Hiperkalciurija ir inkstų funkcija vaikams, sergantiems hemofilija

Susisiekite: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

S. RANTA ir kt

SantraukaSuaugusieji, sergantys hemofilija, dažniau serga lėtinėmis ligomisinkstasliga nei bendra vyrų populiacija. Neseniai parodėme, kad hemofilija sergantys vaikai turi didesnį kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir mažesnį viso kūno kaulų mineralų tankį nei kontroliniai, nepaisant profilaktikos su krešėjimo faktoriaus koncentrato trūkumu, vitamino D koncentracija serume panaši į sveikų vaikų ir fiziškai aktyvaus gyvenimo būdo. Nuolatinė hiperkalciurija gali sukelti nefrokalcinozę ir poveikįinkstųfunkcija. Šiuo tyrimu buvo siekiama įvertinti kalcio išsiskyrimo su šlapimu išlikimą irinkstasfunkcijavaikams, sergantiems hemofilija. Retrospektyviai ištyrėme kalcio išsiskyrimą su šlapimu 30 vaikų, sergančių hemofilija (vidutinis amžius 12,5 metų) iš nuoseklaus šlapimo mėginių per 2-metų laikotarpį. Theinkstųvertinimas apėmė kraujo ir šlapimo mėginius, kraujospūdį ir inkstų ultragarsą. Daugeliui vaikų, sergančių hemofilija, pasireiškė protarpinė hiperkalciurija. Hiperkalciurija nebuvo susijusi su amžiumi, hemofilijos sunkumu ar buvusia hiperkalciurija.Inkstasfunkcijairinkstųultragarsas buvo normalus, išskyrus įtariamuosiusinkstasakmenys vienam pacientui, sergančiam hemofilija ir laikina hiperkalciurija. Vitamino D koncentracija pagerėjo po to, kai šeimos gavo informaciją ir rekomendacijas dėl vitamino D pakeitimo. Mūsų išvados rodo, kad hemofilija per se skatina hiperkalciuriją, kuri savo ruožtu gali turėti įtakos kaulų mineralų kiekiui irinkstasfunkcija. Nesvarbu, ar vaikystėje prasidėjęs protarpinishiperkalciurijaprisideda prie hipertenzijos ir inkstų komplikacijų suaugus, dar reikia išsiaiškinti būsimuose tyrimuose.

Raktažodžiaivaikai, hemofilija, hiperkalciurija,inkstasfunkcija

Cistanchetobulėjimuiinkstų funkcija

Įvadas

Tipiškiausios hemofilijos kraujavimo apraiškos yra sąnarių ir raumenų kraujavimas, tačiau hematurija taip pat yra gerai atpažįstamas simptomas, kuris paprastai laikomas gerybiniu [1–3]. Tačiau hemofilija sergančių pacientų kraujospūdis vidutiniškai didesnis nei palyginamoje populiacijoje [4], o lėtinių ligų dažnis priklauso nuo amžiaus.inkstassergančiųjų hemofilija dažniau serga visose amžiaus grupėse [5]. Svarbu tai, kad pastebėtas ir tikėtinas mirčių skaičius nuoinkstųsuaugusių pacientų, sergančių hemofilija, liga buvo 50 kartų didesnė [6].

Lėtinės ligos priežastysinkstųhemofilija sergančių pacientų liga yra daugiafaktorinė. Pirma, vaikams, sergantiems hemofilija B, kuriems taikoma imunotolerancijos indukcija (ITI), gresia nefrozinio sindromo išsivystymas [7]. Antra, lėtinė ŽIV, hepatito B ar kitų per kraują plintančių virusų sukelta infekcija ir jų gydymas gali lemti inkstų komplikacijas [8–11]. Trečia, kraujavimas iš inkstų, ypač esant šlapimo obstrukcijai dėl krešulių susidarymo po hematurijos gydymo antifibrinoliziniais vaistais, gali pakenkti.inkstasfunkcija[12,13].

Mūsų neseniai atliktas atvejo kontrolės tyrimas parodė, kad nepaisant ankstyvos intensyvios sunkios hemofilijos profilaktikos, aktyvaus gyvenimo būdo, dalyvaujant fizinėje veikloje, vitamino D koncentracijos, panašios į kontrolę, ir lėtinių virusinių infekcijų trūkumo, hemofilija sergančių vaikų kalcio išsiskyrimas su šlapimu buvo didesnis ir didesnis. kalcio koncentracija serume, lyginant su sveikų amžiaus grupių kontroliniais žmonėmis [14]. Mūsų išvados rodo pirminę skeleto patologiją, dėl kurios padidėja kalcio netekimas šlapime ir pakinta kaulų metabolizmas.

