NINDS insulto tyrimų strategijos, skirtos didelių kraujagyslių okliuzijai ir neuroprotekcijai
Apr 21, 2023
Ūminio išeminio insulto pacientų, kuriems yra didelių kraujagyslių arterijų okliuzija, priežiūra pasikeitė dėl sėkmingų mechaninių trombektomijos tyrimų, susijusių su hiperūminiu ir pailgintu pasirinktų pacientų laikotarpiu. Dėl šių sėkmių galima užduoti naujus klausimus apie insultų tipus ir paciento charakteristikas, kurios lemia, kam naudinga ar nenaudota trombektomija, neatsižvelgiant į įtraukimo į šiuos tyrimus kriterijus.
Be to, šiuose tyrimuose pastebėtas didelis reperfuzijos lygis padidina galimybę, kad neuroprotekcinės strategijos gali būti sėkmingos. Insulto tyrėjai ir gydytojai išgyveno daugybę nesėkmingų neuroprotekcinių agentų bandymų epochoje prieš veiksmingus trombektomijos prietaisus, ir gerai pripažįstama, kad patys sukėlėjai galėjo nepasiekti savo tikslų. Sėkminga reperfuzija reiškia, kad kai kurios iš šių numanomų intervencijų gali būti įvertintos iš naujo, gali būti išbandyti nauji agentai ir atnaujinamos pastangos tęsti neuroprotekcinių strategijų kūrimą.
Nacionalinis neurologinių sutrikimų ir insulto institutas (NINDS) taiko 2-išsamų metodą, kuriuo siekiama geriau apibrėžti insulto pacientų tipus, kuriems naudinga gydyti didelių arterijų okliuzijas, ir nustatyti (arba peržiūrėti) neuroprotekcines strategijas. reperfuzija. Pirmasis metodas apima klinikinių tyrimų programą.
Tradiciškai kiekviename atsitiktinių imčių tyrime atsakoma į atskirą klausimą ir tam tikroje srityje, pvz., stambiosios arterijos okliuzijoje, dažnai nuosekliai, o atsakymams gauti ir pacientams gydyti prireikia daug metų. Veiksmingumo bandymai taip pat dažnai yra brangūs, ypač kai pradedant veiklą, kiekvienam bandymui reikia pradėti koordinavimo centrus ir vietas. Siekdama pagerinti efektyvumą, sumažinti infrastruktūros išlaidas ir panaudoti bendrus išteklius, naudojamus tokiems tyrimams vykdyti, NINDS 2013 m. sukūrė StrokeNet klinikinių tyrimų tinklą.
The network was designed as a hub and spoke system and has grown to include >700 ligoninių Jungtinėse Valstijose, kurių geografinis pasiskirstymas dauguma amerikiečių yra 65 mylių atstumu nuo aktyvios vietos (CB Sozener ir kt., neskelbti duomenys, 2016 m.). Pagrindinis DEFUSE-3 tyrimas (Endovaskulinė terapija po 3 išeminio insulto vaizdinio įvertinimo), įrodanti, kad mechaninė trombektomija yra naudinga 6-–16-val. laiko lange, buvo atliktas naudojant StrokeNet, tačiau atsakyta į veiksmingiausiai ir operatyviai atsakyti į kitus klausimus reikės naujoviškų klinikinių tyrimų metodų.
Pagrindinis platformos bandymų vykdymo protokolas yra patrauklus ir novatoriškas metodas, padedantis greičiau ir mažiau pertekliškai atsakyti į klausimus nei tradiciniai atsitiktinių imčių kontroliuojami bandymai. Pavyzdžiui, tokie metodai kaip kelių grupių naudojimas skirtingiems gydymo būdams išbandyti, galimybė uždaryti rankas, kurios nėra sėkmingos, ir sujungti grupes, kurios rodo veiksmingumą, ir bendros kontrolės grupės naudojimas, kuris ir toliau kaupiamas, net jei terapinis rezultatas didesnis arba lygus 1 ranka uždaryta, gali paspartinti pažangą atsakant į šiuos klausimus.
Galiausiai, prisitaikantis prie atsako atsitiktinių imčių nustatymas leidžia atlikti tarpines analizes, siekiant nustatyti ankstyvas atskirų rankų sėkmes ir nesėkmes. Labai svarbus bus bendradarbiaujantis daugiadisciplinis požiūris, apimantis intervencijos specialistus, kraujagyslių neurologus ir tuos, kurie turi vertimo patirties. NINDS neseniai paskelbė pranešimą apie ypatingą susidomėjimą pagrindiniais protokolais, skirtais platformos bandymams atlikti didelės arterijos okliuzijos erdvėje (NOT-