Qizhi Tongqiao kapsulės mechanizmas gydant gerybinę prostatos hiperplaziją ir erekcijos disfunkciją, pagrįstą tinklo farmakologija ir molekuliniu doku
Mar 03, 2025
Anotacija:
Tikslas ištirti Qizhi Tongqiao kapsulės (QTC) mechanizmą gydant gerybinę prostatos hiperplaziją (BPH) ir erekcijos disfunkciją (ED), pagrįstą tinklo farmakologija ir molekulinės doko technologija. Metodai buvo surinkti ir gauti aktyviosios medžiagos ir atitinkami QTC taikiniai, remiantis TCMSP, Betmeno, Pubchem ir Šveicarijos tikslinių prognozavimo duomenų bazėmis, o BPH ir ED tiksliniai genai buvo prognozuojami „Genecards“ duomenų baze. Sankryžos taikinius buvo gauti Venny 2.1, o „Vaizdinio tinklo vaisto komponento liga“ regos tinklo diagrama buvo sukonstruota Citoscape 3.1 0. 0. Baltymų sąveikos (PPI) tinklas buvo sukurtas remiantis eilučių duomenų baze, o po to importuotas į „CytoScape 3.10.0“, kad būtų galima išvesti pagrindinius taikinius, „GO“ funkcijos ir Kegg kelio praturtinimo analizės metakapo duomenų bazę. Galiausiai buvo atliktas molekulinio doko bandymas. Rezultatai Iš viso buvo gauti 70 aktyvių QTC komponentų, įskaitant kroketiną, Lycium barbarum alkoholį, 3, 9- di-o-metilnizoliną, kvercetin, kaempferol ir kt.; 146 „Narkotikų ligos“ sankryžos taikiniai. QTC gali veikti pagal kelis taikinius, tokius kaip serino/treonino baltymo kinazė 1 (Akt1), interleukinas -6 (IL6), estrogeno receptorius (ESR1), signalo transkripcijos faktorius ir 3 transkripcijos aktyvatorius (STAT3), naviko nekrozės koeficientas (TNF), Jun transkripcijos faktorius (birželio mėn. -3 (Casp3) ir reguliuoja NF -κB signalizaciją, diabetines komplikacijas, kalcio jonų ir kitus susijusius signalizacijos kelius. Molekulinės doko rezultatai parodė, kad kvercetinas buvo gerai pritvirtintas prie pagrindinio taikinio. Išvada QTC gali vaidinti svarbų vaidmenį gydant BPH ir ED, reguliuodamas NF-κB signalizacijos kelią, su diabetu susijusius komplikacijas ir kalcio jonų signalizacijos kelią, pagrįstą Akt1, IL6, ESR1, STAT3, TNF, Jun, BCL2, CASP3 ir kitais tikslais, tačiau ji vis tiek turi būti patikrinta tolesniuose tyrimuose.
Raktiniai žodžiai:Qizhi Tongqiao kapsulė; Qianlie Tongqiao kapsulė; gerybinė prostatos hiperplazija;erekcijos disfunkcija; homoterapija heteropatijai; Tinklo farmakologija; molekulinė dokas
Žolelių cistanche papildai, skirti gerybinei prostatos hiperplazijai (BPH)
Gerybinė prostatos hiperplazija (BPH)irErekcijos disfunkcija (ED)yra įprasti urologiniai ir androloginiai sutrikimai vidutinio amžiaus ir pagyvenusiems vyrams. BPH ir ED kliniškai pasireiškia kaip apatinių šlapimo takų simptomai (LUT), tokie kaip šlapimo dažnis, nokturija, neišsamus tuštinimasis ir dizurija, taip pat varpos erekcijos nepakankamumas, lengvas detalumas, sunkumai siekiant ar palaikant erekciją [1-2]. Nuolat tobulinus Kinijos gyvenimo lygį, abi sąlygos daro didelę įtaką vidutinio amžiaus ir pagyvenusių vyrų fizinei ir psichinei sveikatai. Epidemiologiniai tyrimai praneša, kad BPH/LUT paplitimas siekia 50% -75% 50 metų ar vyresniems vyrams, o 70 metų ar vyresni - 80%, o amžius yra pagrindinis rizikos veiksnys [3]. Panašiai ED paplitimas palaipsniui didėja su amžiumi: 23,56% vyrams, sergantiems 50-59, 48,37% vyresniems 60-69 metams ir 81,60% vyrams vyresniems nei 70 metų [4]. Pažymėtina, kad maždaug 70% BPH/LUTS sergančių pacientų tuo pat metu kenčia nuo ED, ir, pasak Calogero ir kt., Dalijasi bendrais rizikos veiksniais. [{5-6].
