Hibridinis onkocitinis / chromofobinis inkstų navikas, susijęs su sporadine inkstų oncocitoze ir lėtine B ląstelių limfocitine leukemija

Ali.ma@wecistanche.com

Miguel A.Idoate, Inmaculada Trigo, Jesus Saenz de, Zaitiguib Manuel, Pérez-Péreza, Juan Joseé Riosa

Abstraktus

Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas(HOCT) inkstų, atsirandančių dėl pirmtako (prekursoriaus)onkotitozėnesusijęs su Birt-Hogg-Dubé (BHD) sindromu, yra neįprastas ir labai įdomus navikas. Imunohistocheminiai ir molekuliniai duomenys rodo, kad HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas) yra subjektas, kuris skiriasi nuo onkocitomos ir chromofobinės karcinomos. Nors išlieka neaiškumų dėl veiksnių, lemiančių HOCT plėtrą(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas), eksperimentiniai duomenys rodo, kad jis gali atsirasti dėl toksinų poveikio arba dėl lėtinio inkstų nepakankamumo. Galimas ankstesnės inkstų limfomos vaidmuo vystantisonkotitozėiki šiol nebuvo tiriamas. Pateikiame HOCT morfologinę, imunohistinę ir molekulinę analizę(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)KylančiusInkstųonkotitozėkartu su LLL, veikiančia inkstus. Išvados rodo, kad šis navikas priklauso panašių navikų šeimai, įskaitant onkotitomą, eozinofilinį chromofobinio inkstų ląstelių karcinomos (CRCC) variantą ir žemo laipsnio onkotitinį naviką, nors šie navikai gali atsirasti dėl skirtingų pirmtakų pažeidimų. HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)ironkotitozėatskleidė tą patį imunohistocheminį profilį, atitinkantį epitelinės membranos antigeno (EMA), citokeratino 7 (Ck7), E-kadherino, CAM 5.2 ir negatyvumo pozityvumą Pax-8, vimentino, inkstų ląstelių karcinomos (RCC) antigeno, CD117, racemazės, progesterono receptorių ir CD10. Ki-67 proliferacijos indeksas buvo<1%. molecular="" analysis="" of="" the="" tumor="" revealed="" the="" akt3="" gene="" mutation="" variant,="" classified="" as="" probably="" pathogenic,="" together="" with="" fos1="" gene="" amplification="" and="" no="" copy="" number="" variations="" (cnvs).="" finally,="" we="" present="" a="" case="" of="">(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)atsirandantis dėl neherojinioInkstųonkotitozėkartu su B limfoma, kuri kelia įdomių klausimų dėl patogenezės.

Spustelėkite, kad cistanche nauda ir šalutinis poveikis inkstams

Įvadas

Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas(HOCT) yra retas inkstų navikas, šiuo metu klasifikuojamas kaip chromofobinės inkstų ląstelių karcinomos (CRCC) variantas [1]. Morfologine prasme HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)labai panašus į onkocitomą, nuo kurios ji iš esmės skiriasi perinuklearinėmis aureolėmis ir dažnu binukleliacija [2, 3]. Nors sporadinė forma yra labiausiai paplitusi, HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)taip pat buvo pranešta apie paveldimą aplinką, susijusią su Birt-Hogg-Dubé (BHD) sindromu [4] Sporadinis HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)gali atsirasti dėlInkstųonkotitozė, t. y. onkotitinių epitelio ląstelių, kilusių iš inkstų surenkamųjų kanalėlių, difuzinė proliferacija inkstuose [5]. Tikslios priežastysInkstų onkotitozėyra dar nežinomi, nors jis buvo susijęs ir su cheminiais kancerogenais, ir su lėtiniu inkstų nepakankamumu [6, 7]. Mes pranešame apie neįprastą atsitiktinį HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)susijęs suonkotitozėkartu su anksčiau diagnozuota inkstų B ląstelių limfoma. Aptariami morfologiniai ir molekuliniai duomenys, taip pat galimas B ląstelių limfomos, kaip veiksnio, skatinančio HOCT vystymąsi, vaidmuo(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas).

