Halliday, MR; Sagare, AP; Zhao, Z.; Toga, AW; Jacobs, RE; Liu, CY; Amezcua, L. ir kt. Kraujo ir smegenų barjero skilimas senstančiame žmogaus hipokampe. Neuron 2015, 85, 296–302. [CrossRef]

12. Xia, X.; Jiang, Q.; McDermott, J.; Han, J.-DJ Senėjimas ir Alzheimerio liga: palyginimas ir asociacijos nuo molekulinio iki sistemos lygio. Senstanti ląstelė, 2018, 17, e12802. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com