Idiopatinė hiperkalciurija (IH) yra gana dažna vaikų būklė, jos paplitimas siekia 2,2–6,4 proc. [15,16]. Idiopatinė hiperkalciurija yra susijusi su hematurija, dizurija, šlapimo takų infekcija, pilvo skausmu ir nefrolitiaze, taip pat sumažėjusiu kaulų mineraliniu tankiu [17,18]. Taip pat buvo pasiūlyta, kadinkstųIH sergantiems vaikams kanalėlių pažeidimas pasireiškia dažniau [19]. Įdomu tai, kad hemofilija sergantys pacientai dažniau serga urolitiaze nei bendra populiacija [20]. Šio tyrimo tikslas buvo nustatyti, ar mūsų ankstesnis hiperkalciurijos stebėjimas buvo laikinas ar nuolatinis reiškinys, ir įvertintiinkstasfunkcijavaikams, sergantiems hemofilija.

Pacientai ir metodai

Pacientai ir tyrimo protokolas

Šiame vieno centro išilginiame tyrime dalyvavo 30 hemofilija sergančių pacientų, kurie buvo stebimi Helsinkio universiteto, Suomijos, vaikų ligoninėje. Visi jie dalyvavo mūsų ankstesniuose kaulų sveikatos tyrimuose 2009–2011 m. [14,21]. Po pirmojo tyrimo vitamino D pakaitalas buvo rekomenduotas beveik visiems pacientams pagal dabartines Suomijos gaires ir kalcio pakaitalą tiems, kurių kalcio suvartojimas nepakankamas. Didelis kalcio išsiskyrimas su šlapimu nevalgius pirmojo tyrimo metu kėlė susirūpinimą dėl nefrokalcinozės ir šlapimo akmenligės, todėl mus paskatino įvertintiinkstasfunkcijair iš naujo įvertinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu. Pacientų vertinimai buvo atlikti kaip įprastinės klinikinės priežiūros dalis; Helsinkio universitetinės ligoninės Tyrimų etikos komitetas patvirtino klinikinių duomenų ir laboratorinių bei vaizdinių tyrimų rezultatų rinkimą iš pacientų medicininių įrašų ir jų naudojimą mokslinių tyrimų tikslais.
Ūgis, išreikštas standartinio nuokrypio (SD) vienetais, santykinis svoris (išreikštas procentais nuo vidutinės ūgio svorio pagal Suomijos augimo diagramas) ir kraujospūdis oscilometriniu prietaisu buvo įvertinti ligoninės stebėjimo metu. Kraujo mėginiai ir ultragarsasinkstusbuvo gauti to paties vizito metu. Šlapimo analizės buvo paimtos iš antrojo tuščio šlapimo mėginių to paties vizito metu ir pakartotinai per kitą vizitą (vadinami pirmuoju ir antruoju mėginiais). Dydisinkstusbuvo matuojamas kaip vienas maksimalus kiekvieno inksto išilginis ilgis ir buvo lyginamas su paskelbtomis pamatinėmis vertėmis [22].

Echinakozidas išcistanchegali tobulėtiinkstų funkcija

Laboratoriniai matavimai

The following laboratory tests were performed: blood cell count, serum 25-hydroxy vitamin D (25-OHD), plasma ionized calcium (Ca), serum potassium (K), serum sodium (Na), plasma phosphate (Pi), plasma creatinine (Crea), plasma urea, venous blood gas analysis for pH, bicarbonate (HCO3) and carbon dioxide (CO2) and plasma parathyroid hormone (PTH). The concentration of calcium (U-Ca), phosphate (U-Pi), magnesium (U-Mg) and creatinine (U-Crea) and glucose and beta2-microglobulin were measured from spot urine samples. Urine tests to reveal pH, glucose, ketones, nitrites, bacteria, protein and red or white blood cells as well as microscopic analysis of the urine were also performed. Hypercalciuria was defined as U-Ca/Crea >0.8 mmol mmol-1 for children 5–7 years and >0,60 mmol-1 vyresniems nei 7 metų vaikams [23]. Visi kraujo ir šlapimo matavimai buvo išanalizuoti Helsinkio universitetinės ligoninės centrinėje laboratorijoje. Rezultatai buvo lyginami su nevalgius vertėmis, gautomis per ankstesnį kaulų sveikatos tyrimą toje pačioje grupėje, vadinamoje pradiniu lygiu [14]. Palyginimui, U-Ca, U-Pi ir U-Crea nevalgius koncentracija buvo nustatyta iš 186 akivaizdžiai sveikų suomių moksleivių ir paauglių iš to paties rajono 7–18 metų amžiaus (mediana 12,9 metų); 43 procentai buvo berniukai [24].

