AR TESTOSTERONO VARTOJIMAS ĮTAkoja PIRMINĖS ŽIV INFEKCIJOS DIAGNOSTIKĄ?
Jul 20, 2023
SANTRAUKA
Pirminės ŽIV infekcijos diagnozę gali sutrikdyti daugelis veiksnių, įskaitant vaistus, tokius kaip egzogeniniai steroidai. Pranešame apie retą atvejį, kai 37-metų amžiaus pacientas buvo gydomas testosteronu dėl Klinefelterio sindromo. Jam pasireiškė bendri karščiavimo, silpnumo ir viduriavimo simptomai, trunkantys 2 savaites. Jis taip pat du kartus buvo paguldytas į ligoninę, kol jam buvo diagnozuotas ŽIV. Ketvirtosios kartos ELISA ŽIV testas buvo neigiamas. Atliktas ŽIV realaus laiko polimerazės grandininės reakcijos testas, kuris parodė labai didelį viruso kiekį plazmoje – daugiau nei 107 kopijų/ml. Aptariame ryšį tarp pakaitinės androgenų terapijos, naudojamos sergant Klinefelterio sindromu, ir PHI diagnozės. Ši atvejo ataskaita parodo, kaip svarbu surinkti išsamią ligos istoriją, ypač apie lėtines ligas ir vaistus, ir taikyti tinkamus diagnostinius tyrimus.
Spustelėkite cistanche tubulosa miltelius inkstų ligai gydyti
1 Įvadasaukcionas
Pirminė ŽIV infekcija (PHI) yra būklė, kuri išsivysto iki šešių mėnesių po žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) užsikrėtimo. Remiantis Europos AIDS klinikų draugijos (EACS) gairėmis, galima išskirti du tipus: ūminį ir neseną. Infekcija gali būti besimptomė, dar labiau apsunkinanti ŽIV diagnozę, arba simptominė [1].
Tačiau net ir simptominė eiga yra nespecifinė, nes ji turi daug įvairių klinikinių apraiškų (į gripą panaši liga), pvz., karščiavimas, limfadenopatija, faringitas, makulopapulinis odos bėrimas, galvos skausmas, lėtinis viduriavimas, raumenų skausmas ar bendras nuovargis [2]. Tai dažniausiai sukelia įtarimą dėl virusinės viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, o ne ŽIV infekcijos. Šiuo infekcijos laikotarpiu atpažinimas yra sudėtingas dėl nespecifinių klinikinių simptomų ir diagnostinių problemų.
Atliekant su fermentu susieto imunosorbento tyrimo (ELISA) testą, gali būti klaidingai teigiami rezultatai, pvz., dėl autoimuninių ligų, nėštumo ar infekcijų, tokių kaip ūminė maliarija [3-5]. Be to, buvo pranešta apie klaidingai neigiamus rezultatus, susijusius su agamaglobulinemija ir bandymais per lango laikotarpį. Tačiau jie gali atsirasti ir ankstyvoje ŽIV infekcijos stadijoje, nes antikūnų vis tiek gali nebūti [6]. Štai kodėl neigiami ar abejotini ŽIV antikūnų rezultatai negali būti pagrindas atmesti infekciją [2].
Siekiant palengvinti diagnozę, buvo sukurta Fiebig skalė. Pasak Fiebig ir kt. kurie išskiria šešias PHI stadijas, ŽIV ribonukleino rūgšties (RNR) kopijų kiekis didėja I–III stadijose. I stadijoje esant neaptinkamam p24 antigenui ir ŽIV imunoglobulinui M (IgM), didžiausias viremijos lygis yra nuo 104 iki 105 kopijų/ml [7]. Šiame etape ŽIV RNR nustatymas gali būti labai svarbus, nes jis pasirodo kaip pirmasis infekcijos žymuo per pirmąsias dešimt dienų [7,8]. Didžiausia viremija (daugiau nei 106 kopijos/ml) atsiranda III stadijoje, kai įvyksta antikūnų serokonversija [9].
