COVID{0}} išgyvenimas ir jo poveikis lėtinėms inkstų ligoms

ali.ma@wecistanche.com

JOSHUA D. LONGAS, IAN STROHBEHN, RANI SAWTELLIS, ROBY BHATTACHARYYA ir MEGHAN E. SISE

Iki 87 procentų pacientų, hospitalizuotų dėl 2019 m. koronavirusinės ligos (COVID{2}}), po užsikrėtimo patiria lėtinių pasekmių. Ilgalaikis poveikisCOVID-19inkstų funkcijos infekcija šiuo metu COVID-19 pandemijos metu beveik nežinoma. Šioje apžvalgoje pabrėžiame dabartinį supratimą apie su COVID-19-susijusio inkstų pažeidimo patofiziologiją ir poveikįCOVID{0}}gali turėtiilgalaikė inkstų funkcija. COVID{0}}-sukeltas ūminis inkstų pažeidimas gali sukelti kanalėlių, endotelio ir glomerulų pažeidimus. Mes pabrėžiame histopatologines koreliacijas iš didelių inkstų biopsijos ir autopsijos serijų. Atlikdami išsamią iki šiol paskelbtos literatūros apžvalgą, apibendriname pasveikimo nuo COVID{1}}Associated-AKI rodiklius. Galiausiai aptariame, kaip tam tikri genetiniai skirtumai, įskaitant APOL1 rizikos alelius (glomerulopatijos žlugimo rizikos veiksnį), kartu su sisteminiais sveikatos priežiūros skirtumais, gali sukelti neproporcingą inkstų funkcijos sumažėjimą po COVID{5}} rasinės ir etninės mažumos grupes.Pabrėžiame būtinybę atlikti perspektyvinius tyrimus, kad būtų nustatytas tikrasis sergamumas lėtinėmis inkstų ligomis po COVID{6}}. (Translational Research, 2022; 241:70 82)

Santrumpos: AKI=ūminė inkstų liga; aARBA=pakoreguotas šansų santykis; ATN=ūminė kanalėlių nekrozė; COVAN=COVID-19-susijusi nefropatija; COVID-19=koronavirusinė liga 2019 m.; CKD=lėtinė inkstų liga; eGFR=apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis; ESKD=galutinės stadijos inkstų liga; ŠSD=santykis; TMA=trombozinė mikroangiopatija

Spustelėkite, jei norite matyti maca šaknies ženšenio cistanche jūrų arkliuką nuo lėtinės inkstų ligos.

ĮVADAS

2021 m. rugsėjo 30 d. daugiau nei 233 milijonai pacientų visame pasaulyje buvo užsikrėtęSARS-CoV-2virusas ir daugiau nei 4,7 mln. žmonių mirė.1 2019 m. koronavirusinė liga (COVID-19) yra kvėpavimo takų liga, kurios sunkumas svyruoja nuo besimptomių ar lengvų viršutinių kvėpavimo takų simptomų iki kvėpavimo nepakankamumo ir mirties. Ūminės COVID apraiškos-19 buvo gerai aprašyti ir sunkus COVID{6}} gali sukelti daugelio organų sužalojimus ir nesėkmes.2-4

Recently, there has been increased coverage in the lay and scientific press about the chronic health consequences of COVID-19 in survivors. Accumulating data suggest that surviving patients may experience a wide array of persistent symptoms referred to as postacute sequelae of SARS-CoV-2 (PASC) or long COVID. Some studies suggests that symptoms of COVID-19 persist beyond 8-12 weeks in up to 25% to 50% of patients with mild COVID-19 (not requiring hospitalization) and up to 87% of patients hospitalized for COVID-19.5-7 In a large study of >1300 hospitalizuotų pacientų, sergančių COVID-19, kurie išgyveno ir buvo išleisti į namus su sveikatos priežiūros paslaugomis namuose, tik 40 procentų pacientų per 30 dienų buvo savarankiški visose kasdienės veiklos srityse.8 Lėtinis nuovargis yra dažniausiai pasireiškiantis ilgalaikis simptomas, pasireiškiantis iki 69 procentai išgyvenusiųjų.9 Ilgalaikiai simptomai taip pat gali turėti įtakos plaučiams, todėl gali išsivystyti fizinio krūvio netoleravimas ir lėtinis kosulys. Ilgalaikiai neuropsichiatriniai poveikiai pasireiškė 33–61 proc. pacientų, įskaitant lėtinį galvos skausmą, depresiją, nemigą, atminties ir koncentracijos sutrikimą. Nuolatinės kardiometabolinės komplikacijos apima krūtinės skausmą ar spaudimą.5 Paskiepyti asmenys yra jautrūs proveržio infekcijai ir ilgo COVID pasekmių; iki 19 procentų asmenų, patyrusių proveržio atvejus, pranešė, kad jiems pasireiškė bent vienas užsitęsusio COVID simptomas (uoslės praradimas, kosulys, nuovargis, silpnumas, dusulys arba mialgija, trunkanti ilgiau nei 6 savaites).

