Nauji daug žadantys kurkumino terapiniai būdai sergant smegenų ligomisⅠ

Santrauka:

Kurkuminas, maistinis polifenolis, išskirtas iš Curcuma longa (ciberžolės), visame pasaulyje plačiai naudojamas kaip žolė ir prieskonis. Dėl savo biologinio farmakologinio poveikio kurkuminas taip pat vadinamas „gyvybės prieskoniu“, iš tikrųjų pripažįstama, kad kurkuminas turi svarbių savybių, tokių kaip antioksidantas, priešuždegiminis, antimikrobinis, antiproliferacinis, priešnavikinis ir antibakterinis poveikis. - senėjimas.

Spustelėkite, norėdami pamatyti cistanche tubulosa ekstraktą, skirtą Alzheimerio ir Parkinsono ligoms gydyti

Neurodegeneracinės ligos, tokios kaip Alzheimerio liga, Parkinsono liga ir išsėtinė sklerozė – tai grupė ligų, kurioms būdingas laipsniškas smegenų struktūros ir funkcijos praradimas dėl neuronų mirties; šiuo metu nėra veiksmingo gydymo šioms ligoms gydyti. Apsauginis kurkumino poveikis nuo kai kurių neurodegeneracinių ligų buvo įrodytas in vivo ir in vitro tyrimais.

Šioje apžvalgoje pabrėžiamos naujausios išvados apie neuroprotekcinį kurkumino poveikį, jo biologinį prieinamumą, veikimo mechanizmą ir galimą pritaikymą neurodegeneracinių sutrikimų prevencijai ar gydymui.

Raktažodžiai: kurkuminas; natūralus flavonoidas; neurouždegimas; priešuždegiminis; neurodegeneracinės ligos; Alzheimerio ligos; Parkinsono ligos; išsėtinė sklerozė; daugiaformė glioblastoma; epilepsija

1. Įvadas

Naujausi įrodymai rodo, kad maistinių medžiagų ir maisto papildų naudojimas gali apsaugoti centrinę nervų sistemą (CNS), nes apsaugo neuronus nuo streso sukeltos žalos, slopina neurouždegimą ir padidina neurokognityvinę veiklą. Kurkuminas yra viena iš kurkuminoidinių sudedamųjų dalių, esančių ciberžolėje (Curcuma longa Linn) ir yra daugiametis Zingiberaceae šeimos augalas.

Ciberžolė, dar vadinama „auksiniu prieskoniu“, naudojama kaip priemonė tradicinėje medicinoje, taip pat plačiai naudojama Azijos virtuvėje kaip maisto priedas ir dažiklis gėrimų pramonėje [1]. (1E,6E)-1,7-bis(4-hidroksi-3-metoksifenilas)-1, 6-heptanas-3, 5-dionas yra IUPAC kurkumino pavadinimas, jo cheminė formulė yra C21H20O6, o jo molekulinė masė yra 368,38 g/mol.

Įvairius kurkumino biologinius aktyvumus ir gydomąsias savybes lemia jo chemija, ypač fenolio hidroksilo grupės, centrinis bis-, -nesočiasis -diketonas, dvigubos konjuguotos jungtys ir metoksi grupės yra atsakingos už jo biofarmakologinį poveikį. Kurkuminas yra lipofilinė molekulė, blogai tirpstanti vandenyje arba hidrofiliniuose tirpaluose, vietoj to jis lengvai tirpsta organiniuose tirpikliuose, tokiuose kaip metanolis, etanolis, acetonas ir dimetilsulfoksidas, chloroformas [2].

Kurkuminoidų kompleksą sudaro kurkuminas, demetoksikurkuminas ir bis-deme toksoksikurkuminas [3]. Kurkuminas, kaip ir kitos fitocheminės medžiagos, pasižymi pleiotropiniu poveikiu ląstelėms, iš tikrųjų dėl gebėjimo sąveikauti su daugeliu baltymų kurkuminas gali išprovokuoti ląstelių atsaką į išorinius dirgiklius. Be to, kurkuminas aukštyn ir žemyn reguliuoja įvairias miRNR ir gali sukelti epigenetinius pokyčius ląstelėse.

