Mažo gripo dažnio įtaka kito sezono gripo infekcijoms

Įvadas:

Intervencijos, skirtos pažaboti COVID{0}} plitimą 2020–2021 m. gripo sezono metu, iš esmės pašalino gripą per tą sezoną. Atsižvelgiant į antikūnų titrų mažėjimą laikui bėgant, būsimas liekamasis gyventojų imunitetas nuo gripo sumažės. Poveikis tolesniam 2021–2022 metų gripo sezonui nežinomas.

Metodai:

Agentais pagrįstas gripo modelis, įdiegtas Epidemiologinės dinamikos atkūrimo modeliavimo platformoje, buvo naudojamas atvejams ir hospitalizavimui per 2 gripo sezonus iš eilės įvertinti. Sumažėjusio liekamojo imuniteto poveikis dėl apsaugos priemonių pirmąjį sezoną buvo įvertintas atsižvelgiant į skirtingą gripo padermių panašumo (kryžminio imuniteto) lygį per sezonus.

Gripas yra dažna infekcinė liga. Pagrindiniai jo simptomai yra karščiavimas, kosulys, sloga, nuovargis ir kt., sunkiais atvejais net mirtis. Susidūrus su šia liga, paprastai manoma, kad imuniteto gerinimas yra veiksmingiausias būdas jos išvengti.

Taigi, koks yra ryšys tarp gripo ir imuniteto? Imunitetas reiškia žmogaus organizmo gebėjimą atsispirti ligų invazijai, įskaitant natūralų imunitetą ir įgytą imunitetą. Kasdieniame gyvenime galime įvairiais būdais pagerinti savo imunitetą ir taip sumažinti riziką susirgti ligomis. Pavyzdžiui, reguliarus mankštinimasis, geras miegas ir mitybos įpročiai bei reguliarūs skiepai.

Gripo virusas sukels organizmo imuninį atsaką, o imuninė sistema atliks antikūnų atsaką prieš gripo virusą, taip pašalindama virusą. Nors kiekvieno žmogaus imuninė sistema yra skirtinga, tyrimai rodo, kad geri sveikatos įpročiai kartu su tam tikromis maistinėmis medžiagomis gali padėti sustiprinti imuninę sistemą. Pavyzdžiui, vitaminas C ir vitaminas D yra labai svarbūs žmogaus imunitetui stiprinti, o imunitetą galima pagerinti valgant maistą, kuriame gausu šių maistinių medžiagų.

Be to, geras požiūris taip pat yra vienas iš svarbių imuniteto gerinimo veiksnių. Linksmai nusiteikę žmonės labiau atsispiria ligoms. Todėl aktyvus susidūrimas su gyvenimo sunkumais ir spaudimu bei gero požiūrio palaikymas taip pat gali padėti pagerinti imunitetą.

Apibendrinant galima pasakyti, kad tarp gripo ir imuniteto yra glaudus ryšys. Geri sveikatos įpročiai, reguliarūs skiepai, maistinių medžiagų, kuriose gausu vitamino C ir vitamino D, suvartojimas ir geras požiūris gali padėti pagerinti organizmo imunitetą, kad jis galėtų geriau apsisaugoti nuo gripo ir jam atsispirti. Gyvenkime kartu sveikai ir aktyviai, pasirūpinkime pakankamu miegu ir tinkama mankšta, kad turėtume stipresnę imuninę sistemą! Šiuo požiūriu turime pagerinti imunitetą. Cistanche gali žymiai pagerinti imunitetą. Mėsos pelenuose yra įvairių biologiškai aktyvių ingredientų, tokių kaip polisacharidai, du grybai, Huangli ir kt. Šie ingredientai gali stimuliuoti imuninę sistemą. Įvairių tipų ląstelės, didina jų imuninį aktyvumą.

Spustelėkite cistanche naudą sveikatai

Rezultatai:

Kai kryžminis imunitetas tarp pirmojo ir antrojo sezono padermių buvo mažas, sumažėjęs pirmasis sezonas turėjo ribotą poveikį antrojo sezono atvejams. Aukštas kryžminio imuniteto lygis turėjo didesnį poveikį antrajam sezonui. Šį poveikį pakeitė štamų pernešamumas per 2 sezonus. Modelis įvertino galimą 13,52–46,95 procentų padidėjimą, palyginti su įprastu sezonu, kai štamai turi tokį patį pernešamumą ir 40 procentų –50 procentų kryžminį imunitetą sezono metu po labai žemo sezono.

