Biologinių žymenų, skirtų ūminiam inkstų pažeidimui, tyrimasⅡ

2. Aptikti biomarkeriai: nuo sekrecijos iki reikšmingumo

Kalbant apie AKI biomarkerius, svarbu pripažinti, kad egzistuoja įvairūs klasifikavimo metodai, įskaitant diferencijavimą pagal sekrecijos vietą arba tai, ar jie vertinami kraujyje ar šlapime. Tačiau atrodo prasmingiau klasifikuoti biologinius žymenis pagal jų atitikimą pagrindiniam patologiniam procesui. Čia siūlome suskirstyti į keturias kategorijas: kanalėlių pažeidimas, kanalėlių funkcija, inkstų uždegimas ir prisitaikantis atsakas į sužalojimą, įskaitant atstatymą ir fibrozę.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

2.1 Kanalų pažeidimas

2.1.1 NGAL, su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas (su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas)

NGAL, dar žinomas kaip su neutrofilų želatinaze susijęs lipoproteinas 2 (lipokalinas 2, LCN2), skatina hidrofilinių medžiagų pernešimą per ląstelių membranas, dalyvauja ląstelių gynybos mechanizmuose ir veikia geležies apykaitą. NGAL išskiria ne tik inkstai, bet yra įvairių organų, tokių kaip plaučiai ir virškinimo sistema, epitelio ląstelėse, reaguojant į įvairius uždegiminius signalus. NGAL sekrecija per inkstus, ypač kylančioje Henlės kilpos ir surinkimo kanalo galūnėje, sudaro nedidelę visos plazmos NGAL koncentracijos dalį, kaip patvirtina inkstų venų mėginių ėmimas. Plazma NGAL visiškai reabsorbuojama proksimaliniuose kanalėliuose po laisvo filtravimo. Todėl plazmos šlapimo NGAL galima aptikti tik tada, kai pažeidžiamas proksimalinis kanalėlis arba kai sintezė viršija kanalėlių reabsorbcijos pajėgumą. Kita vertus, sumažėjus GFR, sumažėja NGAL išsiskyrimas, todėl padidėja jo kaupimasis plazmoje. Nors ir plazmos, ir šlapimo NGAL buvo naudojami kaip inkstų kanalėlių pažeidimo biomarkeriai, atsižvelgiant į pirmiau minėtus veiksnius, šlapimo NGAL yra konkretesnis inkstų pažeidimo rodiklis. Žiurkių inkstų išemijos ir reperfuzijos pažeidimo modelyje buvo įrodyta, kad tai yra vienas iš anksčiausių po sužalojimo aptiktų biomarkerių. Šiame modelyje NGAL šlapime nustatomas jau praėjus 2 valandoms po sužalojimo, pirmojo tuštinimosi metu po inkstų arterijos okliuzijos.

2.1.2 KIM-1, 1 inkstų pažeidimo molekulė

KIM-1 yra transmembraninis glikoproteinas, kuris tarnauja kaip adhezijos molekulė ir iš pradžių buvo aptiktas proksimalinio kanalėlio S3 segmente. Nors normaliuose inkstuose jo ekspresija išlieka maža, žiurkės modelio išemijos ir reperfuzijos pažeidimo atveju jo ekspresija yra žymiai padidinta. Šis stebėjimas buvo išplėstas ir žmonėms, kur buvo įrodyta, kad tirpios išsiskyrusios šlapimo formos KIM-1 buvimas yra susijęs su ūmia kanalėlių nekroze, todėl tai buvo proksimalinio kanalėlių pažeidimo žymuo. Pažymėtina, kad buvo nustatyta, kad KIM-1 ir NGAL koduojantis genas vėlesniuose sužalojimo etapuose buvo žymiai padidintas. Tai gali būti nuolatinio inkstų pažeidimo po pirminio ūminio sužalojimo rodiklis ir todėl gali būti prognozinis veiksnys tolesniam lėtinės inkstų ligos (LIL) vystymuisi.

