Dviejų skirtingų hialurono rūgšties užpildų su „Tri-Hyal“ ir „Vycross“ technologija veiksmingumo ir saugumo lyginamasis klinikinis tyrimas: ilgalaikis perspektyvus atsitiktinių imčių klinikinis tyrimas, 1 dalis

Abstraktus

Fonas: Hialurono rūgšties pagrindu pagaminti užpildai turi tiesioginį apimtį suteikiantį poveikį odos kontūro deformacijoms gydyti ir išlyginti odos įdubimus, susidariusius praradus apimtį. Ankstesnis tyrimas, atliktas 2016–2018 m., parodė HA pagrindu pagaminto užpildo ART FILLER® Volume veiksmingumą ir saugumą tik ant veido vidurio, bet ne lyginamuoju būdu.

Cistanche glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose ir žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyvius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcine galia nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali sustiprinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi didelį gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir geba pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis ir užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skaidymui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.

Spustelėkite „Cistanche Tubulosa Supplement“.

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Metodai: Šiame kontekste buvo atliktas 18 mėnesių perspektyvus atsitiktinių imčių vienkartinis tyrimas dėl ART FILLER® Volume neprastumo, palyginti su referenciniu produktu Juvéderm Voluma® dėl veido vidurio, smilkinio ir žandikaulio linijos, o nelyginamasis tyrimas smakras. Veiksmingumas ir ilgaamžiškumas pasirinktose veido srityse buvo įvertinti naudojant specialias klinikines balų sistemas po vienos užpildo injekcijos be jokio pakartotinio prisilietimo ar injekcijos. Taip pat buvo užfiksuotas trumpalaikis ir ilgalaikis neigiamas poveikis.

Rezultatai: Stebėjimai patvirtino, kad ART FILLER® Volume, palyginti su etaloniniu produktu, nėra prastesnis skirtingose ​​švirkštose vietose. Abiejų užpildų teigiamas poveikis tūrio atstatymui išliko 18 mėnesių po injekcijos; tačiau laikui bėgant šis poveikis sumažėjo. Be to, tiriamieji gerai toleravo Art Filler® Volume injekcijas ir parodė mažiau ūmų šalutinį poveikį, palyginti su referenciniu produktu, kurį galima paaiškinti mažesne uždegimo indukcija.

RAKTINIAI ŽODŽIAI

anti-senėjimo, veido injekcijos, užpildai, hialurono rūgštis, odos atjauninimas

1|ĮVADAS

Veido srityje senėjimui būdingas odos tūrio sumažėjimas, ypač dėl riebalų sumažėjimo ir persiskirstymo, taip pat odos atrofija dėl fibroblastų sumažėjusio kolageno gamybos. Taigi, užkirsti kelią poodinių riebalų praradimui arba odos storio sumažėjimui yra įdomios strategijos, kaip kovoti su akivaizdžiu veido senėjimu. Odos užpildų naudojimas yra vienas iš dažniausiai naudojamų veido atjauninimo būdų. Tai leidžia padidinti minkštuosius audinius, užpildyti raukšles ir gydyti paviršinius defektus.1

Hialurono rūgštis (hialuronanas arba HA) yra odos dermos ekstraląstelinėje matricoje ir yra dažniausiai naudojamas injekcinis odos užpildas, pasižymintis puikiu efektyvumu palaikyti audinių augmentaciją maždaug 6–9 mėnesius.2 Įšvirkštas į odą, HA sudaro klampią sluoksnį. matrica dėl savo cheminių savybių, pagrįstų jos susukta struktūra vandeniniame tirpale. Dėl šių savybių HA gali sulaikyti maždaug 1000-kartą savo svorio vandenyje, todėl HA yra svarbus audinių struktūros ir tūrio dalyvis.3 Be to, kad Chunlin Ke ir kt. pagerina odos drėkinimą ir jos antioksidacinį potencialą. 2011 m. įrodė, kad HA skatina odos ląstelių regeneraciją ir dermos fibroblastų skatina kolageno gamybą.4