Išvados:

Atsižvelgiant į lengvą 2020–2021 m. gripo sezoną, 2021–2022 m. susirgimų skaičius gali padidėti net 50 proc., nors padidėjimas gali būti daug mažesnis, atsižvelgiant į kryžminį imunitetą nuo praeitos infekcijos ir padermių perdavimo. Didesnė vakcinų aprėptis arba nuolatinės intervencijos, skirtos sumažinti užkrėtimą, gali sumažinti šį sezoną. Mažiems vaikams 2021–2022 m. gali kilti didesnė rizika dėl riboto infekcijos poveikio praėjusiais metais.

ĮVADAS

2019 m. koronavirusinę ligą (COVID-19) PSO paskelbė pandemija 2020 m. kovo 11 d. Atvejai JAV nustatyti 2020 m. pradžioje, todėl buvo imtasi plataus masto įsikišimo siekiant sumažinti viruso plitimą, įskaitant mokyklų uždarymą. ir priemones socialinei sąveikai mažinti. Šios intervencijos turėjo įtakos ne tik COVID{5}} plitimui, bet ir kitų ligų, plintančių tais pačiais mechanizmais, perdavimui. Po COVID{6}} intervencijų daugelyje vietovių užfiksuotas pastebimai sumažėjęs gripo aktyvumas.1–5 2020–2021 m. gripo sezono metu JAV Ligų kontrolės ir prevencijos centrai (CDC) nustatė nedidelį gripo aktyvumą. .6

Manoma, kad ankstesnių metų vakcinacija mažai apsaugo nuo vėlesnių metų gripo7, tačiau atrodo, kad natūrali infekcija suteikia išmatuojamą imunitetą keliems sezonams, ypač jei cirkuliuojančios padermės yra artimos antigenams.8 Ribotas gripo atvejų skaičius JAV 2020–2021 metai kėlė susirūpinimą dėl didesnės gripo susirgimų naštos 2021–2022 metų sezoną dėl sumažėjusio imuniteto nuo ankstesnių metų natūralios infekcijos. Vaikai amžiaus<2 years may be at increased risk after a season with limited influenza because they likely have never been exposed to natural infection and therefore have immunity only from vaccination.

Modeliavimas buvo taikomas infekcinėms ligoms nuo XX a. XX amžiaus ketvirtojo dešimtmečio ir yra nusistovėjęs gripo epidemijų analizės ir prognozavimo metodas.9 Istoriškai segmentiniai modeliai buvo plačiai taikomi siekiant įvertinti reprodukcijos skaičių praeitų epidemijų ir pandemijų metu ir įvertinti galimą poveikį. intervencijų, jei jos taikomos praeities ir hipotetinėms ateities epidemijoms.10–15 Agentais ir individualiai pagrįstas infekcinių ligų modeliavimas tapo dažnesnis, kai atsirado didelio našumo skaičiavimas.16–20 Šio tipo modeliams reikia daugiau skaičiavimo išteklių, tačiau leidžia individualių parametrų nustatymas ir atsitiktinumas, kad būtų gaunami įvairūs rezultatai. Agentais pagrįstas modeliavimas gali būti naudojamas norint atlikti labai detalius galimų ligų scenarijų tyrimus, pavyzdžiui, padermių pernešamumo pokyčių ar vakcinacijos poveikio.

Epidemiologinės dinamikos rekonstrukcijos (FRED) modeliavimo platforma 21 yra agentais pagrįsta modeliavimo platforma, sukurta reaguojant į 2009 m. gripo pandemiją ir naudojama modeliuojant gripą bei kitas infekcines ir neinfekcines sąlygas.22–25 FRED modeliai. naudoti surašymu pagrįstas sintetines populiacijas, kurių agentai turi realius demografinius rodiklius, vietas ir sąveikos modelius bei rodiklius, leidžiančius pagal šiuos veiksnius taikyti parametrus. FRED gripo modelis anksčiau apsiribojo vieno sezono modeliavimu. Šis tyrimas išplečia pandemijos modelį, įtraukiant imunitetą nuo ankstesnės infekcijos ir vakcinacijos bei leidžia modeliuoti kelis gripo sezonus iš eilės. Todėl tai yra naujas modeliavimo galimybių išplėtimas šioje srityje ir yra atspirties taškas sudėtingesniems modeliavimui.

Norint ištirti riboto gripo aktyvumo poveikį vėlesnių metų gripo naštai, FRED buvo naudojamas modeliuojant 2-sezoninio gripo scenarijus, remiantis įvairiomis prielaidomis dėl natūralios infekcijos poveikio antrųjų metų imunitetui ir įvairaus laipsnio antigeniniam poveikiui. pirmųjų ir antrųjų metų cirkuliuojančių padermių giminingumas. Modeliuojant buvo įvertintas padidinto skiepijimo, tolesnių intervencijų, mažinančių kvėpavimo takų ligų plitimą, poveikis ir specifinis poveikis jauniausiai gyventojų amžiaus grupei.