Šioje apžvalgoje nagrinėjame dabartinį supratimą apie COVID{0}} užsikrėtusių pacientų inkstų pažeidimo patofiziologiją ir galimą ilgalaikį jo poveikį inkstams, kuris gali skatinti lėtinės inkstų ligos (LIL) paplitimą ir progresavimą po COVID{2 }}. Tiriame, kaip ūminis inkstų pažeidimas (AKI), taip pat lėtinė ir paskutinės stadijos inkstų liga (ESKD) yra reikšmingi mirties nuo COVID rizikos veiksniai-19. Galiausiai ištirsime, kaip rasiniai ir etniniai skirtumai gali prisidėti prie CKD rizikos tiems, kurie išgyveno COVID{5}}.

cistanche ekstraktas

ŪMINIŲ INKSTU SUŽAIDIMO PACIENTŲ EPIDEMIOLOGIJA, SERGĖJŲ COVID{0}}

AKI dažnas pacientams, hospitalizuotiems dėl COVID{0}}. Neseniai atlikta sisteminė 54 publikacijų, kuriose dalyvavo 30 639 pacientai, apžvalga ir metaanalizė parodė, kad bendras AKI paplitimas buvo 28 procentai (95 procentai PI22 procentai 34 procentai) tarp hospitalizuotų pacientų ir 9 procentams (95 procentų PI 7 procentai 11 procentų) reikėjo dializės dėl AKI. (3D stadija).11 3D stadijos AKI dar labiau paplitusi tarp COVID{16}} sergančių pacientų, kuriems reikalinga intensyvi priežiūra; daugiacentriame tyrime JAV, Gupta ir kt. nustatė, kad 637 iš 3 099 pacientų (21 proc. ), paguldytų į intensyviąją terapiją, prireikė pakaitinės inkstų terapijos dėl AKI.12 Gerai suplanuoti tyrimai prieš COVID{23}} apskaičiavo, kad tik 5 procentams intensyviosios terapijos pacientų paprastai reikia RRT.13 Keli tyrimai palygino AKI rizika ir dializės poreikis pacientams, hospitalizuotiems dėl COVID{26}} pacientams, hospitalizuotiems dėl kitų kvėpavimo takų infekcijų (pvz., gripo) ir nustatyta žymiai didesnė COVID-19 rizika.14-16 Tačiau laikui bėgant Panašu, kad COVID{29}} sergančių hospitalizuotų pacientų AKI dažnis mažėja; Charytanas ir kt. nustatė, kad 2020 m. kovo mėn. Niujorke buvo hospitalizuoti 32,5 proc. AKI atvejų, o tai sumažėjo iki 17,2 proc. hospitalizuotų pacientų, sergančių COVID{35}} 2020 m. rugpjūčio mėn.17 Dellepiane ir jo kolegos parodė, kad AKI dažnis Niujorko sveikatos priežiūros sistemoje ir toliau krito, nors 2020 m. rudenį ir žiemą.18

Kalbant apie kitas sąlygas, jau esanti CKD yra svarbus AKI rizikos veiksnys. Perspektyvus kohortos tyrimas, kuriame dalyvavo 701 COVID sergantis pacientas-19, parodė, kad AKI dažnis buvo žymiai didesnis stacionare sergančių pacientų, kurių pradinis kreatinino kiekis buvo padidėjęs, nei tiems, kurių kreatinino kiekis buvo normalus (11,9 proc., palyginti su 4,0 proc.).19 Tyrimas iš 3 993 Niujorko hospitalizuotų pacientų nustatė, kad CKD buvo nepriklausomas sunkios AKI prognozuotojas (koreguotas šansų santykis [aOR] 2,8, 95 proc. PI nuo 2,1 iki 3,7).20,21

Nors AKI yra dažnas neigiamas COVID{0}} padarinys, visuomenė ji nepakankamai pripažįstama. Nors dauguma amerikiečių žino apie COVID{1}} padarinius, apie kuriuos dažnai pranešama žiniasklaidoje, pvz., ūminį kvėpavimo nepakankamumą, pneumoniją ir ūminį kvėpavimo distreso sindromą (atitinkamai 58 proc., 54 proc., 52 proc.), Nacionalinis inkstų fondas-Harris. 2020 m. gegužės mėn. atlikta apklausa parodė, kad tik 17 procentų amerikiečių žino, kad COVID{8}} gali sukelti AKI. Tai būdinga ne tik su COVID-19 susijusiems AKI, nes kitose aplinkose, įskaitant visuomenę, sveikatos priežiūros darbuotojus ir net pacientus, kuriems išsivysto AKI ir CKD, apie inkstų ligą žinoma mažai.{10}} su COVID{11}}susijusios inkstų ligos rizika gali trukdyti stengtis užtikrinti tinkamą stebėjimą po AKI, siekiant sumažinti inkstų ligos poveikį asmeniui ir visuomenei.

