Patobulinta objektų atpažinimo atmintis naudojant pokoduotą pasikartojančią transkranijinę magnetinę stimuliaciją 2 dalis

3. Rezultatai

Norėdami įvertinti rTMS efektyvumą atmintyje, naudojome ORT su {{0}} h uždelsimu tarp atrankos ir bandymo fazės. SHAM v TMS mėginių ėmimo ir bandymo metu OFT aktyvumas ir objekto tyrinėjimo laikas nesiskyrė (p > 0,05, 1BD pav.).

Atmintis yra esminė gyvenimo dalis, padedanti įrašyti, prisiminti ir daryti išvadas apie praeities patirtį, taip pat turi įtakos mūsų sprendimams dėl ateities.

Atmintis dažnai vertinama kaip viena iš žmogaus intelekto apraiškų ir ji gali keistis priklausomai nuo įvairaus mokymosi ir patirties, su kuria susiduria individas. Daugumos žmonių atmintis šiek tiek silpnėja senstant, tačiau tai gali būti pagerinta nuolat mankštinantis ir treniruojantis.

Atminties efektyvumas taip pat labai svarbus aspektas. Veiksminga atmintis gali padėti mums geriau suprasti savo patirtį ir žinias bei geriau bendrauti su kitais. Tai taip pat gali padėti mums geriau susidoroti su iššūkiais ir spaudimu bei sėkmingiau mokytis ir dirbti.

Todėl turime išmokti pagerinti savo atminties efektyvumą ir stiprumą. Tai apima gerų atminties įpročių ugdymą, pvz., veiksmingų užrašų darymo metodų sukūrimą ir veiksmingos atminties aplinkos kūrimą. Taip pat galime pagerinti atmintį, vadovaudamiesi sveiku gyvenimo būdu, pavyzdžiui, pakankamai miegodami ir tinkamai mankštindamiesi.

Trumpai tariant, atminties efektyvumas ir stiprumas yra labai svarbūs mūsų gyvenimui. Naudodami pozityvius metodus ir metodus, gerindami savo atmintį ir efektyvumą, galime geriau susitvarkyti su savo kasdienybe ir sėkmingiau siekti savo asmeninių ir profesinių tikslų. Matyti, kad mums reikia pagerinti atmintį, o Cistanche gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche yra tradicinė kinų vaistinė medžiaga, turinti daug unikalių poveikių, iš kurių vienas yra pagerinti atmintį. Cistanche poveikį lemia įvairios jame esančios veikliosios medžiagos, įskaitant tanino rūgštį, polisacharidus, flavonoidinius glikozidus ir kt. Šie ingredientai gali įvairiais būdais skatinti smegenų sveikatą.

Spustelėkite Žinokite būdus, kaip pagerinti atmintį

Be to, atliekant įsigijimo bandymą nebuvo pakreipta objekto vieta (p > {{0}}.05, duomenys nerodomi). Pelės, kurios gavo TMS per 72-h, turėjo reikšmingą naujo objekto diskriminacijos indeksą (vienpusis t-testas t(9) ¼ 3.067, p ¼ 0,0134), o SHAM pelėms buvo būdingas reikšmingas diskriminacijos rodiklis. ne (vienpusis t testas t(10) ¼ 0,705, p ¼ 0,496).

Lyginant du diskriminacijos indeksus, TMS buvo žymiai didesnis nei SHAM (studento t testas t(19) ¼ 2,77, p ¼ 0.0122, 1E pav.). Be to, tik grupė, kuri gavo TMS, turėjo reikšmingą t- Mes taip pat išanalizavome skirtumus kiekvienoje gydymo grupėje tiriant naują ir pažįstamą objektą ir nustatėme reikšmingą skirtumą tarp tiriamo objekto ir taikyto gydymo (Dviejų krypčių kartotinių priemonių ANOVA F(1). ,19) ¼ 8,305, p ¼ 0,0096, hp2¼,304 1F pav.).

Post-hoc analizė parodė, kad TMS grupėje reikšmingai padidėjo naujų objektų tyrinėjimas (p ¼ 0.0092), tačiau SHAM grupėje nesiskyrė (p > 0,05), o tai rodo, kad rTMS tarp mokymasis ir įvykių atkūrimas geriau įtvirtino atmintį.

Po šio rezultato mums buvo įdomu suprasti eurobiologinius pokyčius, susijusius su geresniu atminties veikimu pelėms, kurios gavo rTMS. CREB, CAMKII ir ERK kiekiui ir jų fosforilinimui analizuoti naudojome Western Blot, naudodami pilną homogenatą iš hipokampo ir FC (2 pav.).

