Ar atėjo laikas senoterapiją taikyti sergant širdies ir kraujagyslių patologinėmis sąlygomis, susijusiomis su senėjimu?

Prašau susisiektioscar.xiao@wecistanche.comDaugiau informacijos

Santrauka:Nustatyta, kad 2030 m. širdies ir kraujagyslių ligos (ŠKL) lems 40 procentų visų mirčių ir bus pagrindinė priežastis. Taigi, tinkamų gydymo būdų, galinčių atidėti arba sulėtinti jų pradžią ir progresavimą, tyrimai auga. Ypač domina nauja medicinos mokslo šaka, vadinama anti-senėjimo medicina, nes ŠKL yra širdies ir kraujagyslių sistemos senėjimo rezultatas. Senstančios ląstelės (SC) kaupiasi širdies ir kraujagyslių sistemoje ir prisideda prie tipiškų su amžiumi susijusių širdies ir kraujagyslių ligų (ty aterosklerozės, medialinės aortos degeneracijos, kraujagyslių remodeliavimosi, standumo) atsiradimo. Tokios būklės progresuoja sergant širdies ir kraujagyslių patologijomis (ty širdies nepakankamumu, vainikinių arterijų liga, miokardo infarktu ir aneurizmomis), skatinant priešuždegiminį ir profibrozinį su senėjimu susijusį sekrecinį fenotipą (SASP). Todėl kuriami gydymo būdai, galintys konkrečiai pašalinti SC.cistanche แอ ม เว ย์Chemoterapiniai vaistai yra naujas gydymas prieš SC ir apima tris terapinius metodus: (a) molekules, skirtas selektyviai naikinti SC, apibrėžtą analizę; (b) junginius, galinčius sumažinti sukeliamą SC SASP, todėl veikia kaip SASP slopintuvai arba gali pakeisti senstantis fenotipas, vadinamas ksenomorfiniu;c) SC skaičiaus padidėjimo audiniuose slopinimas. Čia jie aprašomi ir atsirandantys duomenys apie dabartinius tyrimus, susijusius su jų galimu klinikiniu pritaikymu sergant ŠKL, pabrėžiant naudą ir apribojimus bei siūlomi galimi sprendimai, kaip artimiausiu metu juos pritaikyti kaip veiksmingą gydymą nuo ŠKL.

Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia

1. Įvadas

Vyresnio amžiaus žmonių Vakarų populiacija sparčiai auga kartu su nuolatiniu gyvenimo trukmės ilgėjimu, net jei tai neišvengiamai susiję su lygiaverčiu sveikatos pagerėjimu (Lunenfeld ir Stratton, 2013). Atitinkamai, gyventojų senėjimo reiškinys yra reikšmingai susijęs su kelių lėtinių uždegiminių ligų, apibūdinamų kaip su amžiumi susijusi liga (ARD), atsiradimu, įskaitant širdies ir kraujagyslių ligas (ŠKL), 2 tipo diabetą (T2D), osteoporozę, neurodegeneracines ligas ir vėžį. (Edwards, 2012) (1A pav.). Jame nurodoma, kad 2030 m., tarp ARD, ŠKL sukels 40 procentų visų mirčių ir bus pagrindinė priežastis (Kirkwood, 2017; Jones ir kt., 2019). Todėl vyriausybės ir mokslo bendruomenė tiria tinkamus sveikatos apsaugos veiksmus, įskaitant ligų prevencijos ir sveikatos stiprinimo programas, skirtas kovoti su pagrindinėmis vyresnio amžiaus gyventojų sergamumo ir mirtingumo priežastimis ir sumažinti išlaidas, susijusias su ARD valdymu ir negalia (Zolotor ir Yorkery, 2019).kiek cistanche paimtiŠiame kontekste daug žadanti atrodo nauja senėjimą stabdanti medicina, medicinos mokslo šaka (žr. 1B pav.), kuriai pastaraisiais dešimtmečiais skiriamas ypatingas dėmesys (Kirkland, 2013; Flatt ir kt., 2013; Lopreite ir Mauro, 2017). Vaistu nuo senėjimo siekiama pagerinti sveikatos trukmę ir gyvenimo trukmę, taikant specialias mitybos ir fizinio aktyvumo schemas ir taikant biomedicinines intervencijas, skirtas senėjimo procesui atitolinti arba jį pakeisti (Lemaitre ir kt., 2015; da Costa ir kt., 2016; Lara ir kt. al., 2016). Be to, tradicinės ir alternatyviosios medicinos specialybės naudojamos kuriant tarpusavyje susijusį požiūrį, kurio tikslas – pasiekti geriausią galimą anti-senėjimo poveikį asmenims, paveiktiems ARD. Taigi anti-senėjimo medicina yra holistinė disciplina, pagrįsta ligos kaip patologinės būklės, paveikiančios visą kūną, o ne tik dalį, samprata. Įvairios organizacijos (pvz., vyrauja

