Inkstų funkcija, smegenų morfologija ir pagyvenusių žmonių pažinimas: lyčių skirtumai Austrijos insulto prevencijos tyrime Ⅱ

MEDŽIAGOS IR METODAI

Studijų dalykai

Tyrimo dalyviai yra iš Austrijos insulto prevencijos šeimos tyrimo (ASPS-Fam), perspektyvaus vieno centro bendruomenės skerspjūvio tyrimo, skirto įvertinti kraujagyslių rizikos veiksnių poveikį smegenims sveikiems vyresnio amžiaus žmonėms Graco mieste, Austrijoje. . Austrijos insulto prevencijos šeimos tyrimas yra Austrijos insulto prevencijos tyrimo (ASPS), kuris buvo įkurtas 1991 m., pratęsimas [30]. 2006–2013 m. ASPS tyrimo dalyviai ir jų pirmos eilės giminaičiai buvo pakviesti dalyvauti ASPS-Fam [31, 32]. Perspektyvų tyrimą patvirtino Graco medicinos universiteto vietinis medicinos etikos komitetas ir buvo gautas raštiškas visų tyrimo dalyvių sutikimas. Asmenys buvo pašalinti iš tyrimo, jei jie sirgo neuropsichiatrinėmis ligomis, įskaitant ankstesnius smegenų kraujagyslių priepuolius ir demenciją arba nenormalius neurologinio tyrimo rezultatus. Struktūrinius klinikinius interviu ir fizinius bei neurologinius tyrimus atliko valdybos sertifikuotas neurologas. Visi dalyviai buvo visiškai ambulatoriškai ir funkciškai nepriklausomi subjektai, jie neturėjo širdies nepakankamumo požymių ir regėjimo sutrikimų, kurie galėjo turėti įtakos neuropsichologiniams tyrimams. Visai grupei buvo atliktas išplėstinis diagnostinis darbas, įskaitant klinikinę istoriją, kraujo tyrimus, pažinimo testus ir išsamų kraujagyslių rizikos veiksnių įvertinimą. Buvo įtraukti keturi šimtai devyniolika tiriamųjų, o tie 325 asmenys, turintys visą laboratoriją, smegenų magnetinio rezonanso tomografiją (MRT), pažinimo ir rizikos veiksnių duomenis, sudarė dabartinę grupę.

Inkstų funkcija buvo nustatyta naudojant CKD-EPI (CKD Epidemiology Cooperation) lygtį, pagrįstą izotopų praskiedimo masės spektrometrija patvirtinta kreatinino koncentracija serume. Įtrauktas kraujagyslių rizikos veiksnių įvertinimasarterinė hipertenzija, cukrinis diabetas, kūno masės indeksas,hipercholesterolemija, širdies liga, rūkymo ir alkoholio vartojimo istorija ir buvo nustatyta remiantis istorija ir matavimais tyrimo metu, kaip aprašyta anksčiau [30].

CISTANČŲ EKSTRAKTAS SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, SKIRTA INKSTUMS

Trumpai tariant, arterinė hipertenzija buvo laikoma medicinine hipertenzijos istorija, kai kraujospūdžio reikšmės kartojasi didesnės nei 140/90 mmHg, medicininis gydymas dėl hipertenzijos arba tyrimo metu rodmenys, viršijantys 140/90 mmHg (ESH/ESC gairės 2013). Cukrinis diabetas buvo koduojamas, jei asmuo tyrimo metu buvo gydomas nuo diabeto arba jei gliukozės kiekis kraujyje nevalgius tyrimo metu viršijo 126 mg/dl. KMI buvo apibrėžtas pagal PSO apibrėžimą [33]. Lipidų būklė buvo nustatyta atliekant standartizuotus kiekvieno tyrimo dalyvio matavimus po 12-valandžių badavimo, siekiant įvertinti hiperlipidemijos buvimą. Hipercholesterolemija buvo apibrėžiama kaip hipercholesterolemija anamnezėje, medikamentinis gydymas hipercholesterolemijai gydyti, bendras cholesterolio kiekis viršija 200 mg/dl arba DTL cholesterolis viršija 130 mg/dl. Širdies liga apėmė koronarinę širdies ligą arba prieširdžių virpėjimą. Tyrimo dalyvių buvo klausiama, ar jie anksčiau ir (arba) dabar rūkė, ar nuolat kasdien gėrė alkoholį. Be to, hemoglobino lygis, transferino prisotinimas ir homocisteino koncentracija buvo gauti iš serumo matavimų.

