Humorinis imunitetas nuo SARS-CoV-2 ir poveikis COVID{2}} patogenezei

Praėjo daugiau nei metai nuo tada, kai pirmą kartą pasirodė sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronavirusas 2 (SARS-CoV-2). Daugelis tyrimų suteikė įžvalgų apie įvairius imuninio atsako į 2019 m. koronavirusinę ligą (COVID-19) aspektus. Ypatingai gydant antikūnus ir kuriant vakcinas, humoralinis imunitetas SARS-CoV-2 buvo plačiai ištirtas, nors vis dar yra daug nežinomų ir prieštaringų dalykų. Čia pristatome pagrindinius atradimus apie humoralinį imuninį atsaką sergant COVID{7}}, įskaitant antikūnų atsakų imuninę dinamiką ir sąsajas su ligos sunkumu, neutralizuojančius antikūnus ir jų kryžminį reaktyvumą, antikūnų ir atminties B ląstelių atsako trukmę. paskutiniai, nenormalūs autoreaktyvūs antikūnai, susidarę COVID{10}} pacientams, ir šiuo metu turimų terapinių antikūnų ir vakcinų nuo cirkuliuojančių SARSCoV-2 variantų veiksmingumas, ir pabrėžia esamų žinių spragas.

Raktažodžiai: COVID-19, humoralinis imunitetas, neutralizuojantis antikūnas, SARS-CoV-2, SARS-CoV-2 variantai

cistanche tubulosa - stiprina imuninę sistemą

ĮVADAS

Nuo pirmojo sunkaus ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) pasireiškimo 2019 m. mokslininkai bandė atskleisti šio viruso, turėjusio pražūtingų padarinių žmonių sveikatai ir ekonomikai visame pasaulyje, ypatybes. Per pastaruosius metus buvo gausiai ištirtos ne tik šio naujojo viruso savybės, bet ir koronavirusinės ligos 2019 (COVID-19) patogenezė bei žmogaus organizme sukeltas imuninis atsakas, todėl buvo kuriama ir taikoma įvairios gydymo galimybės ir vakcinos. Nors humoralinis imunitetas yra viena iš svarbių apsauginių imunitetų nuo virusinės infekcijos dalių, daugiausia gaminant antikūnus, galinčius neutralizuoti įsiveržusius virusus, kilo daug ginčų dėl humoralinio imuninio atsako vaidmens sergant COVID-19. Šioje nedidelėje apžvalgoje pristatome įvairius humoralinio imuniteto aspektus, kurie padeda apsisaugoti nuo COVID-19 ar patogenezėje, ir aptariame prieštaringus rezultatus, pastebėtus įvairiose grupėse, taip pat būsimų problemų sprendimo kryptis.

