Intensyvaus svorio metimo gyvenimo būdo intervencijos poveikis inkstų funkcijai: atsitiktinis kontroliuojamas tyrimas

Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Andrés Díaz-López ir kt

Abstraktus įvadas:Trūksta didelių atsitiktinių imčių tyrimų, tiriančių daugiafaktorinio svorio mažinimo gyvenimo būdo intervencijos, įskaitant Viduržemio jūros dietą (MedDiet), poveikį inkstų funkcijai. Čia įvertinome 1-metų intensyvios svorio metimo intervencijos taikant sumažintos energijos suvartojančios MedDiet (erMed-Diet) ir padidinto fizinio aktyvumo (PA) veiksmingumą inkstų funkcijai.

Metodai:Atsitiktinių imčių kontroliuojamas "PREvención con DIeta MEDiterránea-Plus" (PREDIMED-Plus) tyrimas atliekamas 23 Ispanijos centruose, kuriuose yra 208 pirminės sveikatos priežiūros klinikos. Antsvorio / nutukę (n=6 719) 55–75 metų suaugusieji, sergantys metaboliniu sindromu, atsitiktine tvarka (1:1) buvo priskirti intensyviai svorio metimo gyvenimo būdo intervencijai su Reddit, PA reklama ir elgesio palaikymu (intervencija). ). Antrinės pasekmės buvo šlapimo albumino ir kreatinino santykio (UACR) pokyčiai, vidutinio ar sunkaus eGFR sutrikimo dažnis.<60 ml/min/1.73="" m2)="" and="" micro-="" to="" macroalbuminuria="" (uacr="" ≥30="" mg/g),="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2)="" to="" mildly="" impaired="" gfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2)="" or="" micro-="" to="">

Rezultatai:Po 1 metų eGFR sumažėjo atitinkamai 0,66 ir 1,25 ml/min/1,73 m2 intervencinėje ir kontrolinėje grupėse (vidutinis skirtumas, 0,58 ml/min/1,73 m2; 95 proc. CI: 0.15–1.02). Vidutinių UACR ar mikro ir makroalbuminurijos pokyčių tarp grupių nebuvo. Vidutiniškai/sunkiai sutrikusio eGFR dažnis ir vidutinio iki lengvo sutrikusio GFR atsinaujinimas buvo 40 procentais mažesnis (ŠSD 0.60; 0,44–0,82) ir 92 procentais didesnis (HR 1,92; 1,35–2,73), atitinkamai intervencinėje grupėje. Išvados: PRE DIMED-Plus gyvenimo būdo intervencijos metodas gali išsaugoti inkstų funkciją ir sulėtinti CKD progresavimą antsvorio / nutukusiems suaugusiems.

Cistanche tubulosa apsaugo nuo inkstų ligos, spustelėkite čia, kad gautumėte mėginį

Įvadas

Lėtinisinkstasliga (CKD) yra pasaulinė sveikatos našta, susijusi su padidėjusia sergamumo širdies ir kraujagyslių ligomis, ankstyvos mirties ir pablogėjusios gyvenimo kokybės rizika [1]. CKD yra nevienalytė būklė, kuriai būdingas apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) ir (arba) albuminurijai būdingas inkstų pažeidimas [2], kai progresavimas žymiai paspartėja, kai yra nutukimas arba susiję širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniai [3]. Nustatyta, kad CKD dažnis atsiranda dėl didėjančio nutukimo ir gyventojų senėjimo [1, 2]. Taigi, skubiai reikia veiksmingų visuomenės sveikatos strategijų, skirtų sumažinti per didelį kūno svorį ir CKD progresavimą.

Tarp keičiamų gyvenimo būdo veiksnių dieta gali turėti įtakos ŠKL prevencijai ir progresavimui [4, 5]. Riboti epidemiologiniai įrodymai rodo, kad mitybos modeliai, tokie kaip Viduržemio jūros regiono dieta (MedDiet), dietiniai metodai siekiant sustabdyti hipertenziją arba alternatyvios sveikos mitybos indeksas, yra susiję su sumažėjusia ŠKL rizika arba progresavimu [6–10] . Tačiau keli atsitiktinių imčių klinikiniai tyrimai (RCT) įvertino ilgalaikį mitybos intervencijos poveikį ŠKL [11–14]. PREvención con DIetaMEDiterránea (PREDIMED) tyrimas, atliktas su vyresnio amžiaus asmenimis, turinčiais didelę širdies ir kraujagyslių ligų riziką, parodė, kad tiek ad libitum MedDiet, tiek patarimas laikytis mažai riebalų turinčios dietos pagerino eGFR pagrįstą inkstų funkciją po 1 metų intervencijos [13]. svorio pokyčių skirtumai tarp grupių. DIRECT tyrime visos 3 svorio mažinimo dietos, kurių suvartojama mažiau energijos (sumažintos energijos MedDiet [erMedDiet], mažai riebalų ir mažai angliavandenių), eGFR turėjo panašią naudą antsvorį turintiems ir nutukusiems dalyviams [11]. Šių tyrimų, skirtų būtent mitybos modeliams, išvados atitinka antrinę vienintelio turimo didelio masto RCT „Look AHEAD“ analizę, kuri išbandė gyvenimo būdo svorio mažinimo programos veiksmingumą.inkstasfunkcijanutukusiems diabetu sergantiems pacientams [12]. Šis tyrimas parodė, kad rizika sumažėjo 31 procCKDintensyvaus svorio metimo intervencijos grupėje (mažo riebumo dieta ir mankšta), palyginti su kontroline grupe [12]. Atsižvelgdami į šias išvadas, darome hipotezę, kad svorio metimas taikant daugiafaktorinę gyvenimo būdo intervenciją, derinant erMedDietą ir fizinius pratimus, gali būti optimali strategija siekiant užkirsti kelią CKD progresavimui arba jį atidėti. Kol kas nėra didelių gerai atliktų RCT šiuo klausimu, todėl reikia tolesnių tyrimų.

Todėl PREDIMED-Plus tyrimo kontekste buvo atliktas didelis gyvenimo būdo klinikinis tyrimas, kuriame erMed-Diet ir padidintas fizinis aktyvumas (PA) ir elgsenos palaikymas buvo lyginamas su ad libitum MedDiet dalyviams, sergantiems metaboliniu sindromu (MetS) [15, 16]. , ištyrėme šios daugialypės intensyvios gyvenimo būdo intervencijos programos 1-metų veiksmingumą inkstų funkcijai irinkstasligos progresavimas.

