Smegenų skysčių, susijusių su normalaus slėgio hidrocefalija ir Alzheimerio liga, palyginimas ir Cistanche vaidmuo šioje srityje

Abstraktus

Dažniausia suaugusiųjų hidrocefalijos forma yra idiopatinė bendra hidrocefalija (iNPH), kai smegenų vaizdavimas atskleidžia didelius skilvelius, o intrakranijinis slėgis išlieka normos ribose ir nėra nustatytos antrinės priežasties. Eisenos ir pusiausvyros sutrikimai yra dažniausiai pasitaikantys iNPH sergančių žmonių simptomai, kuriuos dažnai lydi pažinimo funkcijos susilpnėjimas ir (arba) šlapimo nelaikymas. iNPH diagnozė pagrįsta anamneze, neurologiniu tyrimu ir smegenų kompiuterine tomografija arba MRT. Tarptautinėse iNPH gairėse ir Japonijos iNPH gairėse aprašomi iNPH diagnostikos kriterijai. Neurovaizdavimas, nesvarbu, ar tai būtų KT, ar MRT, yra svarbus žingsnis diagnozuojant iNPH. Ištyrus mechanizmącistanche'sveikia hidrocefaliją, gali turėti gydomųjų pasekmių gydant hidrocefaliją ir neuropatines ligas (pvz., Alzheimerio ir Parkinsono ligas).

Raktažodžiai

Cistanche; Cerebrospinalinis skystis; Alzheimerio liga; Parkinsono liga; Nervų sistemos ligos

Įvadas

Patologiniai Alzheimerio ligos (AD) požymiai yra amiloido-beta (A) plokštelių, tau baltymų ir neurofibrilinių raizginių pažeidimai pacientų smegenyse. Apnašos kaupiasi smegenyse, todėl sumažėja amiloido beta 1-42 (Abeta 42) ir padidėja bendrojo tau (t-tau) ir fosforilinto tau (p-tau) koncentracija smegenų skystyje. Pacientų, sergančių AD, smegenų skystyje buvo mažesnis 42 kiekis ir padidėjęs tirpių amiloido pirmtakų baltymų ir (sAPPa, sAPPb), amiloido 1-38 (a 38) ir amiloido 1-40 (a 40) kiekis. Amiloido pozitronų emisijos tomografijos (PET) atsekamosios medžiagos pasižymi dideliu A beta plokštelių aptikimo specifiškumu. Visi amiloidiniai peptidai, sAPPa, sAPPb, p-tau ir bendras tau baltymų kiekis buvo sumažintas pacientų, sergančių NPH, smegenų skystyje, palyginti su sveikais kontroliniais ir ne NpH pacientais. Šį palyginimą galime naudoti norėdami atskirti dvi ligas, tačiau interpretuodami šiuos rezultatus taip pat turime atkreipti dėmesį į šių dviejų ligų gretutinį susirgimą. Pacientų, sergančių NPH, pagerėjimas po operacijos gali būti susijęs su skirtingais su AD susijusiais biomarkeriais, kurie buvo nenuoseklūs atliekant tyrimus. Tačiau tyrimas, kurį atliko Tom ir kt. parodė, kad NPH pacientams, kurie nereagavo į gydymą, buvo teigiami PET rezultatai, mažesnis A 42 CSF ir didesnis t-tau lygis, tačiau Smith ir kt. pranešė, kad pacientams, kuriems buvo su NPH ir AD susiję CSF pokyčiai, pagerėjo pažinimo ar eisenos funkcija po stuburo bakstelėjimo. Pooperacinis a 42 lygis buvo panašus šuntuotiems ir nereaguojantiems, bet didesnis nereaguojantiems. Vietinė smegenų kraujotaka NPH sergantiems pacientams buvo žymiai sumažinta tpagerėjo po operacijos. Pacientams, sergantiems AD ir NPH, pooperacinė lokali smegenų kraujotaka pagerėjo žymiai mažiau nei pacientams, sergantiems NPH. Pacientams, kurių smegenų biopsija buvo A ir tau baltymai, buvo mažesnis A 42 smegenų skysčio skilvelyje ir didesnis p-Tau juosmeninėje stuburo dalyje. Juosmens p-Tau baltymas leidžia prieš operaciją atlikti beta amiloido ir tau baltymų biopsijas. Pooperacinių kognityvinių testų skirtumų tarp pacientų, kuriems buvo atlikta skirtingų tipų biopsija, reikšmingų skirtumų nebuvo. A 42 lygiai sumažėjo tiek AD, tiek NPH, bet nesiskyrė NPH ir AD. Iš tiesų, diagnostinė A 42/A 40 santykio vertė buvo didesnė nei A 42, mažėjo tik sergant AD ir normos ribose tiek NPH, tiek kraujagyslinės demencijos mėginiuose. Tyrimai parodė, kad cistanche tubulosa gali sumažinti NPH, suteikdama naują gydymo būdą.

