Inkstų vidiniai mechanizmai yra nauji renovaskulinės hipertenzijos tikslaiⅠ

Jau beveik šimtmetį buvo žinoma, kad inkstų arterijų okliuzija sukelia padidėjusį kraujospūdį. Šiuo metu lėtinė renovaskulinė liga (RVD), kurią sukelia inkstų arterijų stenozė, laikoma pagrindine renovaskulinės hipertenzijos ir inkstų ligų priežastimi. Kai kuriems pacientams RVD nėra susijęs su akivaizdžiu inkstų nepakankamumu ar padidėjusiu kraujospūdžiu ir gali būti atsitiktinai aptiktas periferinės angiografijos metu. Tačiau kitiems pacientams RVD gali pasireikšti kaip progresuojanti liga, susijusi su difuzine ateroskleroze, dėl kurios prarandama inkstų funkcija, atsiranda renovaskulinė hipertenzija, pablogėja hemodinamika, padidėja sergamumas ir mirtingumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos ligų. Aterosklerozinis RVD sukelia inkstų atrofiją, uždegimą ir hipoksiją, tačiau gali būti gydoma lėtinio inkstų nepakankamumo priežastimi, nes išlaiko stiprų kraujagyslių ir kanalėlių regeneracijos potencialą, kol išeminiame inkste išsivysto sunki fibrozė. Inkstai turi stiprų gebėjimą atsigauti ir reikalauja ankstyvos diagnostikos ir gydymo. Tačiau sukaupti įrodymai, gauti iš tyrimų su gyvūnais ir atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, įtikinamai parodo, kad inkstų arterijų revaskuliarizacija yra nepakankama visiškai atkuriant inkstų funkciją arba kraujospūdžio kontrolę ir išaiškina gydymo, skirto išeminei inkstų parenchimai, potencialą skatinti inkstų regeneraciją. potencialus. Kai kurie galimi gydymo tikslai yra oksidacinis stresas, mikrovaskulinės ligos, uždegimai, mitochondrijų pažeidimai ir ląstelių senėjimas. Šiame straipsnyje apžvelgiami pagrindiniai inkstų pažeidimo ir atsigavimo nuo RVD mechanizmai bei pateikiamos gydymo galimybės.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Susipynusių ir chronologiškai atrastų patogeninių mechanizmų, aktyvuotų poststenoziniame inkste, laiko juosta. Tos spalvos, kurias žymi geltona, buvo pasiūlytos daugiausia per pastaruosius 2–3 metus. RAAS: renino-angiotenzino-aldosterono sistema.

Išsami versija

1934 m. Goldblatt pirmą kartą padarė novatorišką pastebėjimą, kad inkstų arterijų susitraukimas skatina renino išsiskyrimą ir padidina arterinį spaudimą, naudojant 2-inkstų 1-klipo šuns modelį. Šie stebėjimai ne tik patvirtina svarbų inkstų vaidmenį reguliuojant kraujospūdį (BP), bet ir vėliau leido pripažinti renovaskulinę ligą (RVD) kaip antrinės hipertenzijos ir inkstų pažeidimo veiksnį.

Inkstų pažeidimas dėl vienpusio RVD atsiranda stenozuojančioje inksto pusėje dėl sumažėjusios inkstų perfuzijos ir uždegiminių bei profibrozinių mechanizmų suaktyvėjimo, taip pat nestenozuojančiame priešingame inkste, veikiamame renovaskulinės hipertenzijos ir dėl aterosklerozės bei medžiagų apykaitos sutrikimų ir kitų gretutinių ligų. yra apsunkinami. Beveik pusei pacientų aterosklerozinis RVD gali būti dvišalis, o inkstų pažeidimo vaizdas gali būti nevienodas, atsižvelgiant į santykinį stenozės sunkumą, trukmę ir progresavimo greitį.