cistanche nauda vyrams - stiprina imuninę sistemą

HUMORALINIS IMUNITETAS SARS-CoV-2 IR LIGOS SUNKUMAS

Dėl savo sterilizuojamojo imuniteto gebėjimo antikūnai yra pirmasis ir labiausiai įmanomas vakcinos kūrimo tikslas. Skirtingai nuo T-ląstelių atsako, kuris nuolat pablogėja ir T ląstelių skaičius smarkiai sumažėja sergant sunkiais COVID{1}} pacientais, humoralinis atsakas į SARS-CoV-2 ir jų sąsajos su ligos sunkumu skiriasi. Keletas ankstyvųjų pranešimų parodė, kad didesni antikūnų titrai yra susiję su sunkiomis klinikinėmis apraiškomis (Garcia-Beltran ir kt., 2021a; Hashem ir kt., 2020; Tan ir kt., 2020; Zhao ir kt., 2020). Perspektyvus tyrimas, kuriame dalyvavo 67 COVID{10}} pacientai, parodė, kad antinukleokapsidinio baltymo (NCP) IgM ir IgG prasidėjo atitinkamai 7 ir 10 dieną, o aukščiausią tašką pasiekė atitinkamai 28 ir 49 dieną. Be to, šie antikūnai atsiranda anksčiau, o jų titrai yra žymiai didesni sunkiems pacientams nei nesunkiems pacientams. Jie taip pat nustatė, kad silpnai reaguojančių į IgG viruso klirensas buvo žymiai didesnis, palyginti su stipresniu atsaku, o tai rodo, kad stipresnis antikūnų atsakas yra susijęs su uždelstu viruso klirensu ir ligos sunkumu (Tan ir kt., 2020). Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo 173 pacientai, sergantys SARSCoV{19}} infekcija, taip pat parodė, kad didesnis antikūnų titras yra nepriklausomai susijęs su blogesne klinikine klasifikacija (Zhao ir kt., 2020). Šie tyrimai padidina antikūnų atsakų patologinio vaidmens galimybę. SARS-CoV infekcijos tyrimas makakos modeliu parodė plaučių uždegimo paūmėjimą, kurį sukelia nuo antikūnų priklausomas stiprinimas (ADE) (Liu ir kt., 2019). Tačiau norint paaiškinti klinikines antikūnų atsako koreliacijas ir apibrėžti ADE dalyvavimą sunkiais SARS-CoV{25}} infekcijos atvejais, reikia atlikti išsamius tyrimus (Arvin ir kt., 2020). Sukaupus išsamią SARS-CoV-2 infekcijų grupę, antikūnų atsako dinamika ir koreliacija su sunkumo laipsniu atrodo sudėtingesnė. Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ar sunkia liga, funkcinių humoralinių trajektorijų analizė parodė, kad SARS-CoV-2 antigenui specifinis IgM ir IgA buvo beveik vienodai išsivystę visose grupėse (Zohar ir kt., 2020). Tačiau S specifinis IgG vystymasis įvyko anksčiau, o sunkią ligą išgyvenusių žmonių IgG titrai buvo didesni, palyginti su neišgyvenusiaisiais, o tai rodo, kad greitas ir stiprus IgG klasės keitimas yra susijęs su išgyvenimu (Zohar ir kt., 2020). Lucas ir kt. (2020) pranešė, kad mirę pacientai nepasižymėjo didesniu bendru humoraliniu atsaku, įskaitant anti-spike IgG, anti-receptorių surišimo domeną (RBD) IgG ir neutralizuojantį antikūną (NAb), ir jie gavo tvirtą, tačiau uždelstą atsaką, palyginti su išgyvenusiais. . Jie taip pat teigė, kad NAb susidarymas prieš 14 dienų nuo ligos pradžios yra pagrindinis atsigavimo veiksnys (Lucas ir kt., 2020). Įdomu tai, kad tyrimas, kurio metu buvo ieškoma ankstyvųjų veiksnių, leidžiančių prognozuoti vėlesnes ligos baigtis, atskleidė, kad sveikstančių asmenų humoraliniai atsakai yra stipresni, o mirusių asmenų funkcinis antikūnų atsakas į nukleokapsidę yra padidėjęs (Atyeo ir kt., 2020). Smailiui būdinga fagocitinė ir komplementą fiksuojanti veikla buvo praturtinta anksti sveikstant, o tai rodo, kad šie smaigaliui būdingi humoraliniai atsakai gali būti naudingi SARS-CoV-2 infekcijos trajektorijai. Apskritai antikūnų titrai, specifiniai SARS-CoV{50}}, ne tik koreliuoja su ligos sunkumu, bet ir į įvairius veiksnius, įskaitant serokonversijos kinetiką, antikūnų izotipą ir antikūnų antigenų specifiškumą, reikia atsižvelgti į poveikį nustatant poveikį. humoralinio atsako į ligos sunkumą.

