Maisto ir vaistų sąveika bei inkstų pacientų mitybos būklė: pasakojimo apžvalga Ⅱ

2.3. Poilsio energijos išlaidų pokyčiai

Poilsio energijos sąnaudos (REE)sudaro maždaug 55–70 % sveikų ir fiziškai aktyvių asmenų energijos poreikio. REE priklauso nuo amžiaus, lyties, kūno sudėties, fizinio aktyvumo, sveikatos būklės ir mitybos įpročių, taip pat nuo liesos masės procento ir vidaus organų. Vaistai, veikiantys centrinius valdymo mechanizmus (Pro-opiomelanokortino (POMC) neuronus iroreksigeniniai neuropeptidai Yir AGRP), arba periferiniai (ty insulinas, kortizolis, skydliaukės hormonai) gali paveikti kūno svorį, moduliuodami angliavandenių, lipidų ir baltymų apykaitą. Steroidinisvaistai nuo uždegimo, estrogeno-progestino preparatai ir vaistai nuo diabeto(tiek geriamieji, tiek injekciniai) veikia gliukozės ir (arba) riebalų apykaitą [28]. Visų pirma gliukokortikoidai turi daug poveikių. Jie gali sukelti atsparumą insulinui, taip pat riebalų masės pasiskirstymo pokyčius ir vandens bei druskų susilaikymą dėl likutinio mineralinio kortikoidų aktyvumo.

Estrogenai taip pat gali sumažinti jautrumą insulinui. Įdomu tai, kad estrogenaiskatinti kepenų sintezę, cirkuliuojantys DTL ir trigliceridai, padidėję MTL įsisavinimas ir periferinė metabolizmas, todėl padidėja DTL/MTL santykis. Progestinai turi priešingą poveikį, ypač jei jie turi likutinį androgeninį aktyvumą, kuris gali būti silpnas (dezogestrelis ir gestodenas) arba visiškai antagonistiniai (drospirenonas ir chlortalidonas) [28].

NAUJA AUGALINIŲ FORMULIŲ NAUDOJIMAS INKSTŲ LIGAI

Geriamieji vaistai nuo diabeto veikia skirtingai, todėl jie gali sumažinti kūno svorį (ty biguanidai, GLP{0}} agonistai), padidinti kūno svorį (ty glitazonai, sulfonilkarbamidai) arba jo neveikti (pvz. , glinidai, glitazonai, DPP4 inhibitoriai). Be to, kai kurie iš jų yra susiję su hipoglikemijos (sulfonilkarbamidų ir glinidų), taip pat disgeuzija (biguanidų) rizika [29]. Galiausiai, akarbozė (žarnyno alfa-gliukozidazės inhibitorius) ir SGLT2 (2 tipo natrio gliukozės pernešėjas) inhibitoriai taip pat gali būti susiję su svorio kritimu. Pirmosios (ty haloperidolio) ir antrosios kartos (ty olanzapinas, klozapinas ir risperidonas) antipsichoziniai vaistai veikia glikemijos kontrolę, tiek tiesiogiai kasos ląsteles, tiek periferinius audinius, sukeldami atsparumą insulinui. Be to, sedacinis poveikis sumažina energijos sąnaudas ir priauga svorio, ypač paaugliams. Antiretrovirusiniai proteazės inhibitoriai ir nukleozidų inhibitoriaiatvirkštinė transkriptazė(NATI) gali skatinti svorio augimą, paveikdamas kasos ląsteles [30].

Gliukozės metabolizmo pakitimai taip pat nustatomi vartojant tiazidų ir beta adrenoblokatorių. Pirmasis gali sukelti hiperglikemiją, nes sumažina insulino sekreciją dėl hipokalemijos, o antroji gali sukelti hiperglikemiją ir sumažinti periferinį insulino jautrumą bei svorio padidėjimą. 2 lentelėje parodytas kai kurių vaistų arba vaistų grupių poveikis kūno svoriui.

2.4. Vaistų sukeltas maistinių medžiagų trūkumas

Mikroelementų (ty vitaminų ir mineralų) trūkumas yra dar viena netinkamos mitybos būklė, kurią gali sukelti kai kurie vaistai, trukdantys absorbcijai ar išsiskyrimui. Dažniausi pokyčiai yra susiję su kaliu, natriu, magniu, geležimi, kalciu, cinku ir variu. Iš tiesų, kai kurie vaistai gali padidinti kalio išsiskyrimą ir natrio susilaikymą arba sumažinti jodo pasisavinimą ar išsiskyrimą, sumažinti geležies ir cinko absorbciją ir padidinti vario kiekį.

Hipokalemija dažnai siejama su diuretikais (kilpiniais ir tiazidiniais diuretikais), -adrenerginiais stimuliatoriais ar vidurius laisvinančiomis medžiagomis [31], taip pat kai kuriais monokloniniais antikūnais, naudojamais onkologijoje [32]. Hiperkalemija taip pat gali pasireikšti gydant renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos inhibitoriais (RAASi), ty aliskirenu, AKF inhibitoriais, angiotenzino II receptorių blokatoriais (ARB), aldosterono receptorių antagonistais, blokatoriais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU), heparinais, imunosupresantai (ty takrolimuzas, ciklosporinas), mineraliniai kortikoidai ir gliukokortikoidai, digoksinas [33–36].