Dėl trumpo pusinės eliminacijos periodo natūralioje formoje (apie 24–48 val.) 5,6 HA chemiškai stabilizuojamas kryžminio ryšio būdu; dažniausiai naudojamas kryžminimo agentas yra BDDE (1,4-butandiolio diglicidilo eteris). Priklausomai nuo HA molekulinės masės, proceso ir kryžminimo laipsnio, modifikuotos HA molekulės virsta labai klampiu ir netirpiu geliu, kuris gali būti naudojamas odos užpildymui. Šios reologinės HA gelio savybės lemia jo klinikinį poveikį ir ilgaamžiškumą odoje.

Hialurono rūgštis yra natūralus linijinis polisacharidas, turintis pranašumą, nes nesukelia imuninio atsako. Todėl HA pagrindu pagamintų odos užpildų neigiamas poveikis daugeliu atvejų yra nedidelis ir dažniausiai pasireiškia praėjus kelioms valandoms ar dienoms po injekcijos. Be šių skubių reakcijų injekcijos vietose, kurios greitai išnyksta, HA pagrindu pagamintų užpildų tolerancija yra labai gera, o rimtesni įvykiai yra išskirtiniai.7

ART FILLER® Volume (Laboratoires FILLMED) yra injekcinis HA pagrindu pagamintas užpildas, skirtas veido tūrio atstatymui, injekcija po oda, ant periosteal ar giliojoje dermoje. Šis užpildas pasižymi Tri-Hyal technologija, jungiančia 3 skirtingas HA struktūras (laisvą HA, ilgas ir labai ilgas grandines). Jame taip pat yra 0,3 proc. lidokaino hidrochlorido dėl anestezinių savybių. Šią koncentraciją daugelis rinkoje esančių užpildų naudoja keletą metų ir neturi jokios įtakos tolerancijai ir veiksmingumui, o tai labai sumažina skausmo pojūtį injekcijų metu.8,9 Tačiau remiantis Europos medicinos prietaisų reglamentu, pvz. gaminiui reikia išilginio veikimo, saugumo ir klinikinės naudos įvertinimo. Taigi, siekiant įvertinti šiuos ART FILLER® Volume parametrus, buvo atliktas atsitiktinių imčių perspektyvinis ir lyginamasis tyrimas, kurio metu buvo įvertintas šio produkto estetinis veikimas dažniausiai gydomose veido vietose, taip pat jų tiesioginė ir ilgalaikė tolerancija. Šiuo tyrimu siekiama dokumentuoti ART FILLER® Volume pripildymo pajėgumą, palyginti su panašiomis savybėmis pasižyminčiu produktu, kuris laikomas etaloniniu Juvéderm® Voluma (Allergan).10,11 Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo išmatuoti veidą, smilkinį ir žandikaulio liniją nuo pradinės linijos iki 21 dienos po injekcijos ir palygino ją su etaloniniu preparatu. Smakro apimties atkūrimas taip pat buvo įvertintas nelyginant su etalonu. Antriniai tikslai buvo įvertinti ilgalaikį tūrio korekcijos efektyvumą skirtingose ​​veido zonose per 540 dienų (18 mėnesių), taip pat palyginti ART FILLER® Volume ir Juvéderm Voluma® saugumą ir toleranciją.

2|MEDŽIAGOS IR METODAI

2.1|Bandymo elementai ir injekcijos procedūra

ART FILLER® Volume yra negyvulinės kilmės kryžminis HA, kurio sudėtyje yra 0,3 proc. lidokaino hidrochlorido anestezinėms savybėms ir fosfato buferio, kurio pH yra=7,2. Gelis iš anksto užpildytas 1,2 ml graduotame vienkartiniame švirkšte. Referencinis produktas Juvéderm® Voluma pasižymi tokiomis pat savybėmis kaip HA gelis ir buvo naudojamas užpildytame 1 ml graduotame švirkšte.