Keletas in vitro, in vivo ir klinikinių tyrimų buvo sutelktas į galimą terapinį kurkumino poveikį, įskaitant antioksidantą [4], imunomoduliuojantį, širdies apsaugą [5], nefroprotekcinį [6], hepatoprotekcinį [7,8], antinavikinį [9]. ,10], antimikrobinis, antidiabetinis [11], antireumatinis [12] senėjimą stabdantis [13], priešuždegiminis, ypač prieš neurouždegiminis [14], taip pat mikrogliją slopinančios savybės [15].

Nepaisant daugybės gydomųjų savybių, šis biologiškai aktyvus junginys turi prastą biologinį prieinamumą dėl nepakankamos absorbcijos, cheminio nestabilumo ir greito metabolizmo organizme. Siekiant padidinti kurkumino biologinį prieinamumą, įrodyta, kad nanonešikliai yra perspektyvi strategija, siekiant sustiprinti jo gydomąjį poveikį. Dėl savo nanometrinio dydžio ir cheminių savybių nanodalelės [16], liposomos [17,18], micelės, fosfolipidinės pūslelės [19] ir polimerinės nanodalelės [20,21] gali padidinti kurkumino efektyvumą. Tarp natūralių nanonešiklių tarpląstelinės pūslelės, ypač egzosomos, yra naudojamos kaip vaistų tiekimo sistema. Egzosomos iš ląstelių išsiskiria egzocitozės būdu, subrendus multivezikuliniams kūnams.

Egzosomos gali tarpininkauti ląstelių ryšiui su savo baltymų, lipidų ir nukleorūgščių sudėtimi [22]. Egzosomos lipidinėje membranoje yra kurkumino, nes sąveikauja hidrofobinės uodegos ir hidrofobinė veiklioji medžiaga. Įterpimas į lipidų dvigubą sluoksnį garantuoja kurkumino apsaugą nuo skilimo [23]. Kurkuminas su egzosomine formule yra veiksmingesnis, palyginti su liposominiu kurkuminu ir laisvuoju kurkuminu [23]. Zhang ir kt. įrodė, kad intranazališkai vartojamos kurkuminu pakrautos egzosomos uždegimo sukeltų ligų modeliuose, tokiuose kaip lipopolisacharido (LPS) sukeltas smegenų uždegimo modelis, eksperimentinis autoimuninis encefalitas ir GL26 smegenų auglio modelis, sumažina neurouždegimą arba naviko dydį [24]. .

Išemijos ir reperfuzijos (I/R) sužalojimų atveju kurkuminu pakrautos egzosomos gali sumažinti reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) gamybą pažeidimuose, sumažinti kraujo ir smegenų barjero (BBB) ​​pažeidimus ir slopinti mitochondrijų sukeltą neuronų apoptozę [25]. Liposomos yra nanopūslelės, sudarytos iš vieno arba kelių dvigubų fosfolipidų sluoksnių, apimančių hidrofilines, lipofilines ir amfifilines molekules [26], kurios gali būti naudojamos vaistams tiekti į tikslines vietas. Mohajeri ir kt. parodė priešuždegiminį ir antioksidacinį polimerizuoto nanokurkumino poveikį, kuris turėjo teigiamą poveikį eksperimentiniam išsėtinės sklerozės autoimuninio encefalomielito modeliui ir paskatino mielino atstatymo mechanizmus [27].