Amerikos anti-senėjimo medicinos akademija A4M, oficialiai ne Amerikos medicinos asociacijos akredituota veterinarijos gydytoja, https://www.a4m.com/) visame pasaulyje siūlo kursus gydytojams, norintiems rinkti išsamią informaciją apie senėjimą stabdančius vaistus. ir jos galimos intervencijos priemonės, iš esmės palyginti su tomis, kurių ligų pobūdis yra prevencinis, siekiant sumažinti ARD paplitimą ir dažnumą bei sulėtinti numatomą jų tendenciją. Tai lemia tiek mokslo žinių pažangą, tiek kuriant svarbią informacijos platformą visiems bet kokio amžiaus populiacijos asmenims, suteikiantį naują suvokimą apie tinkamiausią gyvenimo būdą, suderinamą su gyvenimo trukmei pailginti ir kovoti su senėjimu. Be to, medicina nuo senėjimo siūlo naują idėją apie senėjimo procesą, manydama, kad tai yra grįžtamasis reiškinys (Lemaitre ir kt., 2015). Todėl kai kurios naujausios teorijos teigia, kad senėjimas vyksta kaip kitų gyvybės procesų, matyt, turinčių kokią nors specifinę funkciją, pasekmė (Anton ir kt., 2005). Ši koncepcija gali pasirodyti ekstremali, tačiau mintis manipuliuoti senėjimu, kaip ir kitais neesminiais gyvenimo procesais, vis labiau auga. Vadinasi, su amžiumi susijęs senėjimas gali pasirodyti kaip patofiziologinių procesų kompleksas, kurio būtų galima išvengti, atidėti ar net pakeisti (Balistreri. 2018; Balistreri ir kt., 2020; Vaiserman ir kt., 2019). Šiuo metu tyrimuose buvo pradėtos taikyti naujos biotechnologijos, ypač omikos procedūros (ty genomika, transkriptomika, proteomika ir metabolomika), kurios potencialiai gali sulėtinti arba atidėti procesus, susijusius su senėjimu, ir todėl plačiai taikomos kovos su senėjimu srityse. senėjimo medicina (Balistreri, 2018; Balistreri ir kt., 2020; Vaiserman ir kt., 2019).kas yra cistancheIš kitos pusės? Tokios technologijos buvo naudojamos siekiant nustatyti molekulinius ir ląstelinius mechanizmus, susijusius su senėjimo procesu, įskaitant genomo nestabilumą, epigenetinį reguliavimo panaikinimą, proteostazės praradimą ir mitochondrijų disfunkciją. ląstelių senėjimas, kamieninių ląstelių išsekimas, uždegimas, telomerų sutrumpėjimas, autofagija, sutrikęs atsparumas stresui ir nereguliuojamas signalizavimas apie maistines medžiagas (Balistreri, 2018; Balistreri ir kt., 2020; Vaiserman ir kt., 2019). Šios žinios yra pradinis taškas kuriant naujoviškas terapines strategijas prieš su amžiumi susijusį funkcinį nuosmukį ir audinių, organų ir organizmo sistemų patologinių būklių atsiradimą. Čia mes pranešame ir aptariame naujas sąvokas, susijusias su chemoterapinių vaistų vartojimu.