Magnetinio rezonanso tomografija (MRT)

Smegenų MRT buvo atlikta 3T viso kūno skaitytuvu (TimTrio; Siemens Healthcare, Erlangenas, Vokietija) ir apėmė įprastinį vaizdavimą ir difuzijos svertinį vaizdą (DWI). Įprastas protokolas apėmė ašinę skysčio susilpninto inversijos atkūrimo (FLAIR) seką (TR=10000 ms, TE=69 ms, inversijos laikas=2500 ms, pjūvių skaičius=40, pjūvis storis=3mm, plokštuminė skiriamoji geba=0.{{10}}mm x 0.86mm) ir didelės raiškos T1 svertinis 3D įmagnetinimas. greito gavimo gradiento aido (MPRAGE) seka, apimanti visas smegenis (TR=1900 ms, TE=2, 19 ms, inversijos laikas=900 ms, apvertimo kampas=9 laipsnis, izotropinis) 1 mm skiriamoji geba). Kraujagyslių pažeidimus, įskaitant baltosios medžiagos hiperintensyvumą (WMH), tylius nelakunarinius ir lakūninius infarktus, FLAIR vaizduose įvertino aklas ekspertas. WMH buvo apibūdinta naudojant pagal užsakymą parašytą IDL programą (Exelis Visual Information Solutions, JAV). Pažeidimo sritis pusiau automatiškai segmentavo apmokytas vertintojas, kaip aprašyta anksčiau [34]. Bendras pažeidimo tūris (kubinis milimetras) buvo apskaičiuotas naudojant plokščias dalis (FSL dalis, laisvai prieinama https://FSL.fmrib.ox.ac.uk) ir normalizuota pagal kiekvieno tiriamojo galvos dydį. Dėl iškreipto pasiskirstymo pažeidimo apkrova buvo logaritmiškai transformuota. Spragos buvo apibrėžtos kaip židininiai pažeidimai, apimantys bazinius ganglijas, vidinę kapsulę, talamą, smegenų kamieną arba baltąją medžiagą, kurių didžiausias skersmuo neviršija 20 mm. Pažeidimus su tipiškomis infarktų signalinėmis charakteristikomis, einančius po tipinės kraujagyslių teritorijos arba esančius pasienio zonoje tarp dviejų kraujagyslių teritorijų, laikėme nelakuniniais infarktais.

Norėdami įvertinti mikrostruktūrinius pokyčius, naudojome skeletonizuoto vidutinio difuziškumo (PSMD) smailės plotį (laisvai prieinama adresu: //www.psmd-marker.com/). Tai yra neseniai sukurtas, tvirtas, visiškai automatizuotas ir lengvai įgyvendinamas smegenų smulkiųjų kraujagyslių ligos žymeklis, pagrįstas difuzijos tenzoriaus vaizdavimu, baltosios medžiagos trakto skeletonizavimu (kaip įgyvendinta FSL-TBSS) ir histogramos analize. PSMD žymuo buvo atliktas 236 asmenims.

Regioniniai žievės ir giliųjų GM struktūrų tūriniai vertinimai buvo atlikti visiškai automatizuotai, naudojant struktūrinį vaizdo srautą „recon-all“ iš „FreeSurfer“ (6 versija.0; dokumentuotas ir laisvai prieinamas atsisiųsti iš interneto http://surfer.nmr. mgh. harvard.edu). Apdorojimas apima subkortikinės baltosios medžiagos ir giliųjų GM tūrinių struktūrų segmentavimą ir smegenų žievės suskirstymą į regionus, pagrįstus pilkomis ir sruoginėmis struktūromis [35, 36]. Atlikdami analizę atsižvelgėme į bendrą GM tūrį, kurį sudaro neokorteksas ir gilusis GM, taip pat skilties žievės (priekinė, parietalinė, laikinoji ir pakaušio) ir hipokampo apimtis. Visi tūriai buvo normalizuoti pagal bendrą intrakranijinį tūrį.

