Natūralūs odą balinantys junginiai melanogenezei gydyti (apžvalga) 1 dalis
May 08, 2023
Abstraktus.Melanogenezė yra melanino, kuris yra pagrindinė žmogaus odos pigmentacijos priežastis, gamybos procesas. Odą balinančių medžiagų galima įsigyti tiems, kurie nori turėti šviesesnę odą. Iki šiol, nors buvo pasiūlyta daug natūralių junginių, skirtų hiperpigmentacijai palengvinti, nepakankamas dėmesys buvo skiriamas galimoms natūralioms odos balinimo priemonėms ir jų veikimo mechanizmui junginių klasifikavimo požiūriu. Šiame straipsnyje apibendrinamas sintetinis melanogenezės procesas ir susiję pagrindiniai signalizacijos keliai. Taip pat pateikiama natūralių odą šviesinančių medžiagų sąrašo apžvalga ir jų sudėtinė klasifikacija, kurioje aptariamas jų veiksmingumas, pagrįstas atitinkamais melanogenezės veikimo mechanizmais.
Remiantis atitinkamais tyrimais,cistancheyra įprasta žolė, žinoma kaip „stebuklingas augalas, prailginantis gyvenimą“. Jo pagrindinis komponentas yracistanozidas, kuris turi įvairų poveikį, pvzantioksidantas, priešuždegiminis,irimuninės funkcijos skatinimas. Mechanizmas tarp cistanche irodabalinimasslypi antioksidaciniame cistanche veikimeglikozidai. Melaninas žmogaus odoje susidaro oksiduojantis tirozinui, kurį katalizuojatirozinazė, o oksidacijos reakcijai reikalingas deguonies dalyvavimas, todėl laisvieji radikalai organizme tampa svarbiu veiksniu, turinčiu įtakos melanino gamybai. Cistanche yra cistanozido, kuris yra antioksidantas ir gali sumažinti laisvųjų radikalų susidarymą organizme, todėlslopina melanino gamybą.
Spustelėkite Kaip vartoti Cistanche
Daugiau informacijos:
david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501
Turinys.
1. Įvadas
2. Melanogenezė
3. Pagrindiniai signalizacijos keliai reguliuojant melanogenezę
4. Natūralios odos balinimo medžiagos, slopinančios melanogenezę
5. Išvados
1. Įvadas
Šviesesnis odos atspalvis jau seniai buvo siejamas su jaunyste ir grožiu tarp įvairių Azijos kultūrų. Investicijos į odą balinančias priemones, kurias skatina Azijos šalių, ypač Kinijos, Indijos ir Japonijos, rinkos, kasmet didėja (1). Odos spalvai įtakos turi keli vidiniai veiksniai, įskaitant odos tipą ir genetinį foną bei išorinius veiksnius, įskaitant saulės spindulių poveikio laipsnį ir aplinkos taršą (2-4). Odos spalvą lemia melanosomų skaičius ir jų sklaidos odoje laipsnis (5). Fiziologinėmis sąlygomis pigmentacija gali apsaugoti odą nuo žalingo UV spindulių poveikio. Tačiau per didelis melanino susidarymas gali sukelti didelių estetinių problemų, įskaitant melazmą, efelidų pigmentaciją ir použdegiminę hiperpigmentaciją (1, 6). Tradiciniai farmakologiniai preparatai, įskaitant kortikosteroidus, hidrochinoną ir amino gyvsidabrio chloridą, šviesina odos tonusą, nes slopina melanocitų brendimą arba trukdo melanogenezės procesui. Tačiau dauguma, jei ne visos, anksčiau minėtos medžiagos yra glaudžiai susijusios su nepageidaujamu poveikiu, įskaitant dilgčiojimo pojūtį, kontaktinį dermatitą, dirginimą, didelį toksiškumą ir jautrumą (7-10). Todėl naujausiuose kosmetikos įmonių ir tyrimų institucijų tyrimuose pagrindinis dėmesys buvo skiriamas naujų balinamųjų medžiagų, kurios selektyviai slopina tirozinazės (TYR) aktyvumą, kūrimą, kad sumažintų hiperpigmentaciją ir išvengtų citotoksiškumo normaliems sveikiems melanocitams. Dėl to natūralūs odą balinantys junginiai šiuo metu sulaukia didelio dėmesio kosmetikos ir medicinos pramonėje (11,12).
