Vaistų sąveikos vaidmens ir poveikio įvertinimas ir pakartotinis panaudojimas neurodegeneracinių sutrikimų atveju 5 dalis

6. Pakartotinai skirti vaistai nuo ND

6.1. Patvirtintų ND gydymo priemonių panaudojimas

Nors nuo pastarųjų dešimtmečių iki šių dienų buvo padaryta didelė pažanga vaistų atradimo srityje, vis dar yra tam tikrų iššūkių, susijusių su visišku daugelio ligų išgydymu.

Ilgėjant žmogaus gyvenimo trukmei, vyresnio amžiaus žmonių atminties problemos tampa vis labiau susirūpinusios. Liga ir atmintis yra glaudžiai susijusios. Nors tam tikros ligos gali neigiamai paveikti atmintį, teigiamas požiūris ir sveiki gyvenimo įpročiai gali pagerinti mūsų atmintį.

Visų pirma, psichinės problemos, tokios kaip depresija ir nerimas, yra glaudžiai susijusios su atminties praradimo simptomais. Tai rodo, kad žmonių psichinė sveikata yra glaudžiai susijusi su atmintimi. Todėl turime išlaikyti teigiamą požiūrį, drąsiai susidurti su nesėkmėmis ir sunkumais, dažnai bendrauti su draugais, palaikyti gerus tarpusavio santykius, jaustis patogiai ir atsipalaiduoti.

Antra, negalima ignoruoti fizinės sveikatos įtakos atminčiai. Lėtinės ligos, tokios kaip diabetas, aukštas kraujospūdis ir širdies ligos, yra susijusios su atminties praradimu. Todėl turėtume sutelkti dėmesį į šių ligų prevenciją. Sveikos gyvensenos įpročių, tokių kaip reguliarus valgymas ir miegas, sveika mityba ir tinkamas mankštinimasis, palaikymas gali padėti sustiprinti mūsų organizmo atsparumą ir taip pagerinti atmintį.

Trumpai tariant, atmintis ir ligos yra glaudžiai susijusios, tačiau turime prevencinių priemonių. Gerinti atmintį galime palaikydami teigiamą požiūrį, palaikydami sveiką gyvenimo būdą, laiku gydydami ligas, skirdami dėmesį mitybai ir kitoms priemonėms. Žmonės, tokie kaip pagyvenę žmonės, vaikai ir studentai, visada turėtų atkreipti dėmesį į šias problemas, kad apsaugotų savo sveikatą ir gyvenimo kokybę. Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche deserticola gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche deserticola turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidaciją ir uždegimines reakcijas smegenyse ir taip apsaugoti nervų sistemos sveikata. Be to, Cistanche deserticola taip pat gali skatinti nervų ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindama neuroninių tinklų ryšį ir funkciją. Šis poveikis gali padėti pagerinti atmintį, mokymąsi ir mąstymo greitį, taip pat gali užkirsti kelią pažinimo sutrikimų ir neurodegeneracinių ligų vystymuisi.

Spustelėkite Žinoti, kad pagerintumėte trumpalaikę atmintį

Nauja vaistų atradimo programa užtrunka daugiau nei 10–12 metų, kol naujasis vaistas patenka į rinką, ir šis procesas reikalauja daug pinigų investicijų (Parvathaneni ir kt., 2019). Naujasis vaistas taip pat turi praeiti griežtus reguliavimo procesus, kol jis bus patvirtintas rinkoje.

Yra daug molekulių, kurios kasmet įtraukiamos į ikiklinikinius tyrimus, tačiau tik kelios (1 iš 10{2}}molekulių) gali nutiesti kelią į klinikinius tyrimus (Basavaraj ir Betageri, 2014). Šie apribojimai, susiję su naujų vaistų atradimu, skatina farmacijos įmones ir tyrėjus naudoti jau patvirtintas vaistų molekules naujoms indikacijoms.

Tiriamoms vaistų molekulėms, kurių veiksmingumas pagal iš anksto nustatytas indikacijas nepavyko įrodyti, taip pat yra tikimybė, kad jos bus veiksmingos naujoms indikacijoms (Parvathaneni ir kt., 2019; Pushpakom ir kt., 2019). Ši jau patvirtintų arba tiriamų vaistų molekulių panaudojimo naujoms indikacijoms strategija yra žinoma kaip vaistų perkėlimas / perkėlimas / pakartotinis profiliavimas (Martin ir Bowden, 2019).