ŪMĖS, LĖTINĖS IR PASAULINĖS INKSTU LIGOS RIZIKOS VEIKSNIAI, DĖL MIRTAMIESI NUO COVID{1}}

Anksčiau buvę CKD ir ESKD buvo vieni iš labiausiai atkuriamų ir patikimiausių COVID sergančių pacientų sunkios ir kritinės ligos prognozių{0}}. Perspektyvus kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 701 hospitalizuotas COVID{2}} sergantis pacientas, parodė, kad pacientams, sergantiems inkstų liga, rizika mirti ligoninėje yra 2–{4}} kartus didesnė, atsižvelgiant į tai, kaip apibrėžiama inkstų liga. Bet kokio laipsnio proteinurija ir hematurija, padidėjęs pradinis karbamido azoto kiekis kraujyje, padidėjęs kreatinino kiekis serume ir AKI didesnis nei 2 stadijos (! 2- kartus didesnis nei pradinis) buvo susiję su mirtimi ligoninėje, pakoregavus amžių, lytį, ligos sunkumą. dėl priėmimo, gretutinių ligų ir limfocitų skaičiaus.19 Chan ir kt. nustatė 50 procentų AKI sergančių pacientų mirtingumą, palyginti su 8 procentais pacientų, kuriems nebuvo AKI.26 Gupta ir kt. nustatė, kad kritinės būklės pacientams, kuriems reikalinga pakaitinė inkstų terapija dėl AKI mirtingumas buvo 55 procentai.27Sunkiai sergančių pacientų, kuriems reikalinga mechaninė ventiliacija ir dializė, mirtingumas viršija 70 procentų .28

Metaanalizė, atlikta 2020 iš keturių tyrimų, kuriuose dalyvavo 1 389 unikalūs pacientai, nustatė reikšmingą ryšį tarp ŠKL ir sunkaus COVID-19[OR 3,03 (95 proc. PI 1,09 8,47), I2=0. 0 procentų ,Cochran's Q, P=0.84], nepaisant to, kad nė vienas tyrimas nenustatė šios sąsajos atskirai.29 Atskira metaanalizė su 9 tyrimų duomenimis parodė, kad ŠKL buvo susijusi su didesne mirtingumo rizika ( nekoreguotas RR 3,25 [1,13–9,28]).30 OPEN-SAFELY tyrime buvo ištirta maždaug 17 milijonų suaugusiųjų Anglijoje nuo 2020 m. vasario 1 d. iki 2020 m. gegužės 6 d. ir nustatyta, kad eGFR 30-60 ir eGFR<30 were="" associated="" with="" a="" 1.33="" and="" 2.52="" increased="" risk="" of="" mortality="" from="" covid-19="" in="" fully="" adjusted="">

Logistiniai veiksniai, susiję su tuo, kaip pacientams, sergantiems LIL ir ESKD, gali būti suteikta priežiūra, per pirmąją pandemijos bangą šiems pacientams galėjo kilti didesnė rizika užsikrėsti COVID{0}}. ESKD sergantys pacientai negalėjo patekti į karantiną dėl dializės poreikio ir dažnos sveikatos. priežiūros sąveika. Vidutinio dydžio nacionalinio dializės paslaugų teikėjo duomenimis, klinikose, kuriose per pirmuosius 3 pandemijos mėnesius buvo užfiksuotas bent 1 COVID atvejis{3}}JAV, užsikrėtė 5,5 proc. visų pacientų šiose klinikose.32 Sunkumas buvo labai didelis. taip pat dializuojamų pacientų populiacija: retrospektyvinis kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 7 533 ESKD sergantys pacientai, kuriems atliekama dializė Kalifornijoje, nustatė, kad iš 133 COVID{11}} infekuotų pacientų, kuriems atliekama dializė, prireikė 57 proc. hospitalizacijos.33 Remiantis esama literatūra, ESKD sergančių pacientų mirtingumas hospitalizuoti dėl COVID-19 svyravo nuo 21 proc. iki 32 proc.33-37 Dializuojamų pacientų, kurie buvo paguldyti į intensyviosios terapijos skyrių dėl COVID-19, mirtingumo rizika viršija 50 proc. .38

Galiausiai, pacientams, sergantiems CKD ir ESKD, gali būti mažiau tikėtina, kad jiems bus taikomas COVID{0}} gydymas ar tyrimai. Remdesivir, vienintelis antivirusinis gydymas, šiuo metu patvirtintas hospitalizuotiems pacientams Jungtinėse Valstijose, iš pradžių nebuvo tirtas pacientams, kurių eGFR < 30="" ml/="" min/1,73="" m2,="" nes="" nerimaujama="" dėl="" vaisto,="" jo="" aktyvaus="" metabolito="" ir="" ciklodekstrino="" nešiklio="" kaupimosi.39="" tačiau="" kelios="" nedidelės="" atvejų="" serijos="" rodo,="" kad="" remdesiviras="" gali="" būti="" saugus="" pacientams,="" kurių="" gfr="">< 30="" ml/min/1,73="" m2="" arba="" kuriems="" atliekama="" dializė.="" .40-42="" post="" hoc="" klinikinių="" tyrimų="" duomenų="" analizė="" parodė,="" kad="" pacientams,="" gydytiems="" remdesiviru,="" inkstų="" funkcija="" sumažėjo="" mažiau;="" 30="" procentų="" pacientų,="" vartojusių="" placebą,="" sumažėjo="" kreatinino="" klirensas,="" o="" tik="" 15="" procentų="" pacientų,="" vartojusių="" 5-d.="" remdesivir="" kursą,="" kreatinino="" klirensas="" sumažėjo.43="" tyrimai,="" kuriuose="" apibendrinami="" covid="" terapijos="" klinikinių="" tyrimų="" įtraukimo="" ir="" atmetimo="" kriterijai{15}="" }="" pastebėjo,="" kad="" inkstų="" liga="" yra="" atmetimo="" kriterijus="" maždaug="" pusėje="" tyrimų.44,45="" taigi,="" be="" didelės="" rizikos="" dėl="" prastų="" rezultatų,="" trūksta="" tinkamų="" įrodymų,="" leidžiančių="" informuoti="" apie="" gydymo="" sprendimus="" šioje="" didelės="" rizikos="" pacientų="">