Statistinės analizės

Statistinė analizė buvo atlikta naudojant SPSS for Windows, 19 versiją.0 for Windows (SPSS Inc. Chicago, IL, USA). Palyginimas buvo atliktas su nepriklausomų mėginių t-testu. Pearson koreliacija buvo naudojama siekiant nustatyti sąsajas tarp kintamųjų. Jei kintamieji nebuvo įprastai pasiskirstę, buvo taikomi atitinkami neparametriniai testai. Rezultatai išreiškiami kaip vidurkis su 95 procentų pasikliautinuoju intervalu arba SD. P < 0.05="" buvo="" laikomi="">

TobulintiInkstų funkcija--Cistancheakteozido

Rezultatai

Pacientai ir antropometriniai duomenys Paskutinę tyrimo grupę sudarė 30 hemofilinių berniukų (3 lengva hemofilija A, 3 vidutinio sunkumo hemofilija A, 3 vidutinio sunkumo hemofilija B, 16 sunkios hemofilija A ir 5 sunkios hemofilija B) nuo 5 iki 18 metų amžiaus. Išskyrus du pacientus, visi buvo baltaodžiai. Antropometrinės charakteristikos pateiktos 1 lentelėje. Aštuoniolika (60 proc.) pacientų turėjo normalų svorį pagal ūgį pagal populiacijos standartus (pagal ūgį pakoreguotas svorio procentas nuo -10 proc. iki plius 20 proc.).
Dvidešimt du pacientai buvo reguliariai gydomi. Profilaktinė krešėjimo faktoriaus terapija sergant hemofilija A paprastai yra 20–40 TV kg-1 tris kartus per savaitę arba kas antrą dieną, o sergant hemofilija B – 30–50 TV kg-1 du kartus per savaitę arba kas trečią dieną. Likę aštuoni pacientai, sergantys vidutinio sunkumo ar lengva hemofilija, buvo gydomi pagal poreikį.

Penki pacientai, sergantys sunkia hemofilija A ir vienas sunkia hemofilija B (29 proc. pacientų, sergančių sunkia hemofilija), anksčiau buvo vartoję inhibitorių; visi buvo sėkmingai imunotolerizuoti. Nė vienas iš vaikų neserga hepatitu B, C ar ŽIV infekcija. Nė vienas iš pacientų neturėjo aukšto kraujospūdžio. Vienas pacientas, sergantis vidutinio sunkumo hemofilija B, ir vienas pacientas, sergantis lengva hemofilija A, patyrė vieną makroskopinės hematurijos epizodą.

Kalciurija ir kalcio homoeostazė

Ankstesniame tyrime stebėjome hiperkalciuriją [14]. Dabar stebėjome kalcio išsiskyrimą su šlapimu dviejuose vėlesniuose taškiniuose šlapimo mėginiuose. Vidutinis laikas tarp mėginių buvo 15 mėnesių (5–22 mėnesių intervalas) ir 12 mėnesių (7–13 mėnesių). Bendras stebėjimo laikas buvo 20 mėnesiai (vidurkis 22, diapazonas 13–32 mėnesiai). Aštuoniems (27 proc.) ir keturiems (22 proc.) hemofilija sergantiems pacientams buvo hiperkalciurija atitinkamai pirmame ir antrame mėginyje. Palyginimui, 6/186 (3 proc.) sveikų Suomijos moksleivių arba 2/72 (3 proc.) 7–18 metų berniukų iš to paties regiono sirgo hiperkalciurija [24] (1 pav.). Vidutinis kalcio išsiskyrimas su šlapimu pacientų mėginiuose (n=77) buvo žymiai didesnis, palyginti su kontrolinės populiacijos reikšmėmis (vidutinis U-Ca/Crea 0,40 ir 0,19, Mann-Whitney U). - testas; P<=0.001). urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" associated="" with="" age,="" weight,="" prophylaxis="" or="" history="" of="" inhibitors.="" urinary="" calcium="" excretion="" correlated="" inversely="" with="" pth="" (r="-0.393," p="0.032)" and="" positively="" with="" urinary="" magnesium="" excretion="" (r="0.561," p="0.002)." however,="" no="" correlation="" between="" 25-ohd="" and="" urinary="" calcium="" excretion="" could="" be="" detected="" (r="-0.022," p="0.909)." the="" children="" with="" hypercalciuria="" had="" significantly="" lower="" pth="" (mean="" 22,="" range="" 14–30)="" than="" those="" without="" hypercalciuria="" (mean="" 32,="" range="" 20–51)="" (p="0.015)," but="" no="" significant="" differences="" in="" 25-ohd="" concentrations="" (mean="" 25-ohd="" concentrations="" 61="" and="" 63="" nmol="" l-1="" respectively,="" p="0.780)." interestingly,="" the="" higher="" urinary="" calcium="" excretion="" was="" not="" a="" consistent="" phenomenon;="" only="" one="" of="" the="" patients="" with="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" sample="" had="" had="" hypercalciuria="" previously.="" two="" patients="" who="" had="" hypercalciuria="" on="" the="" second="" sample="" also="" had="" hypercalciuria="" in="" the="" first="" study="" (baseline)="" but="" normal="" urinary="" calcium="" excretion="" in="" the="" first="">