Cistanche gali kovoti su senėjimu

1.1. Senstančios ląstelės kaip ARD gydymo tikslas

Ląstelių senėjimas ir dėl to senstančios ląstelės (SC) yra tipiški senėjimo proceso požymiai, atsirandantys dėl daugybės ląstelių ir molekulių sukeltų procesų (Olivieri ir kt., 2018; Childs ir kt., 2017). Didėjantys įrodymai rodo tokį SC indėlį nustatant seną fenotipą (Balistreri, 2018). Tačiau susiję mechanizmai nebuvo iki galo išaiškinti, taip pat veiksmingas SC ryšys su žmogaus ARD atsiradimu. Žinoma, ribojantis veiksnys, kuris greičiausiai prisidėjo prie SC aptikimo žmonėms vėlavimo, yra standartizuotų senėjimo in vivo biomarkerių nebuvimas. Tačiau vis gausesnėje literatūroje rašoma, kad SC sukelia žalingą poveikį audinių mikroaplinkai, skatindamas molekulių, veikiančių kaip patologinius palengvinimo veiksnius arba sunkinančius veiksnius, išsiskyrimą (daug cituojamas Balistreri ir kt., 2013). Atitinkamai, SC prisideda prie senėjimo ir ARD atsiradimo per su senėjimu susijusį sekrecijos fenotipą (SASP), kurį sudaro įvairūs tirpūs veiksniai, įskaitant uždegimą skatinančius mediatorius ir matricą ardančias molekules. Savo ruožtu SASP prisideda prie lėtinio, sisteminio, žemo laipsnio uždegimo, vadinamo uždegimu, būsenos, kuri yra vienas iš pagrindinių rizikos veiksnių, susijusių su pagrindinių ARD atsiradimu. Priešuždegiminio lygio procentas, reikalingas būklei, dėl kurios atsiranda ligų / negalios, pasiekti, priklauso nuo genetinių, aplinkos ir stochastinių veiksnių (Balistreri ir kt., 2013; Ovadya ir Krizhanovsky, 2014). Savo ruožtu, su amžiumi susijęs SC kaupimasis stimuliuoja imuninės sistemos aktyvavimą ir vėliau nustato lėtinę imuninę būklę, kuri yra glaudžiai susijusi su sumažėjusiu SC klirensu. Todėl šis nuolatinis imuninis atsakas ir su juo susijęs užburtas ratas sukelia uždegiminį senėjimą. Be imuninių ląstelių ir audinių ląstelių, taip pat pažeidžiamos suaugusių žmonių kamieninės ląstelės (įskaitant mezenchimines kamienines ląsteles). Tokie įrodymai apie senstančios aplinkos gebėjimą sumažinti kamieno savybes (Hallet al., 2016) arba diferenciacijos gebėjimą (Liu ir kt., 2017). Tuo pačiu metu tai pabrėžia SSP veiksmus ir įvairias savybes skirtinguose audiniuose. Iš viso aukščiau aprašyti pastebėjimai pabrėžia, kad SC kaupimasis audiniuose yra atsakingas už uždegimą senėjimo metu, kurį palaiko pats SASP (skleidžiamas kraujotakoje) ir SASP sukeliamas poveikis (Weiner ir kt., 2016a).bioflavonoidaiAtitinkamai, SC yra labai daug visuose audiniuose, organuose ir sistemose, kur atsiranda ARD.nusipirk cistancheTiksliau sakant, jų gausu ne tik sergant navikais, bet ir sergant degeneracinėmis ligomis, o tai rodo pagrindinį sukelto SC lėtinio uždegimo vaidmenį sergant šiomis ligomis (Prattichizzoet al..2017; Weiner ir kt., 2016b). Atitinkamai, neseniai ištyrėme endotelio ląstelių (EC) senėjimą ir dėl to kylančią endotelio disfunkciją, kaip vieną iš pagrindinių veiksnių, susijusių ne tik su ŠKL atsiradimu ir progresavimu, bet ir su kitomis ARD, tokiomis kaip osteoporozė (Olivieri ir kt., 2016). kadangi EC yra visų audinių ir organų stromos komponentai (Madonna ir kt., 2016; Regina ir kt., 2016; Prattichizzo ir kt., 2016; Kirkland ir Tchkonia, 2017).