Tas pats kiekvieno produkto kiekis buvo sušvirkštas tiriamiesiems per vieną viršutinę periostinę boliuso injekciją 27G1/2 (13 mm) TSK® adata arba 25G/55 mm kaniule (SoftFil®). Kiekviena veido pusė gavo arba vieną, arba kitą gaminį pagal atsitiktinę atranką, išskyrus smakrą, kur buvo suleidžiama tik ART FILLER® Volume. Injekcijos vietos buvo nustatytos atsitiktinai. Sušvirkšto produkto kiekis svyravo, atsižvelgiant į taisytiną trūkumą, tačiau daugiausia buvo leidžiama švirkšti 1,2 ml viduriui, 1,2 ml smilkiniams, 1,2 ml žandikaulio linijai ir 1.{14}} ml smakrui (1B pav.).

2.2|Gyventojų skaičius

Išankstinę tiriamųjų atranką (D-120–D-7) atliko SYRES įmonė arba tyrėjai pagal įtraukimo / neįtraukimo kriterijus. Trumpai tariant, jie buvo 19 metų ir vyresni vyrai arba moterys, Fitzpatrick I–IV fototipas, kurių balas yra didesnis arba lygus 2 pagal pasaulinę estetinę skalę, įvertinus bent vieną dominančią sritį. Tinkami tiriamieji gavo bendrą informaciją apie tyrimo schemą (1A pav.). Tuomet susidomėję tiriamieji buvo pakviesti į įtraukimo/atsitiktinės atrankos vizitą (nuo D-7 iki D0). Šio vizito metu tyrėjai 5 pasirinktuose centruose atliko pradinį įvertinimą. Kai kuriems tiriamiesiems šio pradinio vizito metu GREDECO buvo atliktas aukšto dažnio ultragarsinis vaizdas. Iš viso į šį tyrimą buvo įtraukti 98 asmenys. Kiekvienam tolesniam apsilankymui (D21, D90, D180, D270, D360, D450 ir D540) protokolo populiacija (PP) buvo apibrėžiama pagal visus šio vizito metu matytus tiriamuosius, įvertintus pagal bendrą estetinį balą. . Tyrimo planas parodytas 1 paveiksle. Saugumo populiacija apima visus įtrauktus tiriamuosius, kuriems buvo atlikta bent viena vieno iš tiriamų produktų injekcija.

2.3|Vertinimo kriterijus

Pagrindiniams tyrimo kriterijams buvo naudojamas visuotinis estetinis klinikinis balas (GACS)12, kurį gydytojas įvertino kiekvieno apsilankymo metu kiekvienoje injekcijos vietoje prieš tiriamuosius. Šią balų sistemą sudaro 7 balų skalė, nuo 0 iki 3 balų su 0,5 balo intervalu (1 balas). Balas 0 reiškė, kad nesumažėjo arba nesumažėjo garsumas, o 3 balas – labai sumažėjusį arba didelį garsumo sumažėjimą. Be to, Medicis Midface Volume Scale (MMVS), Allergan Chin Retrusion skalė, Allergan Temple įdubimo skalė ir Narins Jawline skalė buvo panaudota siekiant dvigubai patikrinti antrinius kriterijus. Šios skirtingos skalės buvo anksčiau patvirtintos ir paskelbtos.13–16

2.4|Ex vivo procedūra

Odos eksplantai buvo iš donorų (32–49 metų moterų), kuriems buvo atlikta abdominoplastinė operacija. Sterilus mikrozondas (CMA/20) su pusiau pralaidžia membrana (20 kDa slenkstis) buvo įdėtas į odos eksplantų dermą, siekiant ištirti dermos intersticinį skystį. Zondas buvo nuolat perfuzuojamas (3 ul/min.) steriliu fiziologiniu buferiu, leidžiančiu koncentracijos gradientą tarp ekstraląstelinio skysčio ir vidinės zondo dalies. Po 1 valandos stabilizavimo (baziniai lygiai), užpildai buvo švirkščiami, o perfuzinis skystis buvo renkamas kiekvieną valandą 24 valandas. IL-8, TNF- ir histamino koncentracijos surinktuose perfuzatuose buvo įvertintos standartine ELISA technika, naudojant specialius komercinius rinkinius.