cistanche papildo privalumai - padidina imunitetą

NEUTRALIZUOJAMAS ANTIKŪNAS IR KRYŽMINIS REAKTYVUMAS

Neutralizavimas yra viena iš svarbiausių antikūnų funkcijų, sukeliančių sterilizuojantį imunitetą virusinės infekcijos atveju. Dauguma pacientų, kuriems nustatytas teigiamas antikūnų atsakas į SARSCoV-2, pasižymėjo neutralizuojančiu aktyvumu, išmatuotu naudojant pseudotipo arba autentišką SARS-CoV-2 virusą. Keletas tyrimų atskleidė stiprų NAb prieš SARS-CoV-2 iš sveikstančių COVID-19 pacientų (Brouwer ir kt., 2020; Ju ir kt., 2020; Shi ir kt., 2020; Zost ir kt. , 2020). NAb gali prisijungti prie invazinio viruso UBR vietoje ir kituose viruso smaigalio baltymų domenuose, neleisdamas virusui prisijungti prie savo patekimo receptoriaus, angiotenziną konvertuojančio fermento 2 (ACE2). Tyrimas, kuriame buvo išskirti UBR specifiniai monokloniniai antikūnai iš aštuonių COVID{14}} sergančių pacientų, atskleidė ryšį tarp neutralizuojančio aktyvumo ir konkurencijos su ACE2 dėl UBR surišimo (Ju ir kt., 2020). Su UBR surišto antikūno kristalinės struktūros analizė parodė, kad sterinis kliūtis slopina viruso ryšį su ACE2. Šis tyrimas taip pat nustatė, kad anti-SARS-CoV-2 antikūnai ir užkrėsta plazma kryžmiškai nereaguoja su SARS-CoV arba MERS-CoV UBR, o tai rodo, kad anti-RBD antikūnai dažniausiai yra specifiniai virusų rūšiai inhibitoriai. (Ju ir kt., 2020). Panašiame tyrime buvo pranešta apie dviejų specifinių žmogaus monokloninių antikūnų išskyrimą iš sveikstančio paciento, pasižyminčių stipriu SARS-CoV-2 neutralizuojančiu poveikiu in vitro ir rezus beždžionėms (Shi ir kt., 2020). Struktūrinė analizė atskleidė, kad monokloninis antikūnas jungiasi prie epitopų, atitinkančių UBR AKF 2-surišimo vietas, o tai trukdo viruso ir receptorių sąveikai dėl sterinių kliūčių ir tiesioginės konkurencijos. Kitame žingsnyje daugelis tyrimų grupių bandė išskirti daugybę žmogaus monokloninių antikūnų, galinčių neutralizuoti SARS-CoV-2, ir nustatyti epitopus, sąveikaujančius su šiais monokloniniais antikūnais, nes šie antikūnai bus perspektyvūs COVID kandidatai. 36}} terapija ir profilaktika. Juose taip pat pateikiamos sėkmingos vakcinos nuo SARS-CoV kūrimo strategijos{38}} (Barnes ir kt., 2020; Cao ir kt., 2020; Liu ir kt., 2020). Nors buvo pranešta apie daugybę tyrimų, tiriančių humoralinį imuninį atsaką serume, keli tyrimai buvo skirti antikūnų atsakui kvėpavimo takų gleivinėje, į kurią patenka SARS-CoV{43}}. Sekrecinis IgA yra labiausiai paplitęs antikūnų izotipas gleivinės paviršiuose ir yra gerai žinomas dėl stipraus neutralizuojančio aktyvumo. Neseniai atliktas tyrimas išmatavo SARS-CoV{45}}specifinius IgA antikūnus 159 COVID sergančių pacientų serume, seilėse ir bronchų alveoliniame skystyje{47}} ir nustatė, kad IgA antikūnai vyrauja ankstyvoje SARS-CoV fazėje. {49}} infekcija (Sterlin ir kt., 2021). Be to, IgA iš serumo ir gleivinės paviršių prisideda prie viruso neutralizavimo labiau nei IgG. Panašiai, kitame tyrime nustatyta, kad IgA dimerai, pagrindinė antikūnų forma gleivinės paviršiuose, neutralizuoja beveik 15-kartą stipriau nei IgA monomeras, dominuojanti forma serume, o monomeras buvo 2-karto didesnis. mažiau stiprus nei IgG ekvivalentai (Wang ir kt., 2021a). Kitas klausimas, kurį reikėjo išspręsti, buvo tai, ar plazma arba NAb, gauti iš kitų koronavirusų, turi neutralizuojantį aktyvumą prieš SARS-CoV{55}}, nes jie gali nedelsiant apsaugoti sunkius COVID{56}} pacientus ir yra dar viena galimybė universalių vakcinų nuo labai virulentiško koronaviruso kūrimas (Pinto ir kt., 2020; Tian ir kt., 2020; Zhu ir kt., 2020). Keli monokloniniai antikūnai, nustatyti iš 2003 m. SARS-CoV užsikrėtusio asmens atminties B ląstelių, nukreipti į SARS-CoV smaigalio baltymą-2, kurio aminorūgščių sekos tapatumas yra 80 % su SARS-CoV smaigalio baltymu. Pinto ir kt., 2020). Atvirkščiai, antikūnai, turintys neutralizuojantį aktyvumą prieš SARS-CoV-2, išskirti iš COVID-19 sveikstančių asmenų, taip pat kryžmiškai neutralizuoja SARS-CoV ir MERS-CoV (Zhang ir kt., 2021). Žmogaus koronavirusų (HCoV) ir SARS-CoV{76}} kryžminio reaktyvumo laipsnis buvo plačiai ištirtas, tačiau gauta prieštaringų išvadų (Anderson ir kt., 2021; Ng ir kt., 2020; Nguyen-Contant ir kt. ., 2020; Poston ir kt., 2020; Song ir kt., 2020). Naudojant srauto citometrija pagrįstą metodą, SARSCoV-2 smaigalys baltymams reaguojantys antikūnai buvo aptikti SARS-CoV-2-neinfekuotiems asmenims (Ng ir kt., 2020). SARS-CoV-2-neužkrėstų donorų serumai, įskaitant šiuos S2-tikslinių IgG klasės antikūnus, parodė specifinį neutralizuojantį aktyvumą prieš SARS-CoV-2 ir SARS-CoV-2S pseudotipus. Šie jau egzistuojantys antikūnai buvo labiau paplitę tarp vaikų ir paauglių (Ng ir kt., 2020), o tai rodo galimybę, kad didesnis HCoV (paprastojo peršalimo koronaviruso) infekcijų dažnis vaikams nei suaugusiesiems koreliuoja su santykinai silpnesniais COVID sergančių vaikų simptomais{{ 98}} (Castagnoli ir kt., 2020). Priešingai, kituose tyrimuose buvo pranešta apie ribotą kryžmiškai reaktyvių antikūnų prieš SARS-CoV{103}} nebuvimą veikiamiems asmenims (Nguyen-Contant ir kt., 2020; Poston ir kt., 2020; Song ir kt., 2020). ). Tiksliau, buvo aptiktas tik S{108}}nukreiptas IgG antikūnas ir turėjo tam tikrą neutralizuojantį aktyvumą, o anti-RBD IgG antikūnų nebuvo neeksponuotiems asmenims, nors jie jau rado kryžmiškai reaktyvių atminties B ląstelių, kurios buvo suaktyvintos nuo SARS. CoV{113}} infekcija. Be to, kai kurie žmonės priešpandeminėje grupėje turėjo kryžmiškai reaktyvių antikūnų prieš SARS-CoV{117}}, tačiau jie nei neutralizuoja, nei neapsaugo nuo SARS-CoV{119}} infekcijos (Anderson ir kt., 2021). . Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti, kaip kryžminis įvairių koronavirusų reaktyvumas veikia užsikrėtimo kitu koronavirusu eigą ir patogenezę.