Taip pat tada gali prasidėti simptomai [10]. Atrodo, kad daugelis mechanizmų yra svarbūs kontroliuojant ŽIV užsikrėtusio asmens imuninį atsaką. Tai apima padidėjusią interleukino-2 (IL-2), interferono-1 (IFN-1) ir interferono (IFN-) gamybą, 4 plius diferenciacijos klasterį (CD4). plius ) T-ląstelių proliferaciniai atsakai ir diferenciacijos spiečius 8 plius (CD8 plius ) T-ląstelių aktyvumas. Jie taip pat padidina CD8 plius T ląsteles slopinančių faktorių ir chemokinų sintezę, antikūnų sukeltus mechanizmus, priklausančius nuo Fc receptorių (FcR) (pvz., nuo antikūnų priklausomo ląstelių sukelto citotoksiškumo), kuriems reikia natūralių ląstelių žudikų (NK ląstelių), makrofagų. arba neutrofilai, NK ląstelių tarpininkaujama lizė [10,11].
Kaip minėta anksčiau, ŽIV infekcijos diagnozę gali sutrikdyti kitos infekcijos, nėštumas, autoimuninės ligos, vaistai, paciento vartojami egzogeniniai steroidai [3,12,13]. Egzogeninį testosteroną plačiai naudoja asmenys, kurių hormonų kiekis sumažėjęs, kaip ir Klinefelterio sindromas, ir tie, kurie nori pagerinti savo raumenų masę ir kūno įvaizdį. Negalima nepaisyti jo poveikio imuninei sistemai. Yra žinoma, kad androgenai, įskaitant testosteroną, turi imunosupresinį vaidmenį [14].
Jie vaidina svarbų vaidmenį užsikrėtus ŽIV, nes veikia esminius kovos su ja mechanizmus. Jie mažina dendrinių ląstelių ir makrofagų aktyvavimą, makrofagų, T pagalbininkų 1 (Th1) T ląstelių, IFN-1, IFN- ir interleukinų-12 (IL{{6}) išskiriamų citokinų gamybą. }). Jie taip pat trukdo T ir B ląstelių vystymuisi ir reguliuoja imunosupresinių neutrofilų skaičių.
Be to, buvo nustatyta, kad, palyginti su moterimis, vyrų plazmocitų dendrių ląstelės, reaguodamos į ŽIV infekciją, gamina mažiau IFN-1, o tai lemia didesnį virusų kiekį ir greičiausiai yra susiję su anaboliniais steroidais [15]. 2. Atvejo pristatymas Norime pristatyti paciento, 37-metų vyro, turinčio lytinių santykių su vyrais (MSM), atvejį, kuris keturiolika metų vartojo egzogeninį testosteroną dėl Klinefelterio sindromo. Prieš dvi savaites jis turėjo neapsaugotų lytinių santykių. Nors pacientui pasireiškė ūminės retrovirusinės ligos požymiai ir buvo didelis virusų kiekis plazmoje, nei trečios, nei ketvirtos kartos ŽIV testai, nei Western blot infekcijos nepatvirtino.
Mūsų pacientė į Skubios pagalbos skyrių atvyko viduriuodama, bendraudama silpnumu, keturiolika dienų trunkančiu karščiavimu (iki 38,5C). Jam buvo buvęs Klinefelterio sindromas, gydytas egzogeniniu testosteronu (100 mg į raumenis/kartą per savaitę), tačiau daugiau dokumentų apie endokrininį gydymą nebuvo galima gauti. Laboratoriniais tyrimais nustatyta trombocitopenija (71 000 G/l) ir leukopenija (2,5x103 /mm3 ). Pacientas sutikimo gultis į ligoninę nedavė. Po penkių dienų dėl pablogėjusios bendros būklės jis buvo paguldytas į kitą ligoninę. Buvo atlikti laboratoriniai tyrimai ir dar kartą nustatyta trombocitopenija (115 000 G/l) ir leukopenija (3,3x103 /mm3).
Buvo atlikti du iš eilės trečios kartos ŽIV testai, tačiau abu buvo neįtikinami ir sunkiai interpretuojami. Tačiau padidėjęs tam tikrų kepenų transaminazių kiekis buvo toks: alanino transaminazė (ALT): 181 U/l, aspartato transaminazė (AST): 316 U/l, taip pat gama-glutamiltranspeptidazės (GGTP): 233 U/l ir kreatino kinazė (CK): 1449 U/l. Įtarus neaiškios etiologijos hepatitą, pacientė buvo nukreipta į infekcinę ligoninę tolesniam tyrimui.
