Štai 4 dalykai, kuriuos reikia žinoti apie naujus ŠKL diagnostikos ir gydymo pokyčius

Lėtinė inkstų liga (LŠL) yra dažna nefrologijos liga. Šiuo metu ŠKL atrankos ar diagnostikos kriterijai yra susiję su kraujo biomarkeriais (kreatinino koncentracija serume, cistatinu C ir kt.), šlapimo biomarkeriais (šlapimo albuminu ar baltymu ir kt.), ultragarsu ir inkstų biopsija. Aukščiau minėti atrankos ar tyrimo metodai yra menkai prieinami, o kai kuriose srityse pacientai yra mažai paklusnūs, o tai lėmė žemą žinomumą apie ŠKL. Be to, pastaraisiais metais be galo daug atsirado naujų LIL gydymo galimybių, tokių kaip natrio ir gliukozės kotransporterio 2 inhibitoriai (SGLT-2i), nesteroidiniai mineralokortikoidų receptorių antagonistai (n-MRA) ir kt.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

2024 metų balandžio 13–16 dienomis Argentinoje, toliausiai nuo mūsų šalies, atidarytas 2024 metų Pasaulinis nefrologijos kongresas (WCN). Šioje konferencijoje iš viso buvo eksponuojama daugiau nei 1,{5}} tezės. Tarp šių santraukų yra 4 santraukos, susijusios su naujos LIL diagnostikos ir gydymo pažanga.

Svarbi informacija

eGFR skirtumas gali numatyti diabetinės inkstų ligos (DKD) riziką;

② Zipotentanas kartu su dapagliflozinu gali gydyti CKD ir sumažinti pacientų proteinuriją;

③ Nepriklausomai nuo to, ar kartu su SGLT{0}}i, naujasis aldosterono sintazės inhibitorius (BI 690517) gali žymiai sumažinti proteinuriją pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga;

④Pirfenidonas gali sumažinti inkstų fibrozę pacientams, sergantiems hipertenzija

eGFR skirtumas ir DKD1

Tyrimo pagrindas: Šiuo metu pagrindinė CKD priežastis visame pasaulyje yra DKD. Maždaug 30–40 % diabetu sergančių pacientų ilgainiui progresuos iki DKD. Todėl ankstyvas DKD patikrinimas tarp didelės rizikos grupių turi didelę reikšmę visuomenės sveikatai. Šiuo metu įvertintas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) yra svarbus rodiklis gydant DKD, o eGFR kliniškai apskaičiuoti dažniausiai naudojamas cistatino C arba kreatinino kiekis serume. Tačiau yra reikšmingas eGFR skirtumas tarp cistatino C ir kreatinino, žinomo kaip eGFRdiff. Ankstesni tyrimai parodė, kad eGFRdiff yra reikšmingai susijęs su įvairiomis nepageidaujamomis pasekmėmis, įskaitant kritimus, hospitalizavimą, inkstų nepakankamumą, širdies ir kraujagyslių reiškinius ir mirtį. Taigi, ar yra ryšys tarp eGFRdiff ir DKD?

Tyrimo planas: tai perspektyvus kohortinis tyrimas su duomenimis iš JK biobanko. Iš viso į tyrimą buvo įtraukti 25 825 dalyviai, sergantys cukriniu diabetu (amžiaus vidurkis 59,1 m., 60,4 % vyrų), kuriems iš pradžių nebuvo mikrovaskulinių komplikacijų (2006-2010). eGFRdiff buvo įvertintas remiantis absoliučiu cistatino C ir kreatinino skirtumu (absoliutus eGFRdiff) ir jų santykiu (eGFRdiff santykis). Pacientai buvo suskirstyti į tris grupes pagal jų absoliutų eGFRdiff: absoliutus eGFRdiff neigiamas (absoliutus eGFRdiff<-15ml/min/1.73㎡), absolute eGFRdiff neutral (absolute eGFRdiff between -15~15 ml/min/1.73㎡) and absolute eGFRdiff positive (absolute eGFRdiff＞15 ml/min/1.73㎡). According to whether the ratio eGFRdiff is ≥0.6, the patients were divided into 2 groups. The incidence of DKD was determined from electronic health system records. The Cox proportional hazards regression model was used to analyze the relationship between eGFRdiff and the risk of DKD.

