Mikroburbulinės kontrastinės medžiagos ir impulsinio lazerio švitinimo derinys, skirtas transderminiam vaistų tiekimui, 2 dalis
Apr 04, 2023
3.2. Įsiskverbimo gylis į kiaulės odą
Papildomai,cistanchetaip pat atlieka gamybą skatinančią funkciją, kuri gali padidinti odos elastingumą ir blizgesį bei padėtiatkurti pažeistas odos ląsteles. Cistanche feniletanolio glikozidai turi reikšmingą tirozinazės aktyvumą mažinantį poveikį irtirozinazėįrodyta, kad tai yra konkurencinis ir grįžtamas slopinimas, o tai gali būti mokslinis pagrindas Cistanche balinamųjų ingredientų kūrimui ir panaudojimui. Todėl cistanche atlieka pagrindinį vaidmenį balinant odą. Jis gali slopintimelaninogamyba siekiant sumažinti spalvos pasikeitimą ir nuobodumą; ir skatina kolageno gamybą, kad pagerintų odos elastingumą ir spindesį. Kadangi šis cistanche poveikis plačiai pripažįstamas, į daugelį odą balinančių produktų, kad patenkintų vartotojų poreikius, į daugelį odą balinančių produktų pradėta įpilti augalinių ingredientų, tokių kaip Cistanche, taip padidinant Cistanche komercinę vertę.odos balinimasProduktai. Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche vaidmuo balinant odą yra labai svarbus. Jo antioksidacinis ir kolageną gaminantis poveikis gali sumažinti spalvos pasikeitimą ir blyškumą, pagerinti odos elastingumą ir blizgesį, taigi pasiekti balinimo efektą. Be to, platus Cistanche panaudojimas odos balinimo gaminiuose rodo, kad negalima nuvertinti jo vaidmens komercinėje vertėje.

Spustelėkite „Rou Cong Rong“ privalumai balinimui
Paprašyk daugiau:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Neapdoroti kiaulių odos mėginiai (C grupė) ir tie, kurie padengti fiziologiniu tirpalu, penkis kartus praskiestomis MB ir dešimt kartų praskiestomis MB po švitinimo Nd: YAG impulsiniu lazeriu, parodyti 5 paveiksle. 5E pav. grupės (n=4). Prasiskverbimo laipsnis tiek į odelę, tiek į dermą buvo žymiai didesnis dešimt kartų praskiestų MB nei kitų grupių ir reikšmingai nesiskyrė tarp fiziologiniu tirpalu padengtų mėginių ir penkis kartus praskiestų MB apdorojimo lazeriu. Bendras įsiskverbimo gylis grupės kontrolėje buvo 16,19 ± 2,71 µm, o tai padidėjo iki 25.{12}} ± 2,87, 25,4 ± 3,97 ir 30,03 ± 3,07 µm fiziologiniame tirpale, penkis kartus atskiestuose MB ir dešimt kartų praskiestuose MB. grupės, atitinkamai apšvitintos lazeriu. Prasiskverbimo gylis ir vienodumas buvo didžiausi dešimt kartų praskiestų MB, todėl ši sąlyga buvo naudojama vėlesniuose eksperimentuose, susijusiuose su in vitro įsiskverbimo gyliu kiaulių odoje ir gydant gyvūnus in vivo.

6 paveiksle parodyta, kad naudojant klinikinį CO2 frakcinį impulsinį lazerį, prasiskverbimo į odelę ir dermą laipsnis buvo žymiai didesnis dešimteriopai atskiestų MBs (22,38 ± 3,35 µm) ir tiesioginio lazerio švitinimo (23,82 ± 3,26 µm) atveju. nei kitose grupėse ir reikšmingai nesiskyrė tarp fiziologinio tirpalo grupės su lazeriu (16.00 ± 1,33 µm) ir kontrolinės grupės (16,19 ± 2,71 µm). Tačiau 7 paveiksle parodyta, kad HE dažytuose mikroskopiniuose vaizduose odelės ir dermos pažeidimai buvo akivaizdesni dėl tiesioginio lazerio švitinimo.