Metodai

Studijų planas ir dalyviai

Analizė buvo atlikta PRE DIMED-Plus tyrimo metu. Dizainas ir metodai buvo paskelbti anksčiau [15, 16], o protokolą galima rasti adresu http://pre dimedplus.com. Trumpai tariant, PREDIMED-Plus yra nuolatinis, 6-metų, daugiacentris, lygiagretus RCT, atliktas Ispanijoje, įvertinantis ilgalaikį svorio metimo intervencijos, pagrįstos erMedDieta, PA skatinimu ir elgesio palaikymu (intervencija), poveikį. palyginimas su įprastine priežiūra, kai rekomenduojama laikytis nesumažėjusios energijos suvartojančios Med-Diet (kontrolės) pirminės širdies ir kraujagyslių ligų (ŠKL) prevencijos srityje. Nuo 2013 m. rugsėjo mėn. iki 2016 m. gruodžio mėn. 6 719 dalyvių buvo įdarbinti 23 Ispanijos centruose, dirbančiuose 208 Nacionalinės sveikatos sistemos pirminės sveikatos priežiūros klinikose. Etinis patvirtinimas buvo gautas iš 23 dalyvaujančių centrų institucinių peržiūros tarybų, o visi dalyviai pasirašė informuotą sutikimą.

Reikalavimus atitinkantys dalyviai buvo 55–75 metų vyrai ir moterys, nesergantys ŠKL, kurių KMI buvo 27–40 kg/m2 ir turintys MetS [17]. Daugiau informacijos apie įtraukimo / pašalinimo kriterijus galima rasti kitur [15, 16].

Randomizavimas ir intervencijos

Kiekvienas įdarbinimo centras atsitiktinai (1:1) paskyrė kandidatus į intervenciją arba į kontrolę. Kompiuteriu sukurtas atsitiktinis paskirstymas buvo centralizuotai parengtas 6 dalyvių blokuose ir suskirstytas pagal lytį, amžių (<65, 65–70,="" and="">70 metų) ir įdarbinimo centras. Dalyvių poroms, turinčioms tą patį namų ūkį, atsitiktinės atrankos buvo atliekamos pagal klasterį, o pora buvo atsitiktinės atrankos vienetas [15]. Atsitiktinės atrankos procedūra buvo vykdoma internetu, o paskirstymas buvo slepiamas visiems personalo nariams ir pagrindiniams tyrėjams; užduotis buvo atskleista tik po to, kai dalyvis buvo įtrauktas į klinikinį tyrimą. Visi laboratorijos darbuotojai buvo užsidengę gydymo kaukes, tačiau dalyviai ir intervencijos specialistai – ne todėl, kad intervencija buvo susijusi su gyvenimo būdu. Tie tyrėjai, atliekantys šios ataskaitos statistinę analizę, taip pat buvo užmaskuoti intervencijos grupei.

Intervencijai paskirti dalyviai buvo intensyviai mokomi laikytis erMedDietos, kartu su PA skatinimu ir elgesio parama, kurios tikslas buvo numesti ir išlaikyti svorį [15, 16]. Apmokyti darbuotojai surengė 3 apsilankymus per mėnesį (individualus motyvacinis pokalbis, telefono skambutis ir grupinė sesija), kad suteiktų mitybos ir PA konsultacijas ir pasiektų sėkmės numesti svorio.

Kontrolinės grupės dalyviai kas 6 mėnesius gavo mitybos edukacinius užsiėmimus (individualų vizitą, telefono skambutį ir grupinį užsiėmimą) pagal ad libitum MedDiet su ta pačia parašyta dietine medžiaga ir instrukcijomis, kurios buvo naudojamos PREDIMED tyrime [18], taip pat bendros gyvenimo būdo rekomendacijos, kaip valdyti Mets. Nebuvo pateikta jokių specialių patarimų, kaip padidinti PA ar numesti svorio.

Visi dalyviai gavo nemokamą pirmojo spaudimo alyvuogių aliejų (1 l per mėnesį) ir riešutus (125 g per mėnesį), kad sustiprintų jų laikymąsi Med-Diet. Išsamią informaciją apie intervencijas rasite svetainėje http://predimedplus.com ir kitur [15, 16].

Išmatavimai

Iš pradžių ir po 1 metų dalyviai užpildė bendrąją medicininę klausimyną (sociodemografiniai kintamieji, išsilavinimo pasiekimai, gyvenimo būdo veiksniai, ligų istorija ir vaistų vartojimas), 17-elementų klausimyną, skirtą įvertinti erMedDietos laikymosi laipsnį (modifikuotas). anksčiau patvirtinto 14- elemento klausimyno, naudoto PREDIMED tyrime, versija) [19], 143- elementų pusiau kiekybinį maisto dažnumo klausimyną [20], patvirtintą REGICOR trumpo fizinio aktyvumo klausimyną [21] ir patvirtinta ispaniška slaugytojų sveikatos tyrimo klausimyno versija, skirta įvertinti sėdimą elgesį [22]. Kiekvieno apsilankymo metu buvo matuojamas svoris, ūgis, juosmens apimtis ir kraujospūdis. Pradiniu ir 1 metų laikotarpiu kraujo mėginiai ir taškinis rytinis šlapimas buvo paimti po naktinio badavimo ir atliktos įprastinės biocheminės analizės, įskaitant gliukozės kiekį nevalgius, lipidų profilį, kreatinino (SCr) koncentraciją serume ir kreatinino bei albumino koncentraciją šlapime.

Rezultatai Pagrindinis šio tyrimo tikslas buvo 1-metų pokytisinkstasfunkcija, vertinamas kaip SCr pagrįsto eGFR pokyčiai nuo pradinio lygio, apskaičiuoti naudojant CKD-Epi lygtį [23]. Antra, mes įvertinome šlapimo albumino ir kreatinino santykio (UACR) pokytį nuo pradinio lygio iki 1 metų. Kreatinino ir albumino koncentracijos šlapime buvo nustatytos taškiniuose rytinio šlapimo mėginiuose, apskaičiuotas UACR (mg/g). Kad būtų išvengta ekstremalių UACR nuokrypių įtakos pradiniame lygyje (n=15, 0,4 proc.) arba 1-metų vertinime (n {{10}}), 0,6 proc.), maksimalias vertes sumažinome esant 500 mg/g. Kitos antrinės pasekmės buvo vidutinio sunkumo arba labai sutrikusio eGFR (<60 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" microand="" macroalbuminuria="" and="" reversion="" of="" moderately="" (45="" to=""><60 ml/min/1.73="" m2="" )="" to="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" micro-and="" macroalbuminuria="" after="" 1="" year="" of="" intervention.="" microalbuminuria="" was="" defined="" as="" uacr="" between="" 30="" and="" 300="" mg/g,="" and="" macroalbuminuria="" as="" uacr="" ≥300="" mg/g="" regardless="" of="" sex.="" given="" the="" small="" number="" of="" participants="" with="" uacr="" ≥300="" mg/g="" at="" baseline="" (n="31" [0.8%];="" 11="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 20="" in="" the="" control="" group)="" or="" the="" 1-year="" assessment="" (n="45" [1.2%];="" 19="" in="" the="" intervention="" group="" and="" 26="" in="" the="" control="" group),="" cutpoints="" of="" uacr="" ≥30="" mg/g="" were="" used="" to="" define="" micro-and="" macroalbuminuria.="" incident="" cases="" of="" moderately/severely="" impaired="" egfr="" or="" micro-and="" macroalbuminuria="" were="" determined="" when="" participants="" who="" did="" not="" meet="" the="" criteria="" for="" the="">inkstaspradinis rezultatas atitiko kriterijus po 1 metų. Ir atvirkščiai, buvo manoma, kad dalyviai, kurie atitiko inkstų baigties kriterijus iš pradžių, bet ne po 1 metų, grįžo nuo vidutinio iki lengvo sutrikusio eGFR arba mikro ir makroalbuminurija. Tiek pirminiai, tiek antriniai dabartinio tyrimo inkstų rezultatai buvo aiškiai iš anksto nurodyti tarpiniai PREDIMED-Plus tyrimo rezultatai, kaip išsamiai aprašyta PREDIMED-Plus statistinės analizės plane, apie kurį buvo pranešta anksčiau[24].

