Gyvo donoro inkstų transplantacijos recipientų glomerulų filtravimo greičio sulaikymą ir nuolydį lemiantys veiksniai

Kontaktas:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Martina Hamböck ir kt

Santrauka

Pagrindiniai faktai Donoro inkstų funkcija laikoma kritiniu alotransplantato išgyvenimo veiksniu po gyvo donoro (LD) inksto transplantacijos, tačiau jos nepriklausomas poveikis transplantato funkcijos evoliucijai yra mažiau apibrėžtas. Šio tyrimo tikslas buvo išskaidyti santykinį LD inkstų funkcijos indėlį į pradinį įvertintą recipientų glomerulų filtracijos greitį (eGFR) ir jo mažėjimą.

Metodai Į šį tyrimą buvo įtraukta 91 LD inkstų transplantacija, atlikta 2007–2015 m. Donuotų inkstų eGFR (eGFR-DK) buvo apskaičiuotas iš bendro LD eGFR (eGFR-dt), remiantis izotopinės nefrografijos rezultatais. Recipiento eGFR (eGFR-r), nustatytas 6-kas mėnesį iki 36 mėnesių po transplantacijos, buvo priklausomas kintamasis mišriuose tiesiniuose modeliuose, įvertinančiuose pradinės alografo funkcijos (pertraukos) ir eGFR-r nuolydžio pokyčius. Modeliai buvo pritaikyti eGFR-DK arba eGFR-dt, be to, atsižvelgiant į kitus galimus trikdžius.

Išvada Su donoru susijusios charakteristikos, ryškiausiai paaukotų inkstų funkcija ir LD amžius, iš pradžių nuspėdavo eGFR. ABMR buvo nustatyta kaip pagrindinė laipsniško alotransplantacijos funkcijos pablogėjimo priežastis.

Raktiniai žodžiai:Antikūnų sukeltas atmetimas · Donorystė · Numatomas glomerulų filtracijos greitis · Izotopenefrografija· Inkstų transplantacija

cistanche deserticola naudainkstams

Įvadas

Gyvo donoro (LD) inksto transplantacija laikoma geriausia gydymo galimybe pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), todėl pasiekiami geresni rezultatai pacientų išgyvenamumo, gyvenimo kokybės ir su sveikata susijusių išlaidų požiūriu. Tačiau kruopšti LD parinkimas yra būtinas siekiant užtikrinti geriausius gydymo rezultatus ir didžiausią saugumą tiek donorams, tiek recipientams.

Palengvinti potencialo išnaudojimąinkstasdonorams, buvo suformuluotos įvairios nacionalinės ir tarptautinės gairės, dauguma jų sutinka, kad glomerulų filtracijos greitis (GFR) turėtų būti vertinamas tiesiogiai matuojant egzogeninės filtracijos žymenis, be kreatinino kiekio serume įvertinimo [1, 2]. . Lygiaiinkstasfunkcijaaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90 ml/min 1,73 m2, paprastai laikoma, kad saugu dovanoti. Be to, izotopinė nefrografija (ING) gali padėti nustatyti santykinę inkstų funkciją, palaikanti pasirinkimą nefrektomijos pusei [1, 2].

Pastaraisiais metais pastebima tendencija pripažinti reikšmingas gretutines LD ligas, ypač vyresnio amžiaus žmonėms, su sąlyga, kad rizika susirgtilėtinisinkstasligayra žemas [3]. Tai taip pat gali apimti donorus, kurių GFR yra žemiau bendrai priimtų slenksčių [4]. Tačiau ribinių donorų inkstų naudojimas gali turėti didelės įtakos alotransplantato veikimui. Buvo įrodyta, kad svarbus rizikos veiksnys šiuo atžvilgiu yra LD amžius. Dideli kohortiniai tyrimai atskleidė prastesnius trumpalaikius ir ilgalaikius rezultatus organams, kilusiems iš vyresnio amžiaus donorų [5–10]. Rezultatai atitinka stebėjimus, atliktus mirusio donoro (DD) inkstų transplantacijos metu, kai organų paskirstymą palaiko amžiaus derinimo algoritmai, kuriuose atsižvelgiama į recipientų metabolinį poreikį [11].