3.3. In vitro prasiskverbimas į odą naudojant -arbutino tirpalą
8 paveiksle parodytos -arbutino koncentracijos keturiose grupėse per 24 valandas per odą, analizuojamos naudojant HPLC. Koncentracija visose grupėse sparčiai didėjo per pirmąsias 12 valandų, o vėliau palaipsniui išsilygino nuo 12 iki 24 valandų. 24 val. koncentracija buvo žymiai didesnė (p < 0.05) tik lazeriu (L grupė) (1067,97 ± 111,68 µg/mL) ir lazeriu. švitinimas kartu su MB (L grupė ir MB) (1048,03 ± 153,35 µg/mL), nei naudojant lazerinį švitinimą kartu su fiziologiniu tirpalu (L ir S grupė) (814,61 ± 41,29 µg/mL) ir vien -arbutinu ( C grupė) (729,45 ± 133,57 µg/ml). Koncentracija reikšmingai nesiskyrė (p < 0,05) tarp L ir L ir MB grupių arba tarp grupių L plius S ir C. -arbutino prasiskverbimas ir nusėdimas po 6 valandų buvo 2,0 ir 1,8 karto didesnis grupėse L ir MBs ir L, atitinkamai nei C grupėje. 2 lentelėje nurodyta, kad odoje nusėdusio -arbutino kiekis L plius S ir L ir MB grupėse buvo didesnis nei C ir L grupėse 24 val. (p < 0,01). Bendras prasiskverbusio arbutino kiekis buvo žymiai didesnis L ir MB grupėje nei kitose trijose grupėse.


3.4. Gyvūnų gydymas
9 paveiksle pavaizduotos pelės odos nuotraukos po UVB poveikio visiškai negydytam gyvūnui (9A pav.) ir A grupėse (9B pav.), L plius A (9C pav.), L plius S ir A (9D pav.) ir L plius MBs. plius A (9E pav.) 2 dieną 0. Odos šviesumas buvo efektyviau padidintas ir artimesnis pradinei spalvai L grupėje plius MBs plius A nei grupėse A, L plius A ir L plius S plius A. 9F paveiksle pavaizduotos šviesumo (ty L) reikšmės, kad parodytų balinamasis -arbutino poveikis UV sukeltai hiperpigmentacijai per 20 dienas. Ryškumo vertė (kurios galimas diapazonas buvo {{20}}–100) kiekvienoje grupėje po UVB poveikio buvo maždaug 40. 11 dieną šviesumo reikšmė grupėje L plius MBs plius A padidėjo 48,1 proc. Palyginti su kitomis grupėmis, buvo reikšmingas odos balinimo poveikis (p < 0,05) L plius S plius A ir L plius MBs plius A, bet ne C, A ir L ir A grupėse (Bonferroni p > 0,05). 11 dieną šviesumo reikšmės grupėse C, A, L plius A, L plius S plius A ir L plius MBs plius A padidėjo atitinkamai 27,6 proc., 30,4 proc., 32,1 proc., 40,6 proc. ir 48,1 proc. 14 dieną šviesumo vertės padidėjimas grupėje L plius MBs plius A pasiekė 50,1 procento plynaukštę, todėl ji buvo artima pradinei odos spalvai, o padidėjimas grupėse C, A, L plius A ir L plius S plius A išliko mažesnėmis vertėmis – atitinkamai 38,9 proc., 43,6 proc., 39,3 proc. ir 43,9 proc. Ryškumo vertė prieš UVB poveikį buvo 60,76 ± 0,41, o po 20 dienų ji buvo tik artima šiai vertei L grupėje plius MBs plius A.

10 paveiksle pateiktos histopatologinės analizės rezultatai rodo, kad reikšmingai sumažėjo santykinis melanino kiekis grupėje L plius MBs ir A. Nė vienoje iš gydymo grupių nepastebėta odos struktūrų ar dvisluoksnių-dvisluoksnių sąsajų pažeidimų.
4. Diskusija
JAV sukelta inercinė MB kavitacija žymiai padidina raginio sluoksnio pralaidumą, palyginti su stabilia kavitacija. Šiame tyrime buvo matuojamas lazerio sukeltas MB sutrikimas įvairiomis sąlygomis, siekiant nustatyti idealią inercinės kavitacijos generavimo sąlygą. Kai kurie ankstesni tyrimai parodė, kad impulsinio lazerio ir skysčio sąveika lemia MB kavitacijos susidarymą [22]. Suvokta, kad trumpa ir ultratrumpa impulsinė lazeriu sukelta kavitacija suteikia paprastesnes ir geriau kontroliuojamas burbulinės kavitacijos sąlygas dėl optinio gedimo [23]. Buvo pranešta, kad nuolatinę lazerių sukeltą kavitaciją sukelia terminis plėtimasis ir skysčio virimas [24]. 2 paveiksle parodyta, kad MB pasiskirstymas mikroskopiniuose vaizduose buvo nehomogeniškesnis impulsiniam lazeriui nei nuolatiniam lazeriui. Be to, esant tokiai pačiai lazerio išėjimo galiai, impulsiniam lazeriui buvo žymiai mažiau MB nei nuolatiniam lazeriui. Tai rodo, kad kai skystyje jau yra stabilių MB, nekeliant temperatūros, impulsinio lazerio švitinimas sukelia daugiau streso bangų, kurios gali sutrikdyti daugiau MB, kad sukeltų inercinę kavitaciją, palyginti su nepertraukiamu lazeriu.