METODAI

FRED modeliavimo platforma buvo išsamiai aprašyta anksčiau.21 Išsamią informaciją apie modeliavimą ir šiame tyrime naudotus modelius bei naudojamus parametrus galima rasti priede (prieinama internete). Laiko juosta parodyta 1 paveiksle. FRED naudoja perduodamumo parametrą perduodamos būklės užkrečiamumui parodyti. Perduodamumo parametras prisideda prie R0 arba Re susidarymo modeliuojant. Didesnis perdavimo parametras sukels didesnį protrūkį, jei nepasikeis kiti modelio parametrai. Modeliavimas buvo vykdomas naudojant mažą perdavimo parametro vertę (0.6, R0 »1.31, 95 proc. CI=0.79, 1.83) ir didelę perdavimo parametro vertę ({{13). }},8, R0 »1,75, 95 proc. PI=1,13, 2,37). Bazinio modelio rezultatai įtraukti į priedo 1 lentelę (prieinama internete).

Gyventojų skaičius

Modeliavimas buvo atliktas su populiacija, atstovaujančia Allegheny apygardai, vidutinio dydžio apygardai Pensilvanijos pietvakariuose, kurioje gyvena maždaug 1,2 mln. Jame yra tiek miesto, tiek priemiesčių teritorijos ir ji yra pakankamai didelė, kad užfiksuotų gripo plitimą per gyventojus. Modeliavimas buvo atliktas su 100 pakartojimų, kad būtų užfiksuotas stochastinis elgesys.

Agentai buvo imunizuoti pagal amžiaus grupes pagal CDC duomenis, naudojant šiuos rodiklius: amžius 0,5–17 metų, tikimybė=0,638; amžius 18 −49 metai, tikimybė=0.384; amžius 50−64 metai, tikimybė=0.506; amžius Didesnė arba lygi 65 metai, tikimybė=0.698.26 Modelyje vakcinacija sumažina jautrumą gripui 40 procentų (vakcinacijos veiksmingumas CDC tyrimuose svyruoja nuo 10 iki 60 procentų) (2 priedo lentelė, pasiekiama internete ).27,28 Padermių specifinė vakcinacija atliekama modeliavimo metų spalį, o imunitetas po vakcinacijos susilpnėja 7 proc. per mėnesį.29

Imunitetas nuo ankstesnės infekcijos buvo paskirstytas pagal gyventojų amžiaus grupes, naudojant CDC apskaičiuotus priepuolių dažnius 2019–2020 m. (2 priedo lentelė, prieinama internete).30

Siekiant ištirti poveikį antrojo sezono gripo atvejams, buvo naudojama sumažinta agentų sąveika populiacijos lygiu. Buvo naudojamas supaprastintas kontaktų mažinimo būdas, išskiriant dalį agentų modeliavime. Kalibravimo važiavimai su skirtingu izoliacijos greičiu nustatė populiacijos procentą, kurį reikia izoliuoti, kad būtų išvengta pirmojo sezono gripo atvejų. Kalibravimo rezultatai pateikti priedo 7 skirsnyje (prieinama internete). Naudojant šį metodą pasiekiamas tikslas – panaikinti pirmojo sezono gripo epidemiją. Metodas nebuvo konkrečiai orientuotas į konkrečios socialinio atsiribojimo intervencijos poveikį ir nenagrinėja įvairių intervencijų (pvz., maskavimo, darbo iš namų) niuansų, kurie nėra būtini šiam tyrimui. Pakako izoliuoti 40 procentų gyventojų, kad pirmoji gripo epidemija sumažėtų iki lygių, panašių į tuos, kurie buvo nustatyti 2020–2021 m. gripo sezono metu (7 priedo skyrius, prieinamas internete, modelio patvirtinimo rezultatai). Atliekant 2-metų modeliavimą naudojant sumažintos sąveikos modelį, sumažinimai buvo taikomi tik pirmąjį sezoną. Atliekant papildomus modeliavimus, pirmąjį sezoną buvo sumažintas 40 procentų, o antrajame – mažesnis izoliacijos lygis (10 procentų ir 20 procentų).

Siekiant įvertinti padidėjusio skiepijimo poveikį, 1-metų modeliavimas su ankstesniu imunitetu buvo atliktas su vakcinacijos įsisavinimu pagal amžiaus grupes, kaip pranešė CDC, ir padidinus 10 ir 20 procentų. Skiepai nuo gripo, kaip pranešė CDC, 2010–2020 m. padidėjo 10–20 procentų intervale.