cistanche augalą stiprinanti imuninė sistema

ANTIKŪNŲ ATSAKO IR ATMINTINĖS B LĄSTELIŲ ILGamžiškumas

Imuninės atminties atsako ilgaamžiškumas yra labai svarbus norint apsisaugoti nuo patogeno pakartotinio užsikrėtimo. Vis dar reikia kaupti daugiau duomenų per ilgesnį laikotarpį, tačiau yra keletas prieštaringų pranešimų apie tai, kiek ilgai gali išlikti antikūnų atsakas prieš SARS-CoV-2 pacientams, sergantiems COVID-19 (Duysburgh ir kt., 2021 m. ; Gudbjartsson ir kt., 2020; Ibarrondo ir kt., 2020; Roltgen ir kt., 2020a; 2020b; Seow ir kt., 2020; Wajnberg ir kt., 2020). Kai kurie tyrimai parodė, kad dauguma antikūnų prieš SARS-CoV{11}} išlieka stabilūs keletą mėnesių po užsikrėtimo, o kiti tyrimai parodė greitą antikūnų titrų mažėjimą per 3-4 mėnesius. Įdomu tai, kad anti-SARS-CoV-2 IgA antikūnų mažėjimas yra mažiau paveiktas nei kiti izotipai, įskaitant IgM ir IgG antikūnus (Gaebler ir kt., 2021). Sunku išspręsti priežastį, kodėl šie tyrimai parodė skirtingus rezultatus. Kai kurių tyrimų metu buvo nustatytas greitas antikūnų prieš SARS-CoV{18}} titrų sumažėjimas COVID-19 pacientams, kuriems buvo lengvi simptomai arba besimptomiai asmenys, o tai rodo, kad antikūnų atsako ilgaamžiškumas koreliuoja su ligos sunkumu (Roltgen). ir kt., 2020a; 2020b; Seow ir kt., 2020). Šios išvados taip pat rodo, kad norint užtikrinti ilgalaikę apsaugą, reikia sustiprinti vakcinos skyrimą. Nors antikūnų prieš SARS-CoV{25}} ilgaamžiškumas vis dar neaiškus, nustatyta, kad SARS-CoV-2-specifinės atminties B ląstelės išlieka 3-6 mėnesius (Gaebler ir kt., 2021; Hartley ir kt., 2020; Rodda ir kt., 2021). Nussenzweigo grupės atliktame tyrime, nors IgM ir IgG anti-SARS-CoV-2 UBR antikūnų titrai žymiai sumažėjo, o neutralizavimo gebėjimas laikui bėgant sumažėjo, UBR specifinių atminties B ląstelių skaičius nepasikeitė iki 6 mėnesių po infekcija (Gaebler ir kt., 2021). Be to, humoralinis atsakas šioje grupėje toliau vystėsi, nes antikūnai iš atminties B ląstelių patyrė didelę somatinę hipermutaciją, atsižvelgiant į SARS-CoV-2 išlikimą plonojoje žarnoje (Gaebler ir kt., 2021). Iš 11 suporuotų COVID-19 pacientų mėginių praėjus 4–242 dienoms po simptomų atsiradimo, RBD ir NCP specifinių atminties B ląstelių daugėjo iki 150 dienų, o UBR specifinių IgG+ atminties B ląstelių skaičius reikšmingai koreliavo su cirkuliuojančių folikulų pagalbinių T ląstelių skaičius (Hartley ir kt., 2020). Naujausiame tyrime buvo tiriamas lengvo ir sunkaus COVID{51}} pacientų atminties B ląstelių fenotipas iki 6 mėnesių po užsikrėtimo (Sokal ir kt., 2021). Naudojant išilginę vienos ląstelės ir repertuaro analizę, B-ląstelių atsakas prieš SARS-CoV{57}} parodė laikiną perėjimą nuo ekstrafolikulinės reakcijos į gemalo centro priklausomą atminties atsaką, sukuriantį anti-RBD NAb. Pažymėtina, kad kryžminės atminties B ląstelės prieš peršalimo koronavirusus prisideda prie ankstyvo ekstrafolikulinio antikūnų atsako prieš SARS-CoV{62}}. Šie atradimai rodo, kad atminties B ląstelių išlikimas ir evoliucija prisideda prie funkcinės imunologinės atminties, kuri suteikia apsaugą pakartotinai paveikus virusą ir yra veiksmingos vakcinacijos pagrindas.

