Melatoninas iš mikroorganizmų, dumblių ir augalų kaip galimos sintetinio melatonino alternatyvos 1 dalis

Santrauka: Melatonino maisto papildai yra plačiai vartojami visame pasaulyje, o išsivysčiusios šalys yra didžiausi vartotojai, kurių metinis augimas iki 2027 m. sieks maždaug 10 procentų, daugiausia besivystančiose šalyse. Platus melatonino naudojimas kovojant su miego sutrikimais ir konkrečiomis problemomis, tokiomis kaip reaktyvinis atsilikimas, buvo įtrauktas į kitas programas, tokias kaip anti-senėjimo, kovos su stresu, imuninės sistemos aktyvinimo, priešvėžinių ir kitų, kurie paskatino jo vartojimą. be recepto. Chemijos pramonė šiuo metu patenkina 100 procentų melatonino rinkos poreikių. Motyvuojant natūralesnius vartojimo įpročius turinčių sektorių, prieš keletą metų atsirado galimybė iš augalų gauti melatonino, vadinamo fitomelatoninu. Visai neseniai farmacijos pramonė sukūrė genetiškai modifikuotus mikroorganizmus, kurių gebėjimas gaminti natūralų melatoniną bioreaktoriuose buvo sustiprintas. Šiame darbe apžvelgiami žmonėms vartoti skirto melatonino, daugiausia kaip maisto papildo, cheminės ir biologinės sintezės aspektai. Nagrinėjami melatonino gavimo iš mikroorganizmų ir fitomelatonino iš augalų bei dumblių privalumai ir trūkumai, taip pat natūralaus melatonino privalumai, išvengiant nepageidaujamų cheminių šalutinių produktų, susidarančių cheminės melatonino sintezės metu. Galiausiai analizuojami šių naujų produktų ekonominiai ir kokybės aspektai, kai kurie iš jų jau parduodami.

Cistanche glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose ir žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyvius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcine galia nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali sustiprinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi didelį gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir gali sunaikinti reaktyviąsias deguonies rūšis, užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skaidymui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.

Spustelėkite Cistanche Side Effects Reddit

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Raktažodžiai: maisto papildai; GMO; melatoninas; mikroorganizmai; fitomelatoninas; augalinė žaliava

1. Įvadas

Melatonin (N-acetyl-5-methoxytryptamine) is widely used around the world as a  dietary supplement. In general, melatonin is used as a sleep aid supplement, a mild tranquilizer, a generalist antioxidant, and an anticancer and anti-aging component, among others [1]. According to the American Psychiatric Association (APA), approximately one-third of adults suffer from insomnia during their lifetime [2]. It manifests itself in ongoing problems falling asleep and staying asleep. Therefore, it is very likely that the use of synthetic melatonin will spread. In 2019, the global production of synthetic melatonin,  which was around 4000 tons, accounted for around 1.3 billion USD. This vast market is fully assisted by the chemical melatonin, whose synthesis process is very cheap, effective, and,  therefore, lucrative. The melatonin market is expected to grow at a CAGR (compound annual growth rate) of >Per ateinančius 5 metus 10 proc. Labai išaugus paklausai, COVID{2}} pandemijos sukeltos nemigos problemos buvo labai svarbios [3]. Iki šiol daugiausiai suvartojama Šiaurės Amerika, po jos seka Europa. Pasaulinę melatonino rinką daugiausia kontroliuoja kelios stambios įmonės, tokios kaip BASF, Aspen Pharmacare Australia, Nature's Bounty, Pfizer Inc., Natrol LLC, Aurobindo Pharma ir Biotics Research Co. Atkreipkite dėmesį, kad melatonino vartojimas medicininiais tikslais apima maždaug 50 procentų pagaminto sintetinio melatonino; likusi dalis skirta chemijos ir pramonės reikmėms [2,4].