Santykinis išankstinės donorystės rezultato poveikisinkstasfunkcijaLD transplantacija yra mažiau ištirta. Norden ir kt. [12] pastebėjo padidėjusią transplantato praradimo riziką 344 LD inksto transplantacijos recipientų populiacijoje, kai donorų nekoreguotas GFR buvo mažesnis nei 80 ml/min. Šią išvadą patvirtina sisteminė septynių tyrimų apžvalga, parodanti aukštesnio donoro GFR ryšį su geresne alotransplantato funkcija ir transplantacijos išgyvenimu [13]. Tačiau GFR apibrėžimai buvo nevienalyčiai, nebuvo koreguojama dėl atitinkamų trikdžių ir nebuvo atsižvelgta į galimą nevienodo funkcinio pasiskirstymo tarp paaukotų ir likusių inkstų įtaką. Be to, nė vienas iš šių tyrimų neapėmė išsamios recipiento apskaičiuoto glomerulų filtracijos greičio (eGFR) nuolydžio analizės, kuri, painiojama su įvairiais imunologiniais ir neimunologiniais veiksniais, gali būti naudingas pakaitalas, numatantis ilgalaikį inkstų transplantato išgyvenimą. 14, 15].

Šiame retrospektyviniame kohortiniame tyrime nepriklausomas LD poveikisinkstas funkcijarecipiento eGFR pradinėje linijoje (pertrauka) ir jo nuolydis, apskaičiuotas pagal serijinius eGFR matavimus, buvo tiriamas per pirmuosius 3 metus po transplantacijos. Siekiant padidinti analizės tikslumą, paaukotų inkstų eGFR buvo atskirai apskaičiuotas remiantis Tc-99m-merkaptoacetiltriglicino rūgšties (99mTc-MAG3) scintigrafijos rezultatais. Buvo taikomi mišrūs linijiniai modeliai, siekiant kiekybiškai įvertinti LD inkstų funkcijos poveikį alotransplantacijos veikimui, atsižvelgiant į kitus potencialiai su rezultatu susijusius kintamuosius.

medžiagos ir metodai

Tyrimo planas ir pacientai

Pagrindinis šio retrospektyvaus vieno centro kohortos tyrimo tikslas buvo išskaidyti LD inkstų funkcijos indėlį, kurį atspindi (i) paaukoto inksto eGFR (eGFR-DK) arba (ii) bendras donoro eGFR (eGFR-it). , iki pradinės alotransplantacijos funkcijos po 6 mėnesių (pertraukimas) ir jos eiga iki 36 mėnesių po transplantacijos (nuolydis). Į tyrimą buvo įtrauktas 91 iš 258 LD transplantato recipientų Vienos transplantacijos skyriuje nuo 2007 m. sausio mėn. iki 2015 m. gruodžio mėn. Įtraukimo kriterijai buvo didesnis nei 18 metų recipiento amžius, ING pagrindu padalytos donorų inkstų funkcijos prieinamumas ir pilnas stebėjimas iki 2018 m. balandžio mėn., įskaitant serijinius recipiento eGFR (eGFR-r) matavimus išrašant iš ligoninės ir praėjus 6, 12, 18, 24 ir 36 mėnesiams po transplantacijos. 167 gavėjai neatitiko šių kriterijų ir buvo pašalinti iš analizės. Tyrimo schema pateikta 1 pav. Tyrimą patvirtino institucinis etikos komitetas (Nr. 2252/2017) ir jis buvo atliktas pagal 2008 m. Helsinkio deklaracijos ir Stambulo deklaracijos principus.

Inkstų funkcijos įvertinimas

Apskaičiuotas GFR buvo apskaičiuotas naudojant Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) lygtį [16]. Iki 2012 m. vasario mėn. LD atrankai buvo vertinamas 24-h šlapimo kreatinino klirensas. Po to donoro apdorojimas apėmė išmatuoto GFR (mGFR) įvertinimą naudojant chromo -51 etilendiamintetraacto rūgštį (51Cr-EDTA). Donorai gavo maždaug 2 MBq radioaktyviai pažymėto filtravimo žymens ir nuosekliai paimti kraujo mėginiai (120, 180 ir 240 min. po vartojimo), buvo naudojami plazmos klirensui nustatyti. Pagal kūno paviršiaus plotą pakoreguotos GFR vertės buvo apskaičiuotos naudojant vidinę programinę įrangą, kaip aprašyta Geist ir kt. [17]. Remiantis mūsų vietiniu standartu, kreatinino klirensas arba koreguotas mGFR mažesnis nei 80 ml/min buvo laikomas kontraindikacija donoro nefrektomijai.

Izotopinė nefrografija

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 procentų vs.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

Imunosupresija

Daugumai pacientų (89 proc.) buvo taikoma palaikomoji imunosupresija, pagrįsta kalcineurino inhibitoriais, dažniausiai triguba terapija, įskaitant takrolimuzą, mikofenolio rūgštį ir steroidus (1 lentelė). Daugumai recipientų (90 proc.) taip pat buvo indukuoti interleukino (IL)- 2 receptorių antikūnai. Tolesnio stebėjimo metu 14 pacientų imunosupresija buvo pakeista (takrolimuzas į ciklosporiną A: n= 4; takrolimuzas į sirolimuzą arba everolimuzą: n= 4; belataceptas į takrolimuzą: n= 3; nuo sirolimuzo arba everolimuzo į takrolimuzą: n= 2; nuo ciklosporino A iki takrolimuzo: n= 1). Vidutinė mažiausia takrolimuzo koncentracija po 6 ir 12 mėnesių buvo atitinkamai 7,7 ng/ml ir 6,3 ng/ml. Aštuoniems pacientams buvo persodinti pagrindiniai ABO barjerai po ABO specifinio antigeno (n= 6) arba pusiau selektyvaus (papildomų iš anksto suformuotų anti-HLA donoro specifinių antikūnų, DSA) kurso: n{ {23}}) imunoadsorbcija ir vienkartinė rituksimabo bei intraveninio imunoglobulino (IVIG) dozė.