Siekiant orientuoti rezultatus į konkrečius potipio / linijos scenarijus modeliuojamame pirmojo ir antrojo gripo sezonų metu, remiantis diskusijomis buvo įvertintas gripo potipio / linijos jautrumo infekcijai sumažėjimo lygis, kurį sukelia infekcija su tuo pačiu arba skirtingu potipį / liniją. su virusologijos, gripo ir vakcinacijos ekspertais (1 lentelė). Literatūroje buvo nurodyta ekspertų nuomonė.32,33 Šie įverčiai atspindi galimo štamų kryžminio imuniteto diapazonus.

Pitsburgo universitetas IRB nustatė, kad šis tyrimas nebuvo žmogaus tiriamasis tyrimas. Todėl tai buvo neapmokestinamas tyrimo planas.

REZULTATAI

Modelio patvirtinimo rezultatai įtraukti į priedo 7 skirsnį (prieinama internete). Taikant 2-padermės, 2-sezono modelį, įprasti pirmojo sezono atvejai užkirto kelią antrojo sezono gripo atvejams ir hospitalizavimui pagal visus 4 užkrečiamumo scenarijus. Jei pirmasis sezonas yra žemas, antrojo sezono atvejų skaičius padidėtų tiek, kiek sumažėjo dėl įprasto pirmojo sezono. Poveikis svyravo dėl pirmųjų ir antrųjų metų padermių pernešamumo ir tų padermių panašumo (kryžminio imuniteto) (2 paveikslas ir 4 priedo lentelė, prieinama internete). Po susilpnėjimo labai panašios padermės gali turėti maždaug 50–60 procentų kryžminį imunitetą (1 lentelė). Naudojant 50 procentų kryžminį imunitetą, jei abiejų sezoninių padermių užkrečiamumas buvo mažesnis, skirtumas tarp antrojo sezono atvejų po įprasto pirmojo sezono ir žemo pirmojo sezono atvejų buvo 26,29 procentai (29,99 procento hospitalizacijų) (2A pav.).

Mažesnis užkrečiamumo padermė pirmąjį sezoną turėjo mažesnį poveikį antrojo sezono atvejams, kai antrojo sezono padermė buvo labiau užkrečiama (skirtumas 3,83 proc. atvejų ir 4,31 proc. hospitalizacijų) (2B pav.). Kai pirmojo sezono padermė buvo labiau perduodama nei antrojo sezono padermė, atvejų skirtumas (96,98 proc. hospitalizacijų) buvo 97,72 proc. (2C pav.). Kai ir pirmojo, ir antrojo sezono padermės buvo labiau perduodamos, antrojo sezono atvejų skirtumas buvo 49,47 proc. (56,81 proc. hospitalizacijų) (2D pav.). Didesnės užkrečiamumo padermės pirmąjį sezoną sukelia didesnį atvejų skaičių, o tai labiau prisideda prie antrojo sezono imuniteto. Kai šis imunitetas pašalinamas, antrajame sezone jis padidėja. Mažo užkrečiamumo scenarijuose Re yra maždaug 1 modelyje su ankstesniu imunitetu ir vakcinacija; todėl didesnis intervencijos poveikis nėra netikėtas.

Kai agentų sąveika buvo sumažinta antrąjį sezoną ir pirmąjį sezoną (40 procentų sumažėjo pirmąjį sezoną), atvejai sumažėjo antrąjį sezoną. Sąveiką sumažinus 20 procentų antrąjį sezoną, atvejų skaičius sumažėjo 98,6 procentais (95 procentai CI=98.5, 98,7) pagal mažo perdavimo scenarijų ir 85,3 procento (95 procentų PI{12}). }.8, 85.8) didelio perdavimo scenarijui. Sumažinus sąveiką 10 proc., atvejų skaičius sumažėjo 68,6 proc. (95 proc. PI=67.7, 69.4) pagal mažo perdavimo scenarijų ir 32,1 proc. (95 proc. PI=30.4). , 33.9) didelio užkrečiamumo scenarijui.