2. Nauja era geros mokslų srityje: chemoterapija

Pirmiau minėtos pastabos apie SC atskleidžia jų pagrindinį vaidmenį ARD ir siūlo jas kaip galimus taikinius. Atitinkamai, Childs ir bendradarbiai (2017 m.) skrupulingai peržiūrėjo tokias SC funkcijas senėjimo ir ARD srityse ir įrodė, kad jos yra potencialus tikslas pailginti gyvenimo trukmę ir sveikatos trukmę. Tokie įrodymai pradėjo naują erą geros mokslo srityje, nes buvo sukurti chemoterapiniai vaistai, vaistai, turintys įtakos (didžiaja prasme) senėjimo procesui (Olivieri ir kt., 2016). Kitas apeutics šiuo metu apima tris gydymo būdus:

I. molekulės, selektyviai naikinančios SC, apibrėžta analitika;

II. junginiai, galintys sumažinti iššauktą SC SASP, taigi veikti kaip SASP slopintuvai, galintys pakeisti senstantį fenotipą, vadinami ksenomorfiniais;

Ⅲ. SC skaičiaus padidėjimo audiniuose slopinimas.

Pastaroji, apie kurią pranešta, greičiausiai yra seniausia strategija. Atitinkamai, buvo įrodyta, kad daugelis antioksidantų atitolina senėjimo procesą in vitro (Bjelakovic ir kt., 2013). Tačiau šių daug žadančių išvadų taikymas, in vivo modeliai (ty pelių modeliai), naudojant tradicinius antioksidantus (pvz., C ir E vitaminus), vargu ar buvo paversti naujais gydymo būdais (Bjelakovic ir kt., 2013). Be to, žmonių kohortų tyrimų rezultatai taip pat įrodo, kad tokie junginiai nesugeba sustabdyti ARD, net jei buvo aptikti prieštaringi duomenys, keičiantys analizuojamas molekules (Kirkland ir Tchkonia, 2017a). Priešingai, naudojant analizę ir SASP slopinančius junginius buvo gauta įdomesnių ikiklinikinių išvadų. Analitika atsirado naudojant didelius farmakologinius tyrimus ir diferencinius genų ekspresijos tyrimus. Be to, SC buvo aptikti išgyvenimo būdai kaip senolitikai (Kirkland ir kt., 2017b). Tarp jų buvo atrasti ir sėkmingai nukreipti penki antiapoptoziniai keliai (SCAP), įskaitant Bcl šeimos baltymus, PI3K-Akt, p53 ir efrin-tirozino kinazes, HIF-1a ir HSP90 kelius (Kirkland). ir kt., 2017). Ši sritis sparčiai auga, o informacija, teikiama naudojant naujas technologijas, tokias kaip vienaląstė RNRazė, leidžia suteikti daugiau įžvalgų apie SC, siekiant paspartinti naujų senolitinių vaistų kūrimą (Kirkland ir kt., 2017b). Pažymėtina, kad daugybė pelių modelių, tokių kaip aterosklerozė, analizės buvo nukreipti į įvairius patologinius fenotipus, susijusius su senėjimu. Iki šiol buvo aprašytos septynios senolitinio aktyvumo junginių klasės. Tarp jų neseniai buvo pranešta apie dasatinibą, kvercetiną, BCL2 šeimos inhibitorius, šakutės galvutės baltymą O4 (FOX-O4) sąveikaujantį peptidą, blokuojantį FOXO4 ryšį su p53. Be to, natūralūs junginiai, tokie kaip fisetinas, su kvercetinu susijęs flavonoidas ir piperlonguminas, taip pat turi senolitinį arba ksenomorfinį poveikį, taip pat klinikiniais tikslais naudojami vaistai, nukreipti į ko-chaperono šilumos šoko baltymą 90 (HSP90), neseniai parodė novatoriška senolitikų grupė, sukelianti mu-rino ir žmogaus SC apoptozę in vitro ir galinti išplėsti sveikatos trukmę in vivo. Galutiniams įrodymams, FDA patvirtintas histono deacetilazės inhibitorius panobinostatas buvo laikomas stenozuojančiu, sukeliančiu naviko SC apoptozę in vitro. Akivaizdu, kad naujos bioinformatinės analizės ir narkotikų atrankos metodų dėka bus aptiktos papildomos galimos analizės klasės (Kirkland ir kt., 2017).