AUTOANTIKŪNŲ KŪRIMAS COVID{0}}

Autoantikūnai, nukreipti prieš šeimininko baltymus, gali sukelti šeimininko imuninės sistemos sutrikimą. Buvo pranešta, kad sunkios uždegiminės ligos, tokios kaip lėtinė virusinė infekcija, padidina autoantikūnų paplitimą. Keletas tyrimų parodė, kad COVID{{0}} pacientai, ypač asmenys su sunkiais simptomais, turi didesnį autoantikūnų prieš įvairius šeimininko baltymus paplitimą (Bhadelia ir kt., 2021; Wang ir kt., 2020; Woodruff ir kt. al., 2020a; Zuniga ir kt., 2021). Didesnis anti-Aneksino A2 antikūnų kiekis buvo aptiktas tarp hospitalizuotų COVID-19 pacientų, kurie mirė, palyginti su nekritiškais hospitalizuotais COVID-19 pacientais (Zuniga ir kt., 2021). Naudodami didelio našumo autoantikūnų atradimo techniką, Wang ir kt. (2020) nustatė, kad COVID{13}} pacientų autoantikūnų reaktyvumas smarkiai padidėja, palyginti su neužkrėstais kontroliniais pacientais. Šie autoantikūnai yra prieš su imunine sistema susijusius baltymus, įskaitant citokinus, chemokinus, komplemento komponentus ir ląstelės paviršiaus baltymus. Jie taip pat parodė, kad autoantikūnai, nukreipti į su audiniu susijusius antigenus, koreliuoja su ligos sunkumu ir COVID{16}} pacientų uždegimo klinikinėmis savybėmis. Kitas tyrimas nustatė ekstrafolikulinių B ląstelių aktyvavimą kritinės būklės pacientams, ir šios B ląstelės pasižymėjo B ląstelių repertuaro ypatybėmis, kurios anksčiau buvo aprašytos autoimuninėse situacijose, pvz., sisteminė raudonoji vilkligė (SRV) (Woodruff ir kt., 2020b). Autoantikūnai prieš I tipo interferonus (IFN) buvo nustatyti mažiausiai 101 iš 987 (10,2 %) pacientų, sergančių gyvybei pavojinga COVID{24}} pneumonija, tuo tarpu nė vienam iš asmenų, kuriems buvo besimptomė ar lengva SARS-CoV-2 infekcija ir tik 4 iš 1 227 (0,33 %) sveikų asmenų prieš pandemiją turėjo autoantikūnų prieš I tipo IFN (Bastard ir kt., 2020). Šie autoantikūnai turėjo neutralizuojantį aktyvumą prieš I tipo IFN ir jų gebėjimą blokuoti SARS-CoV-2 infekciją in vitro. Pažymėtina, kad 94% pacientų, turinčių šiuos autoantikūnus, buvo vyrai. Apskritai atrodo, kad autoantikūnai prieš šeimininko baltymus sergant SARS-CoV-2 infekcija koreliuoja su COVID-19 sunkumu, tačiau ar šie autoantikūnai sukels autoimuninę ligą ir kaip jie paveiks natūralią eigą. SARS-CoV-2 infekcijos atvejų nežinoma.

cistanche papildo privalumai – kaip stiprinti imuninę sistemą

Spustelėkite čia norėdami pamatyti Cistanche Enhance Immunity produktus

【Klauskite daugiau】 El. paštas:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Cistanche tubulosa polisacharidai gali skatinti T ir B limfocitų dauginimąsi, tačiau B limfocitų proliferacijos poveikis yra žymiai stipresnis nei T limfocitų. Cistanche deserticola polisacharidai skatina citokino IL22 išsiskyrimą iš limfocitų, kurie yra susiję su blužnies limfocitų proliferacijos skatinimu. Cistanche deserticola gali suaktyvinti makrofagus ir reguliuoti imuninę sistemą. Cistanche deserticola polisacharidai, echinazidas ir pilozidas turi didelį poveikį žmogaus limfocitų susidarymui ir aktyvumui. Jis gali padidinti limfocitų proliferacijos atsaką ir taip sustiprinti imuninę organizmo funkciją.

cistanche ekstraktas

Funkciniai Cistanche tubulosa bendrojo glikozidų komponentai turi didelę įtaką ląstelių atsigavimui po 60Coy spinduliuotės pažeidimo, taip pat gali sustiprinti imuninę funkciją nuo radiacijos žalos.