Nepatenkinti klinikiniai poreikiai tapo viena iš kliūčių veiksmingam daugelio ligų, tokių kaip vėžys, ND ir kt., terapijai. Dėmesys tik ND, įskaitant PD, AD ir kt., yra varginantis, nes jų patofiziologija apima heterogeninius molekulinius mechanizmus (Gitler ir kt., 2017).

ND atsiranda dėl progresuojančios disfunkcijos ir neuronų praradimo, dėl kurio pažeidžiamos motorinės ir (arba) pažinimo funkcijos (Giorgini, 2013; Budd Haeberlein ir Harris, 2015). Įvairios reguliavimo agentūros patvirtino įvairius gydymo būdus, skirtus įvairių tipų ND gydymui. Tačiau žinoma, kad dauguma jų palengvina simptomus, kartu sumažina pažinimo ir motorines funkcijas (Hilbush ir kt., 2005).

Kad ND gydymas būtų sėkmingas, vaistų molekulės turi veikti molekulinius mechanizmus, susijusius su ligos vystymusi ir progresavimu. Naujausi klinikiniai tyrimai parodė, kad naujai sukurtų ligų, keičiančių terapiją, nesėkmės, ir dėl šių nesėkmių farmacijos įmonės ir mokslininkai sutelkia dėmesį į vaistų panaudojimą ND gydymui.

Šių pakartotinai panaudotų vaistų klinikinis tyrimas parodė daug žadančių ND gydymo rezultatų.

6.2. Privalumai ir iššūkiai, susiję su vaistų pakeitimu

6.2.1. Privalumai, susiję su vaistų pakeitimu

Vienas iš svarbių vaistų pakartotinio panaudojimo privalumų yra tai, kad reguliavimo procesas tampa lengvesnis, palyginti su naujais vaistais. Taip yra todėl, kad jau patvirtinti vaistai turi priimtiną saugumo ir toleravimo žmonėms lygį, todėl sumažėja nesėkmės rizika (Jourdan ir kt., 2020). Jau nustatyta sauga leis išvengti nenumatytų kliūčių bandomuosiuose etapuose (Strittmatter, 2014).

Vaistų kūrimui reikalingas laikotarpis bus sutrumpintas, nes yra įvairių duomenų rinkinių, susijusių su ikiklinikine analize, įskaitant saugumą ir tam tikrais atvejais formų kūrimą (Pushpakom ir kt., 2019).

Kitas svarbus privalumas yra mažesnės investicijos į vaistų kūrimą, tačiau tai priklausys nuo perkelto vaisto kandidato vystymosi etapo ir proceso. Šie privalumai, kuriuos suteikia pakartotinis panaudojimas, dar labiau padidina pakartotinai pritaikytų vaistų patekimo į rinką tikimybę.

Tačiau reikia atsižvelgti į tam tikrus veiksnius, įskaitant formulę, dozavimo formą ir pakartotinio vaisto vartojimo būdą, nes šie veiksniai gali turėti įtakos vaisto saugumo profiliui. Todėl tokiais atvejais reikia iš naujo įvertinti saugą (Jourdan ir kt., 2020).

6.2.2. Iššūkiai, susiję su narkotikų pakeitimu

Įvairūs vaistai buvo sėkmingai panaudoti kelioms ligos sąlygoms gydyti; tačiau tai ne visada yra vaisinga visiems pakartotinai panaudotiems vaistams. Vaistų panaudojimas kelia tam tikrų iššūkių, kai kalbama apie patentus ir reguliavimo aspektus bei organizacines kliūtis (Pushpakom ir kt., 2019).

6.2.2.1. Patentų svarstymai.

Kai pakeistas vaistas neturi rinkos patvirtinimo, pozicionuotojui tampa pranašumu kreiptis dėl patentinės apsaugos naujam vaistui dėl naujos indikacijos. Tačiau vaistai, naudojami pozicijos perkėlimui, nėra nauji, todėl gali būti ankstesnio technikos buvimas, dėl kurio tikslinis vaistas gali būti nepatentuojamas (Ashburn ir Thor, 2004).

Kalbant apie nepatentuotus vaistus, yra dar viena problema, susijusi su generinių vaistų gamintojų naudojamų vaistų formų ir dozavimo formų naudojimu.

Taip yra todėl, kad generinių vaistų gamintojas taiko „sudėtingo ženklinimo“ strategiją, kai jie teisėtai paženklina savo generinius vaistus kaip atskirus nepatentuotus nurodymus. Dėl to gali sumažėti pelningumas, nes gali kilti sunkumų nutraukiant netinkamą naudojimą naujai patentuotoms pakartotinai panaudotoms indikacijoms (Pushpakom ir kt., 2019).