Nervinės skaidulos yra tarpinės skaidulos, sudarytos iš lengvųjų (NF-L), vidutinių (NF-M) ir sunkiųjų (NF-H) neuronams būdingų citoskeletų. NF vaidina svarbų vaidmenį užtikrinant aksono struktūrinį vientisumą. Neurofla lengvoji grandinė yra nespecifinis neurodegeneracinių ir uždegiminių ligų, tokių kaip išsėtinė sklerozė (MS), biomarkeris. Neuroproteinų išsiskyrimas ir kraujotaka smegenų skystyje (CSF) po aksoninio pažeidimo. Nors daugelio tyrimų metu NFL lygis pacientų, sergančių NPH, smegenų skystyje buvo didesnis nei kontrolinės grupės, Adamo tyrime jų nenustatyta. Remiantis ankstesniais tyrimais, MRT parodė didesnį NFL kiekį CSF prieš ir po terapinės operacijos pacientams, kuriems buvo didelis periventrikulinės baltosios medžiagos intensyvumas. Tyrimai parodė, kad didesnis pooperacinis NFL sumažėjimas yra susijęs su geresniais pooperacinio MRT ir pažinimo testų rezultatais. Ir cistanche gali prisidėti prie NFL nuosmukio. NFL gali būti naudojamas kartu su kitais CSF biomarkeriais, siekiant atskirti NPH nuo subkortikinės išeminės kraujagyslių ligos. Šie biomarkeriai buvo mažesni pacientų, sergančių NPH, CSF, palyginti su pacientų, sergančių subkortikine išemine kraujagyslių liga. Nebuvo reikšmingo skirtumo tarp NFL ir Te lygių pacientų, sergančių vien NPH, ir pacientų, sergančių AD ar kraujagyslių liga, smegenų skystyje.

Nuotrauka: Cistaches ekstraktas

C9ORF72 genas yra 9p21.2, o C9ORF72 baltymą koduojantis genas randamas daugelyje audinių, įskaitant smegenų struktūras. Heksonukleotidų pasikartojimų amplifikacija C9ORF72 gene sukelia elgesio kintamumą esant frontotemporalinei demencijai, amiotrofinei šoninei sklerozei ir ekstrapiramidiniams simptomams. Be to, visiškas arba tarpinis C9ORF72 amplifikavimas buvo susijęs su PD. Netipinė Parkinsono liga, kuri gali sukelti eisenos sutrikimus, gali būti susijusi su tarpinių pasikartojimų skaičiumi C9ORF72 geno. Taip pat yra ryšys tarp C9ORF72 amplifikacijos ir iNPH, nes dauguma nešiotojų turi eisenos sutrikimą. Be to, pacientų, kuriems pasireiškė C9ORF72 amplifikacija, vidutinis simptomų pasireiškimo amžius buvo mažesnis nei nenešiotojų. Tyrimai parodė, kad cistanche yra junginių, vadinamų feniletanolidais, kurie mažina apoptozę, ir echinozido, kuris sumažina biliverdino ir reduktazės B kiekį bei padidina dopamino ir vanilino rūgšties kiekį. Parkinsono liga sergančių pacientų simptomams palengvinti.