Cistanche tubulosa ekstraktas gali ne tik kompensuoti įgimtą imuniteto trūkumą, bet ir sustiprinti įgytą imunitetą.

DABARTINIŲ ANTIKŪNU PAGRINDŲ GYDYMO IR VAKCINŲ VEIKSMINGUMAS NUO SARS-CoV-2 VARIANTAI

Strains of SARS-CoV-2 with a mutation in the spike protein were officially identified recently and are spreading rapidly worldwide (Fig. 1). Their altered transmissibility and impaired response to vaccination are increasing social anxiety. The first variant that emerged is D614G, which was first discovered in Germany at the end of February 2020. This has higher transmissibility than the wild-type virus (Wuhan) and became the world's most dominant virus at the end of March 2020 (Korber et al., 2020). In June 2020, B.1.1.298 was identified in Denmark, a SARS-CoV-2 variant that causes transmission between mink and humans (Oude Munnink et al., 2021). Consequently, 17 million minks were killed to prevent interspecies transmission and the evolution of mutated viruses via mink (Oxner, 2020). Many variants with mutations in the RBD region have since been reported (Fig. 1, Table 1). Such a mutation is markedly resistant to certain spike protein monoclonal antibodies (Li et al., 2020) and has the potential to escape antibody recognition (Greaney et al., 2021). At the end of 2020, the B.1.1.7 variant harboring both the N501Y and D614G mutations in the RBD was reported in the UK (Claro et al., 2021; Galloway et al., 2021). This strain exhibits a greater transmission capacity than the D614G variant (Santos and Passos, 2020). To overcome this situation, there is an increasing need for research on whether current vaccines and therapeutics are effective against variants. The mRNA vaccines, including BNT162b2 (Pfizer) and mRNA- 1273 (Moderna), which were manufactured based on SARSCoV-2 isolated early in the epidemic from Wuhan, China, have demonstrated >94 % veiksmingumas užkertant kelią COVID-19 3 fazės tyrime ir buvo patvirtintas JAV maisto ir vaistų administracijos (FDA) pagal skubaus naudojimo leidimą (EUA) (Polack ir kt., 2020). Atsiradus variantams, buvo išbandytas vakcinų nuo jų veiksmingumas, atskleidžiamas didelis veiksmingumas prieš D614G (Europa) (Garcia-Beltran ir kt., 2021b; Mahase, 2021; Muik ir kt., 2021), B.1.1. 7 (JK) (Garcia-Beltran ir kt., 2021b; Heath ir kt., 2021; Hoffmann ir kt., 2021; Muik ir kt., 2021; Wang ir kt., 2021b; Wu ir kt., 2021), B.1.1.298 (Danija) (Garcia-Beltran ir kt., 2021b) ir B.1.429 (JAV) (Garcia-Beltran ir kt., 2021b), bet žymiai sumažino variantų, turinčių mutaciją UBR, veiksmingumą, pvz., E484K (Garcia-Beltran ir kt., 2021b; Hoffmann ir kt., 2021; Wang ir kt., 2021b; Wu ir kt., 2021). Kai kurių monokloninių antikūnų, įskaitant REGNCOV2 ir Bamlanivimabą, veiksmingumo rezultatai buvo panašūs (An EUA for bamlanivimab, 2020; Garcia-Beltran ir kt., 2021b; Hoffmann ir kt., 2021; Liu ir kt., Muik ir 2021; al., 2021). Todėl šie rezultatai rodo, kad tam tikros UBR mutacijos gali turėti esminį poveikį neutralizavimo veiksmingumui. Naujausiuose tyrimuose buvo pranešta apie monokloninių antikūnų veiksmingumo tikrinimo metodus, siekiant sumažinti SARS-CoV-2 mutacijų pabėgimą. Baum ir kt. (2020b) parodė, kad antikūnų kokteilių terapija gali būti veiksmingas būdas sumažinti SARS-CoV mutacijų išvengimą-2. Greaney ir kt. (2021) ir Starr ir kt. (2021) visiškai nubrėžė UBR mutacijas, kurios išvengia tam tikrų neutralizuojančių antikūnų prisijungimo, sukurdamos mielių rodymo sistemą. Šie tyrimai labai prisidės prie vakcinų ir vaistų, turinčių platų neutralizavimo potencialą prieš pabėgančius mutantus, atradimo. Tikėtina, kad SARS-CoV{50}} variantų protrūkiai tęsis ilgą laiką. Todėl būsimiems tyrimams reikės ypatingų pastangų siekiant nuolat sekti variantus ir rasti veiksmingų jų prevencijos būdų. Be to, turėtume stengtis sukurti sistemą, kuri galėtų greitai reaguoti į netikėtas viruso mutacijas.