Transplantacijos biopsijos

Buvo atliktos indikacinės biopsijos dėl transplantato disfunkcijos ir (arba) reikšmingos proteinurijos. Mūsų standartas neapėmė stebėjimo biopsijų. Histomorfologija ir imunohistochemija buvo įvertinta formalinu fiksuotų parafinu įterptų pjūvių. T ląstelių sukeltas atmetimas (TCMR) ir antikūnų sukeltas atmetimas (ABMR) buvo apibrėžti pagal 2015 m. atnaujintą Banff inkstų transplantato patologijos klasifikaciją [21].

Statistinė analizė

Nuolatiniai duomenys buvo išreikšti kaip mediana ir tarpkvartilis diapazonas (IQR), o kategoriniai kintamieji - kaip absoliutus ir santykinis dažnis. Transplantato ir paciento išgyvenamumui apskaičiuoti taikyta Kaplan-Meier analizė. LD inkstų funkcijos įtaka pradiniam eGFR-r ir jo nuolydžiui buvo įvertinta naudojant mišrius tiesinius modelius. Apskaičiavome du atskirus modelius, kuriuose LD inkstų funkcija buvo apibūdinta pagal eGFR-dk arba eGFR-dt, o LD inkstų funkcija ir laikas buvo įtraukti į kiekvieną skaičiavimą. Nuolydžio įvertinimuose papildomai atsižvelgiama į kintamųjų sąveiką su laiku. Sumažintame modelyje po vieną buvo pridėti keli kiti donoro ir recipiento kintamieji. Kelių kintamųjų modelis buvo išplėstas kintamaisiais, kurių P reikšmė<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche hindi kalba

Rezultatai

Paciento savybės

Tyrime dalyvavo 91 suaugęs LD inksto transplantato gavėjas. Pagrindiniai įtraukimo kriterijai buvo išsamus ING pagrįstas LD tyrimas ir visiškas gavėjo stebėjimas.

Pradiniai donoro ir recipiento duomenys pateikti atitinkamai 1 ir 2 lentelėse. Vidutinis recipiento amžius buvo 42 metai, o 35 procentai pacientų buvo moterys. Dažniausios ESRD priežastys buvo glomerulonefritas ir policistinė inkstų liga, 31 proc. pacientų buvo atlikta prevencinė transplantacija, o 11 proc. buvo pakartotinai persodinti. Vidutinė ŽLA neatitikimų suma A, B ir DR buvo trys (1 lentelė).

LD buvo vidutiniškai 52 metų amžiaus, 63 procentai buvo moterys ir 53 procentai donorų buvo susiję su gyvenimu. Įvertinus LD inkstų funkciją, nustatyta, kad eGFR-dt mediana buvo atitinkamai 87 ml/min/1,73 m2, o mGFR-dt mediana – 120 ml/min/1,73 m2. ING pagrįsta analizė parodė, kad MTT mediana buvo 2,9 min. organų funkcijos 51 procentas paaukotiems inkstams, iš kurių 80,2 procento buvo kairieji inkstai. Vidutinė eGFR-dk ir mGFR-dk buvo atitinkamai 43 ir 62 ml/min/1,73 m2 (2 lentelė).

Allografto ir recipiento rezultatai

Transplantacijos rezultatai išsamiai aprašyti 3 lentelėje. eGFR-r eiga iki 36 mėnesių po transplantacijos parodyta 2 pav. Bendroje kohortoje nekoreguotas vidutinis pradinis eGFR-r po 6 mėnesių (pertrauka) buvo 56,5 ml/min/1,73 m2 (95 proc. PI: 52,3–60,7 mL/min/ 1,73 m2), o nekoreguotas vidutinis metinis alografo funkcijos (nuolydžio) sumažėjimas buvo –0,2 (–1,8–1,3) mL/min/1,73 m2. .

Išrašymo iš ligoninės eGFR-r lygiai koreliavo su LD eGFR prieš donorystę (3 pav.). Ryšys buvo stipresnis, jei donoro inkstų funkcija buvo apibūdinta pagal eGFR-dk nei eGFR-dt (rho=0.32 palyginti su rho=0.23). Be to, buvo glaudus ryšys tarp LD eGFR prieš donorystę, išreikštą kaip likusio inksto eGFR dt arba eGFR (eGFR-RK), ir LD eGFR po donorystės (rho=0.65) (3 pav. ).