Apskritai hipokampe pakito CREB kiekis (vienpusė ANOVA F(2,15) ¼ 6,20 p ¼ 0.013,hp2¼,488 2a pav.). Post-hoc analizė atskleidė, kad tai buvo nustatyta dėl CREB padidėjimo abiejose grupėse, kurios atliko elgesio testą, SHAM (p ¼ 0,048) ir TMS (p ¼ 0,016), palyginti su KONTROLĖS grupe.

Tačiau CREB fosforilinimą paveikė tik rTMS hipokampe (vienpusė ANOVA F(2,15) ¼ 11,813 p ¼ 0.00 1, hp2¼,645 2a pav.), aspost-hoc analizė parodė, kad pelėms, kurioms buvo skirta rTMS, buvo žymiai didesnis pCREB lygis nei CONTROL (p ¼ 0,001) ir SHAM grupėje (p ¼ 0,041).

Be to, mes nustatėme poveikį pCAMKII lygiams (vienpusė ANOVA F(2,15) ¼ 4,817 p ¼ 0.029,hp2¼,445, 2d pav.), kur panašiai kaip ir pCREB post-hoc tyrimai parodė, kad rTMS padidino pCAMKII kiekį, palyginti su KONTROLĖS grupe (p ¼ 0,027). Priekinėje žievėje CREB fosforilinimą paveikė rTMS (vienpusė ANOVA F(). 2,15) ¼ 10,572p ¼ 0,003, hp2¼,658, 2b pav.).

Post-hoc analizė parodė, kad pelių, gavusių rTMS, pCREB lygis buvo žymiai didesnis nei CONTROL grupėje (p ¼ 0.002) / Taip pat buvo poveikis pCAMKII FC ( Vienpusė ANOVA F(2,15) ¼ 6,452 p ¼ 0,011,hp2¼,498, 2e pav.), tačiau posthoc analizė parodė, kad tai buvo neatsižvelgiant į gydymą, ir SHAM (p ¼ 0,016) TMS (0, 035) grupėse padidėjo pCAMKII, palyginti su CONTROL grupe.

FC padidėjusį pCAMKII lėmė padidėjęs esamo CAMKII fosforilinimas, nes pCAMKII ir CAMKII dalis taip pat padidėjo atlikus elgsenos testą (One-WayANOVA F(2,15) ¼ 7,387 p ¼ 0.{11 }}07, hp2¼.532, 2e pav.). Post-hoc tyrimai parodė, kad tiek SHAM (p ¼ 0,026), tiek TMS (0,010) turėjo žymiai didesnę dalį nei CONTROL. Tiek hipokampe, tiek FC nepastebėjome jokių reikšmingų ERK ar jo fosforilinimo pokyčių po rTMS.

Sinaptiniams homogenatams iš hipokampo ir FC naudojome Western Blot, kad nustatytume rTMS poveikį skirtingiems sinapsiniams receptoriams, susijusiems su mokymusi ir atmintimi.

Ištyrėme AMPA receptorių subvienetų GluR1 ir GluR2, taip pat BDNF receptoriaus TrkB pokyčius. Hipokampe buvo skirtumas tarp GluR2 (Welch testas F(2,15) ¼ 6,718 p < 0.001, 3g pav.) ir pGluR2 (vienpusis ANOVA F() 2,15) ¼ 7,189 p ¼ 0,023, hp2¼,461, 3g pav.

Post-hoc analizė parodė, kad SHAM pelėms buvo mažesnis GLUR2 nei CONTROLS (Games-Howell p ¼ 0.022), o pelėms, kurioms buvo skirtas gydymas rTMS, abiejų GluR2 lygis buvo žymiai didesnis (Games-Howell p ¼ { {10}}.037) ir pGluR2 (p < 0,05) nei SHAM pelėms. Hipokampe taip pat aptikome pTrKB (vienpusio ANOVA F(2,15) ¼ 8,449 p ¼ 0,005, hp2¼,585, 3J pav.) pakitimų.

Aspost-hoc bandymai parodė, kad tiek SHAM pelių (p ¼ 0.008), tiek TMS pelių (p ¼ 0,013) pTRKb buvo mažesnis nei CONTROL, tai rodo, kad šis poveikis buvo susijęs su elgesio testu ir nepriklauso nuo gydymo. .