Tikėtina, kad yra dvikryptis ryšys tarp COVID-19 ir CKD: CKD padidina sunkaus COVID-19 riziką, o dėl COVID-19 sunkumo padidėja ūminio ir lėtinio inkstų funkcijos sutrikimo rizika. Pacientams, kuriems yra didelė lėtinių gretutinių ligų ir silpnumo našta, ir pacientams, kurių imuninė sistema yra susilpnėjusi, yra didesnė progresuojančios LŠL ir sunkaus COVID rizika-19.

INCIDENTAS IR PROGRESINĖ ŠKL, KAIP ILGALAIKĖ COVID KOMPLIKACIJA-19

Nors AKI rizika buvo gerai apibūdinta; ilgalaikė COVID{0}} pasekmė inkstų funkcijai nežinoma.46 Tyrimas, kurio metu buvo naudojami veteranų sveikatos administracijos elektroniniai sveikatos įrašai, kad būtų atliktas didelio masto ilgalaikio COVID įvertinimas, pranešė apie padidėjusią nepageidaujamų inkstų apraiškų, įskaitant AKI, CKD ir šlapimo sistemos infekcijos, pasireiškusios po pirmųjų 30 dienų po COVID diagnozės-19.47 Galimi mechanizmai, skatinantys CKD progresavimą po COVID-19, daugiausia gali būti suskirstyti į tris kategorijas: neišspręstas kanalėlių pažeidimas, mikro arba makrokraujagyslių pažeidimas arba podocitopatija/ kolapsuojanti glomerulopatija (1 pav.).

Neišspręstas kanalėlių pažeidimas, prisidedantis prie CKD rizikos.

Galimas tiesioginis viruso poveikis inkstams nuo SARS-CoV-2 apima endotelio pažeidimą dėl viruso patekimo ir komplemento aktyvavimo, vietinį uždegimą / citokinų išsiskyrimą ir žlugstančią glomerulopatiją. Netiesioginis COVID-19 poveikis, galintis sukelti AKI, apima tūrio sumažėjimą, hipotenziją / šoką, rabdomiolizę, taip pat dažnas AKI priežastis ligoninėje, pvz., nefrotoksinų poveikį ir sepsis.46 Ankstyvoji mirusių pacientų skrodimas dėl COVID-19 Kinijoje visiems 26 tirtiems pacientams rastas ūminis kanalėlių pažeidimas, nuo lengvo iki sunkaus.48 Pirmojoje JAV skrodimo serijoje taip pat nustatyta, kad ūminis kanalėlių pažeidimas buvo ryškiausias šviesos mikroskopijos radinys.49 Atsižvelgiant į galimybę sunkus AKI, CKD rizika dėl neišspręstos ūminės kanalėlių nekrozės (ATN) gali turėti įtakos daugeliui pacientų, sergančių sunkiu COVID-19, kurie išgyvena iki išrašymo iš ligoninės.

Ūminį kanalėlių pažeidimą greičiausiai sukelia lokalus ir sisteminis atsakas į COVID{0}}, kuris gali sukelti hipotenziją, renino angiotenzino sistemos suaktyvėjimą, endotelio pažeidimą, krešėjimo takų suaktyvėjimą ir mitochondrijų pažeidimą.49-51 Vietinis citokinų išsiskyrimas reaguojant į su pažeidimu ir modeliu susijusius molekulinius modelius, atsiranda uždegiminių ląstelių ir audinių pažeidimai. Neutrofilų tarpląsteliniai spąstai, kuriuos išskiria aktyvuoti neutrofilai, atlieka svarbų vaidmenį pašalinant virusą, tačiau jie taip pat prisideda prie vietinio uždegimo, imunotrombozės ir audinių pažeidimo.52 Be to, yra nespecifinių hemodinamikos pakitimų, dėl kurių AKI inCOVID-19 išsivysto. Dehidratacija dėl prasto vartojimo ir virškinimo trakto sutrikimų gali suaktyvinti reninangiotenzino sistemą ir sutrikdyti inkstų perfuziją. Taip pat didelė našta, kurią sukelia ligoninėje įgytas AKI; pacientai, sergantys sunkiu COVID-19, dažnai yra veikiami nefrotoksinių vaistų, o sunkiai susirgusiems gali išsivystyti šokas, sumažėti širdies tūris, atsirasti hipoksija ir hipotenzija.