3 ir 4 paveikslai rodo, kad po 180 s impulsinio lazerio švitinimo arba septynių CO2 frakcinio impulsinio lazerio švitinimo ir be jokio reikšmingo temperatūros padidėjimo įvyko reikšmingas dešimteriopai praskiestų MB sutrikimas, o tai rodo, kad inercinė kavitacija buvo veiksmingai sukurta šias sąlygas. Nuosekliai 5 ir 6 paveikslai parodė, kad Evanso mėlynos spalvos įsiskverbimo gylis buvo didesnis dešimt kartų praskiestose MB grupėse nei kitose grupėse ir buvo proporcingas MB plyšimo laipsniui. Šie rezultatai rodo, kad lazerio sukelta MB inercinė kavitacija taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį TDD. 6 ir 7 paveikslai rodo, kad nors Evanso mėlynos spalvos įsiskverbimo gylis L grupėje buvo panašus į L grupės ir MB, kai kurie raginiai sluoksniai buvo pažeisti. Todėl MB taip pat gali veikti kaip buferis, mažinantis žalą lazerio švitinimo metu.

CO2 ir Er: pranešama, kad YAG lazeriai palengvina vaistų tiekimą, o CO2 lazeris yra vienas plačiausiai naudojamų lazerių dermatologijos srityje gerybiniams iškilusiems pažeidimams šalinti. Nors ilgesnis CO2 lazerio spinduliuotės bangos ilgis leidžia giliau prasiskverbti, ji taip pat generuoja daugiau šilumos [25,26]. Be to, dėl didelio vandens kiekio minkštuosiuose audiniuose jis yra puikus taikinys CO2 lazeriui, veikiančiam esant 10 600 nm bangos ilgiui, taip pat suteikia tam tikrą saugos laipsnį dėl didelės vandens sugerties [27]. 8 paveiksle ir 1 lentelėje parodyta, kad nors temperatūra pakilo tik 1,1 ◦C, kai fiziologinis tirpalas ir MB tirpalai buvo sugerti dėl CO2 lazerio švitinimo, bendras -arbutino kiekis, prasiskverbęs į odą, buvo didesnis L grupėje ir MBs nei grupėje. L plius S. Tai rodo, kad lazeriu sukelto TDD efektyvumas yra didesnis, kai skystyje jau yra stabilių MB. Tai taip pat atitinka C57BL/6J pelės modelio rezultatus. 11 dieną šviesumo reikšmės grupėse L plius MBs plius A ir L plius S plius A padidėjo žymiai (atitinkamai 48,1 proc. ir 40,6 proc.) nei kitose trijose grupėse. Ryškumo reikšmė vis dar buvo akivaizdesnė grupėje L plius MBs plius A, nei grupėje L plius S ir A. Šie rezultatai rodo, kad skystyje, kuriame yra stabilizuotų MB, atsiranda daugiau lazerio sukeltos kavitacijos nei vien tik skystyje. Lazerinė MB kontrastinių medžiagų kavitacija gali sustiprinti TDD, išvengiant intensyvaus karščio susidarymo. Be to, trukmė septynis kartus apšvitinant CO2 frakciniu impulsiniu lazeriu buvo trumpesnė nei naudojant US (1 min., remiantis ankstesniais tyrimais) [6,7]. Remiantis dinaminiais kriogeniniais įtaisais, skleidžiančiais kintamos trukmės aušinimo purslų spurtus, kurie buvo sukurti siekiant sumažinti šildymo efektą švitinant lazeriu [14], purškalai, kuriuose yra stabilizuotų MB, gali sukelti inercinę kavitaciją, kad sustiprintų TDD.