Šį poveikį taip pat lėmė viso fosforilinto TrkB dalies pasikeitimas (vienpusė ANOVA F(2,15) ¼ 8,882 p ¼ 0.{{10}}04, hp2¼ .597, 3J pav.), tiek SHAM (p ¼ 0,042), tiek TMS (p ¼ 0,004) buvo žymiai mažesni nei CONTROL.

Vienintelis poveikis GluR1 buvo nustatytas FC, kur pasikeitė S845 vietoje fosforilinto GluR1 dalis, pGluR1(845) (vienpusė ANOVA F(2,15) ¼ 4,170 p ¼ 0,040 , hp2¼.391, 3e pav.), bet ne S831 svetainę.

Post-hoc analizė parodė, kad po rTMS sumažėjo, palyginti su CONTROLS (p ¼ 0.038). GluR2 receptoriai FC nepakito, tačiau mes nustatėme poveikį TrkB (vienpusis ANOVAF(2,15) ¼ 13,601 p ¼ 0,001, hp2¼,712, 3K pav.) ir pTrkB (Welch TestF(2,15) ¼ 4,745 p ¼ 3 K, F 0,00. ).

Post-hoc analizė parodė, kad šį poveikį lėmė tik padidėjimas po gydymo rTMS, palyginti su kontroline ir TrkB (p ¼ 0.001), ir pTrKB (Games-Howell p ¼ 0,037) lygiais. .

Kadangi pTrKb ir TrkB santykis nesiskyrė (3K pav.), tai rodo, kad skirtingai nei hipokampe, pTrkB pokytis atsirado dėl bendro TrKB padidėjimo.

Galiausiai ištyrėme rTMS stimuliacijos poveikį sinapsinių jungčių didinimui ir palaikymui smegenų srityse, kurios dalyvauja ORT. Mes panaudojome imunohistochemiją, kad nustatytų kolokalizuotą presinapsinį (SV2A) ir postsinapsinį (PSD95) tašką, kad parodytume aktyvių, sujungtų sinapsių proporciją šiose srityse.

Apskritai pakito kolokalizuotų sinapsių skaičius hipokampo CA1 srityje (OneWay ANOVA F(2,16) ¼ 4,231 p ¼ 0.038, hp2¼,377, 4a pav. ), EC (vienpusė ANOVA F(2,16) ¼ 4,658 p ¼ 0,030, hp2¼,392, 4c pav.) ir PC (vienpusė ANOVA F(2,16) ¼ 7,895 , p ¼ 0,006, hp2¼,548, 4d pav.

Tiek CA1 regione, tiek asmeniniame kompiuteryje buvo padidinta kolokalizacija TMS grupėje iki CONTROL (CA1 p ¼ 0.031, PCp ¼ 0.005), tačiau EC buvo nustatytas padidėjimas nuo CONTROL tiek SHAM (p ¼ 0,047), tiek TMS (p ¼ 0,022) grupėse, o tai rodo bendrą elgsenos testo poveikį šiame regione su nedideliu gydymo poveikiu. FK reikšmingų pokyčių nepastebėjome.

4. Diskusija

Mūsų rezultatai rodo, kad rTMS, jei jis skiriamas tarp kodavimo ir gavimo, pagerina pelių ORT atmintį. Šie rezultatai atspindi žmonių tyrimus, kurie parodė panašų postencodingrTMS ar kitų neinvazinės smegenų stimuliacijos formų poveikį, gerinantį atmintį [2,3].

Daugiausia graužikų tyrimai buvo skirti iš anksto užkoduoti rTMS, kad pagerintų atmintį[29e32], todėl neurobiologiniai konsolidavimo mechanizmai, skirti rTMS, nors specifiniam atminties pagerinimui yra veiksmingesni už kitus stimuliavimo laiko taškus [1], nebuvo ištirti.

Nuolatinio LTM rodiklis yra stiprių, stabilių sinapsinių ryšių susidarymas. Tiek PC, tiek CA1 tik pelėms, kurioms buvo rTMS, sinapsiniai ryšiai padidėjo, palyginti su CONTROL pelėmis, o SHAM pelėms – ne.