Šioje apžvalgoje apibendrinamas melanogenezės biosintetinis procesas ir susiję pagrindiniai reguliavimo signalizacijos keliai. Jame taip pat apžvelgiamos natūralios odą balinančios medžiagos pagal jų sudėtinę klasifikaciją ir aptariamas jų veiksmingumas, pagrįstas jų veikimo mechanizmu melanogenezei. Be to, apžvelgiama dabartinė tyrimų metodika, taikoma junginių bioaktyvumui įvertinti. Šios apžvalgos tikslas – pateikti informatyvias gaires, kaip sukurti saugias ir veiksmingas depigmentavimo priemones, skirtas naudoti kosmetikos pramonėje.
2. Melanogenezė
Melaniną daugiausia gamina melanocitai, kurie yra lokalizuoti epidermyje – atokiausiame odos sluoksnyje; taip pat šis sluoksnis lemia žmonių odos spalvą (4). Melaninas pirmiausia sintetinamas melanosomose, kurios veikia kaip specializuotos organelės melanocituose. Melanogenezė yra sudėtingas procesas, apimantis daugybę fermentinių ir cheminių reakcijų melanosomų viduje, dėl kurių susidaro dviejų tipų melaninas: eumelaninas ir feomelaninas. Eumelaninas yra netirpus polimeras, kuris yra tamsiai rudai juodas, o feomelaninas yra tirpus polimeras šviesiai raudonai geltonas, kuriame taip pat yra sieros (13). Tiek eumelaninas, tiek feomelaninas susidaro susijungus cisteinui arba glutationui (14–16). Norint suprasti balinančių medžiagų veikimo mechanizmą, 1 pav. pateikta signalizacijos kelių, susijusių su odos melanogeneze, santrauka. Pigmentacijos procesas prasideda nuo L-tirozino oksidacijos iki L-dopachinono (DQ) dalyvaujant greitį ribojantis fermentas TYR. Po DQ susidarymo gautas chinonas vyksta intramolekulinėje ciklizacijoje ir oksidacijoje, kur jis yra eumelanino ir feomelanino sintezės substratas (17, 18). Melanogenezės proceso metu L-tirozino hidroksilinimas, kad susidarytų L-3,4-dihidroksifenilalaninas (L-DOPA), yra greitį ribojantis viso proceso etapas, kurį katalizuoja TYR.
3. Pagrindiniai signalizacijos keliai reguliuojant melanogenezę
Melanogenezė yra sudėtingas procesas, kurį moduliuoja pagrindinis signalizacijos kaskadų tinklas ir transkripcijos faktoriai, kurie kontroliuojami skirtingais lygiais. Visų pirma, TYR aktyvumo moduliavimas yra dažniausiai taikoma pigmentacijos sutrikimų klinikinės intervencijos strategija. Kadangi dėl vartotojų kosmetinių poreikių natūraliai atsirandantys melanogenezės inhibitoriai paprastai sulaukia daugiau dėmesio, palyginti su chemiškai susintetintais junginiais, šioje apžvalgoje pagrindinis dėmesys skiriamas natūraliems junginiams, kurie, kaip dokumentuota, pasižymi odos balinimo poveikiu slopindami TYR aktyvumą. Trys pagrindiniai signalų keliai, susiję su melanogenezės reguliavimu: i) melanokortino -1 receptorių (MC1R) signalizacija; ii) Wnt/-catenin signalizacijos kelias; ir iii) tirozino kinazės receptoriaus KIT/kamieninių ląstelių faktoriaus (SCF) kelias, kurie visi susilieja pasroviui, kad suaktyvintų pagrindinį reguliatorių ir su mikroftalmija susijusį transkripcijos faktorių (MITF) (2 pav.) (19). Tolesniuose skyriuose bus aprašyti genetiniai ir molekuliniai moduliatoriai, kurie yra susiję su melanogenezės kontrole šiais trimis pagrindiniais būdais.