Žvelgiant iš tradicinės kinų medicinos (TCM), pagrindinė ED patogenezė priskiriama inkstų trūkumui (shenxu), kepenų sąstingiui (Ganyu) ir kraujo sustojimui (Xueyu) [2]. BPH sukeltos LUT, atitinkančios TCM „Dizurijos“ (Xiaobian BULI) koncepciją, pirmiausia dėl inkstų trūkumo, kai kraujo sustojimas ir QI trūkumas kenčia nuo šlapimo variklio, todėl simptomai, tokie kaip šlapimo dvejojimas ir silpnas srautas [1,7]. Terapiniai principai pabrėžia qi tonizavimą, inkstų maitinimo ir stosiso pašalinimą iki atblokavimo angų. Dažniausiai naudojamos žolelių poros yra „Astragalus-Hirudo“ (Huangqi-Shuizhi) ir „Lindera“ šaknies susmulkinami „Spicebush“ vaisiai (Wuyao-yizhiren). Mūsų tyrimo komanda siūlo, kad QI trūkumas (ypač inkstų Qi trūkumas) yra kritinis patogeninis mechanizmas tiek BPH, tiek ED. QI trūkumas sukelia kraujo sustingimą, todėl ED dėl varpos kraujagyslių (Zongjin) netinkamai maitina ir sutrikusi QI transformacija, prisidedanti prie šlapimo sutrikimo BPH. Taigi, mes manome, kad „qi trūkumas su kraujo sustingimu“ yra bendra BPH, ED ir jų gretutinių ligų patogenezė, reikalaujanti vieningos terapinės strategijos „tonizuojant qi, aktyvinant kraujotaką, maitinančius inkstus ir išspręsti šiems sutrikimams [8-9].
„Qizhi Tongqiao“ kapsulė (QTC), kurią sukūrė prof. Zhang Chunhe (Andrologijos skyriaus direktorius Yunnano tradicinės kinų medicinos provincijos ligoninės ir Kinijos kinų medicinos asociacijos andrologijos skyriaus pirmininko pavaduotojas), yra modifikuota kapsulės formuluotė, gauta iš granulių paruošimo [10-12]. Funkcija „Tonifikuoti qi, suaktyvinti kraujotaką, maitinti inkstus ir atblokuoti šaldytuvus“, kad būtų galima gauti anga, QTC parodė veiksmingumą gerinant BPH/LUT preliminarius tyrimus [12]. Pažymėtina, kad klinikiniai stebėjimai atskleidė, kad pacientai, gaunantys QTC dėl BPH, dažnai pranešė apie tuo pat metu pagerėjusį erekcijos standumą ir ejakuliacinę jėgą stebėjimo metu. Tai rodo, kad QTC galimas „ligos diferencijavimasis su bendro gydymo“ poveikiu, nukreipdamas į bendrą abiejų ligų patogenezę. Tačiau pagrindiniai mechanizmai išlieka neaiškūs. Šiuo tyrimu siekiama ištirti BPH ir ED gretutinių ligų terapinius QTC mechanizmus naudojant tinklo farmakologiją ir molekulinių dokų metodus, suteikiant teorinį pagrindą vėlesniam eksperimentiniam patvirtinimui.