Nuotrauka: Cistanche poveikis gydo Alzheimerio ligą

Įtariama, kad keli lokusai 19q12-13.31 chromosomoje yra susiję su ETINPH. Iš šios chromosomos dalies lokusų kai kurie yra susiję su nervų sistemos funkcija ir yra labiau tikėtini. Vienas iš šių genų yra ATP1A3, kuris koduoja N, K-ATPazės alfa subvieneto izomerą, išreikštą nervų sistemoje. ATP1A3 geno mutacijos sukelia autosominę dominuojančią ligą, tachidistoniją – Parkinsono ligą. Uždegimas gali paveikti 15–45 metų pacientus, sukelti nevalingus galūnių spazmus, lėtus judesius, dizartriją, rijimo pasunkėjimą ir laikysenos nestabilumą. Įvairios ATP1A3 geno mutacijos gali sukelti funkcinių sutrikimų ir klinikinių apraiškų nuo Parkinsono ligos iki ETINPH. Įtariama, kad keli lokusai 19q12-13.31 chromosomoje yra susiję su ETINPH. Iš šios chromosomos dalies lokusų kai kurie yra susiję su nervų sistemos funkcija ir yra labiau tikėtini. Vienas iš šių genų yra ATP1A3, kuris koduoja N, K-ATPazės alfa subvieneto izomerą, išreikštą nervų sistemoje. ATP1A3 geno mutacijos sukelia autosominę dominuojančią ligą, tachidistoniją – Parkinsono ligą. Uždegimas gali paveikti 15–45 metų pacientus, sukelti nevalingus galūnių spazmus, lėtus judesius, dizartriją, rijimo pasunkėjimą ir laikysenos nestabilumą. Įvairios ATP1A3 geno mutacijos gali sukelti funkcinių sutrikimų ir klinikinių apraiškų nuo Parkinsono ligos iki ETINPH. Bendrieji cistanche glikozidai gali pagerinti AD pelių mokymosi ir atminties lygį, kurį sukelia -AP ir aliuminio trichloridas, sumažinti MDA kiekį smegenų audinyje, padidinti SOD ir GSH-Px aktyvumą smegenų audinyje, pagerinti kai kuriuos patologinius pokyčius smegenų audinį ir sumažina smegenų ląstelių apoptozės greitį. Jo veikimo mechanizmas taip pat susijęs su jo antioksidaciniu aktyvumu. Iš visocistancheglikozidai taip pat gali turėti gerą apsauginį poveikį D-galaktozės modelio pelių hipokampo ultrastruktūrai, atsižvelgiant į dozės ir poveikio santykį. Spėjama, kad bendras cistanche glikozidas gali atlikti svarbų vaidmenį lėtinant senėjimą ir užkertant kelią AD ir PD naudojant antioksidacinį mechanizmą.

Nuotrauka: „Cistanche“ pranašumai

Kitas yra presenilino stipriklio 2 (PSENEN) genas, kuris koduoja baltymą, kuris skatina presenilino gamybą ir yra gama-ovalinio fermento dalis. Gama sekretazė yra vienas iš baltymų, dalyvaujančių skaidant ABPP ir netinkamą AMPP skaidymą, sukeliantį Alzheimerio ligą. Amiloido baltymas yra 19 chromosomoje ir turi struktūrinę homologiją su APP.

Išvada

Čia apžvelgiame tyrimus, kuriuose tiriami NPH ir kitų susijusių neurologinių sutrikimų biomarkeriai. Yra įvairių klasių žymenų, tokių kaip uždegiminiai žymenys, žymenys, susiję su Alzheimerio liga, ir įvairūs centrinės nervų sistemos baltymai. Be to, pacientų, sergančių NPH, genotipiniai rezultatai parodė, kad kai kurie šių pacientų genai buvo pakeisti, o tai atrodė susiję su NPH patofiziologija ir gali būti naudojami kaip biomarkeris. Tuo tarpu aktyvusis cistankų ekstrakto ekstraktas gali efektyviai sumažinti malondialdehido (MDA) kiekį smegenų audinyje, kurį sukelia chinolino rūgštis, ir padidinti glutationo peroksidazės, GSH-Px), superoksidizmutazės (SOD) aktyvumą, sumažinti acetilcholino esterazėsTChE aktyvumą, ląstelių apoptozės greitį ir sumažinti kalcio kaupimąsi smegenų audiniuose.

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte apie Cistanche pranašumus

Nuorodos

1. Adams RD, Fisher CM, Hakim S, Ojemann RG, Sweet WH (1965) Simptominė okultinė hidrocefalija su "normaliu" cerebrospinalinio skysčio spaudimu: gydomas sindromas. N Engl J Med. 273:117–26

2. Relkin N, Marmarou A, Klinge P, Bergsneider M, Black PM (2005) Diag nosing idiopathic normal- slėgio hidrocefalija. Neurochirurgija 57(3

3. Suppl):S4–16; ii–v diskusija Marmarou A, Bergsneider M, Klinge P, Relkin N, Black PM (2005) Papildomų prognostinių testų vertė idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos priešoperaciniam įvertinimui. Neurochirurgija 57 (3 priedas): S17–28; diskusija ii–v

4. Mori E, Ishikawa M, Kato T, Kazui H, Miyake H, Miyajima M ir kt. (2012) Idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos valdymo gairės: antrasis leidimas. Neurol Med Chir (Tokijas) 52(11):775–809