-melanocitus stimuliuojančio hormono (-MSH)-MC1R signalizacijos kelias. -MSH yra pirmtakas polipeptidas, gautas iš pro-opiomelanokortino, kuris gali moduliuoti pigmentaciją per parakrininį poveikį, o MC1R yra su G baltymu susietų receptorių šeimos narys (20). -MSH prisijungimas prie MC1R sukelia adenililciklazės aktyvavimą, padidina cAMP koncentraciją ląstelėse, o vėliau padidina TYR, su tirozinaze susijusio baltymo-1 (TRP-1) ir su tirozinaze susijusio baltymo{13. }} (TRP-2) išraiška. Anksčiau buvo įrodyta, kad biologinį poveikį pasroviui nuo cAMP padidėjimo daugiausia lemia nuo cAMP priklausoma baltymų kinazė (PKA), kuri fosforilina cAMP atsako elementą (CRE) surišantį baltymą (CREB) (21). Tačiau taip pat buvo pasiūlyta, kad nei TRP-1, nei TRP-2 atitinkamuose promotorių regionuose neturi cAMP atsako elementų. Įrodymai parodė, kad TRP-1 ir TRP-2 genų ekspresijos reguliavimas cAMP yra tiesiogiai susijęs su MITF, kuris jungiasi prie M-box sekos (AGTCATGTG CT), esančios tirozinazės distaliniuose elementuose (TDE). ) po jo aktyvavimo (22). Kadangi MITF promotoriaus regione yra konsensuso CRE seka, MITF ekspresija taip pat gali būti padidinta stimuliuojant -MSH, priklausomai nuo cAMP (23). Tai parodė, kad -MSH-MC1R signalizacijos kelias daugiausia sukelia melanino gamybą padidindamas tarpląstelinį cAMP lygį, kurio slopinimas gali slopinti melanogenezę.
Wnt signalizacijos kelias. Anksčiau buvo pranešta, kad Wnt signalizacijos kelias atlieka svarbų vaidmenį melanogenezėje (24, 25). Wnt ligandai jungiasi prie Frizzled receptorių ląstelės paviršiuje, todėl padidėja citoplazminio katenino stabilumas, o vėliau jis perkeliamas į branduolį, kur jis aktyvuoja MITF transkripciją, sąveikaudamas su limfoidinio stipriklio surišimo faktoriumi 1 (LEF1)/T. -ląstelių faktorius (LEF1/TCF)(26). Ankstesni melanocitų tyrimai rodo, kad -kateninas ir LEF1 sinergiškai reguliuoja MITF M promotoriaus aktyvumą per LEF1 surišimo vietas, kurios padidina MITF ekspresiją melanomos atveju (27, 28). Reguliuodamas MITF transkripciją, Wnt / -catenin signalizacijos kelias gali kontroliuoti TYR ir kitų pigmentacijos fermentų ekspresiją.