Vidutinė 25-OHD koncentracija serume buvo žymiai didesnė stebėjimo metu, palyginti su pradine (P<=0.001), the="" median="" concentration="" being="" 46="" nmol="" l-1="" (range="" 18–90)="" and="" 62="" (range="" 36–93)="" at="" baseline="" and="" during="" follow-up="" respectively.="" the="" concentration="" was="" suggestive="" of="" vitamin="" d="" insufficiency=""><50 nmol="" l-1)="" in="" 5="" patients="" (17%)="" compared="" to="" 14="" (47%)="" at="" baseline.="" none="" of="" the="" patients="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency=""><25 nmol="" l-1),="" whereas="" previously="" two="" boys="" (7%)="" had="" severe="" vitamin="" d="" deficiency.="" even="" when="" the="" 13="" serum="" 25-ohd="" values="" that="" were="" obtained="" during="" the="" sunny="" season="" between="" may="" and="" september="" were="" excluded="" from="" the="" analyses,="" the="" difference="" in="" 25-ohd="" levels="" remained="" (median="" concentrations="" 43="" and="" 62="" for="" baseline="" and="" follow-up,="" respectively,="" p="" <="" 0.006).="" 25-ohd="" concentrations="" correlated="" positively="" with="" the="" first="" 25-ohd="" measurement="" (r="0.416," p="">

1 pav. Kalcio išskyrimas su šlapimu (U-Ca/Crea) 72 sveikų 7–18 metų suomių berniukų ir pacientų, atliktų ankstesniame kaulų sveikatos tyrime, ir du kartus vėliau. Ca, kalcis; Crea, kreatininas; F/U, sekimas.

Inkstų funkcijos, kraujospūdžio ir vaizdo tyrimo rezultatai

Vidutiniai dešinės ir kairės pusės dydžiaiinkstusvisų pacientų buvo normos ribose. Ultragarsas išinkstusneatskleidė jokių struktūrinių anomalijų ar nefrokalcinozės požymių. Tačiau viename iš trijų mėginių {{0}}metų berniuko, sergančio sunkia hemofilija A ir laikina hiperkalciurija, kairiojoje pusėje buvo 0,5 cm hiperechoinė struktūra.inkstųdubens rodo ainkstųakmuo. Jokių nefrokalcinozės požymių nebuvoinkstus. Jis nepatyrė jokių pilvo skausmo ar didelės hematurijos simptomų, o eritrocitų skaičius šlapime buvo normalus. Išskyrus keturis berniukus, kurių kraujospūdis buvo šiek tiek padidėjęs, pacientų kraujospūdis buvo normalus pagal amžių [25]. Tačiau trijų iš keturių pacientų, kurių kraujospūdis buvo šiek tiek padidėjęs, ankstesnių ar vėlesnių matavimų vertės buvo normalios, o vienam 16-metų berniukui, kurio anamnezėje buvo inhibitorių ir kurio šeimoje buvo hipertenzija, sistolinis kraujospūdis buvo šiek tiek padidėjęs dviem pacientams. vėlesni matavimai (sistolinio kraujospūdžio procentilė 95 proc.).

Pirmajame šlapimo mėginyje septynių pacientų (25 proc.) fosfatų išsiskyrimas viršijo pamatines vertes [23]. Visiems trims pacientams, sergantiems hipermagneziurija, vienu metu buvo hiperfosfaturija, o dviem iš jų taip pat buvo hiperkalciurija. Hiperfosfaturija nebuvo susijusi su padidėjusiu PTH. Tik vienas pacientas (5 proc.) antrajame mėginyje turėjo hiperfosfaturiją, jam taip pat buvo hiperkalciurija. Antrajame šlapimo mėginyje magnio išsiskyrimo su šlapimu padidėjimo nepastebėta.
Serumo ir plazmos matavimaiinkstasfunkcijaatitiko normalias amžiaus pamatines vertes (1 lentelė). Beta2-mikroglobulinas šlapimo mėginiuose buvo<0.3 lg="" ml-1="" in="" all="" patients.="" none="" of="" the="" patients="" had="" significant="" glucosuria.="" the="" severity="" of="" the="" treatment="" regimen="" of="" haemophilia="" (prophylaxis="" vs.="" on-demand="" treatment)="" did="" not="" correlate="" with="" the="" number="" of="" erythrocytes="" in="" the="" spot="" urine="" sample="" or="" the="" urinary="" mineral="" (ca,="" pi,="" mg)="" excretion.="" there="" were="" no="" significant="" differences="" between="" patients="" with="" prophylaxis="" and="" on-demand="" treatment="" in="" serum="" 25-ohd,="" plasma="" pth,="" ph,="" crea,="" urea="" or="" urinary="">