Statistical Analyses For the present interim analysis, a sample size of 5,990 participants (intervention, n = 2,956; control, n = 3,034) assessed at 1 year provided >80 procentų galia esant 5 procentų reikšmingumo lygiui (1-pusė), kad būtų nustatytas 0,58 ml/min/1,73 m2 skirtumas tarp pagrindinių rezultatų (1-metų eGFR pokytis) grupėse, darant prielaidą, kad bendras SD (vidutinių pokyčių skirtumo) yra 8,5 ml/min/1,73 m2. Duomenys rodomi kaip vidurkis (SD), skaičius (procentais) arba vidurkis (95 procentų PI), jei nenurodyta kitaip. Pirminių (eGFR) ir antrinių (UACR) nepertraukiamų baigčių analizė buvo atlikta tik baigusiems asmenims, o modifikuota ketinimo gydyti populiacija (mITT) buvo panaudota kaip jautrumo analizė, taikant kelių priskyrimo metodą. Į mITT analizę buvo įtraukti visi dalyviai, atsitiktinai priskirti pagal pradinį eGFR ir (arba) UACR matą, neatsižvelgiant į tai, ar jie buvo matuoti per 1-metų stebėjimo vizitą, ar ne, atmetus dalyvius, kuriems išsivystė vėžys arba kuriems buvo atlikta bariatrinė liga. chirurgija. Kaip buvo pranešta anksčiau [16], visi trūkstami eGFR (n=731, 10,8 proc.) ir UACR (n=1,104, 22,8 proc.) duomenys po 1 metų buvo įvertinti iš kelių imputacijų, naudojant iteracinį metodą. Markovo grandinės Monte Karlo metodas (STATA „mi“ komanda), kuris imituoja kelias reikšmes, kad būtų priskirta (užpildyta) kiekviena trūkstama reikšmė. Tada kiekvienas priskirtas duomenų rinkinys buvo analizuojamas atskirai ir galiausiai rezultatai buvo sujungti. Kiekvienam trūkstamam matavimui iš regresijos lygčių sukūrėme 20 imputacijų, kad galėtume numatyti šiuos rezultatus. Skaičiavimo modeliuose kaip prognozės buvo įtraukti visi 1 lentelės kintamieji, grupės paskirstymas ir priskiriamo kintamojo pradinė vertė. Atlikusiųjų analizė apėmė tik tuos dalyvius, kurie turėjo ir pradinį, ir 1-metų matavimus, neįskaičiuotus duomenis. Dėl kitų antrinių pasekmių buvo atlikta išsamesnė analizė. Nuolatiniai rezultatai buvo vertinami dėl normalumo naudojant Shapiro-Wilk testą ir vizualinį patikrinimą (įprastos diagramos [histograma] ir QQ diagrama [kvantilo-kvano plytelių diagrama]). Vidutinių eGFR ir UACR pokyčių grupės viduje ir tarp jų skirtumai buvo įvertinti taikant tiesinės regresijos analizę, koreguojant pradines eGFR arba UACR vertes. Išanalizavome visą kohortą ir pogrupius, suskirstytus (laikomi post hoc analize) pagal pradinį eGFR (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values.="" stratified="" analyses="" by="" sex,="" age,="" bmi,="" hypertension,="" and="">diabetastaip pat buvo atliekami. Naudojome patikimus dispersijos įverčius, kad įvertintume koreliacijas tarp klasterių, grupėmis laikydamos to paties namų ūkio narius (n=395 porų). Dalyvių, kurie susitiko suinkstasrezultato kriterijai buvo lyginami su χ2 testais. Atskiri Cox proporcingų pavojų modeliai buvo naudojami siekiant įvertinti pakoreguotą rizikos santykį (HR, 95 proc. CI) dėl vidutinio/smarkaus sutrikusio eGFR ir mikro- bei makroalbuminurijos dažnio ir vidutinio iki lengvo sutrikusio eGFR bei mikro ir makroalbuminurijos pasikartojimo intervencijos metu. kontrolė. Modeliai buvo pritaikyti pagal lytį, amžių, pradinį KMI, diabetą, sistolinį ir diastolinį kraujospūdį, rūkymą, išsilavinimo lygį, PA, erMedDiet balą, geriamuosius gliukozės kiekį mažinančius vaistus, lipidų kiekį mažinančius vaistus, antihipertenzinių vaistų vartojimą ir pradines eGFR arba UACR vertes. . Visus modelius įdarbinimo centras suskirstė su didelėmis standartinėmis klaidomis, kad būtų atsižvelgta į klasterio koreliacijas. Asmens stebėjimo laikas buvo apskaičiuotas kaip intervalas tarp atsitiktinės atrankos datos ir 1-metų apsilankymo datos.

Taip pat atlikome atskiras kelių kintamųjų tiesinės regresijos analizes, kad patikrintume ryšius tarp eGFR ir UACR pokyčių (kaip nuolatinių kintamųjų) ir kūno svorio, erMedDiet balo, TV žiūrėjimo laiko ir PA, kaip nepriklausomų kintamųjų po 1 metų (tiek nuolatinių, tiek kategoriškų). kintamieji). Šioms analizėms buvo sujungti dalyviai iš intervencinių ir kontrolinių grupių. Daugialypiai modeliai buvo pakoreguoti atsižvelgiant į pradines eGFR arba UACR vertes, grupių paskirstymą ir pirmiau minėtus sutrikimus bei sistolinio ir diastolinio kraujospūdžio pokyčius. Statistinis reikšmingumas nustatytas ties p < 0.05.="" visos="" analizės="" buvo="" atliktos="" naudojant="" stata,="" 15.0="" versiją="" (statacorp="" lp,="" college="" station,="" tx,="" jav),="" naudojant="" turimą="" 2019="" m.="" kovo="" 12="" d.="" predimed-plus="" duomenų="">