Ten laboratoriniai radiniai dėl hepatito A viruso (HAV), hepatito B viruso (HBV) (bendras antikūnų prieš HBc buvo neigiamas, anti-HBs antikūnų: 48 mIU/ml), hepatito C viruso (HCV) (anti-HCV). IgM neigiamos), Epstein-Barr viruso (EBV) ir citomegaloviruso (CMV) (anti-CMV IgM neigiamos, anti-CMV IgG teigiamos) infekcijos buvo neigiamos.
Pacientas prieš keletą metų buvo paskiepytas nuo hepatito B. Pirmasis ketvirtos kartos VIDAS®HIV DUO Ultra tyrimo testas buvo neigiamas. Dėl testosterono suvartojimo, klinikinių simptomų ir neapsaugotų lytinių santykių buvo nuspręsta, kad VIDAS®HIV DUO Ultra testą reikia pakartoti, nepaisant neigiamo rezultato. Antrasis testas buvo atliktas po dviejų dienų ir buvo labai silpnai teigiamas dėl p24 antigeno. Antikūnai vis dar nebuvo indikatyvūs. ŽIV Western blot patvirtinimo testas buvo neigiamas. Buvo įvertintas ŽIV viruso kiekis ir nustatyta daugiau nei 107 kopijos/ml, patvirtinta realaus laiko polimerazės grandinine reakcija (PGR).
CD4 T ląstelių skaičius buvo 351 ląstelė/ul, CD8 T ląstelių skaičius buvo 680 ląstelės/ul, o CD4/CD8 santykis buvo 0,52. Jokių klinikinių tyrimų ar pilvo ir dubens organų ultragarso nukrypimų nebuvo, išskyrus šiek tiek padidėjusią blužnį. Pacientui gulint ligoninėje taip pat buvo diagnozuota lūpų pūslelinė ir pradėtas gydymas (acikloviras). Nustačius ŽIV infekciją, jam buvo skirtas antiretrovirusinis gydymas (ART) (emtricitabinas, tenofoviro dizoproksilis, raltegraviras).
Gydymas buvo gerai toleruojamas. Per kelias dienas simptomai sumažėjo, sumažėjo transaminazių kiekis. Pacientas buvo išleistas iš ligoninės. Po keturių mėnesių antiretrovirusinio gydymo virusų kiekis sumažėjo iki mažiau nei 20 kopijų/ml (ty buvo nenustatomas), o CD4 T ląstelių skaičius padidėjo iki 580 ląstelių/ul. Tolesnis pilvo ertmės ultragarsas parodė, kad blužnis išliko padidėjusi, nepaisant antiretrovirusinio gydymo.
3. Diskusija
Mūsų atvejo ataskaitoje pabrėžiama, kaip svarbu atlikti išsamią ligos istoriją, kad būtų išvengta klaidingos PHI diagnozės. Nors Fiebig tyrime II ir III stadijose p24 antigenas buvo aptiktas visuose mėginiuose, mūsų paciento VIDAS®HIV DUO Ultra testo rezultatai antigenui p24 ir ŽIV antikūnams nustatyti buvo neigiami. Nors antigeno p24 testas turėtų būti teigiamas praėjus maždaug septyniolikai dienų nuo ŽIV užsikrėtimo, jis buvo labai silpnai aptinkamas praėjus maždaug trims savaitėms nuo simptomų pradžios [7].
Tai kelia įtarimą, kad infekcijos aptikimas buvo kažkaip atidėtas. Be to, ananworanich ir kt. teigimu, CD4 plius skaičius prieš ART yra didesnis I stadijoje nei vėlesniuose etapuose (508 vs. 340 ląstelės/mm3), taip pat ir CD4. plius /CD8 plius santykis (1,1 prieš 0,7) [16]. Nepaisant to, mūsų paciento CD4 plius ląstelių skaičius buvo mažas (351 ląstelė/mm3) ir mažas CD4 plius/CD8 plius santykis (0,52). Remiantis Koçaro tyrimais, androgenų trūkumas sustiprina B ląstelių atsaką, o pakaitinis gydymas androgenais slopina imunoglobulino (IgG, IgM, IgA) sintezę.