Atvejo ataskaita / bylos pristatymas

72 metų vyrui 2009 m. buvo diagnozuota B ląstelių LLL (Binet A stadija) ir šiuo metu jam taikoma standartinė ciklofosfamido fludarabino rituksimabo chemoterapija, tęsiant klinikinį stebėjimą. MRT stebėjimas 2012 m. neparodė jokių pilvo KT pokyčių. Kairiojo inksto kompiuterinėje tomografijoje 2014 m. Mažesnis nei 5 mm žievėje pasirodė nedidelis vaizdas. Retrospektyvioje 2012 m. kompiuterinės tomografijos peržiūroje nebuvo jokių matomų sužalojimų. 2015 m. pacientui buvo parodyti keli patinę limfmazgiai (retroperitoniniai, mezenteriniai, mediastinaliniai, dubens, linksmieji ir ašys). Be to, kompiuterinė tomografija parodė, kad kairiajame inkste skersmuo yra kietas 20 mm žievės mazgelis, izodensė, palyginti su inkstų parenchima, ir rodo mažą kontrastingumą. 2019 m. vasarį atlikus dar vieną kompiuterinę tomografiją paaiškėjo, kad kietasis mazgelis yra 24 mm. 2020 m. kiekviename inkstų poliuje buvo nustatyti 2 kieti mazgeliai,1, didesni 27 mm skersmens. Reikšmingų radiologinių pokyčių dešiniajame inkste nepastebėta. Kontrastu sustiprintas MRT atskleidė 2 kietas mases, rodančias nevienalytį i.v. kontrasto vartojimo padidėjimą; masės, kurių matmenys atitinkamai 28 ir 25 mm, buvo hipointense ant T1 svertinio ir yra hypointense T2 svertiniuose vaizduose ir parodė padidėjusį kontrasto įsisavinimą portalo fazėje (parodyta 1 pav.). Inkstų funkcija buvo išsaugota. Taip pat buvo pastebėti nedideli blužnies mazgeliai, kartu su daugybe patinusių retroperitoninių, mezenterinių ir dubens limfmazgių. 2000 m. pacientų istorijoje buvo psoriazė ir storosios žarnos karcinoma. Pacientas buvo nerūkantis žmogus, neturintis aktualios šeimos istorijos. Odos ar plaučių pažeidimų nebuvo matyti. Buvo atlikta kairioji radikali nefrektomija. Iš chirurginio mėginio nebuvo pašalinti limfmazgiai.

1 pav. Kairiojo inksto navikinio mazgelio evoliucija pagal KT vaizdus (laikotarpis 2012–2017 m.):Pirmajame 2012 m. paveiksle nebuvo matomų sužalojimų; 2014 m. mažesnis nei 5 mm žievėje atsiranda nedidelis vaizdas, kuris 2017 m. pasikeičia į 24 mm.

Nefrektomijos mėginį sudarė inkstai, kurių matmenys 10 ×6×5 cm, kartu su gretimais perikapsuliniais riebalais ir a2 cm šlapimtakio segmentu. Labai akivaizdžių inkstų paviršiaus pokyčių nebuvo. Ištyrus serijines dalis, buvo nustatyti 3 atskiri gerai apibrėžti mazgeliniai pažeidimai, elastingos konsistencijos, šviesiai rudi ir ne didesnio pločio 3,5,1,5 ir 0,3 cm; šie mazgeliai neišplito į kapsulę ar inkstų sinusą (parodyta 2 pav.).

2 pav.a. Didžiausio mazgelinio naviko makroskopija yra plati ir gerai apibrėžta šviesiai ruda. b. Pastebimas didelis ekspansyvus, gerai apibrėžtas ir onkotitinis naviko mazgelis, iš dalies kapsuliuotas. H ir E, panoraminiai. c Navikas yra atskirtas nuo likusios parenchimos pluoštiniu traktu. Tanki limfoma stebima aplink naviką ir jo viduje. H&E. ×100.