Kompiuteris ir nugaros CA1 yra svarbūs objektų atpažinimo atmintyje dėl skirtingų mechanizmų [33]. Nors kompiuteris dalyvauja atpažįstant objektus pagal jų naujumą ar pažįstamumą, hipokampas yra įtrauktas į specifinės objekto informacijos kodavimą iš jutiminių dirgiklių į atmintį [33e35]. Kadangi abiejuose regionuose buvo padidėjęs rTMS pelių sinapsinis ryšys, kurio atmintis pagerėjo, tai rodo, kad stimuliacija išlaikė abu svarbius ryšius šiose srityse, kurios koduoja tiek informaciją apie objektą, tiek pažinimą.

Vienas ryškiausių biologinių pokyčių, kuriuos pastebėjome, buvo GluR2 ekspresijos padidėjimas hipokampo sinapsėje po to, kai gydymas rTMS pagerino atmintį, palyginti su SHAM pelių sumažėjimu.

Tai buvo priešingai nei labai nedideli GluR1 ekspresijos pokyčiai. Ankstesni tyrimai parodė, kad GluR2 receptoriai yra svarbūs LTM saugojimui, o GluR2 receptorių pašalinimas iš sinapsės yra susijęs su užmiršimu [36]. Priešingai, blokuojant GluR2 endocitozę neleidžiama pamiršti neeksperimentinių nustatymų [37].

Buvo atlikti tik keli tyrimai, kurie parodė prieštaringus rTMS poveikio GluR2 receptoriams įrodymus [26, 38, 39]. Manome, kad mūsų rezultatai rodo unikalų poveikį, nes rTMS buvo suporuotas su mokymosi užduotimi, dėl kurios SHAM pelės pamiršo ir prarado GluR2 receptorius.

Todėl pirmą kartą parodė, kad rTMS gali skatinti GluR2 receptorių stabilumą sinapsėje atliekant objekto atpažinimo užduotį, o tai, kaip parodyta ankstesnėje literatūroje, yra svarbu norint išlaikyti atmintį [36, 37].

Įdomu tai, kad FC rTMS buvo susijęs su TrkB padidėjimu ir TrKB fosforilinimu, o hipokampe atminties užduotis sumažino pTrkB ekspresiją. TrkB kinetika sinapsėje priklauso nuo daugelio veiksnių, nes TrkB gali būti įtrauktas į sinapsę, kai BDNF prisijungia [40].

Tačiau ilgesni BDNF aktyvavimo laikotarpiai lemia stabilų TrkB reguliavimą, o trumpalaikis BDNF tik laikinai padidina TrkB [41]. Todėl skirtinga FC ir hipokampo TrkB ekspresija gali rodyti specifinį BDNF poveikį regionui.

Hipokampe TrkB internalizacija galėjo įvykti tiek SHAM, tiek TMS pelėse, reaguojant į elgesio testą, nes atliekant bandymo fazę abiejose grupėse galėjo atsirasti tam tikro lygio konsolidacijos mokymosi įvykis, kuris būtų suaktyvinęs trumpą BDNF atsaką [42e44 ]. Nors FC, ankstesni tyrimai parodė tiesioginį BDNF padidėjimą iš rTMS[18e20], nuolatinis BDNF padidėjimas dėl stimuliacijos per tris dienas galėjo paskatinti TrkB reguliavimą ir perkėlimą į sinapsę [41].

Be to, elgsenos testo, sukeliančio TrkB internalizavimą, poveikis nebūtų pasireiškęs FC, kaip tai įvyko hipokampe, nes FC nedalyvauja atpažinimo atmintyje [45e47]. Tai taip pat buvo įrodyta mūsų tyrime, nes šiame regione sinapsiniai ryšiai nepakito. Būsimuose tyrimuose reikėtų išsamiau ištirti rTMS ir elgsenos testo poveikį, kad būtų galima nustatyti šį tikslų mechanizmą.

Remiantis mūsų rezultatais, atrodo, kad yra stiprus ryšys tarp CREB ir pagerėjusios atminties našumo pelėms, kurios gavo TMS. Apskritai, tiek hipokampe, tiek FC matėme padidėjusį CREB ir jo fosforilinimo lygį. Šis rezultatas gali būti susijęs su ankstesniais tyrimais, kurie taip pat parodė rTMS gebėjimą padidinti CREB ekspresiją ir jos fosforilinimą [20, 21].

Padidėjęs pCREB yra svarbus transkripcijos aktyvumui, kurio reikia norint paversti trumpalaikę atmintį į stabilų LTM [48e50], o CREB blokavimas neleidžia konsoliduoti atminties per valandas po mokymosi įvykio [51]. Todėl konsolidavimo etape būtų svarbu, kad rTMS galėtų padidinti pCREB. Tačiau ilgalaikio CREB aktyvavimo vaidmuo yra mažiau aiškus.