5. Brean A, Eide PK (2008) Tikėtinos idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos paplitimas Norvegijos populiacijoje. Acta Neurol Scand 118(1):48–53

6. Andersson J, Rosell M, Kockum K, Lilja-Lund O, Soderstrom L, Laurell K (2019) Idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos paplitimas: perspektyvus, populiacija pagrįstas tyrimas. PLoS One 14(5):e0217705

7. Williams MA, Malm J (2016) Idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos diagnostika ir gydymas. Tęsinys (Minneap Minn). 22(2 Demencija): 579–99

8. Manniche C, Hejl AM, Hasselbalch SG, Simonsen AH (2019) Smegenų stuburo skysčio biomarkeriai sergant idiopatine normalaus slėgio hidrocefalija, palyginti su Alzheimerio liga ir subkortikine išemine kraujagyslių liga: sisteminė apžvalga. J Alzheimers Dis 68 (1): 267–279

9. Scheltens P, Blennow K, Breteler MM, de Strooper B, Frisoni GB, Salloway S et al (2016) Alzheimerio liga. Lancet 388(10043):505–517

10. Jeppsson A, Wikkelso C, Blennow K, Zetterberg H, Constantinescu R, Remes AM ir kt. (2019) CSF biomarkeriai išskiria idiopatinę normalaus slėgio hidrocefaliją nuo jos mimikų. J Neurol Neurosurg Psychiatry 90 (10): 1117–1123

11. Schirinzi T, Sancesario GM, Ialongo C, Imbriani P, Madeo G, Toniolo Set al (2015) Klinikinė ir biocheminė idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos diferencinės diagnostikos analizė. Front Neurol 6:86

12. Picascia M, Zangaglia R, Bernini S, Minafra B, Sinforiani E, Pacchetti C (2015) Idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos pažinimo sutrikimų ir diferencinės diagnostikos apžvalga. Funkcija Neurol 30(4):217–228

13. Jingami N, Asada-Utsugi M, Uemura K, Noto R, Takahashi M, Ozaki A et al (2015) Idiopatinė normalaus slėgio hidrocefalija turi skirtingą smegenų skysčių biomarkerio profilį nuo Alzheimerio ligos. J Alzhei mers Dis 45(1):109–115

14. Kapaki EN, Paraskevas GP, Tzerakis NG, Sfagos C, Seretis A, Kararizou E et al (2007) Cerebrospinal fuid tau, phospho-tau181 ir beta-amiloidas1-42 sergant idiopatine normalaus slėgio hidrocefalija: diskricija Alzheimerio liga. Eur J Neurol 14(2):168–173

15. Tsai A, Malek-Ahmadi M, Kahlon V, Sabbagh MN (2014) Smegenų skysčio biomarkerių skirtumai tarp kliniškai diagnozuotos idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos ir Alzheimerio ligos. J Alzheimers Dis Parkinsonism 4 (4)

16. Muller-Schmitz K, Krasavina-Loka N, Yardimci T, Lipka T, Kolman AGJ, Robbers S et al (2020) Normalaus slėgio hidrocefalija, susijusi su

Alzheimerio liga. Ann Neurol 88(4):703–711

17. Jang H, Park SB, Kim Y, Kim KW, Lee JI, Kim ST ir kt. (2018) Prognostinė amiloido PET skenavimo reikšmė esant normalaus slėgio hidrocefalijai. J Neurol 265(1):63–73

18. Abu Hamdeh S, Virhammar J, Sehlin D, Alafuzof I, Cesarini KG, Marklund N (2018) Smegenų audinio Abeta42 lygis yra susijęs su šunto atsaku sergant idiopatine normalaus slėgio hidrocefalija. J Neurosurg 130(1):121–129

19. Azuma S, Kazui H, Kanemoto H, Suzuki Y, Sato S, Suehiro T et al (2019) Cerebral blood fow and Alzheimer's related biomarkers in cerebrospinal fluid in idiopathic normal pressure hydrocefalus. Psychogeriatrics 19(6):527–538

20. McGovern RA, Nelp TB, Kelly KM, Chan AK, Mazzoni P, Sheth SA ir kt. (2019) Prognozuojamas normalaus slėgio hidrocefalija sergančių pacientų pažinimo pagerėjimas, naudojant priešoperacinius neuropsichologinius tyrimus ir smegenų skysčio biomarkerius. Neurochirurgija 85(4):E662–E669