Biologiniu požiūriu melatoninas yra molekulė, plačiai paplitusi visose gyvų organizmų karalystėse [5]. 1958 m. aptikta karvės kankorėžinėje liaukoje [6], o vėliau ir žmonių [7], ji yra viena iš labiausiai ištirtų biomolekulių, o jos įvairios funkcijos žinomos daugiausia žinduoliams [8,9], bet ir žuvims. [10–12], naminiai paukščiai [13,14] ir bestuburiai [15]. Gyvūnų ir žmogaus ląstelėse melatoninas veikia kaip antioksidantas – svarbus vaidmuo jam buvo priskirtas 1993 m. [16–18]. Melatoninas veikia kaip įdomi ląstelių apsauga stresinėse situacijose, įvairiais fiziologiniais žmogaus aspektais ir, remiantis daugybe tyrimų, padeda gerinti įvairias ligas ir sutrikimus. 1 paveiksle pavaizduoti kai kurie apsauginiai ir reguliuojantys melatonino veiksmai žmonėms ir melatoninas kaip įdomi pleiotropinė molekulė, išsiskirianti dėl savo svarbos, melatonino vaidmens reguliuojant lipidų ir gliukozės metabolizmą, sukeliantį naktinį atsparumą insulinui ir paros insuliną. jautrumas. Atrodo, kad šis poveikis yra susijęs su naktiniu badavimu ir dienos maitinimu, užkertant kelią per dideliam svorio augimui [19]. Taip pat pabrėžiame jo kaip antionkogeninio agento, slopinančio kelių navikų augimą, dauginimąsi ir metastazes, vaidmenį. Navikų gydymas melatoninu pagerino jautrumą chemoterapijai ir radioterapijai, veikdamas kaip sinergetinė molekulė kontroliuojant vėžines ląsteles. Be to, melatoninas sumažina ūminį normalių ląstelių pažeidimą, apsaugodamas jas nuo toksinio poveikio vaistams, galbūt sustiprindamas imuninį atsaką [20–22]. Tarp disfunkcijų ir ligų, kuriose buvo tiriamas teigiamas melatonino poveikis, yra neurologiniai, tokie kaip Alzheimerio, Parkinsono liga, fibromialgija, depresija, dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimas, autizmas ir migrena; širdies ir kraujagyslių sveikatos problemos, įskaitant hipercholesterolemiją, hipertenziją, metabolinį sindromą ir glikemijos disbalansą; virškinimo trakto sveikatos problemos, tokios kaip gastroezofaginis refliuksas, opos ir dirgliosios žarnos sindromas; imunologinės sveikatos problemos, pvz., išsėtinė sklerozė, autoimuninės reakcijos (sportinis stresas, toksinis stresas, psoriazė ir kt.), sepsis, COVID-19 ir kt. [3,23–26]; taip pat osteopenija [27], sarkopenija [28], preeklampsija, vaisingumas, policistinių kiaušidžių sindromas ir menopauzė, be kita ko [29–32]. Tačiau, nors melatoninas yra molekulė, kuri buvo plačiai ištirta nuo šeštojo dešimtmečio, atlikti tyrimai reikalauja daugiau klinikinių ir platesnių dvigubai aklų tyrimų, siekiant išsiaiškinti kartais klaidinantį pleiotropinį poveikį [33, 34].

Tačiau melatoninas yra gerai žinomas kaip hormonas, reguliuojantis miegą. Jo svyruojantis lygis kraujotakoje pagal šviesos ir tamsos periodus (cirkadinį ritmą) dėl melatonino išsiskyrimo iš kankorėžinės liaukos yra vienas iš labiausiai ištirtų ir žinomų šios molekulės aspektų. Melatonino kiekio kraujyje padidėjimas per pirmąjį miego laikotarpį iki maždaug 150–220 polių/ml veikia miego pradžią, sumažina miego vėlavimą ir suskaidymą bei padidina miego trukmę ir kokybę [1,35,36]. Melatoninas veikia kaip vidinis cirkadinio miego ir pabudimo ciklo ir sezoninio ritmo sinchronizatorius. Šia prasme daugelis miego sutrikimų buvo gydomi melatoninu, įskaitant uždelstos miego fazės sindromą, naktinės pamainos miego sutrikimą, sezoninį afektinį sutrikimą, aklųjų ir senėjimo miego sutrikimus bei vaikų patofiziologinius sutrikimus, taip pat pastebimai pagerėjus miego kokybei. 37–41]. Labiausiai paplitęs sutrikimas, gydomas melatoninu, yra reaktyvinis atsilikimas – miego ir būdravimo ritmo sumažėjimas po transokeaninių skrydžių [42–45]. Galbūt dėl ​​to, kad tyrimuose pabrėžiamas jo, kaip miego reguliatoriaus, vaidmuo, trūksta tyrimų apie galimą jo vaidmenį daugelyje kitų fiziologinių ir klinikinių aspektų.

