Imuninės kontrolės taško inhibitorių nefrotoksiškumas: 2013–2020 m. neproporcingumo analizė

Nefrotoksiškumaskartais pasireiškia gydymo metuimuninės kontrolės taško inhibitoriai(ICI). Keletas susijusių tyrimų lygina šių vaistų skirtumus. Šiuo tyrimu buvo siekiama sistemingai apibūdinti nefrotoksiškumą po ICI pradžios. Duomenys buvo išgauti iš JAV FDA nepageidaujamų įvykių pranešimų sistemos (FAERS) duomenų bazės. Neproporcingumo analizė, įskaitantinformacijos komponentai(IC) ir pranešimo šansų koeficientai (ROR), buvo atlikti siekiant nustatyti galimą ICI toksiškumą inkstams. Iš viso FAERS duomenų bazėje buvo nustatyti 7 204 pranešimai apie nepageidaujamus inkstų reiškinius (AE). Inkstų nepageidaujamos reakcijos dažniausiai pasireiškė vartojant nivolumabą (46,84 %). Stiprūs signalai buvo nustatyti pacientams, sergantiems vyrams kartu su ICI. Klinikiškai taikant ICI, reikia atkreipti dėmesį į pacientus, ypač vyrus, kuriems yra ūminis inkstų pažeidimas, nefritas, autoimuninis nefritas ir kiti nefrotoksiniai nepageidaujami reiškiniai. Tikėtina, kad ICI naudojimas pablogins jų būklę.

Raktiniai žodžiai:nepageidaujami reiškiniai; Pranešimų apie nepageidaujamus įvykius sistema; neproporcingumo analizė; imuninės kontrolės taško inhibitoriai; nefrotoksiškumas

SPAUSKITE ČIA, KAD GAUTI NATŪRALĮ ORGANIŠKŲ CISTANČIŲ EKSTRAKTĄ, SU 25% ECHINAKOZIDU IR 9% AKTEOZIDU, TURINČIŲ INKSTU FUNKCIJĄ

Įvadas

Imuniteto kontrolės taško inhibitoriai(ICI) yra nauja vaistų, skirtų vėžiui gydyti, klasė. Jie greitai išpopuliarėjo dėl sėkmės gerinant daugelio vėžio tipų klinikinius rezultatus (Wrangle ir kt., 2018). Imuninės kontrolės taškai užprogramuoti ląstelių mirties baltymo 1 kelią (PD-1/PD-L1) ir citotoksinį T-limfocitais susijusį baltymą 4 (CTLA-4) ​​veikė kaip imuninės funkcijos „stabdymo“ vaidmenį ir pasiūlė. kad imuninės kontrolės taško slopinimas gali iš naujo suaktyvinti T ląsteles ir veiksmingai pašalinti vėžines ląsteles (Ljunggren ir kt., 2018). Daugėja įrodymų, kad PD-1 slopinimas skatina veiksmingą imuninį atsaką prieš vėžines ląsteles (Messenheimer ir kt., 2017). Be to, sukūrus PD-L1 kontrolinio taško inhibitorius, pasikeitė nesmulkialąstelinio plaučių vėžio (NSCLC) gydymo aplinka, nes JAV maisto ir vaistų administracija (FDA) patvirtino 2 PD-1 inhibitorius. antros eilės terapija (Sacher ir Gandhi 2016). Kalbant apie klinikines CTLA -4 apraiškas, pirmosios eilės gydymas nivolumabu ir ipilimumabu lėmė ilgesnį bendrą išgyvenamumą nei chemoterapija pacientams, sergantiems NSŠPV, nepriklausomai nuo PD-L1 ekspresijos lygio (Hellmann ir kt., 2019 m. ).

Tačiau,nepageidaujamų reiškinių rizikaICI (AE) sulaukė dėmesio klinikinėje praktikoje.Nefrotoksiškumasyra vienas labai dažnas AE. Tai gali sukelti rimtų ir mirtinų įvykių, jei gydytojai to neatpažins ir greitai negydys. Su inkstų imunine sistema susiję nepageidaujami reiškiniai yra reti – apskaičiuotas 2 % dažnis gydant anti-PD-1/PD-L1 ir 5 % gydant kombinuotąjį gydymą paskelbtų 2 ir 3 fazės tyrimų apžvalgoje, tačiau naujesni tyrimai teigė, kad ūminio inkstų pažeidimo dažnis yra didesnis nei iš pradžių pranešta (Li ir kt., 2021).