Rezultatai

Nuo 2013 m. rugsėjo mėn. iki 2016 m. gruodžio mėn. 6 874 dalyviai buvo atsitiktinai priskirti arba intervencijai (n=3, 406), arba kontrolei (n=3, 468). Į šį tyrimą neįtraukėme dalyvių, kuriems išsivystė bet kokio tipo vėžys (n=65; 36 intervencijos grupėje ir 29 kontrolinėje grupėje) arba kuriems buvo atlikta bariatrinė operacija (n=1 intervencinėje grupėje). pirmaisiais metais arba neturėjo eGFR (n=89) ir (arba) UACR (n=1,975) matavimų pradžioje. Buvo ištirta galutinė 6719 dalyvių imtis. MITT analizės imties dydis buvo 6 719 dalyvių eGFR pokyčių ir 4 833 dalyvių UACR pakeitimų atveju. Į išsamesnę analizę įtraukta 5 990 dalyvių, kuriems buvo atliktas eGFR, ir 3 715 dalyvių, kurių UACR matavimai buvo atlikti iš pradžių ir 1 metus (žr. internetinį tiekimą 1 pav.; žr. www. karger.com/doi/10.1159/000513664 apie visus internetinius tiekimus. medžiaga). Dabartinėje analizėje reikšmingų pradinių charakteristikų skirtumų tarp intervencijos ir kontrolinių grupių nebuvo (1 lentelė).

Po 1 metų intervencijos grupė pasiekė didesnį nutukimo parametrų sumažėjimą, palyginti su kontroline grupe (internetinis tiekimas. 1 lentelė). Vidutinis 1-metų svorio sumažėjimas nuo pradinio lygio buvo –3,7 kg (95 proc. PI: –3,8 iki –3,5) intervencijos grupėje ir –{{10}},7 kg (95 proc. PI: –0.9––0.6) kontrolinėje grupėje (palyginimas tarp grupių, p < 0.00{{71}="" }1).="" kalbant="" apie="" intervencijos="" laikymąsi,="" naudingi="" mitybos,="" sėdimo="" elgesio="" ir="" pa="" pokyčiai="" buvo="" žymiai="" didesni="" intervencijos="" grupėje,="" palyginti="" su="" kontroline="" grupe="" (palyginimas="" tarp="" grupių,="" p="">< 0).0{{82="" }}01)="" (tiekimas="" internetu.="" 1="" lentelė).="" išskyrus="" padidėjusį="" gliukozės="" kiekį="" nevalgius="" ir="" lipidų="" kiekį="" mažinančius="" vaistus="" (daugiau="" paplitę="" kontrolinėje="" grupėje),="" 1-metus="" insulino="" ir="" antihipertenzinių="" vaistų,="" įskaitant="" angiotenziną="" konvertuojančio="" fermento="" inhibitorius="" (akf)="" ir="" angiotenzino="" 2="" tipo="" receptorių="" blokatorius,="" vartojimo="" pokyčius.="" (arb),="" buvo="" panašios="" tarp="" 2="" grupių="" (internetinis="" tiekimas.="" 2="" lentelė).="" 2="" lentelėje="" parodytas="" 1-metų="" intervencijos="" poveikis="" egfr="" ir="" uacr="" visai="" tyrimo="" populiacijai="" ir="" pagal="" iš="" anksto="" nurodytus="" pogrupius.="" išsami="" analizė="" parodė,="" kad="" vidutinis="" pradinis="" scr="" buvo="" 74,57="" μmol/l="" (95="" proc.="" pi:="" 73,99–75,19)="" ir="" 74,26="" μmol/l="" (95="" proc.="" pi:="" 73,65–74.{45}}),="" o="" egfr="" buvo="" 84,28="" ml.3="" min.="" m2="" (95="" proc.="" pi:="" 83,78–84,78)="" ir="" 84,16="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" proc.="" pi:="" 83,65–84,66),="" atitinkamai="" intervencinėje="" ir="" kontrolinėje="" grupėse.="" intervencinėje="" grupėje="" scr="" nepakito="" (0,14="" μmol/l="" [95="" proc.="" pi:="" −0,23="" iki="" {{1{{109}}7}}).="" 50,="" p="0.51])" ir="" kontrolinėje="" grupėje="" po="" 1="" metų="" padidėjo="" 0,70="" μmol/l="" (95="" proc.:="" 0,32–1,09,="" p="">< 0,001)="" (tarp="" grupių="" palyginimas,="" p="0.03)." po="" 1="" metų="" egfr="" pakito="" –0,66="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" proc.="" pi:="" –0,96="" iki="" –0,36)="" intervencinėje="" grupėje="" ir="" –1,25="" ml/min/1,73="" m2="" (95="" proc.="" pi:="" –1,56="" iki="" –0,94).="" )="" kontrolinėje="" grupėje="" (delta="" vidurkio="" skirtumas,="" 0,58="" ml/min/1,73="" m2="" [95="" proc.="" pi:="" 0,15-1,02];="" p="0,008)." vidutinis="" pradinis="" uacr="" buvo="" atitinkamai="" 15,32="" mg/g="" (95="" proc.="" pi:="" 13,32–17,32)="" ir="" 18,24="" mg/g="" (95="" proc.="" pi:="" 15,87–20,64)="" intervencinėje="" ir="" kontrolinėje="" grupėse.="" vidutinis="" 1-metų="" pokytis="" buvo="" 2,27="" mg/g="" (95="" proc.="" pi:="" 0,61–3,93)="" intervencijos="" grupėje="" ir="" 3,01="" mg/g="" (95="" proc.="" pi:="" 1,33–4,69)="" kontrolinėje="" grupėje="" (palyginimas="" tarp="" grupių,="" p="0.53)" (2="" lentelė).="" analizės="" buvo="" pakartotos="" su="" visomis="" reikšmėmis,="" įskaitant="" kraštutinius="" uacr="" iškrypimus,="" o="" rezultatai="" buvo="" panašūs="" (duomenys="">