Hiponatremija yra dažnas elektrolizės sutrikimas žmonėms, vartojantiems vaistus, kurie veikia natrio ir vandens homeostazę arba padidina antidiurezinio hormono (ADH) gamybą / sustiprina jo poveikį, skatinantį vandens reabsorbciją inkstų surenkamųjų kanalėlių lygyje. Daugelis vaistų gali sumažinti natrio koncentraciją serume [37], įskaitant tiazidinius diuretikus, SSRI, antipsichozinius vaistus, tokius kaip fenotiazinas ir haloperidolis (kurie gali sukelti nenormalią ADH sekreciją), vaistus nuo epilepsijos (ty karbamazepino, valproinės rūgšties), NVNU, protonų siurblio inhibitorius. (PSI, būtent omeprazolas ir ezomeprazolas), antinavikiniai vaistai (ty vinkristinas ir ciklofosfamidas) ir vaistai nuo diabeto (ty chlorpropamidas, tolbutamidas).

Keletas vaistų gali sukelti hipomagnezemiją [38]. Antibakteriniai vaistai, tokie kaip tetraciklinai, sudaro netirpus kompleksą su metalo katijonais; PPI ir antacidiniai vaistai mažina skrandžio pH ir mažina aktyvaus žarnyno pernešėjo magnio TRPM6 reguliavimą, o tiazidai ir kilpiniai diuretikai neleidžia magniui reabsorbuotis inkstų lygmeniu. Kai kurie antineoplastiniai vaistai (ty cisplatina) ir kontraceptinės tabletės padidina magnio išsiskyrimą per inkstus. Galiausiai, kalcineurino inhibitoriai ir geležies fosfato žarnyno rišikliai taip pat yra susiję su hipomagnezemija [39].

Geležies trūkumas gali atsirasti dėl sumažėjusios absorbcijos, kurią daugiausia sukelia antibiotikai, tokie kaip tetraciklinai ir chinolonai, ir skrandžio sekreciją mažinantys vaistai, ty PPI ir H2 receptorių antagonistai [40]. Iš tiesų, skrandžio rūgšties sekrecija palengvina laisvos geležies pasisavinimą, leidžiančią jai virsti geležies pavidalu, kuris yra geriau įsisavinamas nei geležies; taigi, mažinant skrandžio rūgštingumą, šio mineralo pasisavinimas su maistu yra mažiau efektyvus. Hipokalcemijos būklę gali sukelti keturios skirtingos sąlygos [39, 41]: hipoparatiroidizmas, hipovitaminozė D, kalcį surišančios medžiagos arba sutrikusi kaulų rezorbcija. Vaistai, dažniausiai susiję su hipokalcemija, yra kilpiniai diuretikai (padidinti kalcio išsiskyrimą), kompleksonai (ty etilendiaminotetracetatas, citratas, fosfatas), vaistai nuo naviko (ty cisplatina, leukovorinas, 5-fluorouracilas, nab-paklitakselis, aksitinitakselis). , bifosfatai, kalcitoninas ir denosumabas (monokloninis antikūnas, vartojamas osteoporozei gydyti).

Vaistuose, kurie gali palengvinti vario ir (arba) cinko išsiskyrimą, paprastai yra sulfhidrilo grupių, tokių kaip propiltiouracilas ir metimazolas, kaptoprilis (AKF) ir penicilaminas (vartojamas Wilsono ligai, reumatoidiniam artritui ir kt.) [42]. Įdomu tai, kad šie vaistai taip pat gali sukelti disgeuziją.

Įprasti vitaminų prieinamumo pokyčiai gali turėti įtakos tiaminui (B1), niacinui (B3) ir piridoksinui (B6), folatui, kartu su vitaminais B12, C ir D. Vaistai, galintys sukelti vitamino B trūkumą (ypač B12, B6 ir B3). ) daugiausia yra diuretikai (jie padidina vitaminų B, ypač B1, šalinimą) ir fibratai. Antirūgštys, pvz., H2- antagonistai ir PPI, sumažindami skrandžio rūgštingumą, gali sumažinti vitamino B12 absorbciją [43]. Vitamino B12 trūkumas taip pat gali atsirasti vartojant acetilsalicilo rūgštį (ASR), antipsichozinius vaistus (ty trifluoroperaziną), kolchiciną, estrogenus ir metforminą [44]. Gydant antidepresantais, ypač SSRI, ir kai kuriais antituberkuliniais vaistais (ty izoniazidu), gali sumažėti vitamino B6 ir vitamino PP kiekis. Folio rūgšties trūkumą gali sukelti kai kurie antibiotikai (penicilinai, cefalosporinai, tetraciklinai), fibratai, kontraceptinės tabletės, ASR ir vaistai nuo reumato (būtent metotreksatas), kai kurie chemoterapiniai vaistai, geriamieji vaistai nuo diabeto (ypač biguanidai ir sulfonilkarbamidai), prieštraukuliniai vaistai , fenobarbitalis, primidonas) ir neuroleptikai (fenotiazinai).