Cistancheyra gerasinkstų funkcija

Diskusija

Keli ankstesni tyrimai parodė, kad suaugusiems pacientams, sergantiems hemofilija, dažniau pasireiškia hipertenzija irinkstųligų, taip pat struktūrinių anomalijų [1–3,5]. Pagrindinės sutrikusios hematurijos reikšmėinkstasfunkcijaišlieka prieštaringas. Studijos apieinkstasfunkcijasergant hemofilija. Kadangi pacientų grupės skiriasi viena nuo kitos profilaktikos, gydymo ir virusinių infekcijų prieinamumu, buvo sunku padaryti išvadas dėl hipertenzijos ir hipertenzijos priežasčių.inkstųpokyčius. Mūsų žiniomis, nėra jokių ankstesnių tyrimųinkstasfunkcijavaikams, sergantiems hemofilija. Norint įvertinti, reikia atlikti tolesnius išilginius tyrimusinkstasfunkcijatiksliau nustatyti pirmuosius sutrikimo požymius ir nustatyti predisponuojančius veiksnius.

Neseniai parodėme, kad nors hemofilija sergančių berniukų kaulų mineralinis tankis yra normos ribose, jis paprastai yra mažesnis nei sveikų bendraamžių, nepaisant panašių vitamino D koncentracijų, kalcio suvartojimo ir fizinio aktyvumo balų. Nors mažesnis fizinio aktyvumo intensyvumas atrodė įmanomas paaiškinimas, ne tik tai lėmė skirtumą. Svarbu tai, kad mūsų tyrimas nustatė, kad hiperkalciurija yra naujas rizikos veiksnys, susijęs su sutrikusia kaulų sveikata sergant hemofilija. Tai rodo pirminę skeleto patologiją, dėl kurios padidėja kalcio netekimas šlapime ir pakinta kaulų metabolizmas. Ryšys tarp hiperkalciurijos ir sumažėjusio kaulų mineralinio tankio yra gerai žinomas. Tačiau net ir sveikiems vaikams, kurių kalcio išskyrimas su šlapimu yra didesnis nei normalus, gali sumažėti kaulų masė ar stiprumas [26]. Be to, urolitiazė gali paskatinti pacientus susirgtiinkstasfunkcijair gali prireikti chirurginės intervencijos [27]. Priešingai nei anksčiau buvo nustatyta, hemofilija sergantiems Turkijos vaikams nepastebėtas padidėjęs kalcio išsiskyrimas su šlapimu [28].

Šiame tyrime mes ištyrėmeinkstasfunkcijair 30 hemofilija sergančių Suomijos vaikų pastebėtas kalcio išsiskyrimas su šlapimu per 2 metus. Mūsų rezultatai patvirtina mūsų ankstesnius duomenis apie didesnį kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir hiperkalciuriją vaikams, sergantiems hemofilija. Įdomu tai, kad kai polinkis į didesnį kalcio išsiskyrimą su šlapimu buvo akivaizdus grupės lygiu, ankstesnė hiperkalciurija neturėjo nuspėjamosios reikšmės individualiu lygmeniu. Tačiau nemaža dalis pacientų su pertraukomis padidino kalcio išsiskyrimą su šlapimu, tačiau jo buvimas kinta laikui bėgant. Hemofilija sergančių vaikų didelio kalcio išsiskyrimo su šlapimu mechanizmai lieka neaiškūs. Tačiau mūsų rezultatai rodo, kad aplinkos veiksniai, tokie kaip mityba arba pagrindinė kraujavimo tendencija, prisideda prie padidėjusio kalcio išsiskyrimo su šlapimu. Pirmajame šlapimo mėginyje taip pat pastebėjome daug pacientų, kuriems buvo padidėjusi fosfaturija, kuri buvo susijusi su vaikų polinkiu į kaulų lūžius [29]. Buvo pasiūlyta, kad net ir besimptomiai hemofilija sergantys vaikai turi mikro kraujavimą [30], kuris gali būti vienas iš galimų pakitusios kalcio-fosfato homoeostazės mechanizmų.
Kalcio išskyrimas su šlapimu sveikų žmonių organizme taip pat skiriasi dėl mitybos įtakos (pvz., druskos suvartojimo, baltymų suvartojimo ir rūgščių kiekio su maistu) [26]. Išsamūs mitybos maisto įrašai prieš atliekant šlapimo analizę būsimuose tyrimuose gali šiek tiek paaiškinti mitybos įtaką hemofilija sergančių vaikų hiperkalciurijai. Tačiau, kadangi kalcio homoeostazę griežtai reguliuoja įvairūs hormonai ir nė vienas pacientas neturėjo per daug kalcio suvartojimo, vitamino D toksiškumo ar hiperparatiroidizmo, netikėta, kad tokiai didelei pacientų daliai reikšminga hiperkalciurija. Anksčiau mes nustatėme, kad hemofilija sergančių vaikų serume buvo žymiai didesnė bendroji kalcio koncentracija nei kontrolinių grupių, o tai gali sukelti PTH sumažėjimą ir atitinkamai didesnį kalcio išsiskyrimą su šlapimu [14].