SCF-KIT signalizacijos kelias. Naujausi tyrimai patvirtino svarbų SCF-KIT signalizacijos kelio vaidmenį melanocitų proliferacijoje ir diferenciacijoje bei melanogenezės procese (29, 30). SCF yra parakrininis faktorius, kurį išskiria fibroblastai, o c-KIT, jo receptorius, ekspresuojamas melanocituose (31). Kai SCF prisijungia prie savo receptoriaus-c-KIT, jis stimuliuoja tirozino kinazės aktyvumą, todėl receptorius auto-fosforilinamas, kad būtų pradėtas signalo perdavimas (32, 33). c-KIT fosforilinimas tiesiogiai suaktyvina p38 mitogeno aktyvuotą baltymų kinazę (MAPK), MAP kinazės šeimos narį, kuri savo ruožtu fosforilina CREB ir vėliau suaktyvina MITF, kad skatintų TYR transkripciją (34). c-KIT taip pat gali suaktyvinti ERK. c-KIT tarpininkaujantis ERK signalizacijos kelias gali sukelti CREB fosforilinimą, kad suaktyvintų melanino sintezę, kita vertus, buvo įrodyta, kad ERK signalizacijos aktyvinimas fosforilina MITF serino 73 liekanoje, o tai sukelia ubikvitinaciją ir degradaciją. MITF, tai yra ERK kelio grįžtamojo ryšio mechanizmas, reguliuojantis melanino gamybą (3, 35). Be p38 MAPK ir ERK, c-KIT aktyvinimas yra susijęs su fosfoinozitido 3-kinazės (PI3K) signalizacijos keliu, kuris ne tik reguliuoja ląstelių išgyvenimą, bet ir sukelia pigmentaciją, aktyvuodamas serinui/treoninui specifinę baltymų kinazę AKT. . Pasroviui, PI3K aktyvinimas sukelia glikogeno sintazės kinazės 3 (GSK-3) fosforilinimą, kad padidėtų MITF aktyvumas (36). Todėl SCF-KIT signalizacijos kelio inhibitoriai gali turėti anti-melanogenezės aktyvumą.
MITF. MITF yra centrinis melanino sintezės reguliavimo tinklo centras, kurį sudaro daugybė transkripcijos faktorių ir signalizacijos kelių, kurie moduliuoja melanoblastų ir melanocitų išlikimą, proliferaciją ir diferenciaciją (37). MITF genas turi kelis promotorius, M promotorius yra vienas iš tokių promotorių, kuris yra greta bendrų pasroviui esančių egzonų ir yra nukreiptas į kelis transkripcijos veiksnius, įskaitant CREB, suporuotą dėžės geną 3 (PAX3), LEF1 / TCF, SRY- susijęs HMG-box 10 (SOX10), SOX9 ir pats MITF (38). Melanocituose šie transkripcijos faktoriai jungiasi prie MITF-M promotoriaus, kad reguliuotų MITF ekspresiją, kartu kontroliuodami kelių svarbių genų transkripciją. Šie genai yra susiję ne tik su melanino, įskaitant TYR, TRP-1 ir TRP-2, gamyba, bet taip pat yra susiję su melanocitų diferenciacijos, proliferacijos ir ląstelių ciklo progresavimo reguliavimu. Nuo ciklino priklausoma kinazė 2 (CDK2), B ląstelių limfoma-2 (BCL-2) ir hipoksijos sukeltas faktorius 1-alfa (HIF-1) yra tokie genai, kurie yra reguliuojami MITF. Be to, MAPK, ribosominė S6 kinazė (RSK), glikogeno sintazės kinazė-3 (GSK-3) ir p38 gali fosforilinti MITF ir tuo pačiu metu moduliuoti jo transkripcijos aktyvumą, reaguodama į specifinius aplinkos signalus (39- 43).
4. Natūralios odos balinimo medžiagos, slopinančios melanogenezę
Natūraliai atsirandančios odą balinančios medžiagos veikia reguliuodamos melanino gamybą keliais mechanizmais, įskaitant TYR ekspresijos ir aktyvumo slopinimą bei melanosomų įsisavinimo ir pasiskirstymo slopinimą. Kosmetikos pramonėje, kadangi odą balinantys junginiai iš natūralių šaltinių paprastai yra patrauklesni vartotojams, yra didesnis melanogenezės inhibitorių, gautų iš žolinių augalų, kurie apsaugo nuo hiperpigmentinių sutrikimų, poreikis. Natūraliai atsirandantys bioaktyvūs junginiai, įskaitant flavonoidus, terpenoidus, polisacharidus ir kumarino darinius, kurie anksčiau buvo įrodyta, kad pasižymi antioksidacinėmis ir priešuždegiminėmis savybėmis, dabar vis labiau pripažįstama, kad jie turi anti-melanogenezės funkcijų (44, 45). Todėl šiame skyriuje dėmesys sutelkiamas į natūralias aktyvias odą balinančias medžiagas, kurios šiuo metu žinomos pagal jų sudėtinę klasifikaciją ir jų veikimo melanogenezę mechanizmą.