Dažniausi histopatologiniai radiniai indikacinėse biopsijose buvo TCMR (n= 18) ir ABMR (n= 10). Pagal Banff 2015 schemą 3 recipientams buvo diagnozuotas ūminis aktyvus ABMR, o 7 recipientams – lėtinis aktyvus ABMR (3 lentelė).

1-metų, 3-metų ir 5-metų mirties cenzūruotų transplantatų išgyvenamumas buvo atitinkamai 100 proc., 98 proc. ir 95 proc. (2 pav.). 9 iš pacientų transplantacijos neteko po vidutiniškai 5,7 metų, dažniausiai (6 atvejai) dėl ABMR (BK virusinės nefropatijos: n= 1; priežastis nežinoma: n= 2). Pacientų išgyvenamumas po 1, 3 ir 5 metų buvo atitinkamai 100 proc., 98 proc. ir 98 proc. (3 lentelė). Iš viso stebėjimo metu buvo užregistruotos trys mirtys (dvi su veikiančiu alotransplantatu).

Donoro inkstų funkcijos poveikis recipiento eGFR

Taikėme du atskirus mišrius linijinius modelius, kad apibūdintume LD inkstų funkcijos poveikį eGFR-r. Pirmasis modelis (4 lentelė) buvo pakoreguotas pagal eGFR-dk ir kitus susijusius su donorais ar recipientais susijusius kintamuosius. Daugiakinčių analizė atskleidė reikšmingą eGFR-dk įtaką eGFR-r pradiniam lygiui (0,6 ml/min/1,73 m2, 95 proc. PI: 0,1–1,1 ml/min/1,73 m2 vidurkis). apskaičiuotas padidėjimas vienam vienetui; P= 0.02), bet ne eGFR-r nuolydžiu (P= 0.27). ABMR buvo stipriausias eGFR-r nuolydžio prognozuotojas (vidutinis apskaičiuotas metinis nuosmukis: –5,8 (–10,4–1,2) mL/min/1,73 m2; P= 0,01). Taip pat pastebėjome nedidelį poveikį donoro kūno masės indeksui (KMI; P= 0.04). Tačiau kiti kintamieji, pasirinkti daugiamatei analizei, įskaitant LD amžių, donoro ir recipiento lytį, pradinę imunosupresiją arba MTT, reikšmingo poveikio neturėjo. Pažymėtina, kad prevencinė transplantacija nebuvo susijusi su alotransplantacijos funkcija.

Antrasis modelis (5 lentelė) apėmė tuos pačius kintamuosius, bet buvo pakoreguotas pagal eGFR-dt. Nebuvo reikšmingo eGFR-dt poveikio eGFR-r pradiniam lygiui (P= 0.14) arba jo nuolydžiui (P= 0.52). Tačiau šiame modelyje didėjantis LD amžius parodė nedidelį ryšį su žemesniu pradiniu eGFR-r (–0,5 (–1 iki 0) mL/min/1,73 m2 vidutinis numatomas sumažėjimas per metus; P=0.05). Kaip ir pirmajame modelyje, ABMR pasireiškimas turėjo didelę įtaką eGFR-r nuolydžiui (vidutinis apskaičiuotas metinis sumažėjimas: –5,7 (–10,4–1,0) ml/min/1,73 m2; P= 0,02). Šiame modelyje buvo pastebėtas tik nedidelis KMI (P= 0.05) poveikis.

Diskusija

Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo išskaidyti santykinį LD inkstų funkcijos poveikį recipiento pradiniam eGFR (pertraukimui) po 6 mėnesių ir eGFR nuolydžiui. Pagrindiniai daugiamatės analizės rezultatai buvo tai, kad paaukotų inkstų eGFR ir, be to, LD amžius, turėjo nepriklausomą poveikį alotransplantacijos funkcijai pradžioje, o reikšmingo poveikio eGFR nuolydžiui nebuvo. Remiantis ankstesniais tyrimais [23–25], ABMR buvo dominuojanti transplantacijos funkcijų sumažėjimo priežastis, o vidutinis eGFR nuolydis buvo maždaug –6 ml/min/1,73 m2 per metus, palyginti su –0,2 ml/ min/1,73 m2 per metus bendroje kohortoje.