Ghosh ir kt. [20] pranešė apie žymiai didesnį urolitiazės paplitimą hemofilija sergantiems pacientams, palyginti su bendra populiacija. Iš tiesų, mūsų palyginti nedidelėje tyrimo grupėje vienam berniukui, sergančiam hemofilija ir hiperkalciurija, buvo įtariamasinkstasakmuo. Kaip pagrindinis akcentas tai
tyrimas buvo susijęs su kalcio išsiskyrimu su šlapimu, pasirinkome ištirtiinkstusultragarsu. Šlapimo takų struktūrinių pakitimų nenustatyta. Ankstesnėse ataskaitose buvo didelis dažnisinkstųhemofilijos anomalijos pagrįstos urografija ir suaugusių pacientų duomenimis [2,31]. Priešingai, mūsų tyrimo grupę sudaro vaikai, kuriems buvo atlikta ankstyva profilaktika ir palyginti nedaug kraujavimo, ir tai gali paaiškinti stebėjimų neatitikimą.
Vienam iš pacientų kraujospūdis buvo šiek tiek padidėjęs tris kartus. Kadangi hipertenzijos paplitimas tarp paauglių yra 3,2 procento [32], darome išvadą, kad hipertenzijos pasireiškimas mūsų pacientų grupėje nebuvo netikėtai didelis. Tačiau mūsų įvertinimas dažniausiai grindžiamas vienu matavimu. Norint tinkamai įvertinti hemofilija sergančių pacientų kraujospūdį, reikia atlikti pakartotinius matavimus.
Mūsų pacientai informaciją apie osteoporozę gavo ankstesniame tyrime. Vitamino D pakeitimas buvo rekomenduojamas beveik visiems pacientams, o kalcį - tik tam tikram pogrupiui, kurio kalcio suvartojimas buvo nepakankamas. Vadinasi, kontrolinio matavimo metu pacientams buvo didesnis vitamino D kiekis, o tai rodo, kad informacija ir rekomendacijos turėjo teigiamą poveikį. Nepaisant to, tik dviejų pacientų vitamino D kiekis buvo didesnis nei 80 nmol L-1, o tai laikomas optimaliu, o penkiems pacientams vitamino D kiekis buvo mažesnis nei 50 nmol L-1. Todėl rekomenduojama pakaitinio vitamino D dozė gali būti nepakankama, kad vitamino D kiekis padidėtų iki optimalios koncentracijos, todėl patartina stebėti vitamino D koncentraciją net ir pakaitiniams pacientams. Kita vertus, kadangi vitaminas D padidina kalcio pasisavinimą žarnyne, tai vėliau gali paskatinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu ir sukelti polinkį į šlapimo akmenligę [33]. Tyrimai apie vitamino D vaidmenį hiperkalciurijoje irinkstasakmenų susidarymas yra prieštaringi [34–37]. Mūsų tyrime nebuvo jokio ryšio tarp vitamino D kiekio ir kalcio išsiskyrimo su šlapimu. Tačiau optimali vitamino D koncentracija sergant hemofilija dar nenustatyta.

Apibendrinant, mūsų tyrimo išvados rodo, kad norsinkstasfunkcijaberniukams, sergantiems hemofilija, yra normalu, jie turi tendenciją padidinti kalcio išsiskyrimą su šlapimu. Šis atradimas rodo, kad hemofilija, nepaisant profilaktikos, skatina hiperkalciuriją, kuri savo ruožtu gali prisidėti prie osteoporozės vystymosi ir padidinti šlapimo pūslės akmenligės riziką. Tačiau tolesniuose tyrimuose reikia išnagrinėti hemofilija sergančių vaikų kalcio metabolizmo nukrypimų priežastis ir jos klinikines pasekmes. Nors didelių anomalijų nėrainkstasfunkcijabuvo pastebėti mūsų grupėje, mūsų išvados rodo, kad reikia ištirti kalcio išsiskyrimą su šlapimu, stebėti paauglių kraujospūdį ir ultragarsu tirti urolitiazę ir (arba) nefrokalcinozę vaikams, sergantiems protarpine ar nuolatine hiperkalciurija.

Cistanchetobulėjimuiinkstų funkcija

Padėkos

Šis tyrimas buvo paremtas Suomijos akademijos, Suomijos Pediatrijos tyrimų fondo, Sigrid Juselius fondo, Folkha¨lsan tyrimų fondo ir Helsinkio universiteto ligoninės tyrimų fondų, visų Helsinkyje, Suomijoje.

Autoriaus indėlis

SR parašė straipsnį ir atliko statistines analizes, o HVa įvertinoinkstasfunkcijamatavimus ir prisidėjo prie rankraščio rašymo, HVi atliko statistines analizes ir prisidėjo prie rankraščio rašymo, AM rinko klinikinius duomenis ir prisidėjo prie rankraščio rašymo, OM prisidėjo prie rankraščio rašymo. Visi autoriai sukūrė tyrimą ir skaitė, redagavo ir galiausiai patvirtino galutinį rankraštį.