Vaistai, galintys sukelti vitamino C trūkumą, yra diuretikai, kontraceptinės tabletės ir ASA. Tarp riebaluose tirpių vitaminų (A, D, E ir K) vitamino D trūkumas yra labiau paplitęs ir jį gali sukelti vaistai, tokie kaip statinai, antacidiniai vaistai, prieštraukuliniai vaistai (ty fenitoinas), kolestiraminas, gliukokortikoidai ir kt. sevelameras, žarnyno fosfatų rišiklis [45]. Kofermentas Q10 (ubichinonas) yra būtinas tinkamam mitochondrijų funkcionavimui. Kai kurie vaistai gali trukdyti jo funkcijai, pavyzdžiui, vaistai nuo diabeto (biguanidai, metforminas, ypač sulfonilkarbamido dariniai, gliburidas ir tolazamidas), - blokatoriai, statinai, kortikosteroidai, varfarinas ir diuretikai (ty acetazolamidas).

3. Maisto ir vaistų sąveika

Galima maisto ir vaistų sąveika yra svarbi klinikinėje praktikoje [46], tačiau dažnai nežinoma arba nepastebima. Jie dažniau pasitaiko vartojant per burną vartojamus vaistus [47]. Iš tiesų, maistas ir gėrimai gali pakeisti vaisto farmakokinetinius ir farmakodinaminius profilius, todėl gali atsirasti dvi skirtingos sąlygos:

(1) Padidėjusi koncentracija biologiniuose skysčiuose, galinti sustiprinti vaisto poveikį iki šalutinio poveikio ir toksiškumo rizikos;

(2) Sumažėjusi koncentracija biologiniuose skysčiuose ir dėl to sumažėjęs vaisto poveikis, dėl kurio kyla visiško arba dalinio neveiksmingumo pavojus.

Pirmas dalykas, į kurį reikia atsižvelgti, yra tai, kad sąveika ir jų sunkumas turi būti žinomi ir užkirstas kelias, kad būtų išvengta toksiškumo ar terapinio neveiksmingumo rizikos. Iš tiesų, nors daugelis sąveikų yra hipotetinės, kai kurios iš jų gali būti kliniškai akivaizdžios arba gali būti klasifikuojamos kaip tikros nepageidaujamos reakcijos į vaistą (NRV). NRV yra netyčinės nepageidaujamos reakcijos, kurias sukelia vaistas, o sąveikos su maistu atveju jos gali turėti toksiškumo arba gydymo neveiksmingumo požymių.

Būtina išskirti tris veiksnius, kurie potencialiai padidina rimtos sąveikos riziką: sąveikoje dalyvaujančio vaisto tipas, ligos, kuriai gydyti skiriamas vaistas, sunkumas ir bendra paciento būklė [20,48]. Mažo terapinio indekso vaistai gali būti įtraukti į kliniškai akivaizdžią sąveiką dėl siauro veiksmingumo ir saugumo diapazono, nes nepageidaujami reiškiniai gali pasireikšti vartojant įprastai gydymui vartojamas dozes. Vadinasi, net nedideli siauro terapinio diapazono vaisto koncentracijos kraujyje ar plazmoje pokyčiai gali sukelti toksiškumą arba gydymo nesėkmę. Imunosupresiniai vaistai (kalcineurino arba mTOR inhibitoriai), širdies ir kraujagyslių sistemą veikiantys vaistai (antiaritminiai vaistai, kardioaktyvūs glikozidai, geriamieji antikoaguliantai ir kt. kvėpavimo sistema (ty teofilinas) yra mažo terapinio indekso farmakologinių medžiagų pavyzdžiai [49-51]. Taip pat gali būti naudojami vaistai, veikiantys centrinę nervų sistemą (pvz., antidepresantai, migdomieji vaistai, nuotaikos stabilizatoriai ir vaistai nuo epilepsijos). Be to, vaistai, vartojami lėtinėms ligoms gydyti, kelia didesnę sąveikos riziką dėl ilgalaikio vartojimo, antrasis veiksnys yra ligos, kuriai gydyti reikalingi vaistai, sunkumas Perdozavus arba per mažą dozavimą, pacientui kyla hemoraginių ar trombozinių komplikacijų rizika [50]. Taip pat pacientas gali rizikuoti persodinto organo atmetimu arba toksinio poveikio atsiradimu, kai sąveikauja su imunine sistema! slegiantys vaistai.

Trečiasis traktorius atpažįstamas pagal bendrą paciento būklę. Pavyzdžiui, senyvas amžius gali būti susijęs su širdies ir kraujagyslių sistemos ar metabolinėmis ligomis, kurios gali neigiamai paveikti vaistų ir kepenų biotransformaciją bei išsiskyrimą per inkstus [50]. Galimas absorbcijos greičio pakitimas taip pat gali atsirasti dėl žarnyno motorikos pokyčių, skirtingos kūno sudėties (ty riebalinio audinio masės sumažėjimo) ir, svarbiausia, sumažėjęs organizmo gebėjimas kritinėmis sąlygomis metabolizuoti vaistus ir pašalinti. jų išmatose ar šlapime. Pagrindinės maisto ir vaistų sąveikos apibendrintos 3 lentelėje.