Histopatologinis tyrimas atskleidė 3 panašios morfologinės išvaizdos navikus, kartu su daugybe mazgelinių pažeidimų, kurių negalima pastebėti atliekant bendrąjį tyrimą, ir daugybę ląstelių lizdų, turinčių panašių savybių. Šias proliferuojančias onkocitus primenančias ląsteles supo netipinis limfoidinis infiltratas (parodytas 3 pav.). 3 dideli į naviką panašūs mazgeliai buvo platūs, gerai apibrėžti, bet nekapsuliuoti ir turėjo stiprų histologinį panašumą į onkotikotomas. Mazgeliai buvo sudaryti iš ląstelių su eozinofiline granuliuota citoplazma ir apvaliais branduoliais su smulkiai disperguotu chromatinu, nepastebimais branduoliais ir aiškesnėmis-branduolinėmis aureolėmis. Netaisyklingi "dervingi" CRCC būdingi branduoliai nebuvo aptikti. Binukleacija buvo dažna. Nebuvo jokių atopijos, nekrozės ar mitozinio aktyvumo požymių, taip pat nebuvo jokių kraujo ar limfinių kraujagyslių invazijos ar sarkomatoidinės transformacijos požymių. Nepaisant daugiažidininio dalinio inkstų vamzdinio epitelio transformacijos į metastazavusią ontocitinį epitelį, buvo išsaugota bendra inkstų kanalėlių architektūra. Stulbina tai, kad onkocitiniai lizdai ir pradiniai onkocitiniai pažeidimai buvo įterpti į netipinį limfoidinį infiltratą. Kiti radiniai buvo žievės cistos, kai kurios išklotos vienu onkocitinių ląstelių sluoksniu, kelios mažos papilinės adenomos, rodančioskalifikacijas, ir retkarčiais žievės fibromos.

3 pav. Histologinis 1 onkocitinio mazgelio vaizdas.Matomas tankus onkocitinių ląstelių agregatas su daugiau ar mažiau akivaizdžiais lucais. Tankus netipinis infiltratas stebimas mazgelio viduje. Atipijos, nekrozės ar mitozinio aktyvumo nepastebėta (a), H ir E. ×100. Navikiniai mazgeliai buvo sudaryti iš ląstelių su eozinofiliniais granuliuotais citoplazma ir apvaliais branduoliais su smulkiai disperguotu chromatinu, nepastebimais branduoliais ir skaidriomis perinuklearinėmis aureolėmis. Nereguliarūs "raisaid" branduoliai nepastebimi. Binukleacija buvo dažna. b) H&E. ×200. Daugiažidininė infiltracinė limfoma su susijusia inkstų kanalėlių epitelio onkocitine transformacija, išsaugant bendrą gretimos inkstų parenchimos (c), H&E. ×100 architektūrą. Pradiniai onkocitiniai pažeidimai buvo įterpti į netipinį limfoidinį infiltratą (d), H&E. ×200.

Imunohistocheminė navikų ir onkotitinių epitelio proliferacijų analizė atskleidė teigiamą epitelio membranos antigeno (EMA) dažymą, naudojant apiškai sustiprintą citoplazminės ekspresijos modelį. Citokeratino 7(Ck7) dažymas kai kuriose srityse buvo teigiamas, o kitose - neigiamas. Teigiamose dažymo vietose Ck7 išraiška nebuvo vienalytė; neigiamos ląstelės buvo susipynusios su teigiamomis ląstelėmis, rodančiomis skirtingą citoplazminį dažymo intensyvumą. Taip pat buvo pastebėta E-kadherino ir CAM 5.2 ekspresija (parodyta 4 pav.). Ki-67 proliferacijos indeksas buvo<1%. tumor="" cells="" were="" negative="" for="" pax-8,="" vimentin,="" renal="" cell="" carcinoma="" (rcc)="" antigen,="" cd117,="" racemase,="" progesterone="" receptors,="" and="">

4 pav. Imunohistocheminė analizė atskleidė teigiamą EMA dažymą su apiškai sustiprintu citoplazminės ekspresijos modeliu.Ck7 dažymas teigiamo dažymo vietose nebuvo vienalytis; neigiamos ląstelės buvo susipynusios su teigiamomis ląstelėmis, rodančiomis skirtingą citoplazminį dažymo intensyvumą. E-kadherino ir CAM 5.2 išraiška buvo intensyvi ir difuzinė. EMA, epitelio membranos antigenas; Ck7, citokeratinas 7.