Tyrimo rezultatai: pradžioje 38,9 % dalyvių turėjo neigiamą absoliutų eGFR skirtumą. Per vidutinį 13,6 metų stebėjimo laikotarpį 3,203 dalyviams išsivystė DKD. Palyginti su pacientais, kurių eGFRdiff buvo absoliučiai neutralus, pacientams, kurių eGFRdiff buvo absoliučiai neigiamas, padidėjo DKD rizika, o daugelio kintamųjų pakoreguotas rizikos santykis buvo 1,63 (95 % PI, 1.{12}}.76). Kiekvienam absoliutaus eGFRdiff SD padidėjimui naujo DKD rizika sumažėjo 36%. Kaskart padidinus eGFRdiff santykį 10 %, DKD rizika sumažės (atitinkamas rizikos koeficientas yra 0,77 [95 % PI, 0,75–0,79]). Visose jautrumo analizėse koreliacijos iš esmės nepasikeitė.

Tyrimo išvada: eGFRdiff gali parodyti DKD riziką pacientams ir gali atlikti visapusišką DKD patikrą didelės rizikos pacientams. Be to, eGFRdiff stebėjimas gali būti naudingas DKD rizikos stratifikavimui.

Zipotentanas kartu su dapagliflozinu gydant CKD2

Tyrimo pagrindas: Ankstesni tyrimai patvirtino, kad endotelino receptorių antagonistas (ERA) zibotentanas gali gydyti CKD ir sumažinti pacientų proteinuriją. Be to, taip pat buvo nustatyta, kad nilpotento, vartojamo kartu su dapagliflozinu, baltymų kiekį mažinantis veiksmingumas yra geresnis nei vien dapagliflozino, tačiau išsami veiksmingumo ir saugumo analizė dar nebuvo atlikta.

Study design: The ZENITH-CKD study is a randomized, double-blind, placebo-controlled study conducted in 19 countries and 170 clinical centers. In this study, adults with urinary albumin to creatinine ratio (UACR) of 150 to 5000 mg/g and eGFR ≥ 20 ml/min/1.73 m2 were randomly assigned to receive dapagliflozin alone, nilpotent (0.25 mg or 1.5 mg) Combined treatment with dapagliflozin (10mg). The primary endpoint was the change from baseline to week 12 in log-transformed UACR, assessed using a mixed model for repeated measures. This study also evaluated the impact on events of fluid retention, defined as an increase in body weight of >3% from baseline (with an increase in total body water of at least 2.5%) or an increase in BNP of >100% iki 200 pg, jei nėra prieširdžių virpėjimo. /mL arba yra prieširdžių virpėjimas, o BNP padidėja 100% iki 400 pg/mL.

Research results: From April 28, 2021, to January 17, 2023, 447 patients were randomized to receive 0.25 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n=91), 1.5 mg nilpotent combined with dapagliflozin (n= 179 ) or 10 mg dapagliflozin alone (n=177). Overall, at baseline, 58% of CKD patients had type 2 diabetes, the average baseline eGFR was 47 ml/min/1.73㎡, and the baseline UACR geometric mean was 538 mg/g. Regardless of whether the patient has diabetes or whether the baseline UACR is >700 mg/g, compared with dapagliflozin monotherapy, the nilpotent combination treatment group can reduce the patient's UACR level without causing fluid retention. In the combination treatment group with eGFR≤45ml/min/1.73㎡, the risk of fluid retention was higher than that of patients with eGFR>45 ml/min/1,73 ㎡. Tačiau, nepaisant pradinio paciento eGFR lygio, skysčių susilaikymo rizika 0,25 mg topotekano ir 10 mg dapagliflozino vartojusioje grupėje reikšmingai nesiskyrė nuo dapagliflozino monoterapijos grupės.

Tyrimo išvados: Zipotentanas/dapagliflozinas 0,25 mg/10 mg veiksmingai sumažino albuminuriją ir buvo gerai toleruojamas, nepaisant pradinės diabeto būklės ar inkstų funkcijos.

Aldosterono sintazės slopinimas (BI 690517) CKD3 gydymui

Tyrimo pagrindas: praeityje buvo įrodyta, kad didelis aldosterono kiekis pagreitina CKD progresavimą. Taigi, ar aldosterono sintazės slopinimas (BI 690517) gali būti saugus ir veiksmingas CKD gydymas?