2,5|Saugos įvertinimas

Apie kylančius vietinius ir bendruosius incidentus injekcijų metu ir po jų tiriamieji pranešė dienoraštyje, kurį pildė tyrimo metu, ir gydytojai, atlikę injekcijas per visą tiriamųjų stebėjimo laikotarpį. Apklausos ir klinikinės apžiūros metu buvo renkamas kiekvieno apsilankymo metu apdorotų sričių išvaizdos ir nepageidaujamų reiškinių įvertinimas. Nepageidaujami reiškiniai buvo suskirstyti į lengvus, vidutinio sunkumo ir sunkius, atsižvelgiant į tiriamųjų nurodytą intensyvumą. AE priežastinį ryšį su visu tiriamuoju produktu (-ais) gydytojai suskirstė į tam tikras, tikėtinas, įmanomas ir neįtrauktas.

2.6|Etikos pareiškimas

FILMED Laboratories pateikė šį protokolą Ile de France V CPP (Etikos komitetui) (St Antoine Hospital, 284 rue du Faubourg Saint Antoine, 75 012 Paris). Šis tyrimas tyrimų centruose buvo įrengtas tik gavus palankią šio komiteto nuomonę.

2.7|Duomenų analizė

The basal values and the values of the follow-up were calculated for each of the 4 treated zones and each treatment. A satisfactory correction was defined by a decrease of at least one grade (0.5 points) on the GACS scale. The success percentage was calculated by the ratio of satisfactory responses in each treated area to all PP populations. The non-inferiority comparisons were performed on paired data: a Wald confidence interval (CI) was constructed to compare the responder rate between treatments. The non-inferiority of ART FILLER® Volume for one area was concluded if the lower confidence limit was >−15 procentų apatinė Juvéderm® Voluma patikimumo riba. Buvo apskaičiuotas vidutinis ir standartinis balų nuokrypis nuo D0 iki kitų dienų. Statistinis balų kitimo reikšmingumas buvo apskaičiuotas Wilcoxon testu.

3|REZULTATAI

3.1|Gyventojų ir subjektų dispozicija

Iš viso į šį tyrimą buvo įtraukti 98 asmenys, 6 vyrai ir 92 moterys, kurių vidutinis amžius buvo 54,7 metų. Iš šios planuojamos gydyti populiacijos 69 procentai neturėjo estetinio gydymo, o 20 procentų anksčiau buvo atlikta HA injekcija. Tiriamo kūno svoris buvo registruojamas prieš injekciją ir tyrimo metu, kad būtų galima stebėti jų kūno masės indeksą (KMI). Estetikos chirurgai juos suleido skirtingose ​​veido srityse penkiuose skirtinguose centruose (1B pav.). Iš jų 56 tiriamiesiems buvo suleistos injekcijos į veido vidurį, 72 – į žandikaulio liniją, 33 – į smilkinį ir 25 – į smakrą. Vienam tiriamajam pagal poreikį buvo galima suleisti daugiausia dvi zonas. Tyrimo metu septyni tiriamieji savo noru nutraukė tyrimą prieš paskutinį vertinimo vizitą.