Atskleidimai

Autoriai teigė, kad jie neturi interesų, kurie galėtų būti suvokiami kaip keliantys konfliktą ar šališkumą.

Iš: „Hiperkalciurija ir inkstų funkcija vaikams, sergantiems hemofilija“, S. RANTA ir kt.

---© 2012 m. Blackwell Publishing Ltd Haemophilia (2013), 19, 200--205 DOI: 10.1111/hae.12021

Nuorodos

1 Benedik-Dolnicar M, Benedik M. Hematurija pacientams, sergantiems hemofilija ir jos įtakainkstųfunkcijair proteinurija. Hemofilija 2007 m.; 13: 489–92.

2 Small S, Rose PE, McMillan N ir kt. Hemofilija irinkstas: įvertinimas po 11-metų stebėjimo. Br Med J 1982; 285: 1609–11.
3 Girolami A, Vettore S, Ruzzon E, Marinis GB, Fabris F. Retos ir neįprastos kraujavimo apraiškos esant įgimtiems kraujavimo sutrikimams: anotuota apžvalga. Clin Appl Thromb Hemost 2012; 18: 121–7.
4 Rosendaal FR, Bruet E, Stibbe J ir kt. Hemofilija apsaugo nuo išeminės širdies ligos: rizikos veiksnių tyrimas. Br J Haematol 1990; 75: 525–30.
5 Kulkarni R, Soucie JM. Hemofilijos stebėjimo sistemos projekto tyrėjai.Inkstųliga tarp vyrų, sergančių hemofilija. Hemofilija 2003 m.; 9: 703–10.
6 Soucie JM, Nuss R, Evatt B ir kt. Vyrų, sergančių hemofilija, mirtingumas: ryšys su medicininės priežiūros šaltiniu. Hemofilijos stebėjimo sistemos projekto tyrėjai. Kraujas 2000; 96: 437–42.

7 DiMichele DM, Kroner B ir Šiaurės Amerikos imuninės tolerancijos tyrimo grupė. Šiaurės Amerikos imuninės tolerancijos registras: praktika, rezultatai, rezultatų prognozės. J. Thromb Haemost, 2002: 87; 52–7.
8 AM salė, Hendry BM, Nitsch D, Connolly JO. Susijęs su tenofoviruinkstastoksiškumas ŽIV užsikrėtusiems pacientams: įrodymų apžvalga. Aš esu JInkstasDis 2011; 57: 773–80.
9 Maggi P, Bartolozzi D, Bonfanti P ir kt.InkstųŽIV ligos komplikacijos: tarp dabarties ir ateities. AIDS Rev 2012; 14: 37–53.
10 Gish RG, Clark MD, Kane SD, Shaw RE, Mangahas MF, Baqai S. Panaši rizikaInkstųĮvykiai tarp pacientų, gydytų tenofoviru arba entekaviru nuo lėtinio hepatito B. Clin Gastroenterol Hepatol 2012; 10: 941–6.

11 Gara N, Zhao X, Collins MT ir kt.Inkstųkanalėlių disfunkcija ilgalaikio gydymo adefoviru ar tenofoviru metu sergant lėtiniu hepatitu B. Aliment Pharmacol Ther 2012; 35: 1317–25.

12 Koo JR, Lee YK, Kim YS, Cho WY, Kim HK, Won NH. Ūmusinkstųžievės nekrozę sukelia antifibrinolizinis vaistas (traneksamo rūgštis). Nephrol Dial Transplant 1999; 14: 750–2.