Taip pat pranešta apie keletą ksenomorfinių klasių. Tarp jų yra IkB kinazės (IKK) ir branduolinio faktoriaus (NF)-kB5 inhibitoriai, laisvųjų radikalų šalintojai ir Janus kinazės (JAK) kelio inhibitoriai, taip pat rapamicinas, galintis sumažinti SASP. Įrodyta, kad net fisetinas veikia ksenomorfiškai kai kurių tipų ląsteles ir senolitinį poveikį kitiems, in vito.

Tačiau daugelis vaistų buvo sėkmingai išbandyti su pelėmis, tačiau buvo įrodyta, kad jie yra nepalankūs žmonėms ir sukelia toksiškumą (pvz., chemoterapiniai vaistai ir imunosupresoriai). Taigi, jų pavertimas klinikiniais tyrimais turėtų apsiriboti tam tikromis sąlygomis, o tinkamo junginio, skirto visai populiacijai gydyti, atrodo, dar reikia atrasti. Šiuo metu metforminas yra labiausiai tikėtinas tokio vartojimo kandidatas (cit. Balistreri, 2018). Modelinių organizmų tyrimai parodė, kad jie gali pailginti gyvenimo trukmę (cituota Balistreri, 20l8) dėl mechanizmų, dėl kurių daug diskutuojama, įskaitant:(a)sumažintą insulino ir IGF-1 signalizaciją; b) mTOR slopinimas; c) reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) kiekio mažinimas; d) uždegimo mažinimas, e) DNR pažeidimo mažinimas ir AMPK aktyvinimas (cit. Balistreri, 2018). Tačiau jo poveikis AMPK daugiausia buvo atskleista.

3. Senoterapijos ir širdies ir kraujagyslių patologinės būklės, susijusios su senėjimu

Įrodymai apie SC pašalinimą iš arterijų, siekiant pagerinti tipiškus su amžiumi susijusius kraujagyslių fenotipus, leido manyti, kad analizė gali sumažinti širdies ir kraujagyslių patologines sąlygas, susijusias su senėjimu (žr. 1 lentelę). Tirozino kinazės inhibitorius dasatinibas ir flavonoidas kvercetinas buvo pirmieji senolitiniai vaistai, apibūdinti kaip galintys gydyti ŠKL (Roos ir kt., 2016; Xu ir kt., 2018). Tačiau buvo pripažintas neigiamas kai kurių vaistų poveikis (Kirkland ir kt., 2017b). Pavyzdžiui, vaistas navitoklaksas (ABT263), pasižymintis senolitiniu aktyvumu, dažnai sukelia neutropeniją ir trombocitopeniją. Senolitinis gydymas taip pat rodo kitas problemas. Pavyzdžiui, jie gali neutralizuoti SC, sukeldami potencialiai onkogenines mutacijas (Xu ir kt., 2018). Tačiau pelių, gydytų dasatinibo ir kvercetino deriniu, išgyvenamumas ir sveikatos būklė pailgėjo. Be to, buvo įrodyta, kad gydymas dasatinibu ir kvercetinu pagerina vazomotorinę funkciją ir sumažina aortos kalcifikaciją atitinkamai senoms ir hipercholesteroleminėms pelėms, o tai žymiai pagerina senų pelių širdies funkciją (Zhu ir kt., 2015; Roos ir kt., 2016). ). Be to, buvo aprašytas širdies progenitorinių ląstelių stimuliavimas senose širdyse ir padidėjęs kardiomiocitų proliferacinis pajėgumas pašalinus SC senoms pelėms, naudojant farmakologinius metodus arba genetinius senolitinius modelius (Lewis-McDougall ir kt., 2019). Farmakologiniai ir genetiniai analitiniai modeliai iš tikrųjų parodė ryšį tarp SC sumažėjimo, širdies fibrozės slopinimo ir pagerėjusio kardiomiocitų proliferacinės ekspresijos profilio (Anderson ir kt., 2019). Be to, pastebėta, kad senstančių kardiomiocitų pašalinimas vartojant ABT263 pagerina miokardo remodeliavimąsi ir bendrą išgyvenamumą, naudojant miokardo infarkto pelės modelį (Walaszczyk ir kt., 2019). Atitinkamai, analizė rodo gebėjimą pakeisti fenotipinius pokyčius, susijusius su senėjimu, atkuriant su amžiumi susijusį širdies disfunkciją ir skatinant regeneracinį pajėgumą, o tai sustiprina analizę kaip galimą širdies ir kraujagyslių patologinių būklių metodą (Kirkland ir Tchkonia, 2017a; Kirkland ir kt., 2017b). ). Be to, neseniai buvo pranešta apie širdies glikozidus kaip senolitinius junginius, turinčius didelį potencialą kaip veiksmingą šių ligų gydymą (Guerrero ir kt., 2019; Triana-Martinez ir kt., 2019). HSP90 chaperono inhibitoriai parodė tą patį potencialą (Fuhrmann-Stroissnigg ir kt., 2017), įskaitant 17-DMAG, galintį pagerinti pelių aterosklerozę (Lazaro ir kt., 2015), galbūt dėl ​​hemolizinio aktyvumo. Be to, nustatyta, kad 2-deoksi-D-gliukozė (2DG), gliukozės analogas, galintis slopinti ATP sintezę ir nustatyti ląstelių ciklo sustabdymą bei ląstelių mirtį, turi senolitinį poveikį senstančioms kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėms. Tiksliai, 2DG gali sukelti padidėjusį SC metabolinį aktyvumą, kuris gali turėti įtakos aterosklerozės progresavimui (Gardner ir kt., 2015) (žr. 1 lentelę).