3.2|Pasaulinio estetinio klinikinio balo (GACS) raida ir sėkmės rodiklis

Pagrindinis tyrimo tikslas buvo kiekybiškai išmatuoti smakro, vidurio, žandikaulio linijos ir smilkinių tūrių atstatymą po vienos ART FILLER® Volume injekcijos, palyginti su etaloniniu produktu Juvéderm® Voluma (išskyrus smakrą, kur tik ART FILLER® Volume). buvo suleista). Kiekvienos srities tūrio atstatymas buvo įvertintas pagal visuotinį estetinį klinikinį balą (GACS), kuris nustato tūrio praradimo sunkumą. Kaip parodyta 2 paveiksle, ART FILLER® Volume injekcija po 21 dienos žymiai sumažino balų skaičių visose srityse. Kiekviena švirkščiama sritis prasidėjo nuo 2 laipsnio ties pradine linija ir buvo vidutiniškai sumažinta iki 1,2 vidurio, 1,3 žandikaulio linijos, 0,9 smilkinio ir 1,4 smakro. Šis reikšmingas sumažėjimas išliko visą tiriamąjį laikotarpį iki 54 dienos0 (2 pav.). Išskyrus smakrą, priešingos sritys, kurioms buvo sušvirkšta Juvéderm, rodė panašią raidą (2A–C pav.), patvirtinanti, kad ART FILLER® Volume nėra prastesnis kiekvienoje konkrečioje srityje. Vidutinis visų tiriamų zonų sušvirkštimo tūris buvo 1,1 ml abiejų tiriamųjų produktų (min {{20}},8 ir maks. 2 ml abiejų produktų šventykloje, min 0,4 ir maks. 1,2 ml abiejų produktų žandikaulio linijai ir mažiausiai 0,6 ART FILLER® Volume ir 0,5 ml Juvéderm® Voluma ir ne daugiau 1,2 ml abiejų produktų). Atsižvelgiant į bendrą kiekvieno užpildo švirkšto tūrį (1,2 ml ART FILLER® Volume ir 1,0 ml Juvéderm® Voluma), šiai procedūrai reikėjo tik 1 švirkšto ART FILLER® Volume, o 2 švirkštų etaloniniam produktui.

Sėkmės procentas praėjus 18 mėnesių po injekcijos, atstovaujamas tiriamųjų, kurių pradinis GACS balas buvo sumažintas nuo 1 laipsnio (0,5 balo) pagal GACS skalę, buvo 55 procentai veido viduriui ir 53 procentai žandikaulio linijai. , ir 62 proc. šventyklai taikant abu gydymo būdus (3A–C pav.). 73 proc. tiriamųjų, kuriems 540 dieną vis dar buvo vieno laipsnio sumažėjimas, buvo pastebėta smakro srityje (3D pav.).

3.3|Užpildų išliekamumo įvertinimas pagal vietovės specifines skales

Siekiant toliau kiekybiškai įvertinti veido tūrio atkūrimo ilgaamžiškumą užpildais, kiekviena suleista sritis buvo įvertinta pagal specifinę skalę. Medicis Midface Volume balas (MMVS) buvo žymiai sumažintas 18 procentų 21 dieną ir šis sumažėjimas išliko reikšmingas iki 360 dienos (–7 procentai) (4A pav.). Narins ir Carruthers Jawline balas po injekcijos žymiai sumažėjo – nuo ​​–36 procentų 21 dieną iki –9 procentų 540 dieną (4B pav.). Panašiai, Allergan Temple Hollowing balas sumažėjo –46 procentais 21 dieną ir buvo žymiai sumažintas iki 540 dienos mažiausiai –18 procentų (4C pav.). Pažymėtina, kad visi šie balai panašiai pasikeitė ir priešingoje pusėje, kuri buvo sušvirkšta etaloniniu produktu Juvéderm® Voluma (4A–C pav.). Galiausiai, Allergan Chin Retrusion balas taip pat buvo žymiai sumažintas po ART FILLER® Volume injekcijos (nuo – 36 procentų 21 dieną iki –27 procentų 540 dieną), išskyrus vienkartinį 270 dieną (4D pav.). Užpildo veiksmingumo ilgaamžiškumą iliustruoja tolesnės nuotraukos 5 paveiksle, rodančios matomą tūrio praradimo sumažėjimą, kuris išliko iki 18 mėnesių.

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】