Šis tyrimas rodo, kad CREB fosforilinimas buvo susijęs su pagerėjusia atmintimi ir todėl gali būti svarbus gerinant atminties veikimą, kurį matėme rTMS gydytose pelėse.

CREB aktyvinimas gali vykti iš daugelio sinapsinių kelių. Deja, šis tyrimas nenustatė tikslaus kelio, dėl kurio padidėtų pCREB. CAMKII fosforilinimas buvo padidėjęs ir hipokampe, ir FC, o tai gali sukelti padidėjusį CREB fosforilinimą [9e11].

Kadangi rTMS keičia Ca2 lygius neuronuose [18], šis CAMKII aktyvinimas galėjo suteikti tiesioginį būdą aktyvuoti CREB, be to, CAMKII aktyvacija buvo tiesiogiai susijusi su GluR2 aktyvumu [52].

Tačiau FC SHAM pelėms taip pat buvo padidėjęs CAMKII, bet ne CREB ar GluR2. Sinapsinis dažymas atskleidė, kad hipokampas vaidina didesnį vaidmenį objektų atpažinimo atmintyje nei FC, todėl gali būti naudojami kiti reguliavimo būdai, kurie palaikė CREB aktyvavimą iš CAMKII po rTMS hipokampe, o ne FC. Remiantis šiuo tyrimu, sunku atskirkite, ar rTMS patobulinimai atsirado tik dėl stimuliacijos, suteiktos 3 hpost-kodavimo, ar stimuliacijos, suteiktos per 72-h.

Pavieniai konsoliduojantys dirgikliai yra veiksmingi gerinant atmintį žmonėms [3], tačiau atliekant tyrimus su graužikais, nuoseklus atminties takų suaktyvinimas yra būtinas norint išlaikyti LTM [17].

Be to, iš šio tyrimo rezultatų negalime nustatyti, ar pagerėjusi atmintis ar neurobiocheminiai pokyčiai atsirado dėl rTMS stimuliacijos konsolidavimo etapo metu, pagerinančio atminties konsolidavimą, ar buvo antrinis mechanizmas, pakeitęs atminties atkūrimą nepriklausomai nuo konsolidacijos.

Šio tyrimo rezultatai rodo tiek trumpalaikius baltymų fosforilinimo pokyčius, reikalingus iš sinapsinio konsolidavimo, tiek ilgalaikius stabilių sinaptinių ryšių, reikalingų atminties palaikymui, pokyčius. Todėl būsimuose tyrimuose bus svarbu palyginti skirtingų stimuliacijos laiko taškų ir nezondinių bandymų kontrolinių grupių poveikį, kad būtų galima nustatyti tikslius mechanizmus.

5. Išvada

Kartu rezultatai rodo, kad skatindamas didesnį sinaptinį GluR2 ir užkirsdamas kelią jo endocitozei, taip pat palaikydamas sinapsinius ryšius asmeniniame kompiuteryje ir hipokampo CA1, rTMS gali pagerinti atmintį objekto atpažinimo teste.

Mes nustatėme įrodymų, kad šie pokyčiai galėjo būti susiję su CAMKII ir CREB keliais hipokampo neuronuose. Šie rezultatai dar labiau sustiprina rTMS suteikimą LTM konsolidavimo fazėje ir keičia sinaptinį plastiškumą, o tai gali turėti didesnį poveikį klinikinei neuromoduliacijai, ne tik gerinant atmintį, bet ir tais atvejais, kai didesnis informacijos išsaugojimas yra naudingas, pavyzdžiui, psichoterapija [53].

Būsimuose tyrimuose galėtų būti naudojami panašūs konsolidavimo ir priežiūros stimuliavimo palyginimo metodai, siekiant tiesiogiai nustatyti molekulinį mechanizmą, prisidedantį prie efekto, taip pat nustatyti, ar šis poveikis gali būti pratęstas naudojant ilgalaikę rTMS priežiūrą.

CRediT autorystės pareiškimas

AM Heath: konceptualizavimas, formali analizė, tyrimas, originalaus juodraščio rašymas. M. Breveris: Tyrimas. J. Yesavage: Priežiūra, recenzijų rašymas ir redagavimas. MW McNerney: priežiūra, ištekliai, finansavimo gavimas, recenzijų rašymas ir redagavimas.