TYR ekspresijos transkripcijos valdymas per MITF. MITF atlieka nepakeičiamą vaidmenį melanogenezėje, nes jis kontroliuoja TYR ir kitų su pigmentacija susijusių fermentų transkripciją (46–48). Dabar buvo pranešta, kad natūraliai atsirandantys bioaktyvūs junginiai atlieka anti-melanogenezės funkciją, trukdydami signalizacijos keliams, kad sumažintų MITF ekspresiją. Tarp jų – fenoliniai junginiai, įskaitant [6]-Shogaol(49), gautus iš Heracleummoellendorffii Hance ekstraktų (50), Oroxylum indicium Vent etilo acetato frakcijos. sėklos (51) ir 2-[4 -(3-hidroksipropil)-2-metoksifenoksi]-1,3-propandiolis (35) iš Juglans mandshurica augalų slopina melanogenezę tarpininkaudami MITF degradacija tokiu būdu, kuris yra susijęs su ERK signalizacija. Priešingai, kiti fenoliniai junginiai (52-55) pasižymi antimelanogeninėmis savybėmis, sumažindami cAMP/CREB signalizacijos kelią ir (arba) aktyvuodami susijusias kaspazes, kad sukeltų melanocitų ląstelių apoptozę (I lentelė). Flavonoidai, įskaitant izoorientiną, katechiną, kumarino rūgštį ir kaempferolio -7-OD-gliukuronidą, gaunamus iš Gentiana (56), Phyllostachys nigra (57), Cryptotaenia japonica (57) ir džiovintų granatų koncentrato miltelių (58), pasižymi odos savybėmis. balinimo efektai sumažinant PKA / CREB tarpininkaujamą MITF ekspresiją. Kitų biologiškai aktyvių junginių, įskaitant terpenoidus, polisacharidus ir ligandus, sąrašas ir atitinkamas jų molekulinis veikimo mechanizmas melanogenezės kelyje pateiktas I lentelėje (49, 59-72). Galima pastebėti, kad bioaktyvūs junginiai gali slopinti MITF arba TYR aktyvumą arba tiesiogiai prisijungdami prie transkripcijos faktorių, arba slopindami melanogeninius kelius prieš srovę, įskaitant cAMP/PKA, ERK, Wnt/-katenino ir MAPK. Todėl šie pirmiau minėti junginiai yra daug žadančios odą balinančios medžiagos, tačiau tie, kurie nukreipti į TYR geno ekspresiją, nerekomenduojami klinikiniam naudojimui daugiausia dėl jų nespecifinio poveikio per tarpląstelines signalizacijos kaskadas (73).
TYR moduliacija. TYR yra populiarus odą balinančių medžiagų kūrimo tikslas dėl savo padėties melanogenezės kelio greitį ribojančiame etape. Be to, TYR inhibitoriai pasižymi dideliu specifiškumu nukreipdami į melanogenezę ir sumažina šalutinio poveikio riziką. Todėl TYR inhibitoriai išlieka sėkmingiausiomis ir dažniausiai naudojamomis odą balinančiomis priemonėmis. Dauguma šiuo metu naudojamų natūraliai esančių junginių yra botaniniai TYR inhibitoriai, kurių veikimo mechanizmas daugiausia susijęs su dviem procesais.