6.2.2.2. Reguliavimo aspektai. Reguliavimo aspektai yra esminiai elementai keičiant vaistus. Priklausomai nuo reguliavimo agentūrų, galimi įvairūs reguliavimo būdai, kaip naudoti pakeistus vaistus.

Kelios reguliavimo agentūros siūlo skirtingus išskirtinumo laikotarpius pakartotinai parduodamų vaistų rinkodarai, tačiau siūlomo termino nepakanka, kad būtų galima gauti pajamų, kad būtų galima atgauti investuotus pinigus į vaistų kandidatų panaudojimą (Pritchard ir kt., 2017; Breckenridge ir Jacob, 2019). .

6.2.2.3. Organizacinės kliūtys farmacijos pramonėje.

Daugelis farmacijos pramonės įmonių stengiasi pakeisti vaistus kitose nei pagrindinės ligos srityse. Tokiais atvejais šios pramonės šakos bendradarbiauja su akademinėmis organizacijomis ir mažesnėmis biotechnologijų įmonėmis (Pushpakom ir kt., 2019; Novac, 2013).

Pramonės šakos susiduria su tam tikromis organizacinėmis kliūtimis, kai organizacijos dėmesio sritis neatitinka pramonės lūkesčių ir jei interesų junginys buvo nutrauktas organizacinių tyrimų ir plėtros (MTEP) padaliniuose, dėl ko trūksta paramos naujai. indikacijos (Ashburn ir Thor, 2004).

Dėl to trūko personalo, galinčio dirbti su projektais, skirtais vaistui skirti tam tikroje sergančioje zonoje, taip pat trūko lėšų ir išteklių idėjos plėtrai pramonėje. Šias kliūtis galima įveikti pasitelkus išorines priemones. ištekliai, pvz., pagal sutartis gaminančios organizacijos, farmakologinis budrumas ir reguliavimo pagalba (Pushpakom ir kt., 2019).

6.3. Atsižvelgimas į intelektinę nuosavybę už pakartotinį gydymą

Farmacijos įmonės, dirbančios su vaistų pakeitimu, siekia patentinės apsaugos, kad po komercializavimo įgytų išskirtinumo laikotarpį, kad gautų pajamas už investicijas, skirtas pakartotinai panaudotų vaistų molekulių komercializavimui (Cavalla, 2013).

Kaip minėta anksčiau, pakartotinai panaudoto vaisto patentavimas gali būti sudėtingas, nes šie vaistai nėra naujiena tyrėjams, todėl gali būti, kad yra ankstesnių technikų. Ankstesnis tokių patentų egzistavimas gali tapti kliūtimi komercializuoti tokius pakeistus vaistus (Ashburn ir Thor, 2004). Tačiau yra įvairių būdų, kaip išspręsti šią situaciją teikiant patento paraišką dėl pakartotinio naudojimo vaistų.

Vienas iš jų yra patentinė apsauga pagal gaminio medžiagos sudėtį (COM). Šio tipo patentai yra laikomi stipriausia patentų apsaugos strategija. Ji apima veikliąsias farmacines sudedamąsias dalis (API), esančias produkte, naujas formules ir vaistų tiekimo mechanizmus.

Nepaisant to, paraiška dėl medžiagų sudėties API ir kompozicijoms atsiranda ankstyvoje naujo vaisto kūrimo fazėje, todėl patento galiojimo laikas trumpas, kol produktas pasieks rinką, palyginti su laiku ir pinigais, investuotais į šio produkto pateikimą į rinką (Smithas). , 2011).

Šią kliūtį galima įveikti naudojant naują COM apsaugą, įtraukiant naują patentuojamą cheminį vienetą į pakeistą vaisto produktą, tiekimo mechanizmus, kurie gali būti patentuojamas arba patentuojamas API derinys.

Kai kuriais atvejais pakeistas vaistas būtų nepatentuotas, taigi ir generinis (Smith, 2011). Tokiose situacijose pozicionuotojas gali pateikti naudojimo metodą (SM) arba tik „naudoti“ patentą, ypač kai vaistas niekada nebuvo parduodamas (Ashburn ir Thor, 2004).

6.4. Reguliavimo svarstymas dėl pakartotinio gydymo

Kuriant pakartotinai naudojamus vaistus, reguliavimo svarstymai yra svarbūs elementai. Atsižvelgiant į dvi pagrindines reguliavimo rinkas – Europą ir Jungtines Valstijas (JAV), skiriasi paraiškų tipai, reglamentavimo pateikimo būdai ir išskirtinumo privalumai, kurie aptariami kitoje straipsnio dalyje.