LD inksto transplantacija yra geriausias gydymo būdas pacientams, sergantiems ESRD, todėl pasiekiami puikūs klinikiniai rezultatai, o Europoje išgyvenamumas po transplantato 1- ir 5-metų yra atitinkamai 96 proc. ir 87 proc. [26] . Tačiau dėl esminių demografinių pokyčių donorinių organų paklausa nuolat auga. Pastaraisiais metais laipsniškai daugėjo vyresnio amžiaus LD, kuriems dažnai būdingi papildomi rizikos veiksniai, tokie kaip nutukimas, hipertenzija arba nenormalus GFR lygis (net mažesnis nei 60 ml/min/1,73 m2) [4]. Nedidelių donorų naudojimo tendencija kelia didelių susirūpinimą dėl ilgalaikių LD rezultatų saugumo. Be to, tokie kintamieji, ypač LD amžius ir inkstų funkcija, taip pat gali būti svarbios nepriklausomos recipiento alotransplantacijos funkcijos koreliacijos. Ankstesni tyrimai parodė, kad vyresnio amžiaus donorų inkstų recipientams yra didesnė uždelstos transplantato funkcijos, transplantato nepakankamumo ir mirties rizika [5, 6]. Panašios sąsajos buvo pastebėtos ir esant nenormaliam GFR prieš donorystę, tačiau mažesnėse recipientų grupėse ir ne taip gerai suplanuotuose tyrimuose [13].

Savo tyrimui pasirinkome pradinį eGFR-r po 6 mėnesių ir eGFR-r nuolydį, apskaičiuotą pagal 6-mėnesinius matavimus, kaip priklausomus kintamuosius mišriuose tiesiniuose modeliuose. Daugėja įrodymų, kad eGFR mažėjimo mastas laikui bėgant gali būti vertingas pakaitalas ilgalaikiam inkstų išgyvenamumui tiek transplantacijos [14, 15], tiek vietinės inkstų ligos atveju [27, 28]. Pavyzdžiui, vertinant 508 nejautrintų DD arba LD inkstų transplantato recipientų grupę iš eilės, Wiebe ir kt. [23] aprašė glaudų ryšį tarp eGFR ir ilgalaikio transplantato išgyvenimo. Sutelkus dėmesį į specifinį inkstų transplantato recipientų pogrupį, kuriam išsivystė de novo donorui specifiniai antikūnai (dnDSA), buvo apskaičiuotas labai reikšmingas 6 procentų padidėjimas po dnDSA transplantato praradimo rizikai kiekvienam 1 ml/min/1,73 m2 eGFR mirties atveju. 3 metai po subklinikinės dnDSA pradžios [23].

Mes nustatėme donoro inkstų funkciją ir, remiantis ankstesniais tyrimais [9, 10], donoro amžių kaip nepriklausomus pradinio eGFR-r prognozuotojus, sustiprinančius šių parametrų naudingumą organų rizikos stratifikavimui iš potencialių inkstų donorų. Mūsų LD inkstų transplantacijų grupėje eGFR-dk buvo susijęs su vidutiniu apskaičiuotu recipiento pradinio eGFR padidėjimu 0,6 ml/min/1,73 m2 vienam vienetui, o didėjantis donoro amžius buvo susijęs su nežymiu recipiento pradinio eGFR sumažėjimu. Priešingai, eGFR dt pakoreguotame modelyje neradome reikšmingo poveikio bendrai inkstų funkcijai. Šis rezultatas rodo diagnostinę ING naudą vertinant funkcinį šoninį pasiskirstymą LD vertinimo kontekste; tačiau mes žinome apie ribotą imties dydį, dėl kurio galėjo būti neįmanoma aptikti subtilių skirtumų. Dėl kito ING pagrįsto parametro – MTT, skirto parenchiminio žymeklio tranzito dinamikai kiekybiškai įvertinti – neradome jokio ryšio su jokiu galutiniu tašku, o tai rodo, kad šis parametras gali turėti ribotą diagnostinę reikšmę vertinant normaliai funkcionuojančius inkstus; tačiau sutrikęs inkstų pralaidumas gali padėti išsklaidyti tam tikras ligas, tokias kaip ūminis kanalėlių pažeidimas arba ciklosporino toksiškumas persodinus inkstus [29].