3 lentelė. Maisto ir vaistų sąveika. Maisto produktai, kurių reikia vengti arba nevartoti kartu su vaistais, nes kyla rimtų vaistų poveikio rizika.

4. Maisto ir vaistų sąveikos farmakokinetika

Farmakokinetinė sąveika susijusi su absorbcijos, pasiskirstymo, metabolizmo ir pašalinimo procesais. Be atskirų maisto produktų ar maistinių medžiagų, net visas maistas gali reikšmingai paveikti vaisto farmakokinetiką, pakeisdamas jo saugumą ir terapinį veiksmingumą [52–54]. Be to, dėl skirtingų farmacinių formų, kuriomis vartojama veiklioji medžiaga, ir dėl skirtingų cheminių bei fizinių savybių, tokių kaip tirpumas arba pralaidumas virškinimo trakte, maistas gali skirtingai paveikti vaistą.

Apskritai, tarp keturių farmakologinių procesų, maistas daugiausia gali trukdyti absorbcijai ir metabolizmui. Iš tiesų, šių dviejų procesų pokyčiai gali pakeisti efektyvų vaisto biologinį prieinamumą (ty aktyvaus vaisto dozės procentinę dalį, kuri randama organizme po jo vartojimo). Išgertas vaistas maždaug per 1–2 minutes pasiekia skrandį, kur ištirpsta, o dalis veikliosios medžiagos patenka į kraują. Likusi dalis pereina į žarnyną, kur absorbcija baigiasi. Tam tikros rūšies maisto buvimas gali sukelti cheminę-fizinę sąveiką, susidedančią iš molekulinio ryšio tarp maisto ir jo komponento bei aktyviosios vaisto dalies susidarymo. Vadinasi, tokio tipo trukdžiai sumažina vaisto absorbciją. Kitas mechanizmas yra pagrįstas virškinimo trakto fiziologijos pakitimais [53], atsirandančiais dėl maisto nurijimo, skrandžio rūgštingumo sumažėjimo, pailgėjusio skrandžio ištuštinimo laiko, tulžies sekrecijos pokyčių, padidėjusio žarnyno judrumo ir žarnyno pokyčių. mikrofloros sudėtis. Visi šie pokyčiai galiausiai gali pakeisti vaisto absorbcijos greitį

5. Vaistų biologinio prieinamumo pokyčiai

Vaistai, kurie yra silpnos rūgštys, absorbuojami skrandžio lygyje, o silpnos bazės – plonosios žarnos lygyje. Tiek cheminės, tiek fizinės savybės gali turėti įtakos vaistų absorbcijos fazei, pvz., disociacijos konstanta [55], pH jautrus parametras, kuriam įtakos turi ryšių ir (arba) kompleksų su kitais molekuliniais dariniais susidarymas. Todėl maisto, kuris sukelia pH pokyčius virškinimo trakte, ypač skrandžio lygyje, įvedimas gali turėti įtakos vaisto gebėjimui įsisavinti. Be to, tarp vaisto ir kai kurių maiste esančių molekulių ar jonų gali susidaryti ryšiai ir (arba) kompleksai. Vaisto absorbcija su maistu ar valgymu taip pat gali pasikeisti, kai veiklioji medžiaga susijungia su vaisto nešiklio baltymu; maisto ir vaistų konkurencija dėl prisijungimo prie transportavimo baltymų gali apriboti farmakologinio agento absorbciją.

Virškinimo trakte pH, perfuzija, absorbuojantis paviršius tūrio vienetui ir judrumas gali įvairiai paveikti vaistų absorbcijos greitį [56]. Pavyzdžiui, skrandžio ištuštinimo laikas ir žarnyno judėjimo laikas yra du veiksniai, lemiantys sėkmingą vaisto vartojimą [57]. Visų pirma, valgant kietą maistą, ypač jei jis yra šiltas, klampus ir daug riebalų, sulėtėja skrandžio ištuštinimo laikas ir dėl to sulėtėja vaisto absorbcija žarnyne, net jei absorbuojamas visas vaisto kiekis. yra nepakitęs. Be to, kieto maisto vartojimas skatina skrandžio tulžies ir kasos sulčių gamybą, o tai paprastai pagerina vaisto tirpimą ir palengvina jo įsisavinimą [58]. Maistas, kuriame yra daug lipidų, skatina didesnę tulžies gamybą ir išsiskyrimą dvylikapirštėje žarnoje, todėl geriau įsisavinami tie vaistai, kuriems reikia tulžies druskų optimaliam pasisavinimui. Įdomu tai, kad kai kurie vaistai, konjuguoti su gliukurono rūgštimi, patenka į enterohepatinę cirkuliaciją, kuri užtikrina ilgesnį jų buvimą kraujyje ir audiniuose [59].