Padidinus skiepijimo rodiklius, viršijančius tuos, apie kuriuos pranešė CDC, 10 proc. ir 20 proc. sumažėjo atvejų ir hospitalizacijų skaičius pagal vieno sezono modeliavimą. Padidėjęs skiepijimo dažnis turėjo didesnę įtaką modeliavimui su mažesne užkrečiamumo paderme (10 proc. padidėjus vakcinacijai atvejų sumažėjo 31,5 proc., o hospitalizacijų – 32,9 proc.; 20 proc. padidėjus vakcinacijai – 45,5 proc. hospitalizacijų sumažėjo 47,4 proc.). Modeliuojant su labiau užkrečiama paderme, padidinta vakcinacija davė kuklesnį efektą (10 proc. padidėjus vakcinacijai atvejų skaičius sumažėjo 2,3 proc., o hospitalizacijų skaičius sumažėjo 3,3 proc.; 20 proc. padidėjus vakcinacijai sumažėjo 5,0 proc. atvejų ir 8,5 procento sumažėjo hospitalizacijų). Esant mažo užkrečiamumo scenarijui, padidėję skiepijimo rodikliai gali turėti didesnį poveikį, nes vakcinacijos lygis sumažina reprodukcijos skaičių tame modelyje iki maždaug 1 (Re=0.93, 95 proc. PI=0.57, 1.30). modelyje, įskaitant ankstesnį imunitetą ir vakcinaciją pagal CDC praneštus rodiklius). Santykinai mažas vakcinacijos efektyvumas šiame modelyje (40 proc.) gali sumažinti vakcinacijos poveikį esant didelio užkrečiamumo scenarijui. Vienerių metų modeliavimas apima ankstesnį imunitetą, kaip aprašyta metoduose ir priede (prieinama internete).

Amžiaus grupė {{0}}–4 metai sudarė 5,2 proc. modeliavimo populiacijos ir sudarė maždaug 6 procentus modeliavimo atvejų (5,8 proc. –6,2 proc. atvejų). Padidinus skiepijimo apimtį 10 procentų, šios amžiaus grupės atvejų sumažėjo 31,7 procento mažesnio užkrečiamumo scenarijuje, bet tik 1,7 procento didesnio užkrečiamumo scenarijuje (3 pav.). 20 procentų padidinus skiepijimo apimtį, 45,7 procento mažiau užkrečiamos štamo atvejų, bet tik 4,1 procento mažiau užkrečiamos štamo atvejų. Panašiai sumažėjo hospitalizacijų atvejų (pagal mažo užkrečiamumo scenarijų sumažėjo 33,7 proc., kai suvartojimas padidėjo 10 proc., ir 49,0 proc. padidėjus 20 proc.; pagal didelio užkrečiamumo scenarijų sumažėjo 3,1 proc., padidėjus 10 proc., ir 5,4 proc. 20 procentų padidėjimas). Žemas Re gali sustiprinti vakcinacijos poveikį esant mažam užkrečiamumo scenarijui.

Taikant modelio rezultatus konkrečiai gripo potipiams/linijoms, didžiausio poveikio tikimasi tais sezonais, kai dabartinė vyraujanti padermė buvo glaudžiai susijusi su ankstesnių metų padermiu, o kryžminis imunitetas tarp padermių paprastai yra didelis vėlesniais metais. Vėlesniais metais panašių padermių jautrumas gali sumažėti 40–50 procentų tais atvejais, kai štamai turi bendrą potipią / liniją. Tikimasi, kad labai panašių padermių deformacijų pernešamumas bus panašus. Modelis įvertino 13,52–46,95 procentų padidėjimą atvejų ir 15,43–56,81 procento hospitalizacijų padidėjimą padermių, turinčių tokį patį užkrečiamumą ir 40 procentų –50 procentų kryžminį imunitetą (4 priedo lentelė, prieinama internete). Modeliavimui naudojamoje populiacijoje (Allegheny County, PA, sintetinė populiacija 1 218 695) šios vertės atitinka padidėjimą 8 225 (95 proc. PI=2, 241, 14 209) iki 139 205 (95 proc. PI=98 ,836, 179 575) atvejai ir 31 (95 proc. PI=10, 53) iki 369 (95 proc. PI=610, 982) hospitalizavimas per gripo sezoną. Atvejų skaičius apima besimptomius atvejus, kurie sudaro 25 procentus visų modelio atvejų.

DISKUSIJA

Agentais pagrįstas modeliavimas buvo naudojamas norint prognozuoti lengvo gripo sezono poveikį infekcijos dažniui kitą sezoną. Rezultatai rodo, kad lengvas pirmasis sezonas (pvz., 2020–2021 m.) gali sukelti didelį, kompensacinį antrąjį sezoną (pvz., 2021–2022 m.). Šis padidėjimas gali būti toks didelis, kad atvejų padvigubės. Didesnė vakcinų aprėptis galėtų sumažinti, bet nepanaikinti šį prognozuojamą sunkų sezoną. Tęsiamos intervencijos, skirtos gyventojų infekcinių kontaktų mažinimui, gali turėti didesnį poveikį.