Rabdomiolizė yra reta, bet pranešta COVID{{0}} pasekmė, kuri taip pat gali sukelti ūminį kanalėlių pažeidimą dėl mioglobino nusodinimo ir laisvųjų radikalų išsiskyrimo.53May ir kt. nustatė, kad 8 iš 240 (3,3 proc.) natūralių inkstų biopsijų, atliktų pacientams, sergantiems COVID-19 hadmioglobino nefropatija, kuri buvo žymiai didesnė, palyginti su 0,1 proc. AKI pasveikimo tikimybė pacientams, sergantiems mioglobino nefropatija, nežinoma.

To summarize the available literature reporting AKI recovery in patientst hospitalized with COVID-1, we performed a literature review using the natural library of medicine. Using the search terms "AKI recovery" or "Renal recovery" and "COVID-1900 we identified 60 articles. After the exclusions shown in Fig 2, we identified 24 unique cohort studies with ! 50 cases of hospi- talized patients with COVID-19-related AKI that reported AKI recovery rates (Table I).12,14,16,17,20,55-73Although "full recovery" is variably defined in these studies, the proportion of surviving patients that experience a full recovery by hospital discharge ranges between 19% to 79%, with the majority of studies reporting that that >50 procentų išgyvenusiųjų patiria "inkstų atsigavimą" išrašant iš ligoninės.16,20,56 Tarp pacientų, kuriems yra pakankamai sunkus AKI, kad prireiktų SRT, dauguma išgyvenusiųjų gali nutraukti SRT prieš išrašydami iš ligoninės, o priklausomybė nuo SRT išrašant iš ligoninės svyruoja nuo 8 iki 34 procentų. procentų išgyvenusių pacientų (I lentelė). 12, 20, 55, 58, 59 Nors tik nedaugelyje publikacijų pateikiamas inkstų funkcijos stebėjimas po išrašymo, turima literatūra rodo, kad tarp tų, kurie išgyvena 30-90 dienas, inkstų atsistatymo rodikliai yra labai didelis, svyruojantis nuo 75 procentų iki 91 procento. dauguma išgyvenusių pacientų, sergančių COVID{26}} sukelta AKI, atgaus inkstų funkciją.

Tačiau svarbu pažymėti, kad kreatinino kiekis serume yra nejautrus inkstų pažeidimo žymuo; o įvertinant pasveikimą reikia atsižvelgti į tai, kad pacientai dažnai netenka raumenų masės sunkios ligos metu, todėl kreatinino pagrindu apskaičiuoti GFR įverčiai gali būti mažiau patikimi.69 daugeliui pacientų po AKI kreatinino kiekis serume grįžta į beveik normalų lygį, inkstai gali visiškai neatsigauti, todėl reikia ilgesnio stebėjimo tyrimų.

Sunku rasti tinkamas populiacijas, kad būtų galima palyginti AKI atsigavimo ir eGFR sumažėjimo rodiklius po hospitalizacijos. Kohortiniame tyrime, kuriame dalyvavo 182 hospitalizuoti pacientai, sergantys COVID{1}} susijusiu AKI, nustatytas didesnis eGFR sumažėjimas po hospitalizacijos, palyginti su 1 430 hospitalizuotų pacientų, sergančių AKI, nesusijusiu su COVID-19, net ir pakoregavus gretutinių ligų ir AKI sunkumą.74 priešingai, du tyrimai, kurių metu buvo lyginami AKI rezultatai pacientams, sergantiems COVID{7}} su pacientais, hospitalizuotais dėl gripo, nustatytas labai panašus vidutinės trukmės ir ilgalaikio pasveikimo ir eGFR sumažėjimo rodiklis.14,16 Pažymėtina, kad daugumoje AKI pasveikimo stebėjimo tyrimų yra labai didelis praradimas dėl tolesnių veiksmų; Taigi, norint suprasti CKD ir eGFR mažėjimo naštą, būtini perspektyvūs tyrimai, apimantys kraujo ir šlapimo biomarkerių įvertinimą.

Mikro arba makrokraujagyslių pažeidimas / endotelio aktyvacija, prisidedanti prie CKD rizikos.

Ankstyvosios autopsijos ataskaitos rodo, kad mikrovaskulinis pažeidimas gali atsirasti keliuose organuose, o ryškus endotelio plaučių pažeidimas rodo skrodimą.75 Pirmųjų inkstų autopsijos duomenų iš Kinijos glomeruluose taip pat buvo pastebėti segmentiniai fibrino mikrotrombai.48 Nuo to laiko buvo gauta daug pranešimų apie trombozės mikroangiopatiją (TMA). ) nustatytas atliekant inkstų biopsiją ir autopsiją sergančių pacientų, sergančių COVID-19.76-81 Tačiau May ir kt. peržiūrėjo 240 vietinių inkstų biopsijų ir nustatė, kad tik 3,3 proc. buvo TMA požymių, o tai nebuvo reikšmingai padidėjęs, palyginti su COVID-19neinfekuotų inkstų biopsijos kontrolės grupė.54