Neuropsichologinis testas

Kaip aprašyta anksčiau, buvo pritaikyta bandomoji baterija, įvertinanti atmintį, vykdomąją funkciją ir motorinius įgūdžius [30]. Šie testai plačiai naudojami vokiškai kalbančioje srityje ir buvo taikomi ta pačia tvarka ir tomis pačiomis laboratorinėmis sąlygomis. Vidutinis atminties prisiminimas ir mokymosi gebėjimas buvo įvertintas „Bäumlerio Lern-und Gedächtnistest“ (LGT-3), labai reikalaujančia popieriaus ir pieštuko procedūra, kurią sudaro šeši subtestai. Trys antriniai testai (žodžių ir skaitmenų susiejimo užduotys ir istorijos prisiminimas) žodinei atminčiai ir du antriniai testai (takų ir dizaino prisiminimai) vizualinei atminčiai. Šių subtestų ir vaizdo atpažinimo paradigmos svertinių balų suma lemia bendrą mokymosi ir atminties efektyvumo balą. Žodžių susiejimo užduoties (vokiečių ir turkų kalbos žodžių poros), istorijos (faktai apie bibliotekos statybą) ir dizaino prisiminimo (pagrindinis simbolis ir rėmelis) ir atpažinimo paradigmos (objektų) stimulų rinkiniai susideda iš 20 elementų. . Takas abstrahuotame miesto žemėlapyje yra tako prisiminimo testas. Šie dirgiklių rinkiniai buvo pateikiami tiriamajam asmeniui 1 minutę. Dvi minutės buvo skirtos išmokti 13 skaitmenų susiejimo užduoties punktų (triženklių telefono numerių ir priedų turėtojų pavadinimų). Mokymosi fazės metu tiriamajam asmeniui pateikiami šeši dirgiklių rinkiniai. Atšaukimo fazė prasideda iškart po to ir vyksta ta pačia tvarka. Uždelsimas tarp pristatymo ir atšaukimo tam tikram subtestui svyruoja nuo 7 iki 11 minučių. Vykdomosios funkcijos buvo išbandytos Viskonsino kortelių rūšiavimo testu, pėdsakų sudarymo testo B dalimi [37] ir skaitmenų intervalu atgal, kuri yra Wechslerio suaugusiųjų intelekto skalės dalis, peržiūrėta [38]. Laikantis Milnerio kriterijų [39], Viskonsino kortelių rūšiavimo testui apskaičiuotos priemonės buvo kategorijos „užbaigta“, „perseveratyvios klaidos“ ir „visos klaidos“. Motoriniai įgūdžiai buvo vertinami Purdue pegboard testu.

Siekdami sumažinti grindų ir lubų artefaktus ir kitus matavimo klaidų šaltinius, analizėse naudojome apibendrintus kognityvinės funkcijos matmenis, o ne atskirų testų rezultatus. Sudarėme sudėtinius konkrečių pažinimo funkcijų sričių matavimus. Kiekvienas apibendrintas matas buvo apskaičiuotas konvertuojant atskirų testų balus į z balus grupėje ir apskaičiuojant kiekvienos pažinimo srities balų vidurkį. Prieš konvertuojant z balą, atskiri testo balai buvo koduojami atvirkščiai, jei reikia, siekiant užtikrinti, kad aukštesni balai atspindėtų geresnę pažinimo funkciją.