cistanche privalumai

Įdomu tai, kad nors KMI turėjo nežymų poveikį, mūsų tyrimas neatskleidė reikšmingo LD inkstų funkcijos (ir amžiaus) poveikio eGFR-r nuolydžiui. Šis atradimas buvo netikėtas, atsižvelgiant į galimą riboto inkstų funkcinio rezervo, susieto su mažesniu donoro GFR, funkcinį poveikį, kuris galiausiai gali sukelti sužalojimą dėl likusių nefronų hiperfiltracijos [30]; tačiau norime atkreipti dėmesį, kad mūsų vietinis standartas nepriėmė donorų su pakoreguotu išmatuotu GFR (arba kreatinino klirensu šlapime).<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">20 procentų šalutinis skirtumas), o ši politika lėmė bendrą donorų inkstų funkciją, kurios pradinė funkcija buvo palanki (mediana eGFR-dk: 43 (IQR: 38–50) ml/min/1,73 m2; santykinės funkcijos mediana: 51 (48–). 54) procentai). Mūsų rezultatai atitinka ankstesnę 4488 pacientų, daugiausia DD recipientų, analizę, kai donoro amžius turėjo reikšmingos įtakos recipiento eGFR po 12 mėnesių, bet neturėjo įtakos eGFR nuolydžiui [9]. Galbūt dėl ​​būdingų atvejo atrankos skirtumų, kurie taip pat gali apimti ryškius donorų savybių skirtumus, kiti tyrimai atskleidė prieštaringus rezultatus. Pavyzdžiui, Issa ir kt. [8] LD inksto recipientų eGFR pokyčiai per 2 metus po transplantacijos buvo –8,76 ml/min/1,73 m2, jei donorai buvo vyresni nei 45 metų arba lygūs, ir –7,40 ml/min/1,73 m2, jei donorai turėjo nekoreguotą eGFR prieš donorystę<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

Pagrindinė mūsų tyrimo išvada buvo ta, kad ABMR (10 gavėjų mūsų grupėje) pasirodė esąs stipriausias metinio eGFR-r sumažėjimo prognozuotojas. Nustatyta, kad ūminio ar lėtinio aktyvaus ABMR diagnozė, pagrindinė transplantato nepakankamumo priežastis mūsų grupėje (šeši iš devynių užregistruotų transplantato praradimų), buvo susijusi su vidutiniu eGFR-r nuolydžiu maždaug –6 ml/min/1,73 m2 per metus. . Šis pastebėjimas atitinka ankstesnę literatūrą, patvirtinančią žalingą ABMR poveikį inkstų transplantacijos rezultatams [31]. Keletas tyrimų išanalizavo dnDSA radinį arba ABMR diagnozę, susijusią su eGFR mažėjimo dinamika. Pavyzdžiui, Wiebe ir kt. [23] nustatytas eGFR sumažėjimas –3,15 ir –5,61 ml/min/1,73 m2 per metus pacientams, kuriems nustatyta atitinkamai subklinikinė (n= 19) ir klinikinė (n= 45) dnDSA. Be to, neseniai atliktame atsitiktinių imčių kontroliuojamajame tyrime, kuriame bortezomibas buvo įvertintas 44 tiriamiesiems, kuriems buvo vėlyvas ABMR, eGFR nuolydis buvo apie –5 ml/min/1,73 m2 per metus tiek placebo, tiek gydymo grupėse [24]. Panašūs rezultatai (eGFR nuolydis apytiksliai –7 ml/min/1,73 m2 per metus tarp 25 atsitiktinių imčių tiriamųjų) buvo gauti atliekant tyrimą, kuriame buvo vertinamas kombinuoto IVIG ir rituksimabo poveikis ABMR sergant transplantacijos glomerulopatija [25]. Nepalanki alotransplantato funkcijos eiga pacientams, sergantiems ABMR, priešingai nei TCMR, gali reikšti, kad šiuo metu nėra veiksmingų terapinių priemonių, skirtų neutralizuoti tokio tipo atmetimą, ypač vėlyvą ABMR, susijusį su lėtiniu negrįžtamu sužalojimu [24, 25]. Mūsų duomenys patvirtina poreikį sukurti veiksmingas priemones, skirtas užkirsti kelią ar gydyti ABMR

Mūsų tyrimas turi keletą būdingų apribojimų. Vienas iš pagrindinių apribojimų yra palyginti mažas imties dydis, kurį lėmė monocentrinis tyrimo planas ir ribotas ING duomenų prieinamumas mūsų grupėje. Nors mums pavyko išskaidyti stiprius nepriklausomus transplantato funkcijos evoliucijos prognozuotojus, mūsų tyrimas gali turėti

nebuvo pakankamai galingas, kad būtų galima aptikti subtilų kai kurių kitų galimai klaidinančių kintamųjų, pvz., pradinės imunosupresijos poveikį (pvz., kalcineurino inhibitoriai, palyginti su belataceptu, kuris gali atitolinti laipsnišką funkcijų pablogėjimą [32]). Kitas apribojimas yra tarpinis stebėjimas (vidutiniškai 7 metai), kuris mūsų LD inksto transplantacijos gavėjų grupėje sutapo su nedideliu transplantato praradimo rodikliu (10 proc.). Todėl, remdamiesi ankstesniais tyrimais, pasirinkome eGFR nuolydį kaip pakaitalą, kuris leido mums aptikti atitinkamus rezultatų skirtumus net (i) mažesnėje grupėje ir (ii) po trumpesnio stebėjimo laikotarpio. Galiausiai, tai taip pat gali būti laikoma apribojimu, kad mūsų analizė buvo pagrįsta donoro inkstų funkcijos įvertinimu, pagrįstu serumo kreatininu. Išmatuotas GFR buvo prieinamas tik pusei įtraukto LD, o gautas imties dydis būtų buvęs per mažas, kad būtų galima nustatyti reikšmingą poveikį. Savo tyrimui pasirinkome CKD-EPI lygtį, kuri, priešingai nei kitos lygtys, pvz., MDRD lygtis, gali tiksliau atspindėti GFR asmenims, kurių inkstų funkcija normali [16].