Apskritai analizės, suskirstytos pagal lytį, amžių, KMI, hipertenziją ir diabeto būklę, atskleidė panašias tendencijas (internetinis tiekimas. 3 lentelė). Pogrupis analizuoja pagal pradinį eGFR (<60, 60="" to=""><90, and="" ≥90="" ml/min/1.73="" m2="" )="" and="" uacr=""><30 and="" ≥30="" mg/g)="" values="" are="" shown="" in="" table="" 2.="" regarding="" egfr="" changes,="" significant="" between-group="" differences="" were="" found="" among="" participants="" with="" normal="" egfr="" (≥90="" ml/min/1.73="" m2="" ,="" p="0.01)," with="" a="" mean="" difference="" of="" 0.72="" ml/min/1.73="" m2="" (95%="" ci:="" 0.17–1.26)="" (p="0.01)." even="" though="" there="" were="" no="" statistically="" significant="" between-group="" differences="" among="" participants="" with="" an="" initial="" mildly="" impaired="" egfr="" (60="" to=""><90 ml/min/1.73="" m2="" ),="" egfr="" improved="" by="" 0.64="" ml/min/1.73="" m2="" in="" the="" intervention="" group,="" while="" it="" did="" not="" significantly="" change="" (−0.04="" ml/min/1.73="" m2="" )="" in="" the="" control="" group="" (between-group="" comparison,="" p="0.11)." although="" egfr="" levels="" greatly="" increased="" in="" both="" groups="" (∼5="" ml/min/1.73="" m2="" )="" among="" participants="" with="" moderately/severely="" impaired="" egfr=""><60 ml/min/1.73="" m2="" ),="" no="" differences="" were="" found="" between="" groups="" (p="0.90)." the="" analysis="" revealed="" a="" nonsignificant="" group_intervention*egfr_category="" interaction="" effect="" (p="" for="" interaction="0.80)." regarding="" uacr="" changes,="" our="" data="" indicated="" lesser="" impairment="" in="" the="" intervention="" group="" compared="" to="" the="" control="" group="" in="" those="" participants="" with="" normal="" uacr=""><30 mg/g)="" (delta="" mean="" difference,="" −2.04="" mg/g="" [95%="" ci:="" −3.36="" to="" −0.71];="" p="">

However, the change in UACR levels was not different between groups in participants with UACR >30 mg/g (p=0.23). Šiuo atveju grupės intervencijos*UACR_kategorijos sąveikos terminas buvo statistiškai reikšmingas (p – sąveika<0.001) (table="" 2).="" the="" results="" of="" the="" mitt="" analyses="" using="" a="" multiple="" imputation="" method="" were="" similar="" to="" the="" main="" analyses="" using="" complete="" cases="" (table="" 2).="" additionally,="" we="" also="" repeated="" the="" main="" analyses="" (1-year="" intervention="" effects="" on="" egfr="" and="" uacr)="" after="" controlling="" for="" the="" same="" set="" of="" potential="" confounders="" used="" in="" the="" multivariable="" model="" that="" adjusted="" for="" ckd="" risk="" plus="" 1-year="" changes="" in="" systolic="" pressure="" and="" 1-year="" changes="" in="" fasting="" glucose="" levels,="" but="" results="" remained="" unchanged="" (data="" not="">

Vienerių metų vidutinio/sunkaus sutrikimo eGFR paplitimas intervencinėje grupėje buvo 1,9 procento mažesnis nei kontrolinėje grupėje (p=0,003) (3 lentelė). Palyginti su kontroline grupe, intervencijos grupėje buvo didesnis vidutinio ar lengvo sutrikusio eGFR atkūrimo dažnis (10,1 proc., p=0,04, palyginti su kontroline grupe) ir mažesnis vidutinio ar labai sutrikusio eGFR dažnis. −1,1 proc., p=0,02, palyginti su kontroline grupe). Intervencinėje grupėje, palyginti su kontroline grupe, mikro- ir makroalbuminurijos pasikartojimo ir pasireiškimo dažnis nebuvo reikšmingai mažesnis (3 lentelė).

Daugia kintamųjų pakoreguotas ŠSD dėl vidutinio/sunkaus sutrikusio eGFR dažnio ir vidutinio iki lengvo sutrikusio eGFR atsinaujinimo intervencijos grupėje buvo 0,60 (95 proc. PI: 0.44– 0,82, p=0,001) ir 1,92 (95 proc. PI: 1,35–2,73, p < 0,001),="" palyginti="" su="" kontroline="" grupe="" (1="" pav.).="" rezultatai="" buvo="" panašūs,="" kai="" duomenys="" buvo="" analizuojami="" naudojant="" sudėtinį="" apibrėžimą,="" siekiant="" nustatyti="" vidutinio="" ar="" labai="" sutrikusio="" egfr="" dažnį="" ir="" vidutinio="" iki="" lengvo="" sutrikusio="" egfr="" atsinaujinimą="" (ty="" abu="" rezultatus="" lydėjo="" egfr="" pokytis="" mažiausiai="" 10="" procentų,="" palyginti="" su="" pradine).="" galimybė="" įtraukti="" asmenis,="" kurių="" pradinės="" egfr="" vertės="" yra="" labai="" artimos="" 60="" ml/min/1,73="" m2.="" tai="" buvo="" padaryta="" siekiant="" sušvelninti="" vėlesnius="" egfr="" kategorijos="" pokyčius="" dėl="" atsitiktinio="" apskaičiuoto="" egfr="" kitimo="" (duomenys="" nerodomi).="" mikro-="" ir="" makroalbuminurijos="" dažnio="" ar="" atsinaujinimo="" skirtumų="" tarp="" grupių="" nepastebėta="" (1="">

Daugiakinčių tiesinės regresijos analizė visoje grupėje parodė, kad svorio netekimas (p < {0}},001)="" ir="" ermeddietos="" pagerėjimas="" (p="0,002)" buvo="" nepriklausomai="" susiję="" su="" padidėjusiu="" egfr="" po="" 1="" metų.="" po="" to,="" kai="" kontroliuojama,="" ar="" nėra="" painiavos.="" kai="" svorio="" pokyčiai="" ir="" kiti="" gyvenimo="" būdo="" kintamieji="" (ermeddiet="" balas,="" televizoriaus="" žiūrėjimo="" laikas="" ir="" pa)="" buvo="" vertinami="" kaip="" prognozės="" tame="" pačiame="" modelyje,="" šios="" asociacijos="" išliko="" reikšmingos="" (p="" mažiau="" arba="" lygi="" 0,03)="" (4="">

Didesnis eGFR padidėjimas buvo pastebėtas, kai mažiausių svorio metimo kategorijų dalyviai buvo lyginami su aukščiausių kategorijų dalyviais (5–1{{10}} procentai ir didesnis arba lygus 10 procentų netekimas) (p tendencija=0,004) ir tiems, kurių erMed dietos laikymosi balas (didesnis arba lygus 7 taškų padidėjimas) (p tendencijai=0,01) (internetinis tiekimas. 4 lentelė). Atsižvelgiant į UACR kaip rezultatą, tik svorio netekimas (p < 0,001)="" ir="" televizijos="" žiūrėjimo="" laiko="" sumažėjimas="" (p="0,01)" buvo="" nepriklausomai="" susiję="" su="" sumažėjusiu="" uacr.="" asociacijos="" buvo="" panašios,="" kai="" visi="" prognozuojamieji="" kintamieji="" buvo="" įvesti="" į="" tą="" patį="" modelį="" (p="" mažiau="" arba="" lygus="" 0,02)="" (4="" lentelė).="" palyginti="" su="" dalyviais,="" kurie="" priaugo="" svorio="" arba="" išliko="" stabilus=""><1% weight="" loss),="" those="" who="" lost="" 1–5,="" 5–10,="" and="">10 procentų kūno svorio parodė laipsnišką UACR lygio sumažėjimą (p – tendencija=0,006). Pastebėtas priešingas ryšio su AUCR modelis, kai daugiau pailgėjo TV žiūrėjimo laikas (p pagal tendenciją=0.49) (4 lentelė). Nebuvo reikšmingos sąveikos tarp intervencijos priskyrimo ir šių kintamųjų su eGFR arba UACR (internetinis tiekimas 2 pav.).