21. Abu-Rumeileh S, Giannini G, Polischi B, Albini-Riccioli L, Milletti D, Oppi

F ir kt. (2019) Smegenų skysčių biomarkerio profilio peržiūra idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos atveju: Bolonijos prohidro tyrimas. J Alzheimers Dis 68(2):723–733

22. Rossi S, Motta C, Studer V, Barbieri F, Buttari F, Bergami A et al (2014) Auglio nekrozės faktorius yra padidėjęs sergant progresuojančia išsėtine skleroze ir sukelia eksitotoksinę neurodegeneraciją. Mult Scler 20(3):304–312

23. Lee Y, Lee BH, Yip W, Chou P, Yip BS (2020) Neuroflamentiniai baltymai kaip prognostiniai neurologinių sutrikimų biomarkeriai. Curr Pharm Des 25 (43): 4560–4569

24. Tullberg M, Blennow K, Mansson JE, Fredman P, Tisell M, Wikkelso C (2007) Skilvelių cerebrospinalinio skysčio neuroflamento baltymų kiekis mažėja lygiagrečiai su baltosios medžiagos patologija po šunto operacijos esant normaliam slėgiui hidrocefalijai. Eur J Neurol 14(3):248–254

25. Agren-Wilsson A, Lekman A, Sjoberg W, Rosengren L, Blennow K, Ber genheim AT et al (2007) CSF biomarkeriai vertinant idiopatinę normalaus slėgio hidrocefaliją. Acta Neurol Scand 116(5):333–339

26. Jeppsson A, Zetterberg H, Blennow K, Wikkelso C (2013) Idiopatinė normalaus slėgio hidrocefalija: patofiziologija ir diagnozė CSF biomarkeriais. Neurology 80(15):1385–1392

27. Pyykko OT, Lumela M, Rummukainen J, Nerg O, Seppala TT, Herukka SK ir kt. (2014) Cerebrospinal fuid biomarker and brain biopsy fnddings in idiopathic normal pressure hydrocefalus. PLoS One 9(3):e91974

28. Jeppsson A, Holtta M, Zetterberg H, Blennow K, Wikkelso C, Tullberg M (2016) Amyloid mis-metabolism in idiopathic normal pressure hidrocefalija. Skysčių barjerai CNS 13(1):13

29. Manniche C, Simonsen AH, Hasselbalch SG, Andreasson U, Zetterberg H, Blennow K ir kt. (2020) Cerebrospinalinio skysčio biomarkeriai, skirti atskirti idiopatinę normalaus slėgio hidrocefaliją nuo subkortikinės išeminės kraujagyslių ligos. J Alzheimers Dis 75(3):937–947

30. Boggs JM (2006) Pagrindinis mielino baltymas: daugiafunkcis baltymas. Cell Mol Life Sci 63(17):1945–1961

31. Lamers KJ, Vos P, Verbeek MM, Rosmalen F, van Geel WJ, van Engelen BG (2003) S-100B baltymas, neuronui specifinė enolazė (NSE), mielino bazinis baltymas (MBP) ir glija fbrillary acidic protein (GFAP) smegenų skystyje (CSF) ir neurologinių pacientų kraujyje. Brain Res Bull 61(3):261–264

32. Sutton LN, Wood JH, Brooks BR, Barrer SJ, Kline M, Cohen SR (1983) Cerebrospinalinis fuidinis mielino bazinis baltymas sergant hidrocefalija. J Neurosurg 59(3):467–470

33. Nakajima M, Miyajima M, Ogino I, Watanabe M, Hagiwara Y, Segawa T et al (2012) Brain localization of leucine-rich alfa{3}}glycoprotein and its role. Acta Neurochir Suppl 113:97–101

34. Li X, Miyajima M, Jiang C, Arai H (2007) TGF-beta ir TGF-beta II tipo receptorių ekspresija pacientų, sergančių idiopatine normalaus slėgio hidrocefalija, smegenų skystyje. Neurosci Lett 413(2):141–144

35. Miyajima M, Nakajima M, Motoi Y, Moriya M, Sugano H, Ogino I ir kt. (2013) Leucino turtingas alfa2-glikoproteinas yra naujas neurodegeneracinės ligos biomarkeris žmogaus smegenų skystyje ir sukelia neurodegeneraciją pelės smegenų žievė. PLoS One 8(9):e74453

36. Li X, Miyajima M, Mineki R, Taka H, ​​Murayama K, Arai H (2006) Galimų diagnostinių biomarkerių idiopatinės normalaus slėgio hidrocefalijos smegenų skystyje analizė proteomikos pagalba. Acta Neurochir (Wien) 148(8):859–64; diskusija 64