Padėkos

Autoriai norėtų padėkoti dr. Eugenijai Poh už savo figūrą, skirtą naudoti rankraštyje. Autoriai taip pat norėtų į Asilą. Prof. Jennifer Roger už šiame tyrime naudojamų tinkintų TMS ritių suteikimą.

Šį darbą parėmė Veteranų reikalų departamentas [dotacijos numeris 5IK2BX004105-2]. Šiame dokumente pateikta informacija neatspindi Jungtinių Valstijų vyriausybės, Veteranų reikalų departamento ar Stanfordo universiteto medicinos mokyklos požiūrio.

Nuorodos

[1] Yeh N, Rose NS. Kaip transkranijinė magnetinė stimuliacija gali būti naudojama epizodinei atminčiai moduliuoti?: sisteminė apžvalga ir metaanalizė. FrontPsychol 2019;10:993.https://doi.org/10.3389/fpsyg.2019.00993.

[2] Turriziani P, Smirni D, Zappala G, Mangano GR, Oliveri M, Cipolotti L. Atminties efektyvumo gerinimas naudojant rTMS sveikiems asmenims ir asmenims, turintiems lengvą kognityvinį sutrikimą: dešinės dorsolaterinės priekinės žievės vaidmuo. Front Hum Neurosci 2012;6:62.https://doi.org/10.3389/fnhum.2012.00062.

[3] Sandrini M, Censor N, Mishoe J, Cohen LG. Priežastinis prefrontalinės žievės vaidmuo stiprinant epizodinius prisiminimus per konsolidavimą. Curr Biol2013;23:2181e4.https://doi.org/10.1016/j.cub.2013.08.045.

[4] Nilakantan AS, Bridge DJ, Gagnon EP, VanHaerents SA, Voss JL. Užpakalinio žievės-hipokampo tinklo stimuliavimas padidina atminties prisiminimo tikslumą. Curr Biol 2017;27:465e70.https://doi.org/10.1016/j.cub.2016.12.042.

[5] Bekinschtein P, Cammarota M, Igaz LM, Bevilaqua LRM, Izquierdo I, Medina JH.Ilgalaikės atminties išsaugojimui reikalinga vėlyva baltymų sintezė ir nuo BDNF priklausoma fazė hipokampe. Neuron 2007;53:261e77.https://doi.org/10.1016/j.neuron.2006.11.025.

[6] Bailey CH, Kandel ER, Harris KM. Struktūriniai sinapsinio plastiškumo ir atminties konsolidavimo komponentai. Cold Spring Harb Perspect Biol 2015;7:a021758.https://doi.org/10.1101/cshperspect.a021758.

[7] Rossato JI, Bevilaqua LRM, Myskiw JC, Medina JH, Izquierdo I, Cammarota M. Apie hipokampo baltymų sintezės vaidmenį objektų atpažinimo atminties konsolidavime ir pakartotinėje konsolidacijoje. Learn Mem 2007;14:36e46.https://doi.org/10.1101/lm.422607.

[8] Cunha C, Brambilla R, Thomas KL. Paprastas BDNF vaidmuo mokantis ir atmintyje? Front Mol Neurosci 2010;3.https://doi.org/10.3389/neuro.02.001.2010.

[9] Yan X, Liu J, Ye Z, Huang J, He F, Xiao W ir kt. CaMKII tarpininkaujantis CREB fosforilinimas yra susijęs su Ca (2 þ) sukelta BDNF mRNR transkripcija ir neurito augimu, kurį skatina elektrinė stimuliacija. PLoS One 2016;11:e0162784.https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162784.

[10] Deisseroth K, Bito H, Tsien RW. Signalų perdavimas iš sinapsės į branduolį: postsinapsinis CREB fosforilinimas kelių hipokampo sinapsinio plastiškumo formų metu. Neuron 1996;16:89e101.https://doi.org/10.1016/S0896-6273(00)80026-4.

[11] Ahmedas T, Frey JU. Plastiškumui būdingas CaMKII, MAP-kinazių ir CREB fosforilinimas vėlyvojo LTP metu žiurkių hipokampo pjūviuose in vitro. Neurofarmakologija 2005;49:477e92.https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.04.018.

[12] Kristensen AS, Jenkins MA, Banke TG, Schousboe A, Makino Y, Johnson RC ir kt. Nuo Ca2þ/kalmodulino priklausomos kinazės II AMPAreceptorių blokavimo reguliavimo mechanizmas. Nat Neurosci 2011;14:727e35.

For more information:1950477648nn@gmail.com