Imunitetas nuo gripo yra sudėtingas. Padermės yra labai įvairios, o genetiniai dreifo antigenai prisideda prie naujų variantų, kurie išvengia imuniteto ir įgalina kasmetinius sezoninius protrūkius, kurių atvejų skaičius labai skiriasi, nepaisant populiacijos imuniteto ir vakcinacijos, atsiradimo.34 Vyraujančios cirkuliuojančios padermės potipių keitimas nėra nuosekliai koreliuojamas su infekcijų rodikliai.35

Šiaurės pusrutulyje 2020–2021 m. nebuvo įprasto sezoninio protrūkio, greičiausiai dėl COVID{2}} intervencijų, skirtų sumažinti plitimą. Toks rezultatas buvo naudingas, nes sveikatos priežiūros sistemas jau įtempė COVID-19 pandemija, tačiau nerimaujama, kad dėl užsikrėtimo likusio imuniteto stoka 2020–2021 m. sukels sunkesnį gripo sezoną 2021–2022 m. Skiepijimas yra veiksminga gripo profilaktikos priemonė, tačiau skiepijimo rodikliai paprastai nėra optimalūs, o vakcinacija nesuteikia visiško imuniteto infekcijai.

Su agentais pagrįstas gripo modelis buvo naudojamas siekiant padėti suprasti labai mažo gripo sezono įtaką sekančiam sezonui. Dalyje gyventojų sumažėjusios sąveikos pakako gripui iš esmės pašalinti. Įprasti sąveikos lygiai antrąjį sezoną padidino antrojo sezono atvejų skaičių, nei buvo prognozuojama naudojant tą patį modelį, o pirmaisiais metais sąveika nesumažėjo.

Modelis atspindi situacijas, kai labai susijusios ir mažiau susijusios padermės cirkuliuoja nuosekliais sezonais. Esant žemam kryžminio imuniteto lygiui, panašiam į A gripo potipio keitiklį, mažas pirmasis sezonas turi ribotą poveikį antrojo sezono atvejams. Jei yra geras antigenų atitikimas tarp sezonų (aukštas kryžminio imuniteto lygis), modelis numato didelį pirmojo sezono infekcijų antrojo sezono poveikį.

Padidėjęs skiepijimas galėtų padėti kompensuoti susilpnėjusį gyventojų imunitetą dėl gripo trūkumo 2020–2021 m. Tai gali būti ypač svarbu mažiems vaikams, kuriems 2021–2022 m. gali kilti ypatinga rizika. 2020–2021 metais gripu sirgo labai mažai labai mažų vaikų, todėl iš esmės visas imunitetas toje amžiaus grupėje būtų nuo vakcinacijos, kuri gana greitai silpsta.

Keletas veiksnių rodo, kad nors atvejų gali padaugėti po labai mažo pirmojo sezono, ligų našta nepasieks pandeminio lygio. Labiausiai paplitęs gripo potipis dažnai keičiasi iš vieno sezono į kitą – pavyzdžiui, H1N1 vyravo 2013–2014 m. sezoną, o H3N2 vyravo 2 sezonus prieš tai – ir šie gripo potipių pokyčiai ne visada padidina intensyvumą.36 Imunitetas. Manoma, kad infekcija išliks 3–7 metus, todėl galima tikėtis, kad iš ankstesnių sezonų išliks didelis imunitetas.8 Manoma, kad imunitetas nuo infekcijos ankstyvame gyvenimo etape suteikia tam tikrą imunitetą visą gyvenimą susijusioms padermėms, galbūt įskaitant tam tikrą imunitetą. konservuotiems epitopams37 ir tai galėtų padėti apriboti 2021–2022 m. gripo atvejų skaičių.

Modeliai yra supaprastinti tikrovės atvaizdai, todėl niekada negali būti tobuli. Jų tikslas yra tiesiog suteikti naudingos ir veiksmingos informacijos. Modelio pagrįstumą iš dalies lemia tai, kaip tiksliai jo dizainas atspindi tikrovę ir kaip tiksliai įvertinami jo naudojami parametrai. FRED gripo modelis buvo sukurtas imituoti pandeminį gripą ir buvo naudojamas ankstesniuose tyrimuose modeliuojant gripo intervencijas, todėl modelio pagrįstumas buvo įvertintas praeityje.21 −23 Dabar modelis apima ankstesnį imunitetą pirmąjį sezoną ir liekamąjį imunitetą nuo pirmojo sezono. - sezono infekcija antrajame sezone ir gali būti išplėsta įtraukiant savavališką sezonų skaičių.