Duomenų analizė

Statistinė analizė atlikta naudojant Stata SE 9, R programinės įrangos aplinkos versiją 3.6.1 ir IBM SPSS 25 Statistics programinę įrangą. Normalaus pasiskirstymo prielaidos buvo patikrintos Shapiro-Wilk testu. Įprastai pasiskirstę kintamieji nurodomi kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis, o nenormaliai pasiskirstę kintamieji – kaip mediana ir tarpkvartilis diapazonas (IQR). Skirtumas tarp vyrų ir moterų pagal demografinius rodiklius, rizikos veiksnius ir laboratorinius bei MRT radinius buvo apskaičiuotas naudojant chi kvadrato testą arba Fišerio tikslų testą kategoriškiems kintamiesiems, t testą arba Mann-Whitney U testą normaliai arba nenormaliai pasiskirstusiems kintamiesiems. , atitinkamai. Atlikome linijinę mišraus poveikio modelio analizę, siekdami susieti eGFR su MRT radiniais ir pažinimu. Kiekvienam MRT radiniui ir kiekvienam pažinimo domenui apskaičiavome modelį, naudodami eGFR kaip nepriklausomą kintamąjį ir MRT radinį arba pažinimo sritį kaip priklausomą kintamąjį. Be to, atlikome kiekvieno MRT radinio sąveikos analizę, įskaitant lytį, eGFR ir lyties x eGFR sąveikos terminą kaip nepriklausomus kintamuosius ir MRT radinį kaip priklausomą kintamąjį, kad nustatytų, ar ryšys tarp eGFR ir MRT radinių labai skiriasi tarp vyrų. ir moterys. Kovariatų pasirinkimas buvo pagrįstas ankstesnės literatūros įrodymais [40]. Į mišrius modelius įtraukėme amžių, išsilavinimą, kraujagyslių rizikos veiksnius, įskaitant arterinę hipertenziją, diabetą, hipercholesterolemiją, širdies ligas, rūkymą ir alkoholio vartojimą, taip pat laboratorinius duomenis. Siekiant atsižvelgti į šeimos narių ryšį, prie kiekvieno modelio buvo pridėtas atsitiktinis efektas, naudojant giminystės matricą, apibūdinančią šeimos struktūrą, įdiegtą R paketo coxme lmekin funkcijoje (https://cran.r-project.org/web). /packages/coxme/ vinjetes/lmekin.pdf). Vizualiai apžiūrėjus likusius sklypus, mišraus poveikio modelio prielaidų nukrypimų nenustatyta. Kiekvienoje lentelėje p vertės, gautos iš mišrių modelių, buvo pakoreguotos atliekant kelis bandymus, naudojant klaidingą aptikimo dažnį (FDR). P reikšmės < 0,05 buvo laikomos statistiškai reikšmingomis.

Smegenų MRT išvadų indėlis į ryšį tarp eGFR ir pažinimo buvo įvertintas naudojant paprastus įkrovos tarpininkavimo modelius, skirtus įvertinti netiesioginio poveikio dydžius, naudojant SPSS makrokomandą PROCESS v3.3. Taikėme tokį apibrėžimą: Jei 95 % netiesioginio poveikio pasikliautinajame intervale nebuvo 0, reikšmingas tarpininkavimo efektas buvo laikomas tikėtinu, o mes manėme, kad tarpininkavimo nėra, jei 0 buvo įtrauktas 95% pasikliautinasis intervalas.

Duomenų prieinamumo pareiškimas

Duomenų rinkiniai, sukurti ir (arba) analizuoti šio tyrimo metu, nėra viešai prieinami, tačiau visi atskirų dalyvių duomenys, surinkti tyrimo metu, po deidentifikacijos, tyrimo protokolo, statistinės analizės plano, informuoto sutikimo formos ir klinikinio tyrimo ataskaitos yra prieinami atitinkamoje svetainėje. autoriui pagrįstu prašymu. Po paskelbimo pabaigos datos nėra.

Santrumpos

ASPS-Fam: Austrijos insulto prevencijos šeimos tyrimas; KMI: kūno masės indeksas; CKD: lėtinė inkstų liga; CKD EPI: bendradarbiavimas dėl lėtinių inkstų ligų epidemiologijos; CRIC: lėtinio inkstų nepakankamumo kohorta; DWI: difuzijos svertinis vaizdas; eGFR: apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis; ESH/ESC: Europos hipertenzijos draugija, Europos kardiologų draugija; FDR: klaidingų atradimų dažnis; FGF23: fibroblastų augimo faktorius 23; FLAIR: Fluid Attenuated Inversion Recovery; DTL: didelio tankio lipoproteinai; IQR: tarpkvartilis diapazonas; LGT-3: Bäumler's Lern- und Gedächtnistest; MPRAGE: įmagnetinimui paruoštas greitas gavimo gradientas-aidas; MRT: magnetinio rezonanso tomografija; PSMD: skeletonizuoto vidutinio difuziškumo smailės plotis; PSO: Pasaulio sveikatos organizacija; WMH: baltosios medžiagos hiperintensyvumas.

AUTORIŲ INSTRUKCIJAS MK, EH, CE, ARR ir RS sumanė ir suprojektavo tyrimą bei parengė rankraščio projektą. EH ir LP atliko statistines analizes. Visi autoriai (MK, EH, LP, DE, CE, ARR ir RS) prisidėjo prie duomenų gavimo ir aiškinimo bei teikė kritinį rankraščio peržiūrą dėl svarbaus intelektualinio turinio. PADĖKA

Visi autoriai dėkoja poniai Annai Prenner, MD už jos indėlį kuriant rankraštį.