Melatoniną augaluose, vadinamąjį fitomelatoniną, 1995 m. vienu metu aptiko trys įvairių augalinių medžiagų tyrimų grupės [46–48]. Terminas fitomelatoninas, kuris reiškia augalinės kilmės (augalų ir dumblių) melatoniną, vartojamas norint jį atskirti nuo gyvūninio ir (arba) sintetinio melatonino. Šis terminas yra labai paplitęs ir nuolat vartojamas tiriant augalų melatonino fitochemiją, augalų fiziologiją, botaniką, maisto chemiją ir kt. Augaluose fitomelatoninas taip pat yra pleiotropinė molekulė, atliekanti įvairius vaidmenis įvairiose fiziologinėse reakcijose (1 pav.). Melatonino reguliavimas tokių aspektų kaip fotosintezė, įskaitant CO2 įsisavinimą burnoje ir vandens ekonomiją, angliavandenių, lipidų, azoto ir sieros metabolizmą bei paprastą fenolio, flavonoidų ir terpenoidų metabolizmą, parodė esminį susidomėjimą pagrindiniais ir techniniais vegetatyviniais procesais. (daigumas, augalų augimas, įsišaknijimas, šakojimasis ir kt.) ir reprodukcinis vystymasis, įskaitant vaisingumą, partenokarpiją, sėklų ir vaisių vystymąsi, brendimą, senėjimą ir vaisių bei skintų gėlių išsaugojimą [49–53]. Paprastai melatoninas reguliuoja šiuos procesus per augalų hormonų tinklą, padidindamas / sumažindamas keletą biosintezės, katabolinių ir transkripcijos faktorių, kurie yra susiję su augalų hormonais [54–56]. Vienas iš didžiausią agronominį ir biotechnologinį susidomėjimą keliančių aspektų yra fitomelatonino, skatinančio toleranciją biotiniam ir abiotiniam stresui, vaidmuo [57–68] (1 pav.). Šiuo metu fitomelatoninas pristatomas kaip įdomi ekologiška priemonė, skirta kontroliuoti biologines ligas ir palengvinti augalų atsparumą / prisitaikymą prie / prieš klimato kaitą.

2. Melatonino biosintezė

Melatoninas yra acetilintas junginys, gaunamas iš serotonino. Abu indoliniai aminai yra sintetinami iš aminorūgšties triptofano biosintezės būdu, kuris buvo plačiai ištirtas tiek gyvūnams, tiek augalams [69, 70]. Augaluose triptofanas paverčiamas triptaminu, veikiant fermentui triptofano dekarboksilazei (TDC) (2 pav.). Tada triptaminas paverčiamas 5-hidroksitriptaminu (serotoninu) triptamino 5-hidroksilazės (T5H), fermento, kuris buvo plačiai ištirtas ryžiuose ir kuris gali veikti su daugeliu substratų, nors tai nebuvo ištirta. gilumoje. Serotoniną N-acetilina serotonino N-acetiltransferazė (SNAT). Tada N-acetilserotoninas metilinamas acetilserotonino metiltransferaze (ASMT) – hidroksiindolo-O-metiltransferaze, kuri gamina melatoniną. Augaluose N-acetilserotonino metilinimą taip pat gali atlikti kavos rūgšties O-metiltransferazė (COMT), kuri yra fermentų klasė, galinti veikti įvairius substratus, įskaitant kavos rūgštį ir kvercetiną [71]. ASMT/COMT serotoniną taip pat gali paversti 5-metoksi triptaminu, kad po SNAT susidarytų melatoninas. Šis kelias atsirastų senėjimo ir (arba) streso situacijose [70, 72]. Be to, melatoninas gali būti generuojamas SNAT formuojant N-acetiltriptaminą, kuris T5H paverčiamas N-acetilserotoninu [73], nors šis būdas nebuvo įrodytas, galbūt todėl, kad T5H yra mažiausiai ištirtas fermentas. (2 pav.). Įdomu tai, kad ryžių augaluose buvo nustatyti iki keturių genų, koduojančių histono deacetilazes (DAC), kurie gali pakeisti etapus nuo serotonino iki N-acetilserotonino ir nuo 5-metoksi triptamino iki melatonino. DAC, išreikštas chloroplaste, parodė fermentų aktyvumą N-acetilserotonino, N-acetiltriptamino ir melatonino atžvilgiu, o didžiausias N-acetiltiramino deacetilazės aktyvumas [74].

