Nauji su ANCA susiję mažų kraujagyslių vaskulito pokyčiai

Su antineutrofiliniais citoplazminiais antikūnais (ANCA) susijusio smulkiųjų kraujagyslių vaskulito dažnis yra 10–20 atvejų milijonui gyventojų, priklausomai nuo imunofenotipo (ANCA tipo) ir klinikinio fenotipo (mikroskopinis poliangitas, granulomatinio poliangito uždegiminė liga ir eozinofilinė granulomatozė, susijusi su poliangitu). paciento vieta ir rasė. Pagrindiniai tiksliniai ANCA antigenai yra mieloperoksidazė (MPO) ir proteinazė 3. Didelės apimties genomo asociacijos analizė parodė, kad proteinazės 3-ANCA ir MPO-ANCA teigiamas vaskulitas gali būti skirtingos genetinės kilmės ligos. MPO-ANCA teigiamas MPA dominuoja Kinijoje, o inkstai yra pagrindinis paveiktas organas. Remiantis Nacionalinės ligoninių kokybės stebėsenos sistemos duomenimis apie tretinio lygio ligoninių stacionarus, daugiau nei 10,{12}} iš 43 mln. stacionarių pacientų buvo diagnozuotas su ANCA susijęs smulkiųjų kraujagyslių vaskulitas, kai buvo išleistas 2010–2015 m. atvejų šiaurėje nei pietuose, o žiemą – šiek tiek daugiau. Kitais sezonais etninių mažumų, tokių kaip Dong ir Zhuang žmonės, rodikliai yra žymiai didesni nei Han žmonės.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Su ANCA susijusio smulkiųjų kraujagyslių vaskulito priežastis lieka neaiški. Pelių gyvūnų modeliai parodė, kad anti-MPO antikūnai yra patogeniški. Naujausiuose su ANCA susijusio smulkiųjų kraujagyslių vaskulito mechanizmo tyrimuose, antigeniniuose MPO molekulių epitopuose, kuriuos atpažįsta autoimuninės T/B ląstelės, jautrios HLA molekulės, turinčios MPO, imuninis uždegimas, susijęs su komplemento aktyvacija, krešėjimu ir trombocitais ir kt. padarė didelę pažangą, kaip aprašyta toliau.

(1) Kinijos pacientų, sergančių MPO vaskulitu, jautrumo genai daugiausia yra HLA-DQA1*0302 ir DQB1*0303, o pagrindiniai apsauginiai genai yra HLA-DQB1*0201 ir DQA1*0501, o jautrumo HLA molekulės buvo toliau nustatytos. Pagrindinės aminorūgštys.

(2) B ląstelių epitopų tyrimo metu buvo patvirtinta, kad anti-MPO antikūnai daugiausia atpažįsta MPO molekulių konformacinius epitopus; glikozilinimo vietos, atsiskleidžiančios pašalinus cukraus grupes MPO molekulių paviršiuje, tampa naujais B ląstelių antigenais. epitopas, ir gali būti susijęs su dvigubu ANCA ir anti-glomerulinės bazinės membranos (GBM) antikūnų pozityvumu, o tai rodo, kad su ANCA susijusio smulkiųjų kraujagyslių vaskulito ir anti-GBM ligos patogenezė gali turėti tam tikrų bendrų būdų.

(3) Remiantis haplotipu, sudarytu iš HLA-DQA1*0302 ir DQB1*0303, naudojant molekulinio prijungimo technologiją, buvo numatyti galimi T ląstelių antigeno epitopai, gauti iš sunkiosios MPO molekulės grandinės, o tai yra pagrindas tolesniam imunoterapijos vystymui. Teorinis pagrindas.

(4) Daugybė tyrimų, pagrįstų gyvūnų modeliais ir pacientais, parodė, kad alternatyvaus komplemento kelio aktyvinimas yra pagrindinė su MPO-ANCA susijusio smulkiųjų kraujagyslių vaskulito patogenezės grandis, o kai kurie cirkuliuojantys ir šlapime esantys komplemento aktyvinimo produktai yra glaudžiai susiję. į ligos aktyvumą. . Tarp jų, sąveika tarp komplemento aktyvinimo produkto C5a ir su juo susijusio receptoriaus C5aR1 (CD88) tapo pripažinta pagrindine grandimi skatinant uždegiminius atsakus ir taip pat tapo pagrindiniu terapinės intervencijos tikslu. Tarptautinis mažų molekulių inhibitorius CCX168 (avakopanas), nukreiptas į C5aR1, sėkmingai pakeitė gliukokortikoidus gydant su ANCA susijusį smulkiųjų kraujagyslių vaskulitą. Vietinis tikslinis vaistas BDB-001 (IFX-1, humanizuotas anti-žmogaus C5a), nukreiptas į C5a IgG4κ monokloninį antikūną), taip pat iš pradžių įrodė savo reikšmingą veiksmingumą gydant MPO-ANCA teigiamą smulkiųjų kraujagyslių vaskulitą. Be to, nenormali komplemento reguliavimo baltymo faktoriaus H funkcija taip pat yra susijusi su alternatyvaus komplemento kelio aktyvavimu.

(5) Kai komplementas C5a suaktyvina neutrofilus, jis gali sukelti hiperkoaguliaciją ir trombocitų aktyvavimą per audinių faktorių ekspresuojančias egzosomas ir ekstraląstelinius spąstus, taip sustiprindamas imuninį uždegimą. Naujausi tyrimai Ispanijoje parodė, kad genetinės molekulių variacijos, susijusios su alternatyviu komplemento keliu, lemia pacientų, sergančių su ANCA sukeltu smulkiųjų kraujagyslių vaskulitu, ligos jautrumą ir sunkumą.

Su ANCA susijusio smulkiųjų kraujagyslių vaskulito gydymas apima pradinį gydymą ir remisijos palaikymą. Remiantis naujausiomis KDIGO gairėmis 2024 m., pradiniame gydymo etape pacientams, neturintiems gyvybiškai svarbių organų, rekomenduojami mažų dozių gliukokortikoidai kartu su ciklofosfamidu (CTX) arba mažos dozės gliukokortikoidai kartu su rituksimabu (RTX). Avacopan, mažos molekulės C5aR1 inhibitorius, gali būti naudojamas gliukokortikoidams pakeisti; pacientams, kuriems yra svarbūs gyvybės organai (pvz., kreatinino kiekis serume didesnis nei 300 μmol/l), gali būti naudojamas RTX kartu su CTX, mažos dozės gliukokortikoidai arba avakopanas kartu su CTX arba plazmos mainai. Palaikomojo gydymo fazės metu tie, kurie naudoja RTX pradiniam gydymui, gali toliau vartoti RTX, o tie, kurie naudoja CTX pradiniam gydymui, gali pereiti prie azatioprino. RTX yra veiksmingesnis užkertant kelią atkryčiui. Plazmos mainai daugiausia naudojami pacientams, kuriems yra sunkus inkstų pažeidimas, kraujavimas iš plaučių ir dvigubai teigiami pacientai, turintys anti-GBM antikūnų.

Būsimos gydymo tendencijos: (1) Greitas dozės sumažinimas arba negydymas gliukokortikoidais po ankstyvo gliukokortikoidų vartojimo. (2) RTX tampa pirmos eilės gydymo vaistu. (3) Komplemento C5aR1 inhibitoriai ir biologiniai agentai, nukreipti į C5/C5a, bus naudojami su ANCA susijusiam smulkiųjų kraujagyslių vaskulitui gydyti.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozidas, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo veikliosios sudedamosios dalys turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.