Tačiau dauguma analitinių priemonių buvo kliniškai patvirtintos arba jau atliekami klinikiniai tyrimai, skirti gydyti onkologines ligas, idiopatinę plaučių fibrozę ir lėtines inkstų ligas (Mattison ir kt., 2014). Kalbant apie senolitinius vaistus širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti, jie buvo išbandyti tik su gyvūnų modeliais ir šiuo metu laukiama klinikinių tyrimų. Kaip alternatyva, kai kurie tyrimai rekomendavo SC slopinimą kaip kitą tikėtiną širdies ir kraujagyslių sutrikimų strategiją. Atitinkamai, Sir-tuin1 (SIRT1) signalizacijos aktyvinimas buvo nuosekliai aprašytas. Tiksliai įrodyta, kad SIRT1 aktyvinimas, kurį sukelia polifenolis resveratrolis, slopina nežmoginių primatų arterijų sienelių uždegimą ir sustingimą (Mattison ir kt., 2014). Panašiai, specifinis SIRT1 aktyvatorius SRT1720 sumažina pelių hipertenziją ir arterijų standumą (Xao ir kt., 2016). Svarbūs tyrimai atskleidė, kad pacientų, sergančių pilvo aortos aneurizma, kraujagyslių lygiosiose ląstelėse yra sumažėjusi SIRT1 ekspresija, o SIRT1 aktyvacija slopina. ląstelių senėjimo ir kraujagyslių uždegimo mažinimo (Chen ir kt., 2016). Atitinkamai buvo pranešta, kad kalorijų apribojimas yra susijęs su SIRT1 aktyvacija lygiosiose kraujagyslių ląstelėse ir sumažėjusiu pilvo aortos aneurizmos paplitimu (Lieut al., 2016). Be to, kiti susiję tyrimai taip pat parodė, kad VSMC senėjimas slopinamas. pagal SIRT1 signalizacijos kelius (van der Veer ir kt., 2007; Imai ir Guarente, 2014). Kiti siūlomi klinikiniai gydymo būdai yra pioglitazonas, stimuliuojantis telomerazės aktyvaciją ir galintis sumažinti endotelio ląstelių senėjimą (Werner ir kt., 2011). Taip pat tiriami netradiciniai metodai, skirti tikslinei SC, įskaitant vakcinas ir kitus imuninės sistemos moduliatorius, taip pat toksinų tiekimą naudojant SC atpažinimo technologijas. Metforminas ir rapamicinas (sirolimuzas) slopina SASP ir sumažina priešuždegiminę aplinką bei aktyvuoto SC sukeltą žalą (Kirkland ir Tchkonia, 2017a) (žr. 1 lentelę). Kalbant apie rapamiciną, jis pailgina pelių gyvenimo trukmę, sumažina senėjimą ir pasižymi antiateroskleroziniu poveikiu (Walters ir kt., 2016; Evangelisti ir kt., 2016). Be to, buvo įrodyta, kad statinai užkerta kelią SASP ir reguliuoja ląstelių ciklą ir telomerazę (Bennaceur ir kt., 2014).