Nanokurkuminas turi neuroprotekcinį poveikį ankstyviems smegenų pažeidimams, jis gali susilpninti BBB disfunkciją po subarachnoidinio kraujavimo, užkertant kelią sandarios jungties baltymo (ZO-1, okludino ir klaudino-5) sunaikinimui. Be to, nano-kurkuminas padidina glutamato transporterio-1 reguliavimą, kuris sumažina glutamato koncentraciją smegenų skystyje (CSF) po subarachnoidinio kraujavimo ir slopina mikroglijos aktyvaciją [28]. ω-3 riebalų rūgščių ir nano-kurkumino derinys žymiai sumažina migrenos priepuolių dažnį, nes moduliuoja IL-6 geno ekspresiją ir C reaktyviojo baltymo lygį, kaip įrodo klinikinių tyrimų rinkinys [29] ].

CUR pakrautos liposomos sumažina angiotenziną konvertuojančio fermento aktyvumą tikslinėse smegenų srityse ir stiprina atmintį žiurkėms, sergančioms Alzheimerio liga (AD) [30]. Pasaulyje ilgėjant gyvenimo trukmei, daugėja neurodegeneracinių ligų, o tai sukelia didesnę socialinio ir ekonominio diskomforto naštą pacientams, šeimoms ir bendruomenėms [31].

Neurodegeneracinėms ligoms būdingi sutrikimai, dėl kurių laipsniškai pažeidžiama neuronų struktūra ir (arba) funkcija ir jų sinapsinis tinklas, o tai galiausiai sukelia smegenų funkcijos praradimą. AD, Parkinsono liga (PD), Hantingtono liga (HD), išsėtinė sklerozė (MS) ir amiotrofinė šoninė sklerozė (ALS) yra dažniausios neurodegeneracinės ligos, kuriomis serga vyresnio amžiaus žmonės.

Veiksniai, lemiantys neurodegeneracines ligas, yra genetiniai polimorfizmai, didėjantis amžius, lytis, prastas išsilavinimas, endokrininės ligos, oksidacinis stresas, uždegimai, insultas, hipertenzija, diabetas, rūkymas, galvos trauma, depresija, infekcija, navikai, vitaminų trūkumas, imuninės ir medžiagų apykaitos sutrikimai. , ir cheminio poveikio [32]. Uždegiminis atsakas smegenyse arba nugaros smegenyse yra žinomas kaip neurouždegimas. Neurouždegimas būdingas kelioms smegenų ligoms, įskaitant AD, PD, MS ir daugelį kitų.

Šis procesas vyksta gaminant citokinus, chemokinus, reaktyviąsias deguonies rūšis ir antrinius pasiuntinius, kurie gali sunaikinti BBB, dėl to pažeidžiamos ląstelės ir prarandamos neuronų funkcijos [33]. Glia, endotelio ląstelės ir periferinės imuninės ląstelės gamino šiuos tarpininkus. Tarp glijos ląstelių mikroglijos ir astrocitai vaidina pagrindinį vaidmenį neurodegeneracinių ligų patofiziologijoje.

Astrocitai veikia kartu, kad palaikytų CNS homeostazę ir skatintų neuronų išgyvenimą reguliuodami metabolitų srautą ir kraujotaką. Mikroglijos ląstelės suvokia smegenų audinio homeostazės sutrikimą ir veikia kaip CNS fagocitai [34,35]. Šios apžvalgos tikslas – pabrėžti kurkumino svarbą gydant AD, PD, MS glioblastomą ir epilepsiją, sutelkiant dėmesį į galimą jo veikimo mechanizmą gerinant jų eigą.

2. Kurkuminas ir AD

AD yra pagrindinė demencijos priežastis visame pasaulyje, kuri sudaro 60–80 procentų atvejų, kuriems diagnozuojama demencija [36]. Kliniškai AD paprastai pasireiškia atminties praradimu, laipsnišku pažinimo nuosmukiu ir ankstesnio funkcionavimo bei našumo darbe ar įprastoje veikloje pablogėjimu. Neurodegeneracija buvo priskirta ir ją skatina ekstraląsteliniai amiloidinių (A ) plokštelių agregatai ir tarpląsteliniai neurofibriliniai raizginiai (NFT), sudaryti iš hiperfosforilinto tau baltymo žmogaus smegenų žievės ir limbinėse srityse [37].