Tyrimo planas: tai dvigubai aklas, dozės nustatymo klinikinis tyrimas (NCT05182840). Suaugę pacientai, sergantys lėtine inkstų liga, vartojantys renino ir angiotenzino sistemos inhibitorius (RASi), pirmiausia buvo atsitiktinai suskirstyti (R1), kad gautų 8 savaites empagliflozino arba placebo, o po to buvo atlikta antroji atsitiktinės atrankos tvarka (R1). (R2), 14 savaičių gydomi BI 690517 3, 10 arba 20 mg dozėmis arba placebu. Pirminė vertinamoji baigtis buvo pirmojo ryto proteinurijos ir kreatinino santykio pokytis 14 savaitę, palyginti su R2 (UACRFMV) duomenimis. Antrinė vertinamoji baigtis buvo UACRFMV atsako dažnis (didesnis arba lygus 30 % UACRFMV pokytis, palyginti su pradiniu lygiu esant R2). Vertinant taip pat buvo atsižvelgta į saugą.

Tyrimo rezultatai: 714 pacientų buvo įtraukti į R1, o 586 pacientai buvo įtraukti į R2. Pradinė informacija apie R2 buvo vidutinis (SD) amžius 63,8 (11,3) metų, 58,4% pacientų buvo baltaodžiai, 66,6% buvo vyrai ir 70,6% sirgo 2 tipo cukriniu diabetu. Vidutinis pradinis UACR (tarpkvartilis diapazonas) buvo 426,3 (205 ~ 889) mg/g, o vidutinis (SD) eGFR buvo 51,9 (17,7) ml/min/1,73 ㎡. BI 690517, priklausomai nuo dozės, sumažino UACR. Vartojant empaglifloziną, BI 690517 10 mg grupėje sumažėjo 39,5 % (95 % PI, nuo 24 iki 51,8), palyginti su placebo grupe. UACRFMV atsako dažnis buvo 53,5 % BI 690517 kombinuoto gydymo empagliflozinu grupėje ir 43,2 % BI 690517 monoterapijos grupėje. Nepageidaujamus reiškinius, susijusius su BI 690517 (3-20 mg), pranešė atitinkamai 19,2 % pacientų kombinuoto gydymo grupėje ir 18,5 % pacientų placebo grupėje.

Tyrimo išvada: BI 690517 yra gerai toleruojamas ir priklausomai nuo dozės sumažina UACR pacientams, sergantiems CKD. Gydymas BI 690517 kartu su empagliflozinu parodė papildomą antialbuminurinį veiksmingumą, o tai gali reikšti didesnę inkstų apsaugą.

Pirfenidonas gali sumažinti inkstų fibrozę esant hipertenziniam ŠKL modeliui 4

Tyrimo pagrindas: CKD progresavimo raktas yra inkstų fibrozė. Inkstų fibrozė gali sukelti inkstų funkcijos praradimą ir reikšmingą proteinurijos lygio padidėjimą. Pirfenidonas yra vaistas, vartojamas idiopatinei plaučių fibrozei gydyti. Atsižvelgiant į fibrozės svarbą LŠL progresavimui, gydytojai rūpinasi, kaip atidėti ar net pakeisti inkstų fibrozę. Buvo atliktas tyrimas, siekiant išanalizuoti galimą renoprotekcinį pirfenidono poveikį eksperimentiniame hipertenzinės nefrosklerozės modelyje.

Tyrimo planas: Lėtinės inkstų ligos žiurkės modelis buvo sukurtas slopinant azoto oksido sintezę kasdien vartojant 70 mg/kg L-NAME (NAME) kartu su 3 % daug natrio turinčia dieta (HS). Gyvūnų modelis suskirstytas į keturias grupes: kontrolinė grupė: skiriama tik HS dieta be kitų vaistų ar gydymo; nekeičiama grupė (NAME): toliau gauti NAME kartu su HS dieta; losartano grupė (LOS): skiriama 50 mg/kg/d Losartano; pirfenidono grupė (PIRF): buvo duota pirfenidono 750 mg/kg/d. Po 30 dienų intervencijos žiurkių sistolinis kraujospūdis (SBP), 24-valandos šlapimo albuminas (JAE), glomerulosklerozė (GS), glomerulų išemija (GI), intersticinė fibrozė (INT) ir makrofagai. grupė buvo pastebėta. Ląstelių (CD68) ir T ląstelių infiltracija, ląstelių proliferacija (PCNA), inkstų žievės intersticinis SMA, I tipo kolagenas ir fibronektino kaupimasis.

Tyrimo išvada: pirfenidonas yra toks pat veiksmingas kaip losartanas mažinant KŠL progresavimą. Vaistas turi akivaizdų inkstų apsauginį poveikį, žymiai sumažina inkstų uždegiminių ląstelių infiltraciją ir pašalina inkstų fibrozę. Tai svarbi LIL gydymo galimybė.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs komponentaicistancheyrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikįinkstassveikata.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.