Nors mūsų rezultatai patvirtina, kad LD inkstų funkcija ir amžius nepriklausomai numato alotransplantacijos funkciją pradiniame etape, mes negalėjome įrodyti reikšmingo šių kintamųjų poveikio recipiento GFR nuolydžiui. Priešingai, ABMR atsiradimas pasirodė esąs stipriausias rizikos veiksnys pagreitėjusiam alotransplantacijos funkcijos praradimui po LD inkstų transplantacijos.

Padėkos

Autoriai nori padėkoti ElisabethLehner už vertingą paramą renkant duomenis ir PeterSchaffarich už archyvuotų scintigrafinių vaizdų duomenų importavimą.

Finansavimas

Atviros prieigos finansavimą teikia Vienos medicinos universitetas.

Interesų konfliktas

M. Hamböckas, A. Staudenherzas, A. Kainzas, B. Geistas, M. Heckingas, K. Dobereris, M. Hackeris ir GA Böhmig pareiškia, kad jie neturi konkuruojančių interesų.

cistanche deserticola nauda

Nuorodos

1. LentineKL,KasiskeBL,LeveyAS,etal. KDIGO klinikinės praktikos gairės dėl gyvų inkstų donorų įvertinimo ir priežiūros. Transplantacija. 2017;101(8SSuppl1):S1–S109.
2. Andrews PA, Burnapp L, Manas D ir kt. Didžiosios Britanijos transplantacijos draugijos / inkstų asociacijos JK gairių dėl gyvų donorų inkstų transplantacijos santrauka. Transplantacija. 2012;93(7):666–73.
3. Grams ME, Sang Y, Levey AS ir kt. Inkstų nepakankamumo rizikos projekcija gyvam kandidatui į inkstų donorą. N Engl J Med. 2016;374(5):411–21.
4. Reese PP, Feldman HI, McBride MA, Anderson K, Asch DA, BloomRD. Didelis mediciniškai sudėtingo gyvo inkstų donoro priėmimo skirtumas JAV inkstų transplantacijos centruose. AmJTransplant. 2008;8(10):2062–70.
5. Massie AB, Leanza J, Fahmy LM ir kt. Gyvo donoro inkstų transplantacijos rizikos indeksas. Am J transplantacija. 2016;16(7):2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R, Young A, Joseph Kim S. Gyvo donoro amžius ir inksto persodinimo rezultatai: rizikos vertinimas visoje amžiaus kontinuumoje. TransplInt. 2013;26(5):493–501.
7. GillJS,TonelliM,MixCH,PereiraBJ.Pakeitusi transplantato funkciją tarp ilgalaikių inksto transplantacijos recipientų. JAmSocNephrol. 2003;14(6):1636–42.
8. Issa N, Stephany B, Fatica R ir kt. Donorų veiksniai, turintys įtakos transplantato rezultatams transplantuojant gyvą donorą. Transplantacija. 2007;83(5):593–9.
9. MarcenR, MoralesJM, Fernandez-RodriguezA ir kt. Ilgalaikė transplantato funkcija keičia transplantato recipientų kraujagysles. NDTPlus. 2010;3(2):ii2–ii8.
10. Noppakun K, Cosio FG, Dean PG, Taler SJ, Wauters R, Grande JP. Gyvų donorų amžius ir inkstų persodinimo rezultatai. AmJTransplant. 2011;11(6):1279–86.
11. SmitsJM,PersijnGG,vanHouwelingenHC,ClaasFH,FreiU. Eurotransplant senjorų programos vertinimas. Pirmųjų metų rezultatai. AmJTransplant. 2002;2(7):664–70.
12. NordenG, LennerlingA, NybergG. Mažas absoliutus glomerulų filtracijos greitis gyvame inkstų donore: transplantato praradimo rizikos veiksnys. Transplantacija. 2000;70(9):1360–2.
13. IordanousY,SeymourN,YoungA,etal. Išplėstinių gyvų inkstų donorų kriterijų gavėjų rezultatai: esamų įrodymų ir praktikos atitrūkimas. Am J transplantacija. 2009;9(7):1558–73.
14. Clayton PA, Limas WH, Wong G, Chadban SJ. Ryšys tarp eGFR sumažėjimo ir sunkių rezultatų po inkstų transplantacijos. JAmSocNephrol. 2016;27(11):3440–6.
15. Park WD, Larson TS, Griffin MD, Stegall MD. Inkstų transplantacijų, kurių glomerulų filtracijos greitis yra geras po 1 metų, bet vėliau laipsniškas inkstų funkcijos praradimas, identifikavimas ir apibūdinimas. Transplantacija. 2012;94(9):931–9.
16. Levey AS, Stevens LA, Schmid CH ir kt. Nauja lygtis glomerulų filtracijos greičiui įvertinti. Ann intern med. 2009;150(9):604–12.
17. Geist BK, Diemling M, Staudenherz A. Glomerulų filtracijos greičio ir paklaidos skaičiavimas, pagrįstas slopeintercept metodu su chromo-51 etilendiamintetraacto rūgštimi naudojant naują klinikinę programinę įrangą: GFRcalc. Med PrincPract. 2016;25(4):368–73.
18. Taylor AT, Brandon DC, de Palma D ir kt. SNMMI procedūros standartas / EANM praktikos gairės, skirtos diuretikų inkstų scintigrafijai suaugusiems, kuriems įtariama viršutinių šlapimo takų obstrukcija1.0. SeminNuclMed. 2018;48(4):377–90.
19. Geist BK, Dobrozemsky G, Samal M, Schaffarich MP, Sinzinger H, Staudenherz A. WWSSF – pasaulinis radioizotopinės inkstų suskaidymo funkcijos tyrimas: inkstų suskaidymo funkcijos įvertinimo atkartojamumas vaikams. Nucl Med Commun. 2015;36(12):1233–8.