A plokštelės susidaro dėl anomalaus amiloido pirmtako baltymo (APP) apdorojimo -sekretazėmis (BACE1) ir -sekretazėmis, dėl kurių susidaro įvairių tipų A monomerai, tarp kurių yra A 40 ir A 42 (labai netirpūs ir agreguojami). -linkęs). Dėl to A monomerai toliau oligomerizuojasi ir agreguojasi į plokšteles. NFT yra antrasis patologinis AD požymis ir susideda iš hiperfosforilinto tau, lokalizuoto neuronų citoplazmoje [38].

Tau turi mikrovamzdelius surišantį domeną ir susijungia su tubulinu, todėl susidaro stabilūs mikrovamzdeliai. A gali suaktyvinti kelias kinazes, įskaitant glikogeno sintazės kinazę 3 (GSK-3), nuo ciklino priklausomą kinazę 5 (CDK5) ir kitas, pvz., baltymų kinazę C, baltymų kinazę A, ekstraląstelinio signalo reguliuojamą kinazę 2 (ERK2), serino/treonino kinazė, kuri fosforilina tau ir sukelia jo oligomerizaciją [39]. Dėl to mikrotubulai tampa nestabilūs, o jų subvienetai virsta dideliais tau gijų gabalais, kurie toliau agreguojasi į NFT. NFT yra labai netirpūs ir sukelia nenormalų ryšio tarp neuronų ir signalo apdorojimo praradimą ir galiausiai neuronų apoptozę [40]. Remiantis amiloido hipoteze, patologiniai tau pokyčiai laikomi A nusėdimo įvykiais.

Tačiau taip pat buvo iškelta hipotezė, kad A ir tau veikia lygiagrečiais keliais, kurie sukelia AD ir sustiprina vienas kito toksinį poveikį [41]. Atsižvelgiant į socialinį ir ekonominį poveikį, svarbu suprasti, kurie rizikos veiksniai gali turėti įtakos AD išsivystymui, taip pat rasti vaistus, kurie galėtų užkirsti kelią ligos atsiradimui arba sustabdyti ligos eigą. Šiuolaikinėje technikoje yra nedaug vaistų, skirtų AD gydyti, pavyzdžiui, acetilcholinesterazės inhibitoriai (donepezilas, rivastigminas ir galantaminas) ir glutamato antagonistas memantinas, kurie nėra veiksmingi stabdant progresuojančią ligos eigą. [42].

Neseniai FDA patvirtino pirmojo vaisto su spėjamu ligą modifikuojančiu mechanizmu Aducanumab, kuris yra žmogaus monokloninis antikūnas, selektyviai reaguojantis su A agregatais ir mažinantis A plokšteles smegenyse, naudojimą, taip numatant svarbią klinikinę naudą. Tačiau norint patikrinti tikrąją vaisto klinikinę naudą, reikia atlikti klinikinius tyrimus po patvirtinimo [43]. Neseniai buvo ištirti keli natūralūs junginiai, siekiant geriau suprasti galimą jų veiksmingumą „gydant“ AD [44]. Dabartiniai tyrimai yra skirti kurkumino veikimo mechanizmui ir jo vaidmeniui moduliuojant AD progresavimą.

Kurkumino veikimo mechanizmai yra pleiotropiniai (S1 lentelė) [45] ir nukreipti į A ir tau (žr. 1 pav.). Be to, jis moduliuoja kitus ligos proceso aspektus: taip pat suriša varį, mažina cholesterolio kiekį, keičia mikroglijos aktyvumą, slopina acetilcholinesterazę, stiprina insulino signalizacijos kelią ir veikia kaip antioksidantas [45]. Atrodo, kad kurkuminas yra skirtas A skirtingais lygiais. Buvo aprašyta, kad jis slopina A gamybą; be to, kurkuminas slopina agregaciją tiek in vitro, tiek pelių modeliuose, taip užkertant kelią apnašų susidarymui ir skatina fibrilinės formos skaidymąsi [46].