Be to, pakaitinė testosterono terapija pacientams, sergantiems Klinefelterio sindromu, sumažino ne tik antikūnų serume, bet ir interleukinų IL-2, IL-4 kiekį bei bendrą T ir B ląstelių kiekį. Be to, tai žymiai sumažino CD4 plius ir CD4 plius / CD8 plius skaičių [17]. Atsižvelgiant į imunosupresinį egzogeninio testosterono, kurį pacientas naudoja Klinefelterio sindromu sergantis asmuo, pobūdį, manome, kad tai galėjo sukelti nenormalią paciento imuninės sistemos reakciją į pirminę ŽIV infekciją, dėl kurios atsirado didelis virusų kiekis ir mažas CD4 skaičius. plius ląstelės. Šie diagnostikos rezultatai gali būti siejami su paciento simptomų sunkumu [18].
Asmenys, sergantys PHI, turi aukštą viremijos lygį, kuris padidina viruso plitimo riziką [19]. Ankstyva naujai užsikrėtusių ŽIV žmonių diagnostika ir gydymas leistų sumažinti viruso rezervuaro įsiskverbimą į pacientą ir sumažinti galimą tolesnį viruso perdavimą [20]. Kaip parodė mūsų atvejis, pirminės ŽIV infekcijos diagnozę gali būti sunku nustatyti, pvz., dėl anabolinių steroidų vartojimo. Negalima nepaisyti testosterono poveikio imuninei sistemai, kovojant su ŽIV infekcija.
4. Išvada
Pacientų, vartojančių testosteroną, PHI diagnozei reikia skirti ypatingą dėmesį. Norint išvengti klaidingos diagnozės, ŽIV infekcijos diagnozavimo pradžioje reikėtų atlikti PGR testą realiuoju laiku, nes VIDAS®HIV DUO Ultra testas ir Western blot gali būti neigiami. Gydytojai turi nepamiršti, kad pirminės ŽIV infekcijos sunkumas priklauso nuo kitų paciento ligų ir gydymo.
Nuorodos
1 Europos AIDS klinikinės draugijos gairės, 10.1 versija, 2020 m. spalio mėn. Prieiga internete: https://www.eacsociety.org/media/guidelines10.1_finaljan2021_1.pdf (Prieiga 2023-01-03)
2. Pincus JM, Crosby SS, Losina E, King ER, LaBelle C, Freedberg KA. Ūminė žmogaus imunodeficito viruso infekcija pacientams, besikreipiantiems į miesto skubios pagalbos centrą. Clin Infect Dis. 2003;37(12):1699-1704;https://doi.org/10.1086/379772.
3. Tsybina P, Hennink M, Diener T, Minion J, Lang A, Lavoie S, Kim J, Wong A. Pakartotiniai klaidingai reaktyvūs ADVIA centaur® ir bio-rad Geenius™ ŽIV testai pacientams, kurie savarankiškai vartoja anabolinius steroidus. BMC Infect Dis. 2020 m. sausio 6 d.; 20 (1): 9.;https://doi.org/10.1186/s12879-019-4722-8.
4. Lee K, Park HD, Kang ES. ŽIV serokonversijos lango laikotarpio ir klaidingai teigiamų rezultatų sumažinimas naudojant ADVIA Centaur ŽIV antigeno/antikūno derinį. Ann Lab Med. 2013 m. lapkričio mėn. 33 (6):420-5.;https://doi.org/10.3343/alm.2013.33.6.420.6.
5. Serhir B, Desjardins C, Doualla-Bell F, Simard M, Tremblay C, Longtin J. Bio-Rad Geenius ŽIV 1/2 tyrimo, kaip patvirtinančios ŽIV testavimo strategijos Kvebeke, Kanada, įvertinimas: palyginimas su Vakarų Blot ir Inno-Lia tyrimai. J Clin Microbiol. 2019 m. gegužės 24 d.; 57 (6):e01398-18.;https://doi.org/10.1128/JCM.{13}}.
6. Padeh YC, Rubinstein A, Shliozberg J. Dažnas kintamasis imunodeficitas ir ŽIV tyrimas-1. N Engl J Med. 2005 m. rugsėjo 8 d., 353 (10):1074-5. doi: 10.1056 / NEJMc051339.
7. Fiebig EW, Wright DJ, Rawal BD, Garrett PE, Schumacher RT ir kt. ŽIV viremijos ir antikūnų serokonversijos dinamika plazmos donoruose: pirminės ŽIV infekcijos diagnozavimo ir stadijos pasekmės. AIDS. 2003 m. rugsėjo 5 d., 17 (13):1871-9.