Cistanche gerina inkstų veiklą

Diskusija

Nauji mūsų RCT rezultatai rodo, kad intensyvi gyvenimo būdo intervencija, kuria siekiama numesti svorio, remiantis er-MedDiet, ir padidėjęs PA gali išsaugoti inkstų funkciją ir sulėtinti CKD progresavimą antsvorio / nutukusiems suaugusiems, sergantiems MetS. Svorio netekimas ir didelis erMedDiet laikymasis buvo nepriklausomai susiję suinkstų funkcijos pagerėjimas.

Mūsų tyrime eGFR sumažėjo abiejose grupėse po 1 metų, tačiau, palyginti su kontroline grupe, eGFR mažėjimo greitis buvo maždaug 0,6 ml/min/1,73 m2 mažesnis intervencinėje grupėje, kurios svoris buvo vidutinis. nuostolis siekia vos 4,2 proc. Šis teigiamas poveikis eGFR buvo panašus pagal lytį, amžių, KMI, hipertenziją ir diabeto būklę. Pažymėtina, kad 86 ir 78 procentai dalyvių atitinkamai sirgo hipertenzija ir vartojo antihipertenzinius vaistus, todėl sunku įvertinti hipertenzijos įtaką inkstų funkcijai.

Sveikiems žmonėms eGFR sumažėjimas maždaug 1 ml/min/1,73 m2 per metus paprastai atspindi natūralų senėjimo procesą [2]. Atitinkamai, pastebėtas vidutinis neaiškios klinikinės reikšmės eGFR mažėjimo greitis intervencijos grupėje buvo<1 ml/min/1.73="" m2="" at="" 1="" year.="" it="" should="" be="" noted="" that="" our="" population="" comprises="" older="" individuals="" with="" overweight/obesity="" and="" mets,="" which="" are="" well-known="" risk="" factors="" for="" accelerated="" egfr="" decline="" over="" and="" above="" that="" imposed="" by="" natural="" aging="" [2,="" 3].="" our="" findings="" reinforce="" the="" importance="" of="" weight="" loss="" through="" a="" healthy="" lifestyle="" on="" preserving="" renal="" function,="" particularly="" among="" this="" vulnerable="" population="">

Taip pat nustatėme, kad intervencijos poveikis eGFR pokyčiams buvo glaudžiai susijęs su pradiniu eGFR pagal dydį ir kryptį. Su nutukimu susijusių gretutinių ligų buvimas kartu su senėjimu gali iš dalies paaiškinti didžiausią eGFR sumažėjimą, nustatytą tiriamiesiems, kurių pradinis eGFR yra didesnis arba lygus 90 ml/min/1,73 m2. Kitas paaiškinimas galėtų būti tas, kad nedideli SCr pokyčiai, viršijantys arba mažesni už normalų diapazoną, gali turėti santykinai didesnę įtaką eGFR svyravimams [25]. Mūsų tyrime eGFR reikšmingai padidėjo 0,57 ml/min/1,73 m2 tik intervencinės grupės dalyviams, kurių pradinis eGFR buvo nuo 60 iki mažesnis arba lygus 90 ml/min/1,73 m2. Tai rodo, kad gydymo eGFR nauda buvo ryškesnė pacientams, kurių inkstų funkcija pradžioje buvo nežymiai sutrikusi, o tai pabrėžia ankstyvo gyvenimo būdo intervencijos svarbą rizikos grupėms.

Taip pat nustatėme, kad po 1 metų UACR mažiau padidėjo normoalbuminurijos dalyviams intervencijos grupėje, nors pacientams, kuriems nustatyta mikro- ar makroalbuminurija, jokios naudos nepastebėta. Galbūt didesnis ir ilgalaikis svorio netekimas per ilgesnį laikotarpį yra būtinas norint sumažinti UACR nutukusiems dalyviams, kurių UACR yra didesnis arba lygus 30 mg/g. Šios išvados yra įdomios visuomenės sveikatos požiūriu, nes minimalus UACR padidėjimas normos ribose buvo susijęs su padidėjusiu ŠKL padidėjimu didelės rizikos asmenims [26]. Nepaisant skirtingų tirtų populiacijų ir metodų bei mitybos metodų, mūsų rezultatai atitinka Look AHEAD išvadas [12], kurios parodė apsauginį intensyvaus svorio metimo gyvenimo būdo intervencijos su mažai riebalų turinčia dieta poveikį CKD progresavimui sergant cukriniu diabetu. dalyvių. Be to, mūsų tyrime pateikiami nauji duomenys, rodantys, kad svorio metimas kartu su gyvenimo būdo pokyčiais, įskaitant MedDiet intervenciją, gali pakeisti ankstyvą inkstų funkcijos sutrikimo progresavimą nuo vidutinio iki lengvo eGFR. Tačiau rezultatai taip pat rodo, kad gyvenimo būdo intervencija neturėjo teigiamo poveikio mikro- ir mikroalbuminurijos dažniui ar atsinaujinimui. Norint patvirtinti šias išvadas, reikia atlikti tolesnius RCT su ilgesniu stebėjimu ir iš naujo įvertinti PREDIMED-Plus kohortą po ilgesnio stebėjimo laiko.