Kalbant apie A gamybą, in vitro tyrimai parodė, kad kurkuminas veikia kaip BACE1 inhibitorius, kuris dalyvauja skaidant APP [47]. Šie rezultatai buvo patvirtinti AD pelių modeliuose, parodydami, kad kurkuminas sumažina BACE1 ekspresiją, taip sumažindamas A susidarymą [48]. Be to, atrodo, kad kurkuminas slopina GSK-3 -priklausomą presenilino 1 (PS1) aktyvavimą ir dėl to mažina A gamybą. Neuroblastomos SHSY5Y ląstelėse, apdorotose kurkuminu, nustatytas ryškus PS1 ir GSK-3 lygio sumažėjimas ir ryškus A gamybos sumažėjimas, priklausomai nuo dozės ir laiko [49].

GSK-3 suaktyvinamas, kai jis defosforilinamas Ser9 vietoje. Jo aktyvumą prieš srovę reguliuoja Akt, serinui / treoninui būdinga baltymų kinazė. Fosfatidilinozitolis (PIP) ir PDK sukeltas Akt fosforilinimas Ser473 ir Thr308 vietose sukelia Akt aktyvavimą ir dėl to fosforilinimą bei GSK-3 slopinimą. Akt aktyvumą neigiamai reguliuoja PTEN, kuris katalizuoja fosfoinozitidą, kad defosforilintų deaktyvuojančią PIP3 signalizaciją.

PI3K/Akt/GSK-3 signalizacijos kelią taip pat tiesiogiai veikia A ekspozicija [50], iš tiesų, oligomerai aktyvūs GSK-3 per defosforilinimą Ser9 vietoje. Be to, A sukelia sumažėjusį Akt fosforilinimo reguliavimą, taip pat per didelę PTEN, jo neigiamo reguliatoriaus, ekspresiją, o tai veda prie GSK aktyvavimo pasroviui -3. Kurkuminas slopina ir pernelyg didelę PTEN mRNR ekspresiją, ir fosforilinimo sukeltos Akt aktyvacijos, taip pat A tarpininkaujamos GSK-3 aktyvacijos [51,52] reguliavimą, taip sumažindamas A gamybą ir apnašų susidarymą (2 pav. ).

Kalbant apie kurkumino vaidmenį slopinant A agregaciją, buvo pasiūlyta, kad kurkuminas destabilizuoja patrauklias jėgas, reikalingas lakštams susidaryti amiloidinėse plokštelėse dėl jo hidrofobiškumo arba sąveikos tarp keto arba enolio žiedų ir A dimerų aromatinio žiedo. [53]. Lakštų destabilizacijai taip pat įtakos turi sąveika tarp kurkumino hidroksilo grupių aromatiniuose žieduose ir A poliarinių kišenių [54]. Įdomu tai, kad naujausi in vitro tyrimai buvo skirti kurkumino vaidmeniui užkertant kelią A neurotoksiškumui.

Thapa ir kt. parodė, kad kurkuminas sumažina A įterpimo į plazmos membraną greitį ir todėl veikia kaip apsauginis faktorius nuo A membranos toksiškumo. Išsamiau kurkuminas sumažino plazminės membranos sutrikimą dėl A, taip išvengdamas padidėjusio kalcio antplūdžio ir ląstelių mirties [55]. Atrodo, kad neuroprotekcinis kurkumino poveikis, tikriausiai sukeltas membranos, mažina toksiškumą, kurį sukelia daugybė A konformerių, įskaitant monomerinius, oligomerinius, priešfibrilinius ir fibrilinius A [56].