5. Išvados
Šio tyrimo metu buvo sukurta nauja lazeriu tarpininkaujama TDD platforma, palengvinanti vaistų tiekimą, remiantis lazerio tarpininkaujamos MB kavitacijos panaudojimu. Kai skystyje jau yra stabiliai padengtų MB, švitinimas impulsiniu lazeriu sukelia streso bangas, kurios gali sutrikdyti daugiau MB, kad sukeltų inercinę kavitaciją, palyginti su nepertraukiamu lazeriu. Be to, inercinė MB kavitacija, kurią sukelia impulsinis lazeris, gali atlikti svarbų vaidmenį TDD. Rezultatai, gauti atliekant dabartinius in vitro ir in vivo eksperimentus, parodė, kad lazeriu sukelta kavitacija su stabilizuotomis MB skystyje gali sustiprinti TDD labiau nei naudojant vien skystį. Be to, šis TDD pagerinimas vyksta nesukuriant intensyvios šilumos, todėl MB taip pat gali veikti kaip buferis, mažinantis žalą lazerio švitinimo metu.

Nuorodos
1. Tzanakis, I.; Lebonas, GS; Eskinas, GD; Pericleous, KA Apibūdinantis kavitacijos vystymąsi ir akustinį spektrą įvairiuose skysčiuose. Ultragarsas. Sonochem. 2017, 34, 651–662.
2. Dalecki, D. Mikroburbuliukų pagrindu veikiančių ultragarsinių kontrastinių medžiagų biologinis poveikis. Ultragarso kontrastinėje terpėje: pagrindiniai principai ir klinikinis pritaikymas; Emilio, Q., Red.; Springer-Verlag: Berlynas/Heidelbergas, Vokietija, 2005 m.; 77–85 p.
3. Rota, C.; Raemanas, CH; Vaikas, SZ; Dalecki, D. Akustinės kavitacijos širdyje aptikimas naudojant mikroburbuliukų kontrastines medžiagas in vivo: ultragarso sukeltų aritmijų mechanizmas. J. Akustas. Soc. Esu. 2006, 120, 2958–2964.
4. Van der Wouw, PA; Braunsas, AC; Bailey, SE; Powers, JE; Wilde, AA Priešlaikiniai skilvelių susitraukimai suaktyvinto vaizdo su ultragarso kontrastu metu. J. Am. Soc. Echokardiogr. 2000, 13, 288–294.
5. Li, P.; Cao, LQ; Dou, CY; Armstrongas, WF; Miller, D. Miokardo kontrastinės echokardiografijos įtaka kraujagyslių pralaidumui: in vivo dozės ir atsako į pristatymo būdą, slėgio amplitudės ir kontrastinės dozės tyrimas. Ultragarso med. Biol. 2003, 29, 1341–1349.
6. Liao, AH; Lu, YJ; Pakabintas, CR; Yang, MY Transderminio magnio askorbilo fosfato pristatymo veiksmingumas po ultragarso apdorojimo mikroburbuliukais gelio tipo aplinkinėje terpėje pelėms. Mater. Sci. inž. C Mater. Biol. Appl. 2016, 61, 591–598.
7. Liao, AH; Mama, WC; Wang, CH; Taip, MK Transderminio arbutino pristatymo skverbties gylis, koncentracija ir efektyvumas po ultragarsinio apdorojimo pelėms su albuminu išlukštentais mikroburbuliukais. Narkotikų Deliv. 2016, 23, 2173–2182.
8. Oberli, MA; Schoellhammer, CM; Langeris, R.; Blankschtein, D. Ultragarsu sustiprintas transderminis pristatymas: naujausi pažanga ir ateities iššūkiai. Ten. Deliv. 2014, 5, 843–857.
9. Paltaufas, G.; Schmidt-Kloiber, H. Mikroertmės dinamika lazeriu sukelto skysčių ir gelių purškimo metu. Appl. Fizik. 1996, 62, 303–311.
10. Vogelis, A.; Noack, J.; Nahenas, K.; Teisenas, D.; Buschas, S.; Parlitz, U.; Plaktukas, DX; Noojin, GD; Rockwell, BA; Birngruber, R. Energijos balansas arba optinis skilimas vandenyje nanosekundės – femtosekundės laiko skalėje. Appl. Fizik. B 1999, 68, 271–280.
11. Goldbergas, didžėjus; Cutler, KB Nenabliatyvus ritmo gydymas intensyvia impulsine šviesa. Lazeriai Surg. Med. 2000, 26, 196–200.