1 pav. Pasaulinis SARS-CoV-2 variantų atsiradimas. Kiekvieno SARS-CoV-2 varianto, įskaitant D614G (Vokietija), B.1.1.298 (Danija), B.1.427/429 (Kalifornija), B.1.351 (501Y), protrūkio vieta ir data. Rodomi V2, Pietų Afrika), B.1.526 (Niujorkas), B.1.1.7 (501Y. V1, JK), P.1 ir P.2 (Brazilija ir Japonija). Pateiktos nuorodos yra pirmieji pranešimai apie atitinkamo varianto atsiradimą.

1 lentelė. COVID-19 vakcinų ir neutralizuojančių antikūnų prieš SARS-CoV-2 variantus veiksmingumas

BAIGIAMOSIOS PASTABOS

Iki šiol dėl šios niokojančios pandemijos visame pasaulyje nuo COVID-19 užsikrėtė 130 mln. atvejų ir mirė 2,84 mln. Per pastaruosius metus buvo sukaupta daug mokslinių žinių apie naujojo SARS-CoV-2 ypatybes, taip pat šeimininko imuninį atsaką, kuris iš esmės yra susijęs su COVID{6}} patogeneze. Apžvelgėme pagrindinius atradimus, susijusius su humoraliniu imuniniu atsaku sergant COVID-19, kurie sudarė šiuo metu turimų gydymo priemonių, įskaitant monokloninius antikūnus ir vakcinas, pagrindą. Kaip ir kitos virusinės infekcijos, antikūnų atsakas prieš SARS-CoV-2 yra svarbus siekiant neutralizuoti ir greitai pašalinti virusą, tačiau jų poveikis yra sudėtingesnis nei tikėjomės, pavyzdžiui, dalyvaujant COVID patogenezėje ir sunkumo laipsnyje{10} }. Antikūnų atsakų dinamika, kryžminis NAb reaktyvumas, antikūnų ir atminties B ląstelių ilgaamžiškumas ir autoantikūnų susidarymas bendrai veikia COVID patogenezę ir sunkumą-19. Be to, virusui vystantis, greitai atsiranda keli SARS-CoV-2 variantai, kurie mažiau reaguoja į dabartinį gydymą. Todėl reikalingi papildomi tyrimai, siekiant pašalinti esamų žinių spragas ir rasti veiksmingą būdą pasirengti kylančioms grėsmėms.

NUORODOS

Bamlanivimabo EUA – monokloninis COVID antikūnas-19. (2020). Med. Lett. Narkotikai Ther. 62, 185-186.

Anderson, EM, Goodwin, EC, Verma, A., Arevalo, CP, Bolton, MJ, Weirick, ME, Gouma, S., McAllister, CM, Christensen, SR, Weaver, J. ir kt. (2021). Sezoniniai žmogaus koronaviruso antikūnai padaugėja užsikrėtus SARSCoV-2, bet nėra susiję su apsauga. 184 langelis, 1858-1864. e10.

Annavajhala, MK, Mohri, H., Zucker, JE, Sheng, Z., Wang, P., GomezSimmonds, A., Ho, DD ir Uhlemann, AC (2021). Naujas susirūpinimą keliantis SARS-CoV{2}} variantas B. 1.526 buvo nustatytas Niujorke. MedRxiv, https://doi. org/10.1101/2021.02.23.21252259

Arvin, AM, Fink, K., Schmid, MA, Cathcart, A., Spreafico, R., HavenarDaughton, C., Lanzavecchia, A., Corti, D. ir Virgin, HW (2020). Galimo nuo antikūnų priklausomo SARSCoV stiprinimo perspektyva-2. Nature 584, 353-363.

Atyeo, C., Fischinger, S., Zohar, T., Slein, MD, Burke, J., Loos, C., McCulloch, DJ, Newman, KL, Wolf, C., Yu, J. ir kt. (2020). Skirtingi ankstyvieji serologiniai požymiai rodo SARS-CoV-2 išgyvenimą. Atsparumas 53, 524-532.e4.

Baden, LR, El Sahly, HM, Essink, B., Kotloff, K., Frey, S., Novak, R., Diemert, D., Spector, SA, Rouphael, N., Creech, CB ir kt. (2021). mRNR-1273 SARS-CoV-2 vakcinos veiksmingumas ir saugumas. N. Engl. J. Med. 384, 403-416.

Barnes, CO, Jette, CA, Abernathy, ME, Dam, KA, Esswein, SR, Gristick, HB, Malyutin, AG, Sharaf, NG, Huey-Tubman, KE, Lee, YE ir kt. (2020). SARS-CoV-2 neutralizuojančios antikūnų struktūros informuoja apie gydymo strategijas. Nature 588, 682-687.

Bastard, P., Rosen, LB, Zhang, Q., Michailidis, E., Hoffmann, HH, Zhang, Y., Dorgham, K., Philippot, Q., Rosain, J., Beziat, V. ir kt. . (2020). Autoantikūnai prieš I tipo IFN pacientams, sergantiems gyvybei pavojingu COVID-19. Mokslas 370, eabd4585.