Netipinis limfoidinis infiltratas buvo nustatytas visoje inkstų parenchimoje daugiažidininiu būdu, besitęsiančiu už kapsulės ribų į perirenalinį riebalinį audinį. Infiltratą sudarė palyginti mažos monomorfinės netipinės limfoidinės ląstelės, retkarčiais susprogdindamos atskirus proliferacinius klasterius. Naviko limfoidinės ląstelės nudažytos teigiamai BCL-2, CD20, CD5 ir CD79alpha; o neigiama jėga-6, CD10,MUM-1 ir ciklino D1.Ki-67 ekspresija proliferaciniuose klasteriuose buvo daugiausia 60% (parodyta 5 pav.). Limfoidinių infiltratų imunohistocheminis profilis atitiko anksčiau stebėtą mphnode biopsijos metu. Diagnozė buvo B ląstelių lėtinės limfoidinės leukemijos / mažų ląstelių limfocitinės limfomos inkstų dalyvavimas.

5 pav.Naviko limfoidinės ląstelės, atitinkančios B-LLL/B limfomą, gerai diferencijuotos epitelio naviko mazgelio viduje ir išorėje, nudažytos teigiamai CD20, ×100.

Molekulinė analizė, pagrįsta didelio pralaidumo sekoskaita, atskleidė AKT3 geno, klasifikuojamo kaip tikriausiai patogeniškas, 10-ojo dešimtmečio metu, variantą c.973C>T(p.Arg325Ter)esant 10-ajam laikotarpiui, kartu su FOS1 geno amplifikacija. Kopijų skaičiaus kitimų (CNV) nepastebėta, išskyrus vėlgi 12 chromosomą (parodyta 6 pav.). Galutinė diagnozė buvo daugkartinis HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)inkstų, susijusių suonkotitozė(impala, Nx) kartu su inkstų įsitraukimu sergant lėtine limfoidine leukemija/gerai diferencijuota B ląstelių limfoma.

6 pav.CNV nepastebėta, išskyrus vėlgi 12 chromosomą molekulinėje analizėje. CNV, kopijų numerio variantai.

Diskusija/Išvada

HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)buvo pranešta 3 klinikinėse aplinkose: kaip atsitiktinis navikas; kartu suInkstųonkotitozė; ir kaip BHDsyndrome komponentas , autosominė dominuojanti paveldima būklė, kurią sukelia folikululino (FLCN) koduojančio geno mutacijos ir kuriai būdingi plaučių ir odos pažeidimai (fibrofolikulomos). Sporadinė oncocytoma, atsieta su HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)ir su BHD susijęs kolega turi tam tikrų bendrų bruožų: abu atsiranda dėl pirmtako pažeidimo, vadinamo inkstų oncocitoze, ir abiem atvejais navikai paprastai būna daugiažidininiai ir dvišaliai [4]. Sporadiniai ir paveldimi HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)visada yra gerybiniai[1, 4, 5].Inkstų onkotitozėdažnai pasireiškia abiem inkstais ir paprastai yra besimptomis. HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)Kylančiusinkstų onkotitozėyra retas navikas, apie kurį dažniausiai pranešama suaugusiesiems, kurie nėra BHD onkotratozė, paprastai pasireiškia senyviems pacientams, o pasiskirstymas pagal lytį yra beveik vienodas.

Inkstųonkotitozėbuvo apibrėžtas kaip difuzinis inkstų dalyvavimas, palaipsniui proliferuojant onkotitinių epitelio ląstelių, kilusių iš surinkimo kanalų, proliferaciją, dėl kurios atsiranda onkocitiniai navikai. Taigi šis procesas apima pažeidimo spektrą, pradedant nuo pradinių onkocitinių inkstų kanalėlių pokyčių, kai beveik nepasikeitė nefrono architektūra, iki hiperplastinių onkotitinių ląstelių lizdų buvimo iki dominuojančių neoplastinės išvaizdos mazgų susidarymo [8]. Pažeidimų gali būti nesuskaičiuojama daugybė ir jie gali paveikti visą inkstų parenchimą. Šiame kontekste atsirandantys navikai dažniausiai yra HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas), nors šiame nustatyme taip pat pranešama apie onkocitomas ir KRCC. Keletas autorių netgi teigė, kad onkocitomos gali pereiti į CRC [9]. Tai atrodytų labiau tikėtina, nes Tickoo ir kt. [5] pažymėjo, kad HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)-kaip onkocitomos ir KRCC atsiranda dėl laipsniškos onkocitinių lizdų transformacijos, kaip buvo akivaizdu šiuo atveju. Todėl nenuostabu, kad onkocitiniai navikai turėtų būti su kitu persidengiančiu pažeidimų spektru su įvairiomis morfologinėmis morfologijomis.