TYR katalizinio aktyvumo slopinimas. Keletas tyrimų parodė, kad TYR inhibitoriai yra iš natūralių šaltinių, kurių dauguma yra kilę iš Azijos. II lentelėje pateikiama tyrimų, kuriuose anksčiau buvo taikomi tokio tipo TYR inhibitoriai, santrauka. Daugelyje šių tyrimų grybų TYR buvo naudojamas kaip baltymų modelis, o būsimo TYR inhibitoriaus IC50 vertės buvo palygintos su kitų nustatytų inhibitorių, įskaitant kojinės rūgšties ir arbutino, vertėmis. TYR yra daugiafunkcis tipo -3 vario turintis glikoproteinas, esantis ant melanosomos membranos (1,74). Struktūriškai aktyviąją TYR vietą sudaro du vario jonai, apsupti trijų histidino liekanų (75). Antrachinonai, flavonoidai ir fenilpropanoidai gali būti konkurencingi TYR inhibitoriai dėl cheminių struktūrų, panašių į L-tirozino arba L-DOPA (76,77).
Chinono junginių šeimoje dažniausiai naudojamos odą balinančios medžiagos yra hidrochinonas (HQ) (78,79) ir arbutinas (80,81). Nors HQ gali veikti kaip alternatyvus TYR substratas, dėl vėlesnės fermentinės reakcijos susidaro reaktyviosios deguonies rūšys (ROS), kurios, kaip manoma, yra atsakingos už savo odą šviesinančias savybes ir gali sukelti šalutinį poveikį, įskaitant leukodermiją ir egzogeninę ochronozę. (82,83). Todėl būstinė buvo uždrausta ES, JAV ir keliose Afrikos bei Azijos šalyse (5). Priešingai, arbutinas yra veiksminga priemonė hiperpigmentacijai gydyti kosmetikos pramonėje, kuri taip pat dažnai naudojama kaip teigiama kontrolė atliekant melanogenezės tyrimus.
Flavonoidiniai junginiai, įskaitant epigalokatechino galatą (84), kvercetiną (85), alaviją (86,87), hidroksitolueno darinius ir saldymedžio ekstraktus, naudojami hiperpigmentacijai dėl gebėjimo pašalinti ROS ir chelatinius metalų jonus. metalofermentų vietos (88). Hidroksitolueno junginių šeima, kurios gerai žinomas pavyzdys apima resveratrolį, yra veiksmingiausia hiperpigmentacijos mažinimui, palyginti su kitomis flavonoidų junginių šeimomis. Resveratrolis, kuris randamas įvairiuose augaluose, pavyzdžiui, vynuogėse, turi stiprų TYR slopinamąjį poveikį (89, 90). Kalbant apie kitus flavonoidinius junginius, saldymedžio-gramicidinas (91), pagrindinis komponentas, randamas saldymedžio ekstraktų hidrofobinėje frakcijoje (92), anksčiau buvo įrodyta, kad slopina TYR B16 pelių melanomos ląstelėse (93, 94). Kitų neseniai atrastų flavonoidų, kurie, kaip pranešta, slopina TYR aktyvumą, sąrašas pateiktas II lentelėje (95-104).
Nustatyta, kad fenilpropanoidai ir olefininiai nesotieji junginiai, įskaitant ferulo rūgštį, benzaldehidą (105), astaksantiną, kurkuminą ir cinamono rūgšties esterius (106), slopina TYR. Remiantis Park ir kt. atliktu tyrimu (107), ferulo rūgštis, vienas iš pagrindinių fenolio komponentų, randamų Tetragonia tetragonioides, slopino melanino sintezę, sumažindama TYR ir MITF ekspresiją B16-F10 ląstelėse, kai koncentracija buvo nuo 5 iki 20 µM. . Be to, Rao ir kt. (108), Niwano ir kt. (109) ir Tu ir kt. (110) įrodė, kad astaksantinas ir kurkuminas slopina melanino sintezę ir ląstelių TYR aktyvumą. Kiti tipiški agentai, turintys TYR slopinamąjį poveikį, yra kojinė rūgštis (111 112), metilo gentizatas (113 114), ganodermanondiolis (71 115), 10-hidroksi-2-deceno rūgštis (116), Stichopus japonicus ekstraktai (69) ir bisas (4). hidroksibenzilo) sulfidas (117). Informacija apie konkrečius atitinkamus jų veikimo mechanizmus pateikta II lentelėje.