6. Pokyčiai dėl skysčių, baltymų, lipidų ir skaidulų suvartojimo

Skysčių vartojimas gali turėti įtakos vaisto absorbcijai. Iš tiesų, gėrimų tūris ir temperatūra gali pakeisti vaisto tranzitą per skrandį, todėl keičiasi laikas, reikalingas farmakologiniam poveikiui atsirasti [60]. Išskyrus vandenį, vartojant bet kokį gėrimą kartu su vaistu, pastarasis gali būti absorbuojamas kitaip. Būtent, gali pakisti skrandžio pH, sulėtėti skrandžio ištuštinimas arba atsirasti chelatinių reakcijų arba užkirsti kelią vaisto absorbcijai. Pavyzdžiui, tai atsitinka su kola, kakava, kava (kofeinu) ir pienu [61,62]. Be to, vandens naudojimas vaistams gerti neleidžia vaistui prilipti prie stemplės ir skrandžio sienelių ir leidžia greitai patekti į absorbcijos vietą. Reikia atkreipti dėmesį į skysčio temperatūrą: vengti karšto ar per šalto vandens, nes abiem atvejais gali pailgėti skrandžio ištuštinimo laikas.

Maisto sudėtis gali paveikti vaisto absorbciją keliais būdais. Didelis aminorūgščių kiekis, gautas iš daug baltymų turinčių miltų, gali sudaryti ryšius su vaistu arba konkuruoti su juo dėl prisijungimo prie transportavimo nešėjų [63]. Be to, dėl padidėjusios kasos sulčių sekrecijos žarnyne gali padidėti vandens kiekis, todėl vaistas gali praskiesti. Kita vertus, baltymų turintis maistas padidina žarnyno aprūpinimą krauju, palengvindamas ir pagreitindamas vaisto įsisavinimą. Maistas, kuriame gausu lipidų, lėtina skrandžio judrumą ir padidina tulžies gamybą [64]. Toks maistas padeda pasisavinti vadinamuosius „lipofilinius“ vaistus. Priešingai, valgio skaidulų kiekis padidina virškinamojo trakto judrumą ir sutrumpina žarnyno judėjimo laiką. Dėl to sumažėja vaistų biologinis prieinamumas ir jų farmakodinaminis poveikis.

Ypatingas maisto ir vaistų sąveikos atvejis atsiranda vartojant maistą, kuriame gausu tiramino (monoamino, susidarančio iš aminorūgšties tirozino) ir IMAO vaistų, dėl kurių susikaupia per daug monoaminų, dėl kurių smarkiai padidėja kraujospūdis ir atsiranda galvos skausmai. Tokiu atveju dieta turėtų apriboti kietų sūrių, jautienos, perdirbtos mėsos, mielių ekstrakto, džiovintų vaisių, sojos, šokolado ir kt. vartojamas sunkioms infekcijoms gydyti. Iš tiesų, linezolidas veikia kaip MAO inhibitorius, todėl jo vartojant kartu su maistu, kuriame gausu tiramino, gali staiga padidėti kraujospūdis. Kitas svarbus veiksnys yra laikas tarp vaisto vartojimo, palyginti su valgymu ar valgymu [65]. Šiai sąveikai jautriausi vaistai dažniausiai yra nestabilūs skrandžio skysčiuose arba labiau linkę sudaryti ryšius su maisto molekulėmis. Dėl šios priežasties vaistai skirstomi į dvi pagrindines kategorijas: vaistus, kuriuos reikia vartoti valgio metu arba valgio metu (vartojamus pusvalandį prieš valgį arba po jo) ir vaistus, kuriuos reikia vartoti nevalgius, t. 2 valandas prieš valgį arba 3–4 valandas po valgio.

7. Vaistų platinimo pokyčiai

Vaistų pasiskirstymo tūriui ir greičiui įtakos turi keli veiksniai, priklausomai nuo audinio, kuriame vaistas pasiskirsto, ir cheminių-fizinių vaisto savybių, todėl tiriamojo kūno riebalų ir liesos masės procentas turi įtakos vaisto pasiskirstymo greičiui. Vaistas, jo pusinės eliminacijos laikas ir laikas, reikalingas nusistovėjusiai koncentracijai pasiekti, tiek suaugusiems, tiek vaikams [66]. Lipofilinio vaisto farmakokinetika daugiausia priklauso nuo riebalinio kūno masės. Riebaliniame audinyje trūksta vandens (ypač tarpląsteliniame) ir mažai kraujagyslių. Mažesnis vandens kiekis lemia mažesnį hidrofilinių vaistų pasiskirstymą riebaliniame audinyje ir didesnį lipofilinių pasiskirstymą [67]. Priešingai, antsvorio ar nutukusiems asmenims, kurių riebalinės kūno masės procentas didesnis, skiriami hidrofiliniai vaistai, pasiskirsto mažesniame vandens tūryje. Todėl dozės apskaičiavimas pagal faktinį kūno svorį gali sukelti perdozavimo pavojų, nes skysčių kiekis, kuriame vaistas pasiskirsto, nėra proporcingas kūno svoriui. Dėl to vaisto koncentracija plazmoje bus didesnė ir ilgesnis pusinės eliminacijos laikas, o poveikis tikriausiai bus didesnis nei tikėtasi, net jei ši taisyklė gali būti taikoma ne visiems vaistams [68, 69]. Papildomas veiksnys, turintis įtakos vaisto pasiskirstymui, yra jungimasis su plazmos baltymais, nes tik laisva vaisto forma gali plisti ekstravaskulinėje erdvėje arba ląstelėse, kuriose jis veikia. Pažymėtina, kad albuminas jungiasi su rūgštiniais vaistais, o rūgščių alfa glikoproteinų ir lipoproteinų baziniai vaistai, kartu su keliais veiksniais (pvz., kepenų ir inkstų ligomis, uždegimais, vėžiu), gali paveikti plazmos baltymų, reikalingų vaistams surišti, koncentraciją [70,71 ].