Apribojimai

Parametrų vertinimui buvo naudojami patikimi ir tinkami šaltiniai; tačiau tokiems įvertinimams yra apribojimų. Ankstesnis imunitetas pagrįstas CDC modeliuotu ligos naštos įvertinimu29, kurį gali paveikti pranešimų apie ligas svyravimai dėl įvairių veiksnių. Vakcinacijos veiksmingumas apskaičiuojamas pagal stebėjimo duomenis ir gali būti pervertintas arba neįvertintas. Tiek natūralaus, tiek vakcininio imuniteto silpnėjimo parametrai yra pagrįsti literatūra ir ekspertų nuomone. Kryžminį imunitetą tarp gripo padermių sunkiausia kiekybiškai įvertinti, kai padermės skiriasi tik antigeniniu dreifu, o tai yra pagrindinis netikrumo šaltinis. Šiam neapibrėžtumui įvertinti modelis naudoja verčių diapazoną. Dėl parametrų neapibrėžtumo modelio rezultatai gali būti didesni arba žemesni, nei būtų galima susidurti iš tikrųjų.

Perdavimą šiame modelyje sukelia sukėlėjų sąveika, ypač geografinis infekcinių ir jautrių sukėlėjų artumas, imituojantis kvėpavimo takų perdavimą. Neįtraukta fomitų ar kitų nekvėpuojančių perdavimo būdų. Sukėlėjų sąveikos dažnis priklauso nuo amžiaus ir buvo kalibruotas taip, kad atitiktų gripo tyrimų duomenis.21

Šis modeliavimo rinkinys buvo sukurtas siekiant išspręsti konkrečią problemą, susijusią su galimu imuniteto praradimo poveikiu dėl mažo gripo sezono kitą sezoną. Daroma prielaida, kad antrasis sezonas elgsis kaip įprastas gripo sezonas, be jokių papildomų intervencijų. Buvo atlikti papildomi modeliavimai, siekiant įvertinti galimų tęstinių intervencijų ir pandemijos sukeltų elgesio pokyčių poveikį perdavimui. Kitos aplinkybės taip pat gali turėti įtakos 2021–2022 metų sezonui. Žemas cirkuliuojančio gripo lygis visame pasaulyje ir pietiniame pusrutulyje gali apriboti sezoninį gripo atnešimą į JAV ir taip apriboti sezoną. Žemas gripo cirkuliacijos lygis nuo 2020 m. kovo mėn. gali laikinai apriboti gripo raidą; tačiau gripo cirkuliacija tarp gyvūnų šeimininkų taip pat suteikia galimybę vystytis ir introdukuoti naujas padermes. Šie papildomi scenarijai nebuvo specialiai modeliuojami. Modelio rezultatai turi būti interpretuojami modelio projektavimo, modelio parametrų neapibrėžtumo ir apskritai modeliavimo apribojimų kontekste.

IŠVADOS

Atsižvelgiant į lengvą 2020–2021 m. gripo sezoną, 2021–2022 m. susirgimų dažnis gali padidėti iki 50 procentų, priklausomai nuo kryžminio imuniteto nuo ankstesnės infekcijos ir padermių perdavimo. Didesnė vakcinų aprėptis, taip pat nuolatinės intervencijos ir elgesys, mažinantys gyventojų sąveiką, galėtų sumažinti šį sezoną. Labai jaunų žmonių vakcinacija gali būti ypač svarbi 2021–2022 m., atsižvelgiant į imuniteto nuo ankstesnių infekcijų trūkumą toje amžiaus grupėje.

PADĖKA

Autoriai norėtų padėkoti medicinos mokslų daktarui Donaldui S. Burke'ui už vertingą indėlį kuriant šį projektą. Autoriai taip pat norėtų padėkoti John V. Williams, MD, ir Lee H. Harrison, MD už vertingas diskusijas ir komentarus.

Tyrimo rėmėjas neturėjo jokio vaidmens kuriant tyrimą; duomenų rinkimas, analizė arba interpretavimas; ataskaitos rašymas; arba sprendimą pateikti ataskaitą skelbti.

Šį darbą palaikė Ligų kontrolės ir prevencijos centras U01-IP001141-01. Pitsburgo universitetas IRB nustatė, kad šis tyrimas nebuvo žmogaus tiriamasis tyrimas, todėl yra atleistas tyrimo planas.

Šio tyrimo versija buvo paskelbta išankstinio spausdinimo serveryje MedRxiv.

RKZ ir JMR finansuoja Sanofi Pasteur mokslinius tyrimus nesusijusia vakcinos tema. Jokių kitų finansinių atskleidimų nepranešta.