Inkstus paveikėonkotitozėtaip pat linkę rodyti kitus, ne onkocitinius, pažeidimus, tokius kaip čia pastebėtos papiliarinės adenomos, nors, kaip pranešė kiti autoriai, tai tikriausiai yra atsitiktiniai radiniai. Vienas įdomus šio atvejo bruožas buvo žievės cistų, iš dalies išklotų onkotitiniu epiteliu, atsiradimas.

Šeimininkai(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)šiuo metu yra klasifikuojami kaip navikų pogrupis, kurio histologija persidengia tarp inkstų onkotitomos (RO)ir chromofobo RCC[1]. Tačiau HOCT morfologija(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)labai panašus į onkocitomos, nuo kurios jis skiriasi tik nedideliais aspektais, tokiais kaip perinuklearinių halų atsiradimas. Citologiniai skirtumai, susiję su CRCC, yra ryškesni. Vienas iš HOCT savitojo statuso įrodymų(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)yra bendras Ck7 teigiamų ir Ck7 neigiamų ląstelių buvimas. Ck7 išraiška yra neigiama RO ir teigiama CRCC. Čia teigiamos dažymo vietos pakaitomis su neigiamomis sritimis; net ir Ck7 teigiamose srityse dažymas jokiu būdu nebuvo vienalytis, nes neigiamos ląstelės susimaišė su teigiamomis ląstelėmis, rodančiomis skirtingą citoplazminį dažymo intensyvumą.

Tačiau ši tarpinė išraiška nebuvo užregistruota kitiems žymenims (parodyta 1 lentelėje): cKit ir Pax8 imunostabiliavimas buvo neigiamas HOCT atveju(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)bet yra teigiamas abiejuose CRCCand RO[10-12], o kitiems testuotiems žymenims HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)rodė dažymą, panašų į kitų navikų tipų dažymą [13]. Tam tikrų žymenų išraiška rodo šių onkocitinių navikų histogenetinę kilmę. Įdomu tai, kad E-kadherino ir racemų ekspresija rodytų, kad naviko ląstelės HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas), RO ir CRCC dalijasi bendra inkstų surinkimo kanalų kilme. Iš tiesų, teigiamas dažymas inkstų leukocitozėje patvirtintų nuomonę, kad RO taip pat kilęs iš surinkimo kanalų[14-18]. Šiame tyrime teigiamas Ck7 ir EMA dažymas parodė pagrindinių ląstelių, esančių surinkimo kanaluose, išraiškos profilio ir tarpkultūrinių ląstelių išraiškos profilio derinį. Atrodytų, kad Ck7 ekspresija su apikos membraniniu dažymu EMA, bet be citoplazminio dažymo, yra būdinga ortakių pagrindinių ląstelių surinkimui, o neigiamas Ck7 dažymas ir intensyvus teigiamas citoplazminis dažymas EMA būdingas tarpkultūrinėms ląstelėms [19]. Jokiose anksčiau paskelbtose ataskaitose nebuvo pabrėžtas šis vienaskaitos apiškai sustiprintas citoplazminis EMA citoplazminis dažymo modelis HOCT, kuris gali būti skiriamasis bruožas, leidžiantis hibridinį naviką atskirti nuo RO ir chromofobų RCC.

Nuo HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)atsiranda 3 skirtingose klinikinėse aplinkose, galima tikėtis, kad molekuliniai pokyčiai kiekvienu atveju skirsis, nors morfologinės savybės gali būti panašios. HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)susijęs su BHD sindromu [20], pasižymi FLCN geno gemalo linijos mutacijomis, kurios nepastebimos HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)atsirandantys kituose nustatymuose. Panašiai ši mutacija nerasta sporadinėse onkocitomose ar KKL, nesvarbu, ar jos susijusios suonkotitozė, tačiau buvo pranešta apie tuos, kurie atsiranda dėl BHD sindromo [20].