Kūno sudėties pokyčiai įvyksta ne tik esant antsvoriui/nutukimui ar sumažinus liesą kūno masę, bet ir esant ekstremalioms amžiaus grupėms. Iš tiesų, tiek naujagimių, tiek pagyvenusių žmonių kūno sudėtis yra visiškai kitokia nei suaugusiųjų. Naujagimiams yra didelis vandens procentas (apie 75–80 %) ir mažas riebalų masės procentas, o vyresnio amžiaus žmonėms fiziologiškai sumažėja vandens kiekis ir padaugėja riebalinio audinio [72,73]. Su amžiumi taip pat sumažėja plazmos baltymų prisijungimo gebėjimas (būtent hipoalbuminemija), mažėja plazmos tūris, sumažėja fermentinis aktyvumas irsumažėjusi inkstų funkcija. Tai lemia vaistų pasiskirstymo tūrio pokyčius: vyresnio amžiaus pacientams vandenyje tirpių vaistų pasiskirstymo tūris yra mažesnis, o riebaluose tirpių vaistų pasiskirstymo tūris, atsižvelgiant į kūno svorį, yra didesnis.

8. Vaistų metabolizmo pokyčiai

Verta paminėti, kad vaistai, maistinės medžiagos ir maistas gali paveikti kepenų fermentų aktyvumą, todėl sustiprėja arba sulėtėja vaistų metabolizmas, atitinkamai susilpnėja arba sustiprėja farmakologinis poveikis. CYP450 izo formos (būtent CYP3A4,5,6, CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 ir CYP2E1) yra svarbiausi fermentai, dalyvaujantys vaistų biotransformacijoje.

Visų pirma, tam tikrų maisto produktų (pvz., sojų) ar gėrimų (pvz., greipfrutų ir mėlynių sulčių) vartojimas gali slopinti citochromo P450 fermentų aktyvumą ir taip pakeisti vaisto koncentraciją tikslinėje veikimo vietoje [74]. ]. Greipfrutų sulčių atveju slopinimas trunka keletą valandų, o kepenų CYP3A4 aktyvumas normalizuojasi per 48 valandas nuo sulčių suvartojimo [75]. Akivaizdu, kad maisto ir vaistų sąveikos rizika, kuri gali būti kliniškai reikšminga, gali priklausyti nuo vaisto saugumo (ty terapinio indekso), kartu vartojamo vaisto ir maisto trukmės ir galiausiai, apie klinikinę paciento būklę ir ligos sunkumą. Be to, dieta, kurioje yra daug baltymų ir lipidų, bet mažai angliavandenių, gali slopinti CYP450 aktyvumą ir atitinkamai padidinti vaisto koncentraciją plazmoje. Šis slopinimas ypač stiprus ilgoms, nesočiosioms riebalų rūgščių grandinėms [76].

9. Vaistų eliminacijos pokyčiai

TheInkstai pirmiausia yra atsakingi už daugumos vaistų pašalinimą, per glomerulų filtraciją ir kanalėlių sekreciją. Verta paminėti, kad laisva vaisto frakcija, kuri yra filtruojama glomerulų, gali būti greitai reabsorbuota kanalėlių lygyje, jei ji yra nejonizuota. Silpna vaisto rūgštingumas arba bazinis pobūdis paaiškina disocijuotos ir nedisocijuotos formos pusiausvyrą, kuri priklauso nuo ultrafiltrato pH, ir atitinkamai galutinę disocijuotų arba nedisocijuotų vaistų formų išskyrimą arba reabsorbciją. Todėl visi tie maisto produktai ar gėrimai, kurie gali rūgštinti ar šarminti šlapimą, gali pakeisti rezorbciją ir palengvinti tam tikrų vaistų išsiskyrimą. Pavyzdys yra vadinamosios šarminimo arba rūgštinimo dietos [77]. Šarminei dietai būdingas daržovių ir šviežių vaisių buvimas bei sumažintas rūgštinančių maisto produktų suvartojimas; jame gausu sieros, fosforo ir chloro, kurių yra tokiuose maisto produktuose kaip sūris, mėsa, dešros, kiaušiniai, paprastas cukrus, rafinuoti miltai, kava ir arbata. Priešingai, rūgštinančiose dietose gyvūninės kilmės baltymų suvartojama daug, o vaisių, daržovių ir ankštinių augalų mažai (vadinamosios vakarietiškos dietos). Maisto rūgštingumą arba šarmingumą galima apibrėžti pagal PRAL indeksą (potencialią inkstų rūgšties apkrovą): maisto produktai, kurių PRAL yra neigiamas, gali šarminti, o tie, kurių PRAL teigiamas, rūgština [77]. Kai kurie maisto produktai yra „neutralūs“ arba šiek tiek rūgštinantys, pavyzdžiui, nesmulkinti grūdai, ankštinės daržovės, pienas ir džiovinti vaisiai.