Baum, A., Ajithdoss, D., Copin, R., Zhou, A., Lanza, K., Negron, N., Ni, M., Wei, Y., Mohammadi, K., Musser, B., ir kt. (2020 m.). REGN-COV2 antikūnai apsaugo nuo SARS-CoV-2 infekcijos rezus makakos ir žiurkėnuose ir ją gydo. Science 370, 1110-1115.

Baum, A., Fulton, BO, Wloga, E., Copin, R., Pascal, KE, Russo, V., Giordano, S., Lanza, K., Negron, N., Ni, M. ir kt. . (2020b). Antikūnų kokteilis prieš SARSCoV-2 smaigalio baltymą apsaugo nuo greito mutacijų pabėgimo, pastebėto naudojant atskirus antikūnus. Science 369, 1014-1018.

Bhadelia, N., Belkina, AC, Olson, A., Winters, T., Urick, P., Lin, N., Rifkin, I., Kataria, Y., Yuen, RR, Sagar, M. ir kt. . (2021). Skirtingi autoimuninių antikūnų parašai tarp hospitalizuotų ūminių COVID{1}} pacientų, SARS-CoV-2 sveikstančių asmenų ir neeksponuotų ikipandeminės kontrolės asmenų. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.01.21.21249176

Brouwer, PJM, Caniels, TG, van der Straten, K., Snitselaar, JL, Aldon, Y., Bangaru, S., Torres, JL, Okba, NMA, Claireaux, M., Kerster, G. ir kt. (2020).

Stiprūs neutralizuojantys antikūnai iš COVID{0}} pacientų apibrėžia kelis pažeidžiamumo objektus. Science 369, 643-650.

Cao, Y., Su, B., Guo, X., Sun, W., Deng, Y., Bao, L., Zhu, Q., Zhang, X., Zheng, Y., Geng, C., ir kt. (2020). Stiprūs neutralizuojantys antikūnai prieš SARS-CoV-2, nustatyti atliekant didelio našumo vienos ląstelės sveikstančių pacientų B ląstelių seką. 182 langelis, 73-84.e16.

Castagnoli, R., Votto, M., Licari, A., Brambilla, I., Bruno, R., Perlini, S., Rovida, F., Baldanti, F. ir Marseglia, GL (2020). Sunki ūminio kvėpavimo sindromo koronaviruso 2 (SARS-CoV-2) infekcija vaikams ir paaugliams: sisteminė apžvalga. JAMA Pediatr. 174, 882-889.

Chen, P., Nirula, A., Heller, B., Gottlieb, RL, Boscia, J., Morris, J., Huhn, G., Cardona, J., Mocherla, B., Stosor, V. ir kt. al. (2021). SARS-CoV-2 neutralizuojantis antikūnas LY-CoV555 pacientams, sergantiems Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229-237.

Claro, IM, da Silva Sales, FC, Ramundo, MS, Candido, DS, Silva, CAM, de Jesus, JG, Manuli, ER, de Oliveira, CM, Scarpelli, L., Campana, G. ir kt. (2021). Vietinis SARS-CoV-2 linijos B.1.1.7 perdavimas, Brazilija, 2020 m. gruodžio mėn. Užkrėsti. Dis. 27, 970-972.

Collier, DA, De Marco, A., Ferreira, I., Meng, B., Datir, R., Walls, AC, Kemp, SS, Bassi, J., Pinto, D., Fregni, CS ir kt. (2021). SARS-CoV-2 B.1.1.7 jautrumas mRNR vakcinos sukeltiems antikūnams. „Nature 2021“ kovo 11 d. [Epub].https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7

Deng, X., Garcia-Knight, MA, Khalid, MM, Servellita, V., Wang, C., Morris, MK, Sotomayor-Gonzalez, A., Glasner, DR, Reyes, KR, Gliwa, AS ir kt. . (2021). Kalifornijoje atsirandančio SARS-CoV-2 varianto, turinčio L452R smaigalio baltymo mutaciją, perdavimas, užkrečiamumas ir antikūnų neutralizavimas. MedRxiv,https://doi.org/10.1101/2021.03.07.21252647

Duysburgh, E., Mortgat, L., Barbezange, C., Dierick, K., Fischer, N., Heyndrickx, L., Hutse, V., Thomas, I., Van Gucht, S., Vuylsteke, B. ir kt. (2021). IgG atsako į SARS-CoV išlikimas-2. Lancet Infect. Dis. 21, 163-164.

Faria, NR, Mellan, TA, Whittaker, C., Claro, IM, Candido, DDS, Mishra, S., Crispim, MAE, Sales, FC, Hawryluk, I., McCrone, JT ir kt. (2021). Naujos SARS-CoV-2 linijos genomika ir epidemiologija Manause, Brazilijoje. MedRxiv, https://doi.org/10.1101/2021.02.26.21252554