KREDITO AUTORIAUS PARAŠYMAS

Mary G. Krauland: Konceptualizacija; Duomenų kuravimas; Formali analizė; Tyrimas; Metodika; Ištekliai; Programinė įranga; Patvirtinimas; Vizualizacija; Rašymas – originalus juodraštis; Rašymas – peržiūra ir redagavimas. David D. Galloway: Duomenų kuravimas; Tyrimas; Metodika; Ištekliai; Programinė įranga; Rašymas – peržiūra ir redagavimas. Jonathan M. Raviotta: Duomenų kuravimas; Tyrimas; Patvirtinimas; Rašymas – peržiūra ir redagavimas. Richard K. Zimmerman: Konceptualizacija; Duomenų kuravimas; Formali analizė; Tyrimas; Metodika; Patvirtinimas; Rašymas – peržiūra ir redagavimas. Mark S. Roberts: Konceptualizacija; Formali analizė; Finansavimo įsigijimas; Tyrimas; Metodika; Projektų administravimas; Ištekliai; Priežiūra; Patvirtinimas; Rašymas – peržiūra ir redagavimas.

NUORODOS

1. Adlhoch C, Mook P, Lamb F ir kt. Labai mažai gripo PSO Europos regione 2020–2021 m. sezoną, 40 2020–8 2021 savaites. Euro Surveill. 2021;26(11):2100221.

2. Haapanen M, Renko M, Artama M, Kuitunen I. Uždarymo ir mokyklų bei darželių atidarymo įtaka SARS-CoV-2 ir kitų vaikų kvėpavimo takų infekcijų epidemiologijai – visos šalies registras studijuoti Suomijoje. ECklinikinė medicina. 2021;34:100807. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2021.100807.

3. Lee L, Butt K, Buckrell S, Nwosu A, Sevenhuysen C, Bancej C. Nacionalinė gripo vidurio sezono ataskaita, 2020-2021. Can Commun Dis Rep. 2021;47(1):1–4. https://doi.org/10.14745/ccdr.v47i01a01.

4. Olsen SJ, Azziz-Baumgartner E, Budd AP ir kt. Sumažėjęs gripo aktyvumas COVID-19 pandemijos metu – Jungtinės Valstijos, Australija, Čilė ir Pietų Afrika, 2020 m. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2020;69(37):1305–1309.

5. Partridge E, McCleery E, Cheema R ir kt. Sezoninio kvėpavimo takų viruso aktyvumo įvertinimas prieš ir po valstijos COVID{1}} prieglaudos tvarkos Šiaurės Kalifornijoje. JAMA tinklas atidarytas. 2021;4(1):e2035281.

6. 2020-2021 Gripo sezono suvestinė. Ligų kontrolės ir prevencijos centrai. https://www.cdc.gov/flu/season/faq-flu-season-2020- 2021. jam. Atnaujinta 2021 m. spalio 25 d. Pasiekta 2022 m. sausio 3 d.

7. Ferdinands JM, Fry AM, Reynolds S ir kt. Sezono metu mažėja apsauga nuo gripo vakcinos: įrodymai iš JAV vakcinų nuo gripo veiksmingumo tinklo, 2011-12–2014-15. Clin Infect Dis. 2017;64(5):544–550.

8. Ranjeva S, Subramanian R, Fang VJ ir kt. Apsauginio imuniteto nuo gripo dinamikos skirtumai pagal amžių. Nat Commun. 2019;10(1):1660.

9. Kermack WO, McKendrick AG. Indėlis į matematinę epidemijų teoriją–I. 1927. Bull Math Biol. 1991;53(1–2):33–55.

10. Bootsma MC, Ferguson NM. Visuomenės sveikatos priemonių poveikis 1918 m. gripo pandemijai JAV miestuose. Proc Natl Acad Sci US A.. 2007;104(18):7588–7593.

11. Chowell G, Ammon CE, Hengartner NW, Hyman JM. Didžiosios 1918 m. gripo pandemijos Ženevoje, Šveicarijoje, perdavimo dinamika: hipotetinių intervencijų poveikio įvertinimas. J Theor Biol. 2006;241(2):193–204.

12. Chowell G, Miller MA, Viboud C. Sezoninis gripas JAV, Prancūzijoje ir Australijoje: plitimas ir kontrolės perspektyvos. Epidemiol Infekcija. 2008;136(6):852–864.

13. Dushoff J, Plotkin JB, Levin SA, Earn DJ. Dinaminis rezonansas gali lemti gripo epidemijų sezoniškumą. Proc Natl Acad Sci USA. 2004;101(48):16915–16916.

14. Ferguson NM, Cummings DA, Fraser C, Cajka JC, Cooley PC, Burke DS. Gripo pandemijos mažinimo strategijos. Gamta. 2006; 442 (7101): 448–452.

15. Mills CE, Robins JM, Lipsitch M. 1918 m. pandeminio gripo pernešamumas. Gamta. 2004;432(7019):904–906. https://doi.org/10.1038/ nature03063.

For more information:1950477648nn@gmail.com