Įdomu tai, kad taip pat buvo aprašyta, kad kurkuminas skatina „netoksiškų“ tirpių oligomerų ir ikifibrilinių agregatų susidarymą [56]. Kitas Huang ir kt. tyrimas. parodė, kad kurkuminas gali susilpninti A sukeltą glutamato NMDA receptorių aktyvavimą ir taip slopina intracelulinį Ca2 plus padidėjimą, kuris yra susijęs su glutamato toksiškumu. Atrodo, kad kurkumino poveikis NMDA receptorių/Ca2 plius kelio slopinimui užkerta kelią A sukeltam ląstelių pažeidimui [57]. Nepaisant šių įdomių rezultatų, in vivo reikia atlikti tyrimus, kad būtų galima išversti šias išvadas ir rasti galimą klinikinį panaudojimą.

Kalbant apie NFT, GSK{0}} reguliuoja tau fosforilinimą, pridedant fosfatų grupes ant serino ir treonino aminorūgščių liekanų. Nustatyta, kad kurkuminas apsaugo nuo tau hiperfosforilinimo, veikdamas kaip GSK-3 inhibitorius [45,47]. Išsamiau Huang ir kt. [51] parodė, kad kurkuminas slopina A sukeltą tau hiperfosforilinimą, apimantį PTEN/Akt/GSK-3 kelią žmogaus ląstelių kultūrose, ir todėl turi įtakos tau hiperfosforilinimo slopinimui, užkertant kelią agregacijai NFT.

Kurkuminas taip pat gali turėti įtakos NFT klirensui ir dėl to sumažėja tau sukeltas toksiškumas. Iš tiesų, pelių neuronų ląstelių kultūrose kurkuminas, esant mažai koncentracijai, padidina BCL2-susijusio atanogeno 2 (BAG2), molekulinio šaperono, kuris tiekia tau į proteasomą skaidymui, ekspresiją [58]. Tačiau kadangi šis tyrimas nebuvo atliktas su patologiniais neuronais, šiuos rezultatus reikia patvirtinti. Kitas tyrimas, kurį atliko Miyasaka ir kt. aprašė, kad acetilinto tubulino, mikrotubulų stabilizavimo rodiklio, lygis buvo žymiai didesnis kurkuminu gydytų nematodų atveju, o tai rodo, kad kurkuminas gali sumažinti tau sukeltą neurotoksiškumą, pagerindamas mikrotubulų stabilizavimą [59]. Be A ir NFT, AD patogenezėje reikia atsižvelgti į kitus veiksnius.

Mikroglijos vaidina lemiamą vaidmenį įgimtame CNS imuniniame atsake ir gali būti klasifikuojamos į M1 (kuris išskiria neurotoksinius citokinus, prostaglandinus, ROS ir azoto oksidą) ir M2 fenotipą (kuris išskiria neuroprotekcinius ir priešuždegiminius mediatorius bei fagocitams toksiškus baltymų agregatus). ). Mikroglijos vaidmuo sergant AD buvo nuodugniai ištirtas [60]. A nukrypsta nuo neuroprotekcinio M2 mikroglijos iki neurotoksinio M1 fenotipo [61]. Be to, A kaupimasis suaktyvina mikrogliją, kuri gamina uždegiminius mediatorius, taip skatinant tolesnį A kaupimąsi, o tai lemia šią teigiamą grįžtamojo ryšio kilpą.

Atrodo, kad kurkuminas vaidina svarbų vaidmenį mažinant neurotoksiškumą dėl A sukeltos mikroglijos aktyvacijos [62]. Šiuo atžvilgiu buvo pranešta, kad kurkuminas blokuoja ERK1/2 ir p38 kinazės signalizaciją A aktyvuotose mikroglijose, taip sumažindamas TNF-, IL-1 ir IL-6 gamybą [63] ir, be to, sumažina azoto oksido išsiskyrimą [64].