10. Maisto ir vaistų sąveikos farmakodinamika ir farmakokinetika

Mokslinės literatūros analizė parodė, kad maisto ir vaistų sąveikos tyrimams skiriama mažai dėmesio. Be to, maiste yra tiek daug junginių, galinčių trukdyti vaistams, kad sunku juos visus ištirti [78]. Kitas paaiškinimas yra tas, kad maisto sudedamųjų dalių ir maistinių medžiagų, galinčių pakeisti vaisto farmakodinamiką, koncentracijos priklauso nuo daugelio kintamųjų, tokių kaip vaisiaus/daržovės rūšis, geografinė kilmė, derliaus nuėmimo sezonas, vaisiaus/daržovės brandinimo laipsnis ir sandėliavimas. sąlygos [79]. Dėl šios priežasties dauguma tyrimų buvo daugiausia orientuoti į maisto papildus ir gėrimus arba ekstraktus, tokius kaip vaisių sultys, arbatos, žolelių arbatos, alkoholiniai gėrimai, kava ir pienas.

11. Daržovės, kuriose gausu vitamino K

Tarp žinomiausių vaistų ir maisto sąveikų, be abejo, geriausiai žinomas varfarino ryšys su maisto produktais, kuriuose gausu vitamino K. Varfarino poveikis atsiranda dėl nepilnos krešėjimo faktorių sintezės, karboksilinant glutamo rūgšties likučius, kuriems vitaminas K vaidina esminį vaidmenį. Maistas, kuriame gausu vitamino K, gali sutrikdyti gydomąjį vaisto poveikį. Šiuos maisto produktus daugiausia atstovauja kryžmažiedžiai (brokoliai, kopūstai ir kt.), salotos, špinatai, petražolės ir kt. Daug vitamino K taip pat gali būti šparaguose, žirniuose, lęšiuose, sojoje, kiaušinio trynyje, kepenyse ir kt. Pacientai, gydomi varfarinu, gali valgyti šias daržoves, skirdami dėmesį, kad ilgą laiką valgytų saikingai, kasdien valgytų tokį patį kiekį ir atitinkamai koreguotų varfarino dozę. Neseniai atlikta metaanalizė pranešė, kad vitamino K vartojimo ribojimas neatrodo naudinga strategija siekiant pagerinti varfarino veiksmingumą [80]. Keletas tyrimų nustatė neigiamą ryšį tarp vitamino K suvartojimo ir tarptautinio normalizuoto santykio (INR) svyravimų, o kiti nustatė teigiamą, bet nuo dozės priklausomą ryšį: vartojant minimalų vitamino K kiekį, vis tiek įmanoma išlaikyti. pakankamas antikoaguliacinis poveikis. Jei vitamino K suvartojama daugiau kaip 150 µg per dieną, vaisto poveikis pasikeičia [80]. Todėl naudingas būdas išspręsti šią problemą yra išlaikyti stabilų mitybos įprotį, vengiant didelių vitamino K suvartojimo pokyčių [80, 81].

12. Goitrogeninis maistas

Kita gerai žinoma maisto ir vaistų sąveika yra tarp levotiroksino ir vadinamojo goitrogeninio maisto, į kurį įeina kryžmažiedžiai (kopūstai, žiediniai kopūstai, brokoliai ir kt.), soja, salotos ir špinatai, pienas ir kai kurie priedai, pavyzdžiui, nitritai. Šie maisto produktai gali sutrikdyti jodo, kuris yra būtinas tinkamai skydliaukės veiklai, metabolizmą dėl T3 ir T4 skydliaukės hormonų sintezės [82]. Iš tiesų, didelė izotiocianatų koncentracija šiuose maisto produktuose gali slopinti jodo įsisavinimą, taigi ir tiroksino susidarymą, o tai sumažina skydliaukės funkciją [83]. Tačiau daugeliu atvejų tai nereiškia visiško šių maisto produktų pašalinimo iš dietos. Juos vartoti galima, atkreipiant dėmesį į vartojimo kiekį, dažnumą, laiką. Bet kuriuo atveju pacientai gali valgyti šį maistą retkarčiais, saikingomis porcijomis ir ne anksčiau kaip po 30–60 min. nuo levotiroksino vartojimo.

Tačiau kai kurios iš šių sąveikų nepatvirtintos, pavyzdžiui, sojos atveju, todėl gali padidėti hipotirozės rizika. Neseniai atlikta sisteminė apžvalga parodė, kad sojos valgymas neturi įtakos skydliaukės hormonams ir gali šiek tiek padidinti skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) kiekį [84]. Todėl esant įvairiai mitybai, soją galima vartoti žmonėms, turintiems skydliaukės problemų, jei dietoje netrūksta jodo. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas Hashimoto tiroiditui, gydomam levotiroksinu, nes sojos gali trukdyti šio vaisto veikimui. Tačiau sojos pupelių suvartojimas mažiausiai 4 val. atstumu nuo vaisto gali būti laikomas nekenksmingu [84].