Trombocitopenija, padidėjęs LDH ir D-dimeras yra dažni COVID-19 reiškiniai ir gali būti diseminuotos intravaskulinės koaguliacijos požymis. Ląstelių lygmeniu teigiama, kad trombocitų aktyvacija gali būti COVID-19 protrombozinės būklės etiologijos dalis, nes SARS-CoV-2 gali prisijungti prie trombocitų per angiotenziną konvertuojantį fermentą 2. , aktyvina trombocitus.82 Sunkus COVID{10}} gali sukelti citokinerezės sindromą, makrofagų aktyvavimą ir su patogenu susijusių bei su pažeidimu susijusių molekulinių modelių išsiskyrimą, dėl kurių išsiskiria audinių faktorius ir suaktyvėja krešėjimo faktoriai.83 Komplemento aktyvinimas taip pat gali sureguliuoti. audinių faktorius ir dėl to prarandamas trombomodulinas, skatinantis hiperkoaguliaciją.53,84 Nauji įrodymai rodo, kad per didelis neutrofilų ekstraląstelinių spąstų susidarymas vaidina svarbų vaidmenį endotelio pažeidimo ir imunotrombozės patofiziologijoje, kuri apibūdina sunkius COVID atvejus-19.52,{18} } COVID-19sukelta endotelio disfunkcija gali paūminti pagrindines lėtines ligas, susijusias su lėtine endotelio disfunkcija ir kurios yra pagrindinės CKD priežastis, tokias kaip hipertenzija, diabetas ir aterosklerozė.

Makrokraujagyslių trombozė taip pat gali atsirasti sergant COVID-19. Plaučių embolijos, insultai, dešiniojo skilvelio trombozės, aortos trombozės ir su inkstais susiję makrovaskuliniai įvykiai buvo dokumentuoti pacientams, sergantiems COVID-19.88 Inkstų arterijų trombozė ir inkstų venų trombozė buvo užregistruota, įskaitant atvejus su susijusiu inkstų infarktu; tačiau tai greičiausiai reti įvykiai.{5}}

Žlugstanti glomerulopatija ir podocitopatija, didinanti CKD riziką.

Kolapsuojanti glomerulopatija yra gerai dokumentuota virusinių infekcijų, dažniausiai žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV), Epstein-Barr viruso, citomegaloviruso ir parvoviruso B19.93, komplikacija. Neseniai buvo pranešta, kad SARS-CoV{5}} infekcija gali būti papildomas „viralhitas“, galintis sukelti kolapsuojančią glomerulopatiją.94

Kolapsuojančiai glomerulopatijai būdingas segmentinis arba visuotinis glomerulų kuokšto kolapsas su hipertrofija ir viršutinių podocitų hiperplazija.{1}}Glopsuojanti glomerulopatija siejama su didelės rizikos APOL1 genetiniais variantais (G1/G1, G2/G2 arba G1/G2). ).Dauguma su COVID{10}}susijusios kolapsuojančios glomerulopatijos atvejų užfiksuota Vakarų Afrikos ar afroamerikiečių kilmės pacientams. Apskaičiuota, kad 10–15 procentų afroamerikiečių turi du didelės rizikos APOL1 alelius, o tai rodo, kad didelei daliai JAV juodaodžių populiacijos gali gresia žlugimo glomerulopatija.99 May ir kt. pranešė, kad 44 iš 48 (92 proc.) pacientų, sergančių su COVID{21}}susijusia kolapsuojančia glomerulopatija, turėjo didelės rizikos APOL1 genotipus.54

Su COVID-19 susijusi kolapsuojančios glomerulopatijos atvejai paprastai pasireiškia AKI, sunkia proteinurija ir hipoalbuminemija.95,100-105 Ūminis kanalėlių pažeidimas taip pat nustatomas daugeliu COVID-19 kolapsuojančios glomerulopatijos atvejų. .54 Su COVID-19susijusia kolapsuojančia glomerulopatija gali pasireikšti stacionare, turintiems lengvų kvėpavimo takų simptomų, o tai rodo, kad, skirtingai nei su COVID susijusi ATN arba rabdomiolizės, su COVID-19 susijusios kolapsuojančios glomerulopatijos rizika nėra tiesiogiai susijusi su kvėpavimo sistemos simptomų sunkumu. į COVID-19.95