Nedidelis, bet statistiškai reikšmingas inkstų apsauginis poveikis, tikėtinas mūsų tyrime, atsiranda dėl sinergetinio poveikio pagerėjus gyvenimo būdui ir nutukimo parametrams. Atsižvelgdami į ankstesnes išvadas [27], parodėme, kad svorio netekimas buvo nepriklausomai susijęs su patobulintu eGFR pagrindu.inkstų funkcijan. Tai patvirtina tiesioginį nutukimo, kaip inkstų rizikos veiksnio, poveikį vyresnio amžiaus žmonėms, turintiems medžiagų apykaitos sutrikimų. Buvo pasiūlyta, kad renino ir angiotenzino sistemos aktyvacija ir dėl to atsirandantis oksidacinis stresas bei uždegimas gali iš dalies paaiškinti su nutukimu susijusį inkstų funkcijos sutrikimą [28], o tai patvirtina mūsų tyrime pastebėtą su svorio metimu susijusią naudą. Manome, kad tokį teigiamą poveikį eGFR pagrįstai inkstų funkcijai gali netiesiogiai nulemti svorio metimo sukeltas kardiometabolinių rizikos veiksnių – atsparumo insulinui, HbA1c, trigliceridų ir DTL cholesterolio – pagerėjimas, kurį intervencinė grupė pasiekė po {{6 }}metų stebėjimas [24, 29]. Be to, mūsų tyrimas atitinka ankstesnes ataskaitas [11, 13], kuriose teigiama, kad padidėjęs erMedDiet laikymasis gali sulėtinti inkstų funkcijos sutrikimo progresavimą, kaip anksčiau buvo pranešta vyresnio amžiaus žmonėms, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių ligų rizika [13]. Tai iš dalies galima paaiškinti šio sveikos mitybos modelio ir jo komponentų antioksidaciniu ir priešuždegiminiu poveikiu keliems kardiometabolinės rizikos žymenims [30–32]. Be to, ankstesnėse PREDIMED ataskaitose parodėme, kad ad libitum MedDiet apsaugo nuo su inkstų funkcijos sutrikimu susijusių gretutinių ligų, tokių kaip hipertenzija [33], diabetas [34] ir MetS [35]. Mūsų tyrime padidėjęs televizoriaus žiūrėjimo laikas taip pat buvo nepriklausomai susijęs su UACR pablogėjimu, patvirtinančiu neigiamą sėdimo elgesio poveikį medžiagų apykaitai irinkstų funkcija[36–38]. Nepaisant to, PA nebuvo susijęs su inkstų funkcijos pokyčiais. Nepaisant to, kad naudojami patvirtinti klausimynai [21], savo pačių pateiktų PA naudojimas vietoj objektyvesnių priemonių galėtų iš dalies paaiškinti šią išvadą. Bet kuriuo atveju stebėjimo tyrimai šioje srityje parodė skirtingus rezultatus [38, 39]. Pažymėtina, kad mūsų intervencijos turėjo minimalų poveikį vaistų pokyčiams, įskaitant antihipertenzinius vaistus, tokius kaip ARB ir AKF, kurie abu laikomi renoprotekciniais dėl jų kraujospūdį mažinančio ir antiproteinurinio poveikio [40, 41]. Tai iš dalies galėtų paaiškinti mūsų tyrime pastebėtą reikšmingo poveikio UACR nebuvimą.

Be trumpo stebėjimo, mūsų tyrimas turi ir kitų apribojimų. Pirma, mūsų populiaciją sudarė antsvorio / nutukę vyresni Viduržemio jūros regiono asmenys, sergantys MetS, o tai neleidžia apibendrinti išvadų kitoms populiacijoms. antra,inkstų funkcijažymenys buvo nustatyti tik vieną kartą pradiniame etape ir 1 metus (trumpalaikį), o žinomas jų biologinis kintamumas galėjo lemti tam tikrą klaidingą klasifikaciją. Taip pat tiesiogiai nematavome eGFR naudodami optimalų žymenį, pvz., inuliną, iotalamatą ar joheksolį, arba 24-h kreatinino klirenso šlapime, nes šios procedūros yra brangios ir reikalaujančios daug laiko ir nėra tinkamos įprastiniam inkstų liga. Be to, taškiniai rytinio šlapimo mėginiai buvo naudojami albumino išsiskyrimo greičiui (išreikštam kaip UACR) įvertinti, o 24-h šlapimo surinkimas laikomas auksiniu standartu nustatant albuminuriją. Trečia, nors analizės buvo pakoreguotos keliais painiavomis, kurios gali turėti įtakos SCr koncentracijai, negalime atmesti likutinės painiavos galimybės. Pripažįstame, kad didelis svorio netekimas gali sumažinti raumenų masę ir SCr, todėl padidės eGFR. Stebėtina, kad SCr nepakito intervencinėje grupėje, kuri patyrė palyginti nedidelį svorio kritimą (–3,7 ​​kg), o kontrolinėje grupėje po 1 metų padidėjo 0,70 μmol/L. Be to,<5% weight="" loss="" over="" 1="" year="" yielded="" no="" significant="" decreases="" in="" scr="" (online="" suppl.="" table="" 4).="" by="" applying="" methods="" for="" the="" determination="" of="" body="" composition,="" we="" previously="" demonstrated="" that="" the="" achieved="" weight="" loss="" was="" due="" to="" a="" reduction="" of="" body="" fat.="" thus,="" we="" hypothesize="" that="" the="" scr="" change="" observed="" in="" the="" intervention="" group="" is="" unlikely="" to="" be="" influenced="" by="" the="" modest="" weight="" loss-induced="" muscle="" mass="" reduction.="" a="" recent="" pooled="" analysis="" of="" 7="" rcts="" concluded="" that="" in="" patients="" experiencing="" a="" weight="" reduction="" of="" ∼2="" kg,="" the="" creatinine-based="" ckd-epi="" equation="" was="" unaffected="" and="" could="" be="" applied="" [42].="" this="" issue="" requires="" further="" study="" and="" confirmation.="" lastly,="" only="" a="" small="" number="" of="" subjects="" had="" egfr=""><30 ml/min/1.73="" m2="" (n="12)" and/or="" uacr="" ≥300="" mg/g="" (n="31)," which="" limits="" the="" ability="" to="" assess="" the="" interventions="" impact="" on="" egfr="" and="" uacr="" in="" advanced="" renal="" dysfunction="">

Išvados

PREDIMED-Plus gyvenimo būdo intervencijos metodas gali išsaugoti inkstų funkciją ir sulėtinti CKD progresavimą antsvorio / nutukusiems suaugusiems, sergantiems MetS. Manome, kad ilgalaikis renoprotekcinis poveikis, reaguojant į gyvenimo būdo įsikišimą, jei jis bus tęsiamas laikui bėgant, galiausiai gali sumažinti inkstų nepakankamumo, ŠKL įvykių ir mirtingumo dažnį ateityje.

Padėkos

Dėkojame visiems savanoriams už dalyvavimą ir personalui už indėlį į PREDIMED-Plus bandymą. Taip pat dėkojame visiems PREDIMED-Plus tyrimo (internetinės tiekimo medžiagos) tyrėjams. CIBEROBN (Centros de Investigación Biomédica en Red: Obesidad y Nutrición), CIBERESP (Centros de Investigación Biomédica en Red: Epidemiología y Salud Pública) ir CIBER DEM (Centros de Investigación Biomédica en Red: Diabetes asociades y Metaasfer) ISCIII, Madridas, Ispanija. Taip pat dėkojame PREDIMED-Plus Biobank tinklui, kuris yra ISCIII nacionalinės biobanko platformos dalis, už PREDIMED-Plus biologinių mėginių saugojimą ir valdymą. Maisto įmonės „Hojiblanca“ (Lucena, Ispanija) ir „Patrimonio Comunal Olivarero“ (Madridas, Ispanija) padovanojo aukščiausios kokybės pirmojo spaudimo alyvuogių aliejaus, o Kalifornijos migdolų valdyba (Modesto, Kalifornija), Amerikos pistacijų augintojai (Fresnas, Kalifornija) ir „Paramount Farms“ (Wonderful Com) pany, LLC, Los Andželas, Kalifornija) paaukojo riešutų. Jordi Salas-Salvadó dėkoja už finansinę ICREA paramą pagal ICREA Academia programą.