2.1.3 TIMP-2, audinių metaloproteinazių inhibitorius-2 ir IGFBP-7, į insuliną panašus augimo faktorių surišantis baltymas 7

G1 fazės ląstelių ciklo sustabdymas yra pripažintas atsako į inkstų pažeidimą mechanizmas. TIMP-2 ir IGFBP-7 atlieka svarbų vaidmenį slopindami nuo ciklino priklausomą proteinkinazės kompleksą, atitinkamai padidindami p27 ir p53/21 ekspresiją, taip slopindami ląstelių ciklo progresavimą. Verta paminėti, kad TIMP-2 daugiausia išreiškiamas surenkamojo latako / distalinio vingiuoto kanalėlio srityje, o IGFBP7 daugiausia išreiškiamas proksimaliniame vingiuotame kanalėlyje, surinkimo kanale / distaliniame vingiuotame kanalėlyje ir podocituose. Šlapimo TIMP-2 ir IGFBP-7 produktai buvo nustatyti kaip ankstyvieji ūminio inkstų pažeidimo biomarkeriai ir patvirtinti nepriklausomose daugiacentrėse kohortose. Šiuo metu jie parduodami pavadinimu NEPHROCHECK. Abu biomarkeriai buvo nuolat ekspresuojami inkstų kanalėlių ląstelėse, o vėliau išsiskyrė ir aptikti šlapime praėjus 4 valandoms po inkstų pažeidimo. Šis išsiskyrimas yra ryškesnis dėl sumažėjusio endocitų įsisavinimo pažeistuose proksimaliniuose kanalėliuose.

2.2 Kanalų funkcija

2.2.1.Cistatinas C

Plazmos cistatinas C yra nusistovėjęs biologinis žymuo, skirtas įvertinti glomerulų funkciją ir filtraciją, ir jį galima palyginti su kreatininu, nes jo neveikia tokie kintamieji kaip amžius, lytis, raumenų masė ir mitybos pasirinkimas. Visos ląstelės, turinčios branduolį, ekspresuoja cistatiną C. Jo gamyba yra pastovi, jis laisvai filtruojamas inkstuose, neišskiriamas ir nepasisavinamas. Dėl ilgalaikio naudojimo klinikinėje praktikoje mokslininkai neseniai sukūrė cistatinu C pagrįstą lygtį, kurioje lyties ir rasės kintamieji nėra būtini norint įvertinti GFR. Atsižvelgiant į tai, kad maždaug 99% cistatino C reabsorbuojamas ir metabolizuojamas proksimaliniame vingiuotame kanalėlyje po filtravimo, todėl normaliomis fiziologinėmis sąlygomis jo nėra šlapime, šlapimo cistatinas C taip pat gali būti inkstų kanalėlių biomarkerių funkcija, ypač proksimalinės kanalėlių funkcijos funkcija.

2.2.2 1-M, 1-Mikroglobulinas (1-Mikroglobulinas)

Vamzdelių funkciją taip pat galima įvertinti naudojant 1-MG, dar vadinamą baltymu HC arba 1-mikroglobulinu. 1-M, kaip ir NGAL, priklauso lipokalinų šeimai. Šis glikoproteinas pasižymi imunosupresinėmis savybėmis ir yra sintetinamas kepenyse ir patenka į kraują laisvos formos arba prisijungęs prie IgA imunoglobulino. Pirmąjį laisvai filtruoja glomerulas, o po to daugiausia reabsorbuoja proksimalinis kanalėlis, todėl jis yra proksimalinių kanalėlių žymenų žymeklis.

2.2.3.L-FABP, kepenų tipo riebalų rūgštis surišantis baltymas

FABP yra lipidus surišančių baltymų LBP superšeimos narys, įskaitant L-FABP, kurį išskiria kepenys. Pagrindinis jų vaidmuo yra prisijungti prie riebalų rūgščių, ypač hipoksinio sužalojimo atveju, palengvinti jų transportavimą ir tokiu būdu tarnauti kaip išemijos žymenys. Ši funkcija taip pat padeda sumažinti oksidacinį stresą. Be to, kepenų išskiriamas L-FABP taip pat ekspresuojamas inkstuose, daugiausia proksimalinėse inkstų kanalėlių ląstelėse. Ši išraiška padidėja ūminio proksimalinio išeminio pažeidimo metu, todėl šlapimo L-FABP yra ankstyvas kanalėlių funkcijos žymuo. Įrodyta, kad gyvūnų modeliuose padidėjusi L-FABP ekspresija turi apsauginį poveikį, sumažindama išemijos pasekmes, mažindama oksidacinį stresą. Atsižvelgiant į tai, kad L-FABP yra ekspresuojamas kepenyse, jo specifiškumas inkstų kanalėlių pažeidimui yra mažas, kai yra lėtinė kepenų liga arba sepsis. Tačiau tyrimai parodė, kad L-FABP kiekis šlapime yra neproporcingai susijęs su L-FABP koncentracijos padidėjimu plazmoje ir yra susijęs su proksimaliniu kanalėlių išsiskyrimu.