Šiame tyrime buvo atlikta neproporcingumo analizė, siekiant apibūdinti ir įvertinti nefrotoksiškumą, susijusį su ICI režimais, naudojant AE duomenis FDA nepageidaujamame.Pranešimų apie įvykius sistema(FAERS) duomenų bazėje. Nors FAERS duomenų bazės duomenims gali trūkti išsamios klinikinės informacijos, šis metodas gali padėti atrasti galimas vaistų toksiškumo asociacijas.

Medžiagos ir metodai

Studijų planas ir duomenų šaltiniai

Šis retrospektyvus farmakologinio budrumo tyrimas yra neproporcingumo analizė, pagrįsta FAERS duomenų baze, vartotojų, sveikatos priežiūros paslaugų teikėjų, vaistų gamintojų ir kitų pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas rinkiniu. Tai leidžia aptikti signalą ir kiekybiškai įvertinti ryšį tarp vaistų ir pranešimų apie nepageidaujamas reakcijas (Min ir kt., 2018). Šio tyrimo įvesties duomenys buvo paimti iš viešai paskelbtos FAERS duomenų bazės, apimančios laikotarpį nuo 2013 m. pirmojo ketvirčio iki 2020 m. antrojo ketvirčio.

Procedūra

Tirti vaistai buvo antikūnai, nukreipti prieš PD{{0}} (nivolumabas ir pembrolizumabas), PD-L1 (atezolizumabas, nivolumabas ir durvalumabas) ir CTLA-4 (ipilimumabas ir tremelimumabas). Su ICI susijusiems įrašams identifikuoti buvo naudojami bendrieji pavadinimai ir prekių pavadinimai, nes nėra vienodos vaistų kodavimo sistemos. Šis tyrimas apėmė visus inkstų sutrikimus (išskyrus nefropatijas) (Reguliacinės veiklos medicinos žodyno (MedDRA) kodas 10038430) ir visas nefropatijas (MedDRA kodas 10029149) pagal MedDRA 23.0 versiją. FAERS duomenų bazėje kiekviena ataskaita koduojama naudojant pageidaujamus terminus (PT) iš MedDRA – tarptautinės medicinos terminijos, kurią sukūrė Tarptautinė žmonėms skirtų vaistų registravimo techninių reikalavimų derinimo taryba.

Statistinė analizė

Neproporcingumas atsiranda, kai farmakologinio budrumo tyrimuose vaistas yra susijęs su konkrečia AE. Įtariamų narkotikų ir kitų narkotikų AE pranešimams skaičiuoti buvo naudojamos dvi po dvi nenumatytų atvejų lentelės (1 lentelė). Neproporcingumui apskaičiuoti buvo naudojami du duomenų gavybos metodai: informacijos komponentų (IC) šansų koeficientų (ROR) ir Bajeso pasitikėjimo sklidimo neuroninių tinklų (BCPNN) teikimo metodai.

ir ij {{0}}, i=1,=2, j=1 ir=2; C yra bendras ataskaitų duomenų bazėje skaičius, Cij yra derinių tarp ICI vaistų (i) ir nefrotoksiškumo reakcijos (j) skaičius, Ci yra bendras pranešimų apie ICI vaistus (i) duomenų bazėje skaičius ir Cj – bendras pranešimų apie nefrotoksiškumo reakciją (j) duomenų bazėje skaičius. Signalas buvo laikomas reikšmingu, jei apatinė 95 % pasikliautinojo intervalo riba (ROR025) buvo didesnė nei 1 arba jei informacijos komponento (IC025) 95 % pasikliautinojo intervalo apatinė riba buvo didesnė nei 0. Atliktos visos analizės. su SAS 9.4 versija ir R versija 3.6.3. Etikos patvirtinimas ir sutikimas dalyvauti netaikomi.

„Wecistanche“ – didžiausio cistansų eksportuotojo Kinijoje – pagalbinė tarnyba:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Įsigykite daugiau specifikacijų:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-parduotuvė