8. Cohen MS, Gay CL, Busch MP, Hecht FM. Ūminės ŽIV infekcijos nustatymas. J Infect Dis. 2010 m. spalio 15 d.; 202 Suppl 2:S270-7.;https://doi.org/10.1086/655651.
9. Robb ML, Ananworanich J. Ūminės ŽIV infekcijos pamokos. Curr Opin ŽIV AIDS. 2016 m. lapkričio 11 d. (6):555- 560.;https://doi.org/10.1097/COH.0000000000000316.
10. McMichael AJ, Borrow P, Tomaras GD, Goonetilleke N, Haynes BF. Imuninis atsakas ūminės ŽIV{1}} infekcijos metu: vakcinos kūrimo įkalčiai. Nat Rev Immunol. 2010 m. sausis;10(1):11-23.;https://doi.org/10.1038/nri2674.
11. Chinen J, Shearer WT. ŽIV infekcijos molekulinė virusologija ir imunologija. J Allergy Clin Immunol. 2002 m. rugpjūčio mėn.;110(2):189-98.;https://doi.org/10.1067/mai.2002.126226.
12. Liu P, Jackson P, Shaw N, Heysell S. Klaidingo pozityvumo spektras ketvirtos kartos žmogaus imunodeficito viruso diagnostikos tyrimams. AIDS Res Ther. 2016 m. sausio 5 d.; 13:1.;https://doi.org/10.1186/s12981-015-0086-3.
13. Stekler JD, Violette LR, Niemann L, McMahan VM, Katz DA, Baeten JM, Grant RM, Delaney KP. Pakartotiniai klaidingai teigiami ŽIV testo rezultatai, kai pacientas ėmėsi ŽIV profilaktikos prieš kontaktą. Atidarykite forumą Infect Dis. 2018 m. rugsėjo 26 d.;5(9):ofy197.;https://doi.org/10.1093/ofid/ofy197.
14. Boumanas A, Heinemanas MJ, Faasas MM. Lytiniai hormonai ir žmogaus imuninis atsakas. „Hum Reprod“ atnaujinimas. 2005 m. liepa-rugpjūtis;11(4):411-23.; doi: 10.1093/humupd/dmi008.
15. Trigunaitė A, Dimo J, Jørgensen TN. Slopinantis androgenų poveikis imuninei sistemai. Ląstelių imunolis. 2015 m. balandis; 294 (2):87-94.;https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2015.02.004.
16. Ananworanich J, Sacdalan CP, Pinyakorn S, Chomont N, de Souza M ir kt. Virusologinės ir imunologinės ŽIV užsikrėtusių asmenų charakteristikos ankstyviausioje infekcijos stadijoje. J Virus Erad. 2016;2(1):43- 48.
17. Koçar IH, Yesilova Z, Ozata M, Turan M, Sengül A, Ozdemir I. Pakaitinio testosterono gydymo poveikis pacientų, sergančių Klinefelterio sindromu, imunologiniams požymiams. Clin Exp Immunol. 2000 rugsėjis;121(3):448-52.; https://doi.org/10.1046/j.{7}}.2000.01329.x.
18. Kelley CF, Barbour JD, Hecht FM. Ryšys tarp simptomų, viruso kiekio ir viruso kiekio nustatymo taško pirminėje ŽIV infekcijoje. J Acquir imunodeficito sindromas. 2007 rugpjūčio 1 d., 45(4):445-8.;https://doi.org/10.1097/QAI.0b013e318074ef6e.
19. Sanders EJ, Wahome E, Powers KA, Werner L, Fegan G, Lavreys L, Mapanje C, McClelland RS, Garrett N, Miller WC, Graham SM. Tikslinis suaugusiųjų, kuriems gresia pavojus, patikra dėl ūminės ŽIV{2}} infekcijos Afrikoje į pietus nuo Sacharos. AIDS. 2015 m. gruodžio 29 d. 3 priedas (0 3):S221-30.;https://doi.org/10.1097/QAD.0000000000000924.
20. Prins HAB, Verbon A., Boucher CAB ir kt. Epidemijos pabaiga: esminis pirminės ŽIV infekcijos vaidmuo. Neth J Med. 2017 m.; 75(8):321-327.