13 Odabas¸ AR, Cetinkaya R, Selc¸uk Y, Kaya H, Cos¸kun U. Traneksamo rūgšties sukelta ūminėinkstųžievės nekrozė hemofilija sergančiam pacientui A. Nephrol Dial Transplant 2001; 16: 189–90.
14 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Hiperkalciurija vaikams, sergantiems hemofilija, rodo pirminę skeleto patologiją. Br J Haemat 2011; 153: 364–71.
15 Moore ES, Coe FL, McMann BJ, Favus MJ. Idiopatinė hiperkalciurija vaikams: paplitimas ir medžiagų apykaitos ypatybės. J Pediatr 1978; 92: 906–10.
16 Gillespie RS, Stapleton FB. Nefrolitiazė vaikams. Pediatr Rev 2004; 25: 131–9.
17 Schwaderer AL, Cronin R, Mahan JD, Bates CM. Mažas kaulų tankis vaikams, sergantiems hiperkalciurija ir (arba) nefrolitiaze. Pediatr Nephrol 2008; 23: 2209–14.
18 Srivastava T, Schwaderer A. Vaikų hiperkalciurijos diagnostika ir gydymas. Curr Opin Pediatr 2009; 21: 214–9.
19 Ska'lova´ S, Kutı´lek S.Inkstųidiopatine hiperkalciurija sergančių vaikų kanalėlių sutrikimas. Acta Medica (Hradec Kralove) 2006 m.; 49: 109–11.
20 Ghosh K, Jijina F, Mohanty D. Hematurija ir urolitiazė pacientams, sergantiems hemofilija. Eur J Haetol 2003; 70: 410–12.
21 Ranta S, Viljakainen H, Ma¨kipernaa A, Ma¨kitie O. Periferinė kiekybinė kompiuterinė tomografija (pQCT) atskleidžia hemofilija sergančių vaikų trimatės kaulų struktūros pokyčius. Hemofilija 2012 m.; 18: 955–61.
22 Rosenbaum DM, Korngold E, Teele RL. Sonografinis įvertinimasinkstųilgis normaliems vaikams. AJR 1984; 142: 467–9.
23 Matos V, van Melle G, Boulat O, Markert M, Bachmann C, Guignard JP. Fosfato / kreatinino, kalcio / kreatinino ir magnio / kreatinino santykis sveikų vaikų populiacijoje. J Pediatr 1997; 131: 252–7.
24 Viljakainen HT, Pekkinen M, Saarnio E, Karp H, Lamberg-Allardt C, Ma¨kitie O. Dvigubas riebalinio audinio poveikis kaulų sveikatai augimo metu. Kaulas 2011; 48: 212–7.
25 Ketvirtoji vaikų ir paauglių aukšto kraujospūdžio diagnozavimo ir gydymo ataskaita. Nacionalinės aukšto kraujospūdžio ugdymo programos vaikų ir paauglių aukšto kraujospūdžio klausimo darbo grupė. Pediatrija 2004; 114 (2 priedas 4-oji ataskaita): 555–76.
26 Shi L, Libuda L, Scho¨nau E, Frassetto L, Remer T. Ilgalaikis didesnis kalcio išsiskyrimas su šlapimu normalios fiziologinės ribos ribose numato pablogėjusią proksimalinio spindulio kaulų būklę sveikiems vaikams, kurių potencialas didesnis.inkstųrūgšties apkrova. Kaulas 2012; 50: 1026–31.

27 Worcester EM, Parks JH, Evan AP, Coe FL.Inkstųfunkcijapacientams, sergantiems inkstų akmenlige. J Urol 2006; 176: 600–3.

28 Alioglu B, Selver B, Ozsoy H, Koca G, Ozdemir M, Dallar Y. Turkijos vaikų, sergančių sunkia hemofilija A, kaulų mineralinio tankio įvertinimas: Ankaros ligoninės patirtis. Hemofilija 2012 m.; 18: 69–74.

29 Ma¨yra¨npa¨a¨ MK, Viljakainen HT, Toiviainen-Salo S, Kallio PE, Ma¨kitie O. Sutrikusi kaulų sveikata ir besimptomiai stuburo suspaudimai vaikams, linkusiems į lūžius. Atvejo kontrolės tyrimas. J Bone Miner Res 2012; 27: 1413–24.
30 Manco-Johnson MJ, Abshire TC, Shapiro AD, Riske B, Hacker MR, Kilcoyne R. ir kt. Profilaktika ir epizodinis gydymas, siekiant išvengti sunkia hemofilija sergančių berniukų sąnarių ligų. N Engl J Med 2007; 357: 535–44.
31 Beck P, Evans KT.Inkstųhemofilija ir Kalėdų liga sergančių pacientų anomalijos. Clin Radiol 1972; 23: 349–54.
32 McNiece KL, Poffenbarger TS, Turner JL, Franco KD, Sorof JM, Portman RJ. Hipertenzijos ir priešhipertenzijos paplitimas tarp paauglių. J Pediatr 2007; 150: 640–4.
33 Giannini S, Nobile M, Castrignano R ir kt. Galimas ryšys tarp vitamino D ir hiperoksalurija pacientams, sergantiemsinkstųakmenligė. Clin Sci 1993; 84: 51–4.
34 Berlin T, Holmberg I, Bjo¨rkhem I. Didelis 25-hidroksivitamino D3 kiekis kraujyjeinkstųakmenų formuotojai su hiperabsorbcine hiperkalciurija. Scand J Clin Lab Invest 1986; 46: 367–74.
35 Taylor EN, Stampfer MJ, Curhan GC. Mitybos veiksniai ir incidento rizikainkstasakmenys vyrams: naujos įžvalgos po 14 metų stebėjimo. J Am Soc Nephrol 2004; 15: 3225–32.
36 Jackson RD, LaCroix AZ, Gass M ir kt. Kalcio ir vitamino D papildai ir lūžių rizika. N Engl J Med 2006; 354: 669–83.
37 Penniston KL, Jones AN, Nakada SY, Hansen KE. Vitamino D papildymas sveikoms moterims po menopauzės nekeičia kalcio išsiskyrimo su šlapimu. BJU Int 2009; 104: 1512–6