Gyvūnų ląstelėse serotoninas susidaro iš 5-hidroksitriptofano, nuosekliai veikiant triptofano hidroksilazei (TPH) ir TDC. Nors TPH augaluose nebuvo aptikta, 5-hidroksitriptofano buvimas rodo, kad tam tikras fermentinis aktyvumas, pvz., TPH, augalų ląstelėse veikia mažiau. Be to, melatoninas gali būti generuojamas formuojant 5-metoksi triptaminą, daugiausia streso sąlygomis, kaip pasiūlė keli autoriai, o tai rodo, kad melatonino biosintezės kelias, palyginti su gyvūnų ląstelėmis, gali vykti įvairiais alternatyviais būdais ir turi didesnį gebėjimą prisitaikyti. medžiagų apykaitos pokyčiams augaluose [72,75]. Visi išvardyti fermentai buvo aptikti ir apibūdinti ryžiuose ir Arabidopsis, išskyrus TPH, kuris gerai žinomas gyvūnams, bet ne augalams. Nepaisant to, kai kurie autoriai pasiūlė, kad T5H gali veikti kaip hidroksilazė su mažu substrato specifiškumu ir gali veikti visose aprašytose hidroksilinimo stadijose [70, 76–79]. Tas pats platus substrato specifiškumas taip pat gali būti priskirtas SNAT, ASMT ir COMT fermentams. Tarpiniai melatonino produktai gaminami įvairiuose tarpląsteliniuose skyriuose, tokiuose kaip citoplazma, endoplazminis tinklas, mitochondrijos ir chloroplastai, kurie lemia tolesnius fermentinius etapus [80,81].

Melatonino biosintezės būdo tyrimų atlikta nedaug su mikroorganizmais [82]. Saccharomyces ir bakterijos (Geobacillus, Bacillus ir Pseudomonas) gamino ir serotoniną, ir melatoniną skirtingomis koncentracijomis [83–89]. Be to, melatonino gamybą įrodė kiti autoriai mielių Pichia kluyveri, Saccharomyces cerevisiae ir S. uvarum bei bakterijų (Agrobacterium, Pseudomonas, Variovorax, Bacillus ir Oenococcus) kultūrose [85,90,91] ir anksčiau. fotosintetinėse bakterijose Rhodospirillum rubrum [92] ir Erythrobacter longus [93] bei Escherichia coli [94].

Atrodo, kad Saccharomyces cerevisiae mielėse, skirtingai nei augaluose ir gyvūnuose, 5-hidroksitriptofano biosintezė iš triptofano nevyksta. Įdomu tai, kad kai kurios aprašytos stadijos S. cerevisiae yra grįžtamos, pvz., tarp 5-hidroksitriptofano ir serotonino, N-acetilserotonino ir melatonino bei 5-metoksitriptamino ir melatonino [90,95], kaip nurodyta 2 paveiksle. Bacillus amyloliquefaciens SB-9 ir Pseudomonas fluorescens RG11, 5- hidroksitriptofanas, serotoninas ir N-acetilserotoninas, bet triptamino neaptikta [85,86]. Taigi, melatoniną gaminančiai Escherichia coli padermei sukurti buvo panaudoti keli bakterinės kilmės genai. Pavyzdžiui, buvo ištirtas DDC genas, koduojantis aromatinę L-aminorūgšties dekarboksilazę iš Candidatus Koribacter universalios Ellin 345 ir Draconibacterium orientale, ir AANAT genas, koduojantis alkilamino N-acetiltransferazę iš Streptomyces griseofuscus] [96, 97]. Be abejo, reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti visus melatonino biosintezės kelius skirtinguose prokariotiniuose ir eukariotuose mikrobuose [82].