12. Jang, JU; Kimas, SY; Yoon, ES; Kim, WK; Parkas, SH; Lee, BI; Kim, DW Abliacinio ir neabliacinio frakcinio lazerinio gydymo veiksmingumo palyginimas su ankstyvos stadijos tiroidektomijos randais. Arch. Plast. Surg. 2016, 43, 575–581.
13. Metelitsa, AI; Alster, TS Frakcionuoto lazerio odos atnaujinimo gydymo komplikacijos: apžvalga. Dermatolis. Surg. 2010, 36, 299–306.
14. Kelly, KM; Nelsonas, JS; Lask, GP; Geronemus, RG; Bernstein, LJ Cryogen purškiamas vėsinimas kartu su nenabliatyviniu veido ritmo gydymu lazeriu. Arch. Dermatolis. 1999, 135, 691–694.
15. Liao, AH; Lu, YJ; Linas, YC; Čenas, HK; Sytwu, HK; Wang, CH Sluoksnis po sluoksnio mikroburbuliukais pagrįstos tiekimo sistemos, skirtos minoksidiliui tepti plaukų augimui pagerinti, efektyvumas. Theranostics 2016, 6, 817–827.
16. Prausnicas, MR; Langer, R. Transderminis vaistų pristatymas. Nat. Biotechnol. 2008, 26, 1261–1268.
17. Liao, AH; Pakabintas, CR; Čenas, HK; Chiang, CP Ultragarso sukelta EGF padengta mikroburbuliukų kavitacija tvarsčiuose, skirtuose žaizdoms gydyti. Sci. Rep. 2018, 8, 8327.
18. Wen, AH; Choi, MK; Kim, DD Liposomų formulė vietiniam arbutino tiekimui. Arch. Pharm. Res. 2006, 29, 1187–1192.
19. Išikava, M.; Kawase, I.; Ishii, F. Glicinas slopina melanogenezę in vitro ir sukelia hipopigmentaciją in vivo. Biol. Pharm. Bull. 2006, 30, 2031–2036.
20. Tsai, YH; Lee, KF; Huangas, YB; Huangas, CT; Wu, PC Vietinės hesperetino mikroemulsijos tiekimo sistemos in vitro prasiskverbimas ir in vivo balinamasis poveikis. Tarpt. J. Pharm. 2010, 388, 257–262.
21. Chung, SY; SEO, YK; Parkas, JM; SEO, MJ; Parkas, JK; Kim, JW; Park, CS Fermentuotos ryžių sėlenos sumažina MITF ekspresiją ir slopina -MSH sukeltą melanogenezę sergant B16F1 melanoma. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2009, 73, 1704–1710.
22. Quinto-Su, PA; Venugopalanas, V.; Ohl, CD Lazeriu sukeltų kavitacijos burbulų generavimas su skaitmenine holograma. Pasirinkti Ekspresas 2008, 16, 18964–18969.
23. Ramirezas-San-Juana, JC; Rodriguezas-Aboytesa, E.; Korneeva, N.; Baldovinos-Pantaleona, O.; Čiu-Zaratebas, R.; Gutiérrez-Juárezb, G.; Dominguezas-Cruzcas, R.; Ramos-Garciaa, R. Kavitacija, sukelta nuolatinių bangų lazerių. SPIE Optical Trapping and Optical Micromanipulation IV, San Diegas, CA, JAV, 2007 m. rugsėjo 5 d.; 6644 tomas.
24. Rastopovas, SF; Sukhodolsky, AT garso generavimas termokavitacijos sukeltu CW – lazeris tirpaluose. In Proceedings of the SPIE Optical Radiation Interaction with Matter, Leningradas, Rusų, 1990 m. gruodžio 1 d.; 1440 tomas, 127–134 p.
25. Omi, T.; Numano, K. CO2 lazerio ir frakcinio CO2 lazerio vaidmuo dermatologijoje. Lazeris Ther. 2014, 23, 49–60.
26. Zaleskis-Larsenas, LA; Fabi, SG Vaistų pristatymas lazeriu. Dermatolis. Surg. 2016, 42, 919–931.
27. Linas, CH; Aljufalis, IA; Fang, JY lazeriai kaip būdas skatinti vaistų tiekimą per odą. Ekspertas. Nuomonė. Narkotikų Deliv. 2014, 11, 599–614.
Klauskite daugiau: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501