Kai kuriems pacientams pasireiškė minimali pakitusi liga arba židininė segmentinė glomerulosklerozė be biopsijos požymių, o tai rodo, kad COVID sergančius pacientus gali turėti podocitopatijos spektras{0}}. May ir kt. atliko APOL1 genotipo nustatymą juodaodžiams ar ispanams pacientams, kuriems išsivystė kitos židininės segmentinės glomerulosklerozės formos arba minimalių pakitimų liga, ir nustatė, kad 8 iš 11 (72,7 proc.) turėjo didelės rizikos APOL1 genotipus, o tai rodo, kad gali būti su APOL1 susijusios inkstų ligos, kurią sukėlė COVID, spektras. {9}}.54 Tikėtina, kad literatūroje aprašyti su COVID{11}} susijusių kolapsuojančios glomerulopatijos ir podocitopatijos atvejai yra sunkus šios ligos fenotipas. Norint nustatyti proteinurijos dažnį po COVID{12}}, reikia atlikti perspektyvius tyrimus. Be to, kadangi pacientams, sergantiems lengvu COVID{13}}, gali pasireikšti kolapsuojanti glomerulopatija, net pacientams, kuriems nereikia medicininės pagalbos, vis tiek gali kilti atviros arba subklinikinės kolapsuojančios glomerulopatijos rizika, kurią galima nustatyti tik atsitiktinai atlikus laboratorinius tyrimus praėjus mėnesiams ar metams po užsikrėtimo. Tai ypač svarbu, atsižvelgiant į didelį didelės rizikos APOL1 genotipų paplitimą tarp afroamerikiečių.

Tikslus mechanizmas, kuriuo SARS-CoV-2 infekcija sukelia žlungančią glomerulopatiją, nebuvo išaiškintas. Antivirusiniai keliai, ypač interferongamos reguliavimas, gali būti svarbūs inkstų ligos induktoriai asmenims, turintiems didelės rizikos APOL1 genotipą.53,94,106 Yra prieštaringų įrodymų, ar viruso dalelės ir RNR iš SARS-CoV-2 yra tiesiogiai nusėdusios į Inkstų.107 Neseniai Hassleris ir jo kolegos gerai apibendrino įrodymus dėl ir prieš juos. -PGR arba in situhibridizacija) inkstuose iš 102 iš 235 pacientų, kuriems buvo atlikta biopsija (43 proc.).108 Didžiausia May ir kt. inkstų biopsijų serija. nepavyko patvirtinti SARS-CoV-2 RNR in situ hibridizacijos būdu.54 Vis dar išlieka neapibrėžtumas, todėl reikia daugiau inkstų biopsijos duomenų, ypač ligos pradžioje. Tačiau net ir be tiesioginės invazijos viruso sukeliami mikroaplinkos pokyčiai. aplinkiniai thepodocitai (padidėjusi citokinų gamyba) gali sukelti žlungančią glomerulopatiją.98 APOL1 rizikos aleliai taip pat gali atlikti mechaninį vaidmenį – virusinės infekcijos stimuliuoja interferono, kuris stimuliuoja APOL1 genų ekspresiją, gamybą, o tai gali sustiprinti žalingą APOL1 polimorfizmo poveikį inkstų funkcijai ir sukelti glomerulopatiją.

May ir kt. siekė nustatyti, ar su COVID-19 susijusi kolapsuojanti glomerulopatija buvo praturtinta COVID-19 stacionariais pacientais, atlikdamas daugiacentrį tyrimą, kurio metu 240 vietinių inkstų biopsijų, gautų COVID-19 užsikrėtusiems pacientams, buvo palygintos su {{5} }metų JAV inkstų patologijos duomenų bazė kaip kontrolė.54 Jie nustatė, kad kolapsuojanti glomerulopatija pasireiškė 25,8 proc. COVID-19 atvejų, palyginti su 1,8 proc. bendroje 5-metų duomenų bazėje ir 28 proc. pacientų, sergančių ŽIV. Šiame tyrime pabrėžiama palyginimo su kontroliniais pacientais svarba. Taip pat gali būti, kad kai kurios inkstų patologijos išsivysto atsitiktinai ir kartu su COVID{15}}, o tai sunku žinoti, kai remiamasi atvejų ataskaitomis ir atvejų serijomis, kurios gali nukentėti dėl publikavimo šališkumo. Norint įvertinti naujos proteinurijos ir glomerulų ligos riziką po COVID{17}}, reikės atlikti perspektyvius tyrimus su kruopščiai suderinta kontrole.

4 pav.Veiksniai, didinantys neigiamų inkstų sutrikimų riziką tarp rasinių ir etninių mažumų.

RASINIAI IR ETNINIAI SKIRTUMAI IR NUORODOS RIZIKA PO COVID{0}}

COVID{0}} neproporcingai paveikė rasines ir etninių mažumų populiacijas tiek bendrų infekcijų, tiek mirtingumo nuo ligų rodiklių atžvilgiu. Juodaodžių ir lotynų kilmės pacientų COVID-19 testas yra didesnis nei baltųjų.110 2021 m. birželio mėn. CDC pranešė, kad 28,8 proc. COVID-19 atvejų JAV atsirado ispanų ar lotynų kilmės asmenims, nepaisant to, kad tai tik gyventojų – 18,5 proc. 3 pav. parodytas COVID{10}} atvejų pasiskirstymas JAV ir visos JAV populiacijos pasiskirstymas.111 Tarp hospitalizuotų pacientų juodaodžiai pacientai buvo mažiau linkę sunkiai susirgti arba mirti nei baltaodžiai; tačiau juodaodžių pacientų mirtingumas ne ligoninėje COVID{14}} buvo didesnis, o bendras juodaodžių amerikiečių mirtingumas yra daugiau nei du kartus didesnis už baltųjų amerikiečių mirtingumą nuo COVID{15}}.110 112 Pjautuvinių ląstelių liga, kuri pirmiausia paveikia afrikiečių kilmės žmones, taip pat gali būti hospitalizacijos ir mirties nuo COVID-19 rizikos veiksnys. 112 113 COVID-19susijusi inkstų liga jau dabar neproporcingai paveikia juodaodžius; tyrime Mayet al. juodaodžių pacientų poveikis buvo neproporcingai didelis, ty 44,6 proc. iš 240 vietinių COVID{26}} inkstų biopsijų, palyginti su 15,4 proc. pacientų USbiopsijos duomenų bazėje, kuri buvo naudojama kaip kontrolė.