TYR reguliavimas po vertimo. Medžiagos, kurios gali reguliuoti melanino sintezę, paveikdamos melanogeninių fermentų baltymų kiekį be jokių mRNR lygio pokyčių, greičiausiai reguliuoja melanogeninių fermentų aktyvumą po transliacijos. Komponentų modifikavimas po transliacijos šiame kelyje pirmiausia sukelia melanino sintezės slopinimą. Šiuo metu žinomi du pagrindiniai TYR skilimo būdai, būtent proteasominis ir lizosominis skaidymas (118 119). Įrodyta, kad nesočiosios riebalų rūgštys, įskaitant oleino rūgštį (C18:1), linolo rūgštį (C18:2) ir linoleno rūgštį (C18:3), pagreitina TYR baltymų skaidymą, aktyvuodamos vieną iš šių dviejų būdų, todėl anti-melanogenezės aktyvumas (120). Šios medžiagos sumažina tarpląstelinio TYR baltymų kiekį, skatindamos nuo ubikvitino priklausomą skaidymą, slopindamos melanino sintezę ir slopindamos hiperpigmentaciją. Remiantis ankstesniais Park ir kt. (121) ir Lee ir kt. (122) tyrimais, reljefas, naujas grybelio metabolitas sumažina TYR ekspresiją, sumažindamas MITF reguliavimą tokiu būdu, kuris priklauso nuo ERK aktyvacijos, o jo slopinantis poveikis melanino sintezei pailgėja ubikvitino sukeltas proteasomų skaidymas. Priešingai, lizosomos taip pat gali būti nukreiptos į TYR skaidymui. Anksčiau buvo nustatyta, kad geoditinas A, izomalabarikano triterpeno junginys, gautas iš Pietų Kinijos jūros kempinės Geodia japonica, slopina melanogenezę po transliacijos endoplazminiame tinklelyje ir TYR skaidymą lizosomoje (123). Neseniai buvo nustatyta, kad resveratrolis, daug žadantis pigmentą šviesinantis flavonoidas, randamas raudonajame vyne, slopina TYR ekspresiją ne slopindamas MITF ekspresiją, bet tiesiogiai slopindamas TYR aktyvumą po transliacijos modifikavimu, kuris sumažina visiškai subrendusio TYR baltymo kiekį. 119). Neteisingai sulankstytų TYR baltymų išlaikymas endoplazminiame tinkle praranda pigmentaciją, kuri taip pat buvo pasiūlyta kaip vienas iš pagrindinių post-transliacinių mechanizmų, atsakingų už resveratrolio poveikį.
Melanino dispersijos slopinimas. Po melanino sintezės vienas iš pagrindinių melanogenezės odoje žingsnių yra subrendusių melanosomų perkėlimas į keratinocitus, kurie vėliau perkeliami į epidermį, kur melaninas pasiskirsto. Todėl medžiagos, kurios gali slopinti melanosomų perdavimą ir (arba) pagreitinti epidermio apykaitą, gali sukelti odos balinimą.