Pažymėtina pažanga kuriant natūralius bioaktyvius junginius, turinčius potencialių senėjimą stabdančių savybių, vadinamų nutraceuticals (Nasri ir kt., 2014). Pavyzdžiui, polifenoliai turi antioksidacinį ir priešuždegiminį poveikį, nes jie gali būti senostatikai, nes neutralizuoja prooksidantą ir uždegimą skatinantį signalą SC (Gurau ir kt., 2018). Įdomu tai, kad kitas pavyzdys yra resveratrolis, nurodytas kaip ląstelių senėjimo slopintuvas. širdies ir kraujagyslių komplikacijų (Mattison ir kt., 2014). Galiausiai, mezenchiminėmis kamieninėmis ląstelėmis (MSC) pagrįstos terapijos taip pat pranešamos siekiant neutralizuoti su senėjimu susijusias širdies ir kraujagyslių ligas ir komplikacijas. MSC yra daugiapotentės ląstelės, turinčios naudingų veiksmų, tokių kaip daugialypės diferenciacijos potencialas ir mažas imunogeniškumas (Balis-treri ir kt., 2020). Šiuo metu vyksta klinikiniai MSC transplantacijos tyrimai, rodantys širdies pagerėjimą tais atvejais, kai širdies nepakankamumas yra antrinis dėl išeminės kardiomiopatijos (Balistreri ir kt., 2020).

Svarstant visus surinktus įrodymus apie galimą gydymą, padedantį kovoti su su amžiumi susijusiomis širdies ir kraujagyslių ligomis, atsiranda apribojimų, tačiau didelė viltis dedama į klinikinius tyrimus su senolitiniais preparatais. Jie, įvertinę jų saugumą ir veiksmingumą, gali paskatinti tolesnę pažangą kuriant tinkamas pacientų vaistų administracijas ir pasiūlyti veiksmingą gydymą, slopinantį SC vystymąsi, susijusias patologines sąlygas ir komplikacijas.

4. Išvados

Chemoterapijos, skirtos atidėti ar sustabdyti su amžiumi susijusias širdies ir kraujagyslių ligas, kūrimas yra labai svarbus, tačiau šiuo metu jo veiksmingo klinikinio taikymo apribojimai yra įvairūs. Tikriausiai gali padėti multi-omikos metodų integravimas, kaip perspektyvi priemonė jų identifikavimui. Ši idėja kilo dėl to, kad dabartiniai tyrimai buvo atlikti naudojant atskirus omikos tipus. Tai yra apribojimas, nes atskiri omikos vertinimai leidžia atrasti tik dalį tokių molekulių, todėl sumažėja galimybė nustatyti gerai pritaikytas terapijas. Metabolomikos, mikrobiomų ir nutrigenominių profilių analizė tik dabar atsiranda ir leidžia nustatyti kai kurias perspektyvias molekules, turinčias senėjimą stabdantį poveikį (Scola ir kt., 2019). Visų omikos analizių atlikimas tikrai gali reikšti, kad žmonėms bus aptikta gerai pritaikyta terapija, gauta duomenų iš daugiamačių lygių. Tolesnė pagalba tokiems tyrimams taip pat gali būti teikiama iš lyčių medicinos, kuri galėtų suteikti dar vieną esminį diferencijuoto širdies ir kraujagyslių patologijų, susijusių su amžiumi ir gydymu pagal lytį, valdymo lygmenį. Šiandien lytis yra vienas iš pagrindinių širdies ir kraujagyslių sistemos valdymo ir gydymo iššūkių. Atitinkamų chemoterapinių molekulių, skirtų įvairioms patologinėms būklei ir lyčiai, nuėmimo plokštės taip pat galėtų palengvinti atitinkamų algoritmų kūrimą jų prevencijai. Tačiau ši tyrimų sritis šiuo metu tebėra jauna, todėl jai reikia didelio susidomėjimo ir daugiau tyrimų, pagrįstų tikslesniais, standartizuotais omikos metodais. Nepaisant to, sukurti metodai ir metodai gali suteikti išsamią informaciją apie naujoviškų gydymo būdų aptikimą (Balistreri, 2018).

Šis straipsnis yra ištrauktas iš Current Research in Pharmacology and Drug Discovery 2 (2021) 100027