2.2.4.UMOD, Uromodulinas

UMOD, taip pat žinomas kaip Tamm-Horsfall baltymas, yra glikoproteinas, kurį išskiria specifiškai stora kylanti inkstų kanalėlių kilpos šaka ir ankstyvas distalinis vingiuotas kanalėlis. Jis turi įtakos druskos ir kraujospūdžio homeostazei, taip pat imunomoduliuojančiam ir priešuždegiminiam poveikiui. Sumažėjęs uromodulino kiekis šlapime buvo susijęs su ryškesniais histologiniais pažeidimais, įskaitant intersticinę fibrozę, kanalėlių atrofiją, IFTA ir glomerulosklerozę, ir buvo neigiamai susijęs su uždegiminiais biomarkeriais, tokiais kaip IL-6, TNF alfa ir NGAL. Susijęs.

2.3 Inkstų uždegimas

2.3.1 IL-18

IL-18 yra priešuždegiminis citokinas ir IL-1 šeimos narys, kurį gamina inkstų makrofagai. Jis randamas kanalėlių epitelio ląstelėse, ypač įsiterpusiose distalinio kanalėlio ir surinkimo latako ląstelėse, taip pat proksimaliniuose kanalėliuose, o tai rodo, kad jis gali atspindėti skirtingus sužalojimo tipus ir vietas bei susijusį uždegiminį atsaką. Išeminio ūminio inkstų nepakankamumo gyvūnų modelyje IL-18 kiekis padvigubinamas prieš sužalojimą, o neutralizuojant IL-18 sumažėja kreatinino kiekis, sumažėja histologinis kanalėlių pažeidimas ir neutrofilų infiltracija. , taip pat makrofagų, ypač M2 profibrotinių makrofagų, infiltracija, pabrėžianti jų vaidmenį AKI progresuojant iki fibrozės ir CKD.

2.3.2 MCP-1, monocitų chemoattraktanto baltymas-1

Serumo MCP-1 arba chemokino (CC-motyvas) ligandą 2 (CCL2) išskiria epitelio ląstelės, endotelio ląstelės ir imuninės ląstelės. Pagrindinė jo funkcija yra įdarbinti monocitus ir makrofagus į pažeidimo vietą, sąveikaujant su ląstelės paviršiaus receptoriumi CCR2. Inkstuose jo ekspresiją skatina uždegimą skatinantys citokinai, tokie kaip IL-18. Kai MCP-1 aptinkamas šlapime, jis susidaro dėl vietinio inkstų pažeidimo ir nėra serumo filtracijos glomeruluose produktas. MCP-1 sulaukė didelio dėmesio dėl savo sąsajos su endotelio disfunkcija ir vaidmens numatant vilkligės nefrito aktyvumą.

2.4 Adaptyvusis atstatymas ir fibrozė

2.4.1 EGF, epidermio augimo faktorius

EGF vaidina adaptyvaus atstatymo ir fibrozės vaidmenį ūminio inkstų pažeidimo atveju per savo receptorių EGFR. Fiziologinėmis sąlygomis, atokiau nuo sužalojimų, EGFR aktyvacija sumažėja, todėl kenkia inkstų epitelio vystymuisi. Tačiau, kai proksimaliniai kanalėliai patiria išeminį ar toksinį pažeidimą, padidėja EGFR fosforilinimas. Be to, EGFR nebuvimas eksperimente atitolino kanalėlių atsigavimą, o jo stimuliacija paspartino atsigavimo procesą.

2.4.2 Pro ir antiangiogeniniai žymenys

Kraujagyslių endotelio augimo faktorius (VEGF) yra augimo faktorius, būtinas angiogenezei ir endotelio ląstelių diferenciacijai; jo mRNR daugiausia aptinkama podocituose, distaliniuose kanalėliuose ir surinkimo kanaluose. Jis vaidina svarbų vaidmenį atkuriant atsaką į išeminį inkstų pažeidimą, o jo ekspresija yra reguliuojama inkstų kanalėlių ląstelėse. Po to išsiskiria ekstracistinės pūslelės, daugiausia laisvos formos, o tai skatina endotelio ląstelių dauginimąsi. Todėl eksperimentiniuose AKI modeliuose jis padeda išvengti progresavimo iki CKD. VEGFR-1 ir VEGFR-2 yra ekspresuojami glomerulinėse ir peritubinėse endotelio ląstelėse; priešingai, tirpus VEGFR-1 yra antiangiogeninė molekulė, neutralizuojanti VEGF aktyvumą. Abu biomarkeriai yra veiksmingi prognozuojant AKI širdies operacijos metu.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, dar vadinama inkstų liga, yra būklė, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.