Dažniausia hemodinamiškai reikšmingo RVD priežastis yra ateroskleroziniai pažeidimai, dažniausiai išsidėstę proksimaliniame kraujagyslės trečdalyje, o vėliau – fibromuskulinė liga. Šiuo metu manoma, kad RVD yra susijęs su ≈5,5 % hipertenzijos ir daugiau nei 10 % pacientų, kurie pradeda pakaitinę inkstų terapiją be kitų nustatytų pirminių priežasčių. Vyresnio amžiaus pacientams RVD gali būti aptiktas atsitiktinai, tačiau jis taip pat gali pasireikšti kaip pagrindinė progresuojanti liga, pažeidžianti inkstų funkciją. Jo buvimas kelis kartus padidina širdies ir kraujagyslių ligų riziką, o tai savo ruožtu dažnai yra šių pacientų mirties priežastis.

Tradiciškai inkstų nepakankamumo ir renovaskulinės hipertenzijos atsiradimas pacientams, sergantiems RVD, yra susijęs su išemija, kurią sukelia sumažėjusi inkstų perfuzija ir renino išsiskyrimas iš jukstaglomerulinių ląstelių. Klasikiniame graužikų 2-inkstų-1-spaustuko modelyje renino-angiotenzino-aldosterono sistemos (RAAS) sąveika su vazodilatatoriumi NO ir kraujagysles sutraukiančiais prostaglandinais lemia renovaskulinės hipertenzijos ir inkstų pažeidimo patogenezę. . vystytis. Atrodo, kad šie mechanizmai tam tikru mastu atkuria fibromuskulinę displaziją, kuri apima lokalizuotus inkstų arterijos sienelės pokyčius. Sergant aterosklerozine RVD, aplinkos aterogeniniai veiksniai ir nereguliuojami metaboliniai veiksniai apsunkina šiuos mechanizmus ir sustiprina intrarenalinį pažeidimą bei mikrovaskulinį retėjimą.

RAAS aktyvinimas yra RVD požymis, bet gali būti laikinas. Jo reguliuojamąjį vaidmenį palaikant renovaskulinę hipertenziją vėliau gali paskatinti padidėjęs PGF{0}}izoprostanas, stiprus kraujagysles sutraukiantis ir oksidacinio streso biomarkeris. Poststenoziniame inkste lėtinė RAAS aktyvacija taip pat sukelia uždegimą, mikrovaskulinį praradimą ir fibrozę. Triguba terapija, blokuojanti angiotenzino II AT1 receptorius, veiksmingiau stabilizuoja postenozinę inkstų funkciją nei trigubas gydymas liserpinu + hidralazinu + hidrochlorotiazidu.

Nors poststenozinis inkstas pasižymi reikšmingu gebėjimu sumažinti medžiagų apykaitos aktyvumą ir palaikyti perfuziją, sunki stenozė viršija šį kompensacinį pajėgumą ir apsunkina inkstų randus bei mikrovaskulinį remodeliavimą, galintį sukelti negrįžtamą inkstų pažeidimą. Įdomu tai, kad renovaskulinė hipertenzija ir inkstų pažeidimo laipsnis nebūtinai gali sutapti, nes abu gali paūmėti dėl kartu egzistuojančios aterosklerozės arba pirminės hipertenzijos, ir nė vienas nebūtinai koreliuoja su stenozės sunkumu D. Be to, renovaskulinė hipertenzija gali pagerėti dėl inkstų arterijų revaskuliarizavimo ir grįžimo. Inkstų pažeidimas yra žinomas iššūkis, todėl būtina skatinti alternatyvius ar adjuvantinius gydymo būdus, kurie susilpnina pagrindinius mechanizmus, tiesiogiai atsakingus už inkstų pažeidimą. Tolesniuose skyriuose apibendrinamos svarbios strategijos, naudotos per pastaruosius 2–30 metų, siekiant nukreipti į pagrindinius RVD inkstų pažeidimo mechanizmus ir pagerinti inkstų regeneraciją.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, naudojamas šimtmečius įvairioms sveikatos būklei, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Jis gaunamas iš džiovintų Cistanche deserticola, augalo, kilusio iš Kinijos ir Mongolijos dykumų, stiebų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yra feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, todėl gali pablogėti inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.