Kitas įdomus aspektas yra tai, kad mitochondrijų DNR mutacijos yra dažnos onkotitomoje, CRCC[21] ir židinioonkotitozė; tikėtina, kad jie dalyvaus HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas), nors tai dar turi būti nustatyta. Mitochondrijų DNR mutacijos gali sudaryti mitochondrijų proliferaciją kaip kompensavimo mechanizmą visuose 3 navikų tipuose. Kol kas nėra tyrimų, kuriuose citogenetiniai pokyčiai buvo lyginami 2 sporadinių HOCT grupėse(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas). Tuose, kurie nesusiję suonkotitozė, buvo pastebėtos citogenetinės anomalijos, tokios kaip monosomijos ir polisomos, ypač 1,14,20-1 chromosomose iš plačiausiai paveiktų 21 chromosomų ir Y[3,12]; priešingai, mažai tyrimų buvo sutelkta į citogenetinius pokyčius HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)susijęs suinkstų onkotitozė[22]. Apie čia pastebėtą 12 chromosomos prieaugį anksčiau nebuvo pranešta.

Sporadinio HOCT molekulinės ekspresijos profilis(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)skiriasi nuo onkocitomos ir CRCC [23]. Nors cnv požiūriu arčiau onkocitomos, mažos mutacijos apkrovos, mutacijų nebuvimo vairuotojo genuose ir citogenetinių aberacijų[23,24], jos molekulinės ekspresijos profilis skiriasi. HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)taip pat labai skiriasi nuo CRCC ne tik molekulinės ekspresijos, bet ir anksčiau nurodytų molekulinių bei chromosomų pokyčių[23,25]. Todėl molekuliniu požiūriu HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)gali būti laikomas artimesniu onkocitomai nei CRCC [3,12,24,26].

Yra žinoma, kad čia pastebėta AKT3 genų mutacija skatina ląstelių augimą ir proliferaciją bei sustiprina atsparumą apoptozei. Totheauthors žiniomis, tai yra pirmasis pranešimas apie HOCT mutaciją(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)inkstų. Įdomu tai, kad PTEN, TERT ir TP53 genų mutacijos, būdingos CRCC ir RO [23] būdingai ERCC2 mutacijai, šioje byloje nebuvo pastebėtos. CnV nebuvimas ir maža mutacijų apkrova rodo, kad genetinis profilis yra artimesnis RO profiliui.

Apie HOCT patogenezę(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas),inkstų onkotitozėdaugeliu atvejų yra pirminis pažeidimas [26].Oncocytosispacientams, sergantiems BHD sin-drome, gali būti siejamos su FLCN geno [4] gemaloline mutacijomis, koduojančiomis FLCN baltymą, kuris yra išreikštas distaliniuose kanalėliuose ir surinkimo kanaluose. Buvo teigiama, kad FLCN veikia kaip naviką slopinantis genas ir kad jo mutacija gali sukelti stipraus angiogeninio trigubo hipoksijos sukeliamo faktoriaus 1-alfa ekspresiją, taip skatindama naviko genezę. Tačiau FLCN geno mutacija nepastebimainkstų onkotitozėatsirandantis neherojiškame kontekste. Nors ne BHD priežastisonkotitozėnežinoma, onkocitomos buvo eksperimentiškai sukeltos žiurkėms, apdorotoms tam tikrais cheminiais kancerogenais, įskaitant N-nitrozomorfoliną [6]. Klinikinėje aplinkojeonkotitozėbuvo pranešta apie pacientus, sergančius lėtiniu inkstų nepakankamumu, ir pacientus, kuriems atliekama dializė [7,27]. Čia tiriamas pacientas anksčiau neturėjo nei sąlyčio su kancerogenais, nei lėtinio inkstų nepakankamumo.