Be to, kurkuminas slopina fosfoinozitido 2 kinazes (PI3K) / Akt fosforilinimą ir branduolinio faktoriaus κB (NF-κB) aktyvavimą, kuris skatina mikroglijų aktyvaciją ir neurouždegimo kelius [64]. Įdomu tai, kad kurkuminas padidina peroksisomų proliferatorių aktyvintų receptorių (PPAR) baltymų kiekį, taip padidindamas PPAR priešuždegiminį aktyvumą mažinant NF-κB ir ERK takų reguliavimą. Kita vertus, kurkuminas gali sustiprinti neuroprotekcinį M2 mikroglijos poveikį: iš tikrųjų, atrodo, kad A fagocitozė padidėja AD pacientų, gydomų kurkuminoidais in vitro, mikroglijose [65]. Žymus neurogenezės sumažėjimas buvo plačiai aprašytas sergant AD ir kitomis neurodegeneracinėmis ligomis [66].

Ankstesniuose darbuose nustatyta, kad kurkuminas reguliuoja neurogenezę aktyvuodamas Wnt kelią in vitro ir suaugusių žiurkių hipokampą bei subventrikulinę zoną. Wnt sąveikauja su 7-transmembraniniu Frizzled receptoriumi ir fosforilintu koreceptoriumi mažo tankio lipoproteinu (LRP-5/6), tokiu būdu suaktyvindamas citoplazminį sutrikusį (Dvl) baltymą. Suaktyvintas Dvl baltymas sąveikauja su Axin/APC/GSK-3 naikinimo kompleksu ir slopina GSK-3.

GSK{0}} slopinimas lemia citoplazmos katenino kaupimąsi ir jo perkėlimą į ląstelės branduolį. Branduolyje -kateninas sąveikauja su TCF/LEF promotoriaus kompleksu, todėl aktyvuojami tiksliniai genai, dalyvaujantys CNS proliferacijoje ir diferenciacijoje. Atrodo, kad kurkuminas įvairiais lygmenimis veikia šį kelią. Išsamiau kurkuminas sąveikauja su Wif-1 ir Dkk-1, kurios yra Wnt slopinančios molekulės, todėl padidėja Wnt lygis. Be to, kurkuminas gali sąveikauti su GSK-3, taip padidindamas citoplazmos katenino kiekį ir sustiprindamas katenino branduolio translokaciją, dėl to sustiprėja TCF/LEF ir ciklin-D1 promotoriaus aktyvumas ir padidėja neurogenezė.

Įdomu tai, kad nors maža kurkumino koncentracija smegenyse (500 nM) stimuliavo neurogenezę, didelė smegenų koncentracija (10 µM) slopino neurogenezę ir neuroplastiškumą [67]. Todėl kurkumino koncentracijos pasirinkimas turėtų būti kruopščiai parinktas. Ikiklinikiniai modeliai daugiausia parodė teigiamą kurkumino poveikį AD, tačiau tik nedaugelis klinikinių tyrimų ištyrė kurkumino poveikį žmogaus pažinimo funkcijai sergant AD, o rezultatai yra ne tokie nuoseklūs.

Išvados apie A mažinimą yra dviprasmiškos, nes tarp kurkumino ir placebo reikšmingų A arba tau koncentracijos pokyčių plazmoje ar likvore nenustatyta [68, 69]. Kita vertus, neurovizualinis tyrimas patvirtina, kad kurkuminas sumažina A nuosėdas smegenyse 2-(1-{6-[(2-[F18]fluoretil)(metil)amino] -2-naftil}etilideno) malononitrilo pozitronų emisijos tomografija (FDDNP-PET) nesergantiems demencija [70]. Šie neatitikimai gali būti susiję su metodologijos ir įtrauktos populiacijos skirtumais [71].