20. Durand E, Blaufox MD, Britton KE ir kt. Tarptautinio mokslinio radionuklidų nefrourologijos komiteto (ISCORN) sutarimas dėl inkstų tranzito laiko matavimų. SeminNuclMed. 2008;38(1):82–102.

21. Loupy A, Haas M, Solez K ir kt. Banff 2015 inkstų susitikimo ataskaita: dabartiniai iššūkiai atmetimo klasifikacijoje ir molekulinės patologijos priėmimo perspektyvos. AmJ transplantacija. 2017;17(1):28–41.

22. Teräsvirta T, Mellin I. Modelių atrankos kriterijai ir modelių atrankos testai regresijos modeliuose. „Scand Stat Theory“ programa. 1986;13:159–71.
23. Wiebe C, Gibson IW, Blydt-Hansen TD ir kt. Inksto transplantato recipientų, turinčių de novo donorui specifinį antikūną, progresavimo iki transplantato nepakankamumo rodikliai ir veiksniai. AmJ transplantacija. 2015;15(11):2921–30.
24. EskandaryF,RegeleH,BaumannL ir kt. Arandomizuotas bortezomibinlatino antikūnų sukelto inkstų transplantacijos atmetimo tyrimas. JAmSocNephrol. 2018;29(2):591–605.
25. MoresoF,CrespoM,RuizJC,etal. Lėtinės antikūnų sukeliamo atmetimo gydymas intraveniniais imunoglobulinais ir rituksimabu: daugiacentris, perspektyvus, atsitiktinių imčių, dvigubai aklas klinikinis tyrimas. Am J transplantacija. 2018;18(4):927–35.
26. Wang JH, Skeans MA, Israni AK. Dabartinė inkstų transplantacijos būklė: miršta, kad išgyventų. AdvChronicKidney Dis. 2016;23(5):281–6.
27. CoreshJ, TurinTC, MatsushitaK ir kt. Mažėja įvertintas glomerulų filtracijos greitis ir vėlesnė inkstų ligos ir mirtingumo paskutinės stadijos rizika. JAMA.2014;311(24):2518–31.
28. Thompson A, Lawrence J, StockbridgeN. GFR sumažėjimas kaip galutinis CKD tyrimų taškas: FDA požiūris. Am J KidneyDis. 2014;64(6):836–7.
29. SanchesA,EtchebehereEC,MazzaliM,etal. (99m)Tc-DTPA scintigrafijos tikslumas vertinant ūminės inkstų transplantacijos komplikacijas. IntBrazJUrol. 2003;29(6):507–16.
30. Hostetter TH, Olson JL, Rennke HG, Venkatachalam MA, Brenner BM. Hiperfiltracija likusiuose nefronuose: galimas nepageidaujamas atsakas į inkstų abliaciją. Am J Physiol. 1981;241(1):F85–93.
31. Loupy A, Lefaucheur C. Antikūnų sukeltas kietųjų organologinių transplantatų atmetimas. NEnglJMed. 2018;379(12):1150–60.
32. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J ir kt. Belataceptas ir ilgalaikiai inkstų transplantacijos rezultatai. N Engl J Med. 2016;374(4):333–43.