INTERESUŲ KONFLIKTAI Autoriai pareiškia, kad neturi interesų konfliktų.

FINANSAVIMAS Austrijos insulto prevencijos studiją parėmė Austrijos mokslo fondas. Dotacijos numeriai yra P20545, P13180, KLI523, P30134 ir I2889-B31.

NUORODOS

1. Lau WL, Huisa BN, Fisher M. Cerebrovaskulinės lėtinės inkstų ligos ryšys: perspektyvos ir mechanizmai. Transl Stroke Res. 2017 m.; 8:67–76. https://doi.org/10.1007/s12975-016-0499-x PMID:27628245

2. Khatri M, Wright CB, Nickolas TL, Yoshita M, Paik MC, Kranwinkel G, Sacco RL, DeCarli C. Lėtinė inkstų liga siejama su baltosios medžiagos hiperintensyvumo kiekiu: Šiaurės Manheteno tyrimas (NOMAS). Insultas. 2007 m.; 38:3121–6. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493593 PMID:17962588

3. Ikramas MA, Vernooij MW, Hofman A, Niessen WJ, van der Lugt A, Breteler MM. Inkstų funkcija yra susijusi su smegenų smulkiųjų kraujagyslių liga. Insultas. 2008 m.; 39:55–61. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.107.493494 PMID:18048865

4. Vemuri P, Knopman DS, Jack CR Jr, Lundt ES, Weigand SD, Zuk SM, Thostenson KB, Reid RI, Kantarci K, Slinin Y, Lakshminarayan K, Davey CS, Murray A. Inkstų funkcijos biomarkerių ir smegenų MRT asociacija Išvados: BRINK tyrimas. J Alzheimerio liga. 2017 m.; 55:1069–82. https://doi.org/10.3233/JAD-160834 PMID:27767995

5. Zhang R, Liu K, Yang L, Zhou T, Qian S, Li B, Peng Z, Li M, Sang S, Jiang Q, Sun G. Sumažėjęs baltosios medžiagos vientisumas ir pažinimo trūkumai palaikomosios hemodializės pacientams, sergantiems ESRD: difuzija -tenzorinis tyrimas. Eur Radiol. 2015 m.; 25:661–8. https://doi.org/10.1007/s00330-014-3466-5 PMID:25326436

6. Eldehni MT, Odudu A, Mcintyre CW. Smegenų baltosios medžiagos mikrostruktūra esant galutinės inkstų ligos stadijai, pažinimo sutrikimams ir kraujotakos stresui. Hemodia Int. 2019 m.; 23:356–65. https://doi.org/10.1111/hdi.12754 PMID:30920718

7. Saini S, Kumar V, Koteshwara P. Difuzijos tensorinio vaizdavimo vaidmuo inkstų parenchiminiuose pakitimuose. Indijos J radiolinis vaizdas. 2018 m.; 28:175–81. https://doi.org/10.4103/ijri.IJRI_128_17 PMID:30050240

8. Shima H, Ishimura E, Naganuma T, Yamazaki T, Kobayashi I, Shidara K, Mori K, Takemoto Y, Shoji T, Inaba M, Okamura M, Nakatani T, Nishizawa Y. Smegenų mikrokraujavimas pacientams, kuriems iki dializės yra lėtinė inkstų liga . Nephrol Dial transplantacija. 2010 m.; 25:1554–9. https://doi.org/10.1093/ndt/gfp694 PMID:20037183

9. Wada M, Nagasawa H, Iseki C, Takahashi Y, Sato H, Arawaka S, Kawanami T, Kurita K, Daimon M, Kato T. Smegenų smulkiųjų kraujagyslių liga ir lėtinė inkstų liga (CKD): skerspjūvio rezultatai bendruomenėje gyvenančių japonų pagyvenusių žmonių tyrimas. J Neurol Sci. 2008 m.; 272:36–42. https://doi.org/10.1016/j.jns.2008.04.029 PMID:18541269

10. Praeivis JA. Smegenų atrofija galutinės uremijos stadijoje. „Proc Clin Dial“ transplantacijos forumas. 1977 m.; 7:91–4. PMID: 616005

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

GAUKITE NATŪRALIŲ EKOLOGIŠKŲ CISTANČŲ EKSTRAKTO SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU NAUDOJANT INKŠTŲ INFEKCIJĄ