JAV naujų vaistų pritaikymas skirstomas į skirtingus cheminius tipus, įskaitant 1 tipo naujų vaistų (NDA) tipą (naujas molekulinis subjektas), NDA tipą-2 (naujas aktyvus ingredientas arba naujas darinys), NDA tipą-3 (nauja vaisto forma), NDA tipas-4 (naujas vaistų derinys), NDA tipas-5(nauja formulė arba naujas gamintojas), NDA tipas-6 (nauja indikacija).

Šias paraiškas galima pateikti pagal tris galimus reguliavimo būdus, pvz. 505(b)(1), 505(b)(2) ir 505(j)(Murteira ir kt., 2014). Dėl nedidelių pakeitimų, tokių kaip ženklinimas, naujos dozavimo formos ir produkto, kuris jau patvirtintas kaip NDA, stiprumas, įmonė turi pateikti papildomą NDA (Pushpakom ir kt., 2019).

Europos Sąjungoje paraiškos dėl pakartotinio naudojimo vaistų gali būti teikiamos trimis būdais, pavyzdžiui, centralizuotai, decentralizuotai arba nacionaliniu būdu. Į Direktyvos 2001/83/EB 6 straipsnius, 8 straipsnio 3 dalį, 10 straipsnio 3 dalį ir 10a straipsnį iš dalies įtrauktos skirtingos narkotikų panaudojimo strategijos (Murteira ir kt., 2014). Naujam chemijos subjektui JAV bus suteiktas penkerių metų pradinis išskirtinumo laikotarpis.

Tačiau anksčiau patvirtintai veiklai, kuri parodė naujus klinikinius tyrimus, pavyzdžiui, naujiems naudotojams, bus suteiktas trejų metų papildomas išskirtinumas. Europoje naujos cheminės medžiagos subjekto paraiška bus suteikta kaip aštuonerių metų rinkodaros leidimo suteikimas per šį laikotarpį jokia generinių vaistų įmonė negali naudotis tyrėjų duomenimis, tuo tarpu bus teikiami dveji metai po dvejų metų, kuri generinių vaistų įmonė gali pasikliauti tik tyrėjo pateiktais duomenimis, bet negali. prekiauti preke.

Per aštuonerius išskirtinumo metus, jei tyrėjas nustato naują indikaciją, tyrėjui bus suteiktas 1 metų papildomas išskirtinumo laikotarpis, atsižvelgiant į tai, kad ši nauja indikacija suteikia didelę vertę, palyginti su esamais gydymo būdais (Breckenridge ir Jacob, 2019).

6.5. Galimi pakartotinai skirti vaistai įvairioms ND

ND atveju labai pažeidžiama neuronų ląstelių funkcija smegenyse, todėl pablogėja gyvenimo kokybė. Kaip minėta anksčiau, yra įvairių vaistų, kurie jau patvirtinti įvairioms ND gydymui, tačiau jie skirti tik simptomams palengvinti, o ligą modifikuojančios terapijos nėra, nes nėra visiškai suprantamas pagrindinis veikimo mechanizmas.

Jau patvirtintų vaistų pakartotinis panaudojimas atveria daug žadantį terapinį būdą tokio silpnėjančio ND gydymui. Kitame skyriuje pateikėme galimus pakartotinai skirtus vaistus, skirtus įvairioms ND gydyti.

6.5.1. Parkinsono liga

PD yra dažniausiai stebimas judėjimo sutrikimas. Tai atsiranda dėl dopaminerginių neuronų praradimo Substantia Nigra pars compacta (SNpc). Dopaminerginių neuronų praradimas SNpc sukelia dopamino trūkumą SNpc, kuris yra atsakingas už daugumą PD simptomų (Dauer ir Przedborski, 2003).

PDis sudėtinga patofiziologija, tačiau ji nėra visiškai suprantama. Pastebėta, kad Lewy kūnų kaupimasis yra svarbus PD tadaeuropatologijos žymeklis (Reddy ir kt., 2014). Dabartinė terapija priklauso nuo dopaminerginių vaistų, todėl nėra nustatytų ligą modifikuojančių PD gydymo galimybių (Athauda ir Foltynie, 2018).

Taip pat yra šalutinių poveikių, susijusių su esamais gydymo būdais, pvz., dopamino patekimas į ekstrastriatinį regioną, prastas pralaidumas per hematoencefalinį barjerą ir absorbcijos skirtumai (Stoker ir Barker, 2020).

Tai rodo didesnius nepatenkintus klinikinius terapinio PD valdymo poreikius, o viena iš tokių nepatenkintų klinikinių poreikių įveikimo galimybių yra pakeisti jau patvirtintus vaistus.

For more information:1950477648nn@gmail.com