13. Vaisių arba daržovių sultys

Greipfrutų, apelsinų, obuolių, granatų, mėlynių ir pomidorų sultys buvo ištirtos dėl galimos sąveikos su vaistais. Iš visų vaisių sulčių geriausiai žinomos greipfrutų sultys [85]. Jis yra stiprus kai kurių žarnyne aktyvių citochromo P450 izoformų, ypač CYP3A4 izoformos, kuri yra atsakinga už maždaug 50 % vaistų detoksikaciją, aktyvumo inhibitorius. Tokį slopinamąjį aktyvumą lemia kai kurios greipfrutuose ir jo sultyse esančios medžiagos, būtent naringinas (fenolinis junginys, pasižymintis priešuždegiminėmis ir antioksidacinėmis savybėmis) ir bergamotės šerdis (furanokumarinas). Vaistų, kuriuos gali paveikti greipfrutų sultys, sąrašas yra ilgas ir apima dažniausiai skiriamus vaistus, tokius kaip [86]:

Greipfrutų sultyse esantys flavonoidai, tokie kaip naringeninas ir hesperidinas, yra atsakingi už transmembraninių pernešėjų, kurie vaidina svarbų vaidmenį vaistui iš žarnyno spindžio per kraują, slopinimą. Šių junginių yra ir kitose vaisių sultyse, pavyzdžiui, citrusinių vaisių sultyse. Iš tiesų, apelsinų, obuolių, kivių ir papajos sultys, kuriose yra tų pačių flavonoidų (naringino, hesperidino ir floridino, floretino), įprastomis dozėmis gali slopinti organinių anijonų (OATP) transportavimo polipeptidus. Būtent šiam procesui sustabdyti pakanka 1–2 standartinio dydžio vaisių arba 200 cc prekinių ar naminių sulčių [79,87–89]. Šių vaisių sulčių suvartojimas lemia tam tikrų antibiotikų, antihipertenzinių, beta adrenoblokatorių ir antialerginių vaistų absorbcijos iš virškinimo trakto sumažėjimą. Visų pirma, vartojant tokius vaistus kaip acebutololis, celiprololis ar feksofenadinas su greipfrutų sultimis arba atenololis, ciprofloksacinas ir feksofenadinas su apelsinų sultimis, sumažėja geriamųjų antihipertenzinių ir antihistamininių vaistų biologinis prieinamumas [90].

Kai kuriuose tyrimuose teigiama, kad alavijo sultys gali sumažinti kai kurių chemoterapinių vaistų veiksmingumą, nors gali sustiprinti geriamųjų vaistų nuo diabeto poveikį dėl tolesnio gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimo, kai alavijo sultys vartojamos kartu su tais vaistais. Alavijų sulčių negalima vartoti kartu su vaistais, tokiais kaip tiazidiniai diuretikai, gliukokortikoidai ir kardioaktyvūs glikozidai, kad būtų išvengta padidėjusio kalio išsiskyrimo per inkstus ir dėl to sukeltų hipokalemiją [95]. Ananasų sultys arba jų ekstraktai gali sąveikauti su NVNU, varfarinu, trombocitų agregaciją mažinančiais vaistais ir heparinu, todėl padidėja kraujavimo rizika. Įrodyta, kad daržovių sultys, tokios kaip kopūstų, svogūnų ir žaliųjų pipirų sultys, gali konkurenciškai slopinti CYP3A4 aktyvumą [93]. Tačiau šis slopinamasis poveikis nebuvo ištirtas in vivo, o flavonoidų, esančių šiose daržovėse, skaičius priklauso nuo auginimo sąlygų, todėl negalima daryti tikros išvados, kad kopūstai ir svogūnai gali kliniškai slopinti CYP3A4 aktyvumą [94] ]. Pomidorų sultyse yra vienas ar daugiau konkuruojančių tiesioginių CYP3A4 aktyvumo inhibitorių [96]. Šis poveikis taip pat buvo pastebėtas ir kituose soliariumuose, tokiuose kaip bulvės, baklažanai ir paprikos; todėl manoma, kad šios daržovės turi tuos pačius slopinamuosius junginius [97].

Apskritai šie tyrimai suteikia papildomos svarbios informacijos. Pirma, šviežios arba naminės sultys mažiau slopina vaistų įsisavinimą nei komercinės sultys. Antra, buvo parodyta, kad vaistų suvartojimo sumažėjimas yra tiesiogiai proporcingas suvartotų sulčių kiekiui ir laikui nuo sulčių iki vaisto vartojimo [87]. Apskritai, buvo pastebėta, kad norint išvengti bet kokios sąveikos tikimybės, nuo sulčių vartojimo iki vaisto vartojimo rekomenduojama praeiti keturias valandas [87]. Šie tyrimai turi keletą apribojimų, iš kurių svarbiausias yra tai, kad jie buvo atlikti in vitro. Keletas tyrimų ištyrė vaistų ir maisto sąveiką in vivo, o retai – su žmonėmis [91]. Trumpas maisto ir maistinių medžiagų poveikis, paprastai trunkantis dvi savaites, gali paaiškinti klinikinių tyrimų trūkumą [98, 99].

#cistanche #cistanchedeserticola #cistanchetubulosa #cistanchesalsa #glycoside #echinacoside #verbascoside #acteoside #ニクジュヨウ #肉蓯蓉 #ベルバスク #シギニン #エキナコシド

Pagalbinė Wecistanche tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950