3. Biologinis melatoninas ir sintetinis melatoninas

Iš pradžių melatoninas buvo gautas eksperimentiniams ir klinikiniams tyrimams iš gyvūnų šaltinių (daugiausia iš kankorėžinės liaukos ir šlapimo), todėl kilo viruso perdavimo rizika [98, 99]. Šie metodai buvo atšaukti, kai melatoniną buvo galima gauti cheminės sintezės būdu [100]. Šiuo metu visas pramonės ir medicinos reikmėms naudojamas melatoninas gaunamas taikant cheminės sintezės metodus. Šie metodai, kurie devintajame dešimtmetyje sukėlė rimtų problemų, įskaitant mirtį dėl triptofano sintezės šalutinių produktų [101], šiandien yra daug saugesni ir efektyvesni. Tačiau melatonino preparatai aprašė daugybę nepageidaujamų šalutinių produktų dėl jų toksiškumo. 3 paveiksle parodyti trys dažniausiai naudojami melatonino ir jo sintezės metu susidarančių šalutinių produktų cheminės sintezės būdai [102]. Sintezuojant melatoniną iš triptofano darinių (3 pav., A schema) susidaro toksiški šalutiniai produktai, kurie kartais sukelia rimtų ligų, tokių kaip eozinofilijos-mialgijos sindromas [101,103,104], o naujausi metodai (3 pav., B schema) melatonino sintezė iš ftalimido [105] kelia svarbių abejonių dėl kelių susidarančių šalutinių produktų toksiškumo [106]. Be to, Fišerio indolo reakcijos iš alilamino (3 pav., C schema) yra pavojingų ir toksiškų reagentų [107].

Kita vertus, melatonino gavimas iš ne gyvulinių biologinių šaltinių pristatomas kaip tvirtas įsipareigojimas ateičiai – ne pakeisti sintetinį melatoniną, o būti natūralesnis papildomas ir alternatyvus šaltinis [108].

4. Biologinio melatonino gavimo strategijos

Melatonino yra visose žinomose biologinėse rūšyse, nuo prokariotų iki eukariotų, įskaitant mieles, dumblius, grybus ir augalus, taip pat gyvūnus [80, 109–111]. Žemiau pateikiamos metodikos, sukurtos mikroorganizmuose ir augaluose, kaip galimuose natūralaus melatonino šaltiniuose.

4.1. Melatoninas iš mikroorganizmų

a. Saccharomyces

Neseniai Danijos farmacijos įmonės „Novo Nordisk“ grupė, naudodama genetiškai modifikuotą Saccharomyces cerevisiae, pradėjo gaminti biologinį melatoniną (1 lentelė, produktas Nr. 1). Germannas ir bendradarbiai sukonstravo rekombinantinį melatonino kelią mielių padermėje, kurioje buvo heterologinių genų, koduojančių kelis melatonino biosintezės fermentus ir kofaktorius palaikančius kelius [112]. Transgeninės mielės užkodavo skirtingus Rattus norvegicus, Lactobacillus ruminis, Pseudomonas aeruginosa, Homo sapiens, Schistosoma mansoni, Bos Taurus ir Salmonella enterica genus. Maitinant mieles tik gliukoze ir acetil Co-A, melatonino gamyba pasiekė 14,5 mg·L −1 per 76 val. Nepaisant to, kitų autorių nuomone, reikia išspręsti kai kurias problemas, tokias kaip didelis N-acetilserotonino kaupimasis mielių ląstelėse, nesubalansuota genų ekspresija ir kai kurių galimų toksiškų tarpinių produktų nustatymas [113].