Ryškus čia pateikto atvejo bruožas buvo tuo pačiu metu pateiktasonkotitozėir inkstų parenchimos infiltracija B ląstelių limfoma. Ar limfoma galėjo sukeltionkotitozėtebėra spekuliacijų klausimas. Pranešimuose apie histopatologinius duomenis limfomos paveiktuose inkstuose neužsimenama apieonkotitozė, nors imties dydžiai buvo labai maži. 2 klinikinėse serijose, kuriose iš viso dalyvavo 54 pacientai, sergantys limfoma B, diagnozuota perkutanine inkstų biopsija, iš kurių 18 sirgo LLL / gerai diferencijuota B limfocitų limfoma, nebuvo pranešta apie onkocitinius pokyčius inrenaltubulais[28,29]. Papildomame RO atvejo ataskaitoje, susijusioje suonkotitozėpacientui, kuriam anksčiau buvo diagnozuota B ląstelių maža limfocitinė limfoma, nefrektomijos chirurginiame mėginyje netipinės limfoidinės infiltracijos nepastebėta [30]. Nepaisant to,2 šioje byloje padarytos išvados rodo galimą limfomos indėlį įonkotitozė. Pirma, buvo pastebėtas glaudus topografinis ryšys tarp pradinių onkocitinių pažeidimų ir netipinio limfoidinio infiltrato, nors nebuvo įmanoma nustatyti, ar tai buvo priežastinis ryšys, ar tiesiog atspindėjo tam tikrą netipinių limfoidinių ląstelių tropizmą anksčiau besivystančioms sritimsonkotitozė. Antra, radiologiniai įrodymai rodo, kad inkstų dalyvavimas palaipsniui išsivystė nuo 6 iki 10 metų po lėtinės limfoidinės leukemijos diagnozės. Tačiau neįmanoma nustatyti, aronkotitozėišsivystė natūraliai ir nepriklausomai nuo inkstų limfomos.

HOCT diferencinė diagnozė(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)turėtų apimti kitus eozinofilinius inkstų navikus, ypač eozinofilinį skaidrių ląstelių karcinomos variantą, angiomiolipomą, eozinofilinį CRCC variantą[25], onkocitinį CRCC variantą[22] ir žemo laipsnio onkocitinį naviką [31]. Pirmieji 2 labai skiriasi nuo HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)kalbant apie morfologiją ir imunohistochemines savybes, todėl neturėtų kilti jokių ypatingų diagnostinių iššūkių. Daugeliu atvejų HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)pasižymi nedideliais morfologiniais, imunofenotipiniais ir molekuliniais skirtumais, susijusiais su eozinofiliniu CRCC [32], pats yra nevienalytis variantas, nesusijęs su jokiu vienu morfologiniu modeliu[23,26]. Pagrindiniai skirtumai yra jų taisyklingi branduoliai ir intensyvi cKit bei Ck7 išraiška, pastebėta eozinofiliniame CRCC, nors šios išvados ne vien tik pateisintų jų priskyrimą atskiriems subjektams. Onkocitinis CRCC variantas turi tam tikrų morfologinių ir imunofenotipinių savybių su HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas). Norėdami padidinti painiavą, Trpkov et al. (2019)[31] neseniai pranešė apie "žemo laipsnio onkocitinį inkstų naviką, "nesusijusį nei su BHDsyndrome, kuris turėjo morfologines ir imunohistochemines savybes, labai panašias į HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas), ypač kalbant apie intensyvų difuzinį teigiamą Ck7 dažymą. Eozinofilinis CRCC variantas, šis žemos kokybės onkocitinis inkstų navikas ir HOCT(Hibridinis onkocitinis /chromofobinis navikas)atrodytų, kad iš esmės tai yra tas pats subjektas, sudarantis dalį navikų spektro, tikriausiai atsirandančio dėl bendro pirminio pažeidimo ir turinčio persidengiančių histologinių savybių.

Apibendrinant galima pasakyti, kad šiame straipsnyje pranešama apie hibridinį naviką, atsirandantį dėl nesąmoningoinkstų onkotitozėkartu su Blymphoma, kuri kelia įdomių klausimų dėl patogenezės. Šis navikas turėjo aiškų morfologinį panašumą į eozinofilinius ir onkocitinius CRCC variantus ir neseniai praneštą žemo laipsnio onkocitinį inkstų naviką, o tai rodo, kad visi šie navikai gali būti spektro, priklausančio tai pačiai navikų šeimai, dalis, atsirandanti dėl inkstų onkotitinio epitelio proliferacijos, atsirandančios skirtinguose klinikiniuose kontekstuose.

\