Melanosomų perdavimo slopinimas. Keletas tyrimų anksčiau pasiūlė melanosomų judėjimo dendrituose reguliavimo mechanizmus ir keratinocitų bei melanocitų sąveiką perdavimo proceso metu (124, 125). Šiuo atžvilgiu pranešama, kad ankstyvieji odą balinantys junginiai, įskaitant niacinamidą ir sojų pupelių ekstraktus, trukdo šiam procesui. Įrodyta, kad niacinamidas mažina pigmentaciją, nes slopina melanosomų pernešimą, taikant odos bendros kultūros modelį (126), o anksčiau buvo manoma, kad sojos pienas ir sojos pupelių ekstraktai slopina proteazės aktyvintų receptorių 2 aktyvavimą odoje, o tai gali sustiprinti pigmento pernešimą. rezultatas – odos balinimas (127 128). Be to, neseniai buvo pranešta, kad ginsenozidas F1 parodė odą šviesinantį poveikį, nes sutrikdė melanino pernešimą iš bazinio melanocitų sluoksnio į viršutinį keratinocitų sluoksnį (129). Tolesni mikroskopiniai tyrimai atskleidė, kad melanosomų transportavimas tarp ląstelių reikalauja kelių etapų, įskaitant dvikryptį tolimąjį perkėlimą į viršūninį mikrotubulių paviršių, perkėlimą į aktino gijas ir negrįžtamą trumpojo nuotolio perkėlimą dėl aktino dinamikos, po kurio jungiasi prie ląstelės membranos (130). . Keletas svarbių molekulių, įskaitant Rab27A, melanofilino (MLPH) / SLP homologą, kuriame nėra C2 domenų-A, sinaptotagminą panašų baltymą (SLP) 2A / sinaptotagminą 2 ir mioziną Va, dalyvauja reguliuojant melanosomų transportavimą (130, 131). Kudo ir kt. (132) pranešė, kad iš Scutellaria baicalensis Georgi išgauti O-metilinti flavonai, tokie kaip vogoninas, gali slopinti tarpląstelinių melanosomų pernešimą skaidydami melanofiliną (MLPH), baltymą nešiklį, susijusį su melanosomų transportavimu ant aktino gijų. Be to, buvo nustatyta, kad Gauguin D, labai deguonies prisotintas diterpenoidas iš jūrinės kempinės Phorbas sp., pasižymi antimelanogeninėmis savybėmis, nes sumažina su melanosomų pernešimu susijusių baltymų, įskaitant Rab27A, MLPH ir mioziną Va, ekspresiją (133). Todėl šie stebėjimai rodo, kad minėtų baltymų, susijusių su melanosomų transportavimu, ekspresijos ir aktyvumo sumažinimas gali būti naudingas norint pakeisti odos hiperpigmentacijos procesą.
Melanino dispersijos slopinimas ir epidermio apykaitos pagreitis. Įrodyta, kad keli junginiai gali slopinti melanino granulių sklaidą ir pagreitinti odos apykaitą, o tai gali sukelti šviesesnį odos atspalvį. Įrodyta, kad vietinis šių junginių tepimas ant odos veiksmingai sumažina odos dėmių matomumą, nekeičiant jų dydžio ar kiekio, todėl gali būti naudojamas melazmai gydyti. Šių junginių pavyzdžiai yra hidroksirūgštys, salicilo rūgštis, linolo rūgštis ir retinoinės rūgštys, kurios gali skatinti ląstelių atsinaujinimą ir palengvinti melanizuotų keratinocitų pašalinimą, dėl ko prarandama melanino pigmentacija (134,135). Tačiau šių rūgščių naudojimas yra susijęs su šalutiniu poveikiu, įskaitant eritemą, pleiskanojimą ir padidėjusią saulės nudegimo riziką (136–138). Todėl dabartinės mokslinių tyrimų pastangos daugiausia sutelktos į naujų natūralių junginių komponentų, turinčių minimalų pašalinį poveikį, atradimą. Anksčiau buvo įrodyta, kad liquiritinas, saldymedžio flavonoidinis glikozidas, reikšmingai sumažina hiperpigmentaciją 20 moterų, kurioms kliniškai diagnozuota melasma. Buvo pasiūlyta, kad šis mechanizmas būtų siejamas su melanino dispersija, kurią sąlygoja flavonoidų cheminės struktūros pirano žiedas ir epidermio apykaitos pagreitis (139). Tai rodo, kad flavonoidai yra perspektyvūs kandidatai kuriant saugias ir veiksmingas hiperpigmentacijos intervencijas.