1.1 QTC aktyvių komponentų ir taikinių įsigijimas
Aktyvūs vaistažolių sudedamųjų dalių komponentai QTC (Astragalus Membranaceus, Hirudo Nipponica, Cuscuta Chinensis, Lindera agregata, Alpinia Oxyphylla, Cyathula officinalis ir Cinnamomum Cassia) buvo atgautos iš TCMSP [13] ir Batman [14] duomenų. TCMSP ir Betmeno atrankos kriterijai buvo nustatyti kaip biologinis prieinamumas (OB), didesnis arba lygus 3 0%, vaisto tikimybė (DL), didesniam arba lygus 0,18, o balas didesnis arba lygus atitinkamai 20. Aktyvių komponentų šypsenų numeriai buvo gauti iš „PubChem“ duomenų bazės ir įvesti į Šveicarijos tikslo prognozavimo duomenų bazę [15], kai rūšys nustatytos į IS į IS IS IS IS NUSTATYMASHomo sapiens. Nebuvo įtraukti tikslai su 0 tikimybe, o dubliuoti taikiniai buvo pašalinti.
1.2 BPH ir ED susijusių taikinių numatymas
Naudojant raktinius žodžius „gerybinė prostatos hiperplazija“ ir „erekcijos disfunkcija“, atitinkami taikiniai buvo gauti iš „Genecards“ duomenų bazės [16]. Vidutinis aktualumo balas buvo naudojamas kaip ribinė vertė filtruojant ir deduplantams susijusius su liga susijusius taikinius [17]. Ligos taikinių ir QTC aktyvių komponentų taikinių sankirta buvo nustatyta naudojant Venny 2.1.
1.3 „Narkotikų komponentų-taikinio-aspekto“ tinklo statyba
„Narkotikų komponentų-taikinių-disaze“ tinklas buvo vizualizuotas naudojant „Cytoscape 3.1“ 0. 0. Tinklas buvo analizuojamas naudojant analizės tinklo funkciją, norint apskaičiuoti topologinius parametrus ir nustatyti pagrindinius aktyvius komponentus.
1.4 Baltymų ir baltymų sąveikos (PPI) tinklo konstrukcija
Sankryžos tikslai buvo įkelti į styginių duomenų bazę, kai rūšys buvo nustatytos įHomo sapiensir vidutinio pasitikėjimo slenkstis> {{{0}}. 4, norint sukurti PPI tinklą. Tada PPI duomenys buvo importuoti į „Cytoscape 3.10.0“, o pagrindiniai baltymai buvo identifikuoti naudojant citohubba ir tinklo analizatoriaus papildinius.
1.5 Biologinės funkcijos numatymas
Sankryžos taikiniai buvo taikomi genų ontologijai (GO) ir Kioto enciklopedijai genų ir genomų (KEGG) kelio praturtėjimo analizei, naudojant metaskapo duomenų bazę [18]. Buvo nustatyta rūšisHomo sapiensir praturtinti taikinius su> 3 įrašais irP<0. 01 buvo pasirinkta. Buvo vizualizuoti 20 geriausių biologinių procesų (BP), ląstelių komponentų (CC), molekulinių funkcijų (MF) ir KEGG kelių terminų [17].
1.6 Molekulinė dokas
Molekulinis dokas buvo atliktas naudojant MOE programinę įrangą. 2D aktyviųjų komponentų struktūros buvo gautos iš „Pubchem“ duomenų bazės ir importuotos į MOE, kad būtų sumažinta energija. Baltymų struktūros buvo gautos iš baltymų duomenų banko (PDB) ir iš anksto apdorojamos pašalinant vandens molekules ir jonus. Buvo atlikti viso atomo doko modeliavimas ir apskaičiuota rišamosios energijos. Įrišimo energijos vertė <-5 kcal/mol nurodė palankią doko sąveiką, o rezultatai buvo vizualizuoti 3D struktūrose.