Nuorodos

1Xie Y, Bowe B, Mokdad AH, Xian H, Yan Y, Li T ir kt. Pasaulinės ligų naštos tyrimo analizė išryškina pasaulines, regionines ir nacionalines lėtinės inkstų ligos epidemiologijos tendencijas nuo 1990 iki 2016 m. Kidney Int. 2018;94(3):567–81.

2Mallappallil M, Friedman EA, Delano BG, McFarlane SI, Salifu MO. Lėtinė inkstų liga vyresnio amžiaus žmonėms: įvertinimas ir valdymas. Klino praktika. 2014;11(5):525–35.

3Gansevoort RT, Correa-Rotter R, Hemmelgarn BR, Jafar TH, Heerspink HJ, Mann JF ir kt. Lėtinė inkstų liga ir širdies ir kraujagyslių rizika: epidemiologija, mechanizmai ir prevencija. Lancetas. 2013;382(9889):339–52.

4Campbell KL, Carrero JJ. Dieta pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga; svarbu ne kiekybė, o kokybė. J Ren Nutr. 2016;26(5):279–81.

5Goraya N, Wesson DE. Dietos intervencijos siekiant pagerinti lėtinės inkstų ligos rezultatus. Curr Opin Nephrol Hipertenzija. 2015 m.; 24(6):505–10.

6Dunkler D, Dehghan M, Teo KK, Heinze G, Gao P, Kohl M ir kt. Dieta ir inkstų liga didelės rizikos asmenims, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. JAMA intern med. 2013;173(18): 1682–92.

7Dunkler D, Kohl M, Teo KK, Heinze G, Dehghan M, Clase CM ir kt. Mitybos rizikos veiksniai, lemiantys 2 tipo cukriniu diabetu sergančių asmenų sergamumą ar progresavimą lėtine inkstų liga Europos Sąjungoje. Nephrol Dial transplantacija. 2015;30 (4 priedas):iv7–85.

8Huang X, Jiménez-Moleón JJ, Lindholm B, Cederholm T, Arnlöv J, Risérus U ir kt. Viduržemio jūros dieta,inkstų funkcijair vyrų, sergančių LIL, mirtingumas. Clin J Am Soc Nephrol. 2013;8(9):1548–55.

9Khatri M, Moon YP, Scarmeas N, Gu Y, Gardener H, Cheung K ir kt. Ryšys tarp Viduržemio jūros regiono dietos irinkstų funkcijaŠiaurės Manheteno studijų kohortoje. Clin J Am Soc Nephrol. 2014; 9 (11):

1868–75.

10Rebholz CM, Crews DC, Grams ME, Steffen LM, Levey AS, Miller ER ir kt. DASH (mitybos metodai siekiant sustabdyti hipertenziją) dieta ir vėlesnės inkstų ligos rizika. Esu J Inkstas Dis. 2016;68(6):853–61.

11Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A ir kt. Inkstų funkcija po trijų skirtingų svorio mažinimo dietų 2 metų atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu. Diabeto priežiūra. 2013 m.; 36(8):2225–32.

12Look AHEAD tyrimų grupė. Ilgalaikės elgesio svorio mažinimo intervencijos poveikis antsvorio ar nutukusių suaugusiųjų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, nefropatijai: antrinė „Look AHEAD“ atsitiktinių imčių klinikinio tyrimo analizė. Lancet Diabetes Endokrinolis. 2014; 2(10):

801–9.

13Díaz-López A, Bulló M, Martínez-González MÁ, Guasch-Ferré M, Ros E, Basora J ir kt. Viduržemio jūros dietos poveikisinkstų funkcija: PREDIMED tyrimo ataskaita. Esu J Inkstas Dis. 2012;60(3):380–9.

14Díaz-López A, Babio N, Martínez-González MA, Corella D, Amor AJ, Fitó M ir kt. Viduržemio jūros dieta, retinopatija, nefropatija ir mikrovaskulinio diabeto komplikacijos: atsitiktinių imčių tyrimo post hoc analizė. Diabeto priežiūra. 2015;38(11):2134–41.

15Martínez-González MA, Buil-Cosiales P, Corella D, Bulló M, Fitó M, Vioque J ir kt. Grupės profilis: PREDIMED-Plus atsitiktinių imčių tyrimo planas ir metodai. Int J Epidemiol. 2019 m. balandžio 1 d.;48:387–8o.

16Salas-Salvadó J, Díaz-López A, Ruiz-Canela M, Basora J, Fitó M, Corella D ir kt. Gyvenimo būdo intervencijos programos su ribojančia Viduržemio jūros dieta ir mankšta poveikis svorio metimui ir širdies ir kraujagyslių rizikos veiksniams: vienerių metų PREDIMED-Plus tyrimo rezultatai. Diabeto priežiūra. 2019;42:777–88.

17 Alberti KGMM, Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ, Cleeman JI, Donato KA ir kt. Metabolinio sindromo suderinimas: Tarptautinės diabeto federacijos epidemiologijos ir prevencijos darbo grupės bendras tarpinis pareiškimas; Nacionalinis širdies, plaučių ir kraujo institutas; Amerikos širdies asociacija; Pasaulio širdies federacija; Tarptautinė aterosklerozės draugija; ir Tarptautinė nutukimo tyrimo asociacija. Tiražas. 2009 m. spalio 20 d.; 120:1640–5.

18Estruch R, Ros E, Salas-Salvadó J, Covas MI, Corella D, Arós F ir kt. Pirminė širdies ir kraujagyslių ligų prevencija Viduržemio jūros dieta, papildyta aukščiausios kokybės pirmojo spaudimo alyvuogių aliejumi arba riešutais. N Engl J Med. 2018;378(25):e34.

19Schröder H, Fitó M, Estruch R, Martínez- González MA, Corella D, Salas-Salvadó J ir kt. Trumpas patikrinimas tinka vyresnio amžiaus ispanų vyrų ir moterų Viduržemio jūros dietos laikymuisi įvertinti. J Nutr. 2011;141(6):1140–5.

20Fernández-Ballart JD, Piñol JL, Zazpe I, Corella D, Carrasco P, Toledo E ir kt. Santykinis pusiau kiekybinio maisto dažnio klausimyno pagrįstumas vyresnio amžiaus Viduržemio jūros regiono gyventojams Ispanijoje. Br J Nutr. 2010;103(12):1808–16.