Be to, kurkuminas pasižymi mažu biologiniu prieinamumu ir jo poveikiu antioksidantų keliams bei neurogenezei tikriausiai reikia daugiau laiko, kad žymiai pagerėtų pažinimo pajėgumai ir A sumažinimas. Taigi, anksčiau aprašytas nestiprus poveikis taip pat gali atsirasti dėl gana trumpos gydymo trukmės. Reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant pagerinti kurkumino biologinį prieinamumą ir geriau ištirti kurkumino poveikį A ir NFT, kad būtų galima suprasti, ar kurkuminas gali būti naujas potencialus AD prevencijos ir gydymo veiksnys.

Cisanche anti-Alzheimerio ligos ir Parkinsono ligos mechanizmas

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, kuris šimtmečius buvo naudojamas įvairioms ligoms, įskaitant Alzheimerio ir Parkinsono ligas, gydyti. Cistanche veikimo mechanizmas sergant šiomis ligomis nėra visiškai suprantamas, tačiau yra keletas galimų būdų, kuriais jis gali būti naudingas.

Vienas iš pagrindinių būdų, kaip Cistanche gali padėti sergant Alzheimerio liga, yra sumažinti beta amiloidinių plokštelių gamybą smegenyse. Manoma, kad šios plokštelės yra pagrindinis Alzheimerio ligos vystymosi veiksnys, o jų susidarymo sumažinimas gali padėti sulėtinti arba užkirsti kelią ligos progresavimui.

Cistanche taip pat gali turėti neuroprotekcinį poveikį, padedantį apsaugoti smegenų ląsteles nuo pažeidimų ir degeneracijos. Tai gali būti ypač naudinga sergant Parkinsono liga, kuriai būdinga dopaminą gaminančių neuronų degeneracija smegenyse.

Be to, Cistanche gali turėti priešuždegiminį poveikį, kuris gali padėti sumažinti smegenų uždegimą ir pagerinti pažinimo funkciją. Manoma, kad uždegimas turi įtakos Alzheimerio ir Parkinsono ligų vystymuisi.

Tęsinys...

Tarekas Benameuras 1,†, Giulia Giacomucci 2,†, Maria Antonietta Panaro 3,†, Melania Ruggiero 3, Teresa Trotta 4, Vincenzo Monda 4,5, Ilaria Pizzolorusso 6, Dario Domenico Lofrumento ir Givano 7, Chiara* Meso 7 4

1 Karaliaus Faisalo universiteto Medicinos koledžo Biomedicinos mokslų katedra, Al-Ahsa 31982, Saudo Arabija; tbenameur@kfu.edu.sa

2 Neurologijos, psichologijos, vaistų tyrimų ir vaikų sveikatos katedra, Florencijos universitetas, 50134 Florencija, Italija; giuliagiacomucci.md@gmail.com

3 Biotechnologijos ir biofarmacija, Biomokslų katedra, Bario universitetas, 70125 Baris, Italija; mariaantonietta.panaro@uniba.it (ŽEMĖLAPIS); melania.ruggiero@uniba.it (MR)

4 Foggia universiteto Klinikinės ir eksperimentinės medicinos skyrius, 71121 Foggia, Italija; teresa.trotta@unifg.it (TT); vincenzo.monda@unicampania.it (VM); Giovanni.messina@unifg.it (GM)

5 Dietinės ir sporto medicinos skyrius, Žmogaus fiziologijos skyrius, Eksperimentinės medicinos departamentas, Kampanijos Luigi Vanvitelli universitetas, 81100 Neapolis, Italija

6 Vaikų ir paauglių neuropsichiatrijos skyrius, Psichikos sveikatos departamentas, ASL Foggia, 71121 Foggia, Italija; ilaria.pizzolorusso@virgilio.it

7 Biologijos ir aplinkos mokslų ir technologijų katedra, Žmogaus anatomijos sekcija, Salento universitetas, 73100 Lecce, Italija; dario.lofrumento@unisalento.it