Priežiūros po ligoninės skirtumai taip pat gali turėti įtakos LIL rizikai. Rekomenduojama, kad pacientams, sergantiems AKI (įskaitant su COVID{1}}susijusiu AKI), po ligoninės gautų nefrologo priežiūrą, kad būtų užtikrintas AKI gydymas, optimizuotas kraujospūdis ir sumažintas galimų nefrotoksinų poveikis. Egzistuoja dokumentais pagrįsti skirtumai tarp mažumų gyventojų po hospitalizavimo, todėl nevienodos galimybės gauti specialią priežiūrą ir stebėjimas po hospitalizacijos gali prisidėti prie lėtinės inkstų ligos naštos, su kuria susiduria COVID paveiktų rasių ir etninių mažumų grupių nariai-19 .114 Dauguma Medicaid gavėjų yra juodaodžiai arba lotynų kilmės; Apskritai mažiau tikėtina, kad Medicaid recipientai bus perkelti į ilgalaikės priežiūros ar kvalifikuotos slaugos įstaigas po to, kai jie yra intensyviosios terapijos skyriuje.114 Juodaodžiai ir lotyniškos kilmės pacientai dažniau bus išrašyti namo, o juodaodžių pacientų būklė pagerėjo rečiau nei baltųjų. kasdienis gyvenimas po kritinės ligos.{13}} Juodaodžiai ir lotynų kilmės pacientai, išleidžiami į kvalifikuotą slaugos įstaigą, dažnai patenka į įstaigas, kuriose didesnis readmisijos rodiklis ir mažesnis sėkmingo išrašymo į bendruomenę skaičius.118 Siekiant kuo labiau sumažinti CKD riziką. po COVID{16}}susijusio AKI labai svarbu užtikrinti, kad pacientai turėtų galimybę gauti poūminę priežiūrą ir nefrologinę priežiūrą, kai kliniškai būtina.

Skirtumai taip pat pasireiškia skirtinguose COVID{0}} skiepijimo rodikliuose. 2021 m. birželio 20 d. CDC pranešė, kad iš 92 milijonų JAV paskiepytų žmonių 8,7 procento buvo juodaodžiai ir 14,1 procento – lotynų kilmės, nepaisant to, kad šios grupės sudaro atitinkamai 12,5 ir 18,5 procento JAV gyventojų (3B pav.).111

Gydytojai ir visuomenė turėtų žinoti, kad dėl biologinių, socialinių ir ekonominių veiksnių, taip pat sisteminio ir institucinio rasizmo, susirgimo LIL gali padidėti pacientams, priklausantiems rasinėms ir etninėms mažumoms, kuriems išsivysto COVID{0}} (1 pav. 4).

Cistanche gydo inkstų ligas.

Norėdami gauti daugiau informacijos, spustelėkite paveikslėlį.

IŠVADA IR ATEITIES KRYPTYS

Inkstų pažeidimas yra svarbus ir dažnas neigiamas COVID padarinys{0}}. Tiek AKI, tiek CKD yra susiję su sunkiu COVID{1}} ir mirties rizika. COVID-19 gali sukelti CKD išgyvenusiems žmonėms dėl neišspręsto ūminio kanalėlių pažeidimo, kuris atsiranda pacientams, sergantiems sunkia liga; dėl podocitopatijos, kuri buvo stipriai susijusi su didelės rizikos APOL1 genotipais; arba dėl endotelio ar kraujagyslių pažeidimo, kuris skatina ŠKL progresavimą. Nors keli tyrimai rodo, kad AKI dažnis sergant COVID{5}} gali būti didesnis nei kontrolinės grupės, o pasveikimas po išrašymo iš ligoninės gali būti mažesnis nei atitinkamų kontrolinių pacientų, vidutinės trukmės ir ilgalaikis AKI pasveikimas yra didelis tarp pacientų, kurie stebimi po išrašymo iš ligoninės. Tikroji ŠKL našta po COVID-19 dar nebuvo tiksliai nustatyta, todėl pagal stebėjimų duomenų rinkinius ŠKL riziką galime įvertinti ribotai dėl didelio nuostolių skaičiaus stebėjimo metu. Reikia atlikti perspektyvius tyrimus, kurie išilgai matuotų inkstų funkciją ir proteinurija. Tikimės, kad tai bus išspręsta atliekant COVID tyrimo, siekiant pagerinti atsigavimą (RECOVER) kohortos tyrimus ir kitus planuojamus perspektyvinius tyrimus.119