b. Escherichia coli

Antruoju metodu, šį kartą naudojant transgeniškai modifikuotą Escherichia coli kultūrą (1 lentelė, produktas Nr. 2), Novo Nordisk pranešė apie biologinę melatonino gamybą iš heterologinės padermės, pagamintos iš rekombinantinės E. coli, įskaitant kelis genus, tokius kaip TDC genas. iš Candidatus Koribacter universalus, SNAT genas iš Streptomyces griseofuscus ir žmogaus ASMT genas. Be to, kai kurie su triptofanu susiję genai buvo užblokuoti arba ištrinti, kad būtų išvengta nepageidaujamų represijų, degradacijos ir eksporto transportavimo [96, 97]. Po kelių padermių pagerinimo ir šėrimo mineralinėmis druskomis, vitaminais ir antibiotikais, kultivuojamos ląstelės gamino melatoniną ~ 1 g · L -1, naudojant gliukozę kaip vienintelį anglies šaltinį ir iki 2 g · l -1 triptofanu maitinamose ląstelėse. su nežymiu šalutinių produktų kiekiu. Taigi, anot autorių, šios GMO E. coli padermės gali būti būsimos biologiškai komercinės melatonino gamybos, naudojant mikrobinių ląstelių gamyklas, pagrindu. Nepaisant to, transgeninių organizmų naudojimas žmonėms vartoti skirtoms medžiagoms gaminti gali būti problemiškas, kai siekiama natūralų produktą pristatyti įjautrintam vartotojui arba vartotojui prieš GMO.

c. Pieno rūgšties bakterijos

Melatoninas taip pat buvo gaminamas pramoniniu būdu mikrobinės fermentacijos būdu, kaip nurodyta [114]. Melatonino biosintezei vadovavo kelių padermių pieno rūgšties bakterijos, tokios kaip Lactobacillus sp. (L. brevis, acidophilus, bulgaricus, casei porūšiai. sake, fermentum, helveticus subspec. jogorti, plantarum); Bifidobacterium sp. (B. breve spp. breve, longum spp. infantis); Enterococcus sp. (E. faecalis TH10); ir Streptococcus thermophilus. Pagal šią technologiją pagamintus produktus Quantum Nutrition Labs (Teksasas, JAV) parduoda kaip Melatonin Drops, Qultured™, kuriame yra 8 mg mielių melatonino (1 lentelė, produktas Nr. 3).

d. Chlorella

Iš dumblių pagamintas produktas yra Herbatonin® (1 lentelė, produktas Nr. 4), suformuluotas į tabletes, kuriose yra 0,3 arba 3 mg fitomelatonino, nors Europoje jis parduodamas 0,3 dozėmis. ir 1,9 mg, pagal ES įstatymus. Šioje kompozicijoje yra keletas augalų rūšių, tokių kaip ryžiai (Oryza sativa L.) ir liucerna (Medicago sativa L.), kartu su žaliaisiais dumbliais Chlorella pyrenoidosa ir C. vulgaris. Mūsų duomenys rodo, kad šiuose mikrodumbliuose buvo ne daugiau kaip 2–15 ng·g DW−1 [115], o kompanioninių augalų rūšyse yra labai mažai fitomelatonino, 1–5 ng·g−1 ryžiuose ir 16 ng·g. −1 liucernoje [116]. Chlorella buvimas rodo, kad fitomelatoninas daugiausia gaunamas kultivuojant žaliuosius dumblius bioreaktoriuose, kurie galbūt maitinami pirmtakais, tokiais kaip triptofanas, panašiai kaip ir Achillea millefolium [117], nors nėra paskelbtų duomenų apie tai. Gaunant šiuos fitomelatonino turinčius ekstraktus, tik jų biocheminė charakteristika [118]. Taip pat nėra duomenų apie cianotoksinų buvimo šiuose ekstraktuose kontrolę dėl galimo užteršimo melsvadumbliais (melsvadumbliais). Šie cianotoksinai turi keletą nepageidaujamų poveikių, susijusių su kancerogeniškumu, hepatotoksiškumu ir neurotoksiškumu. Taigi, cianotoksinų aptikimas kai kuriuose dumblių maisto papilduose sustiprina geresnės kokybės kontrolės poreikį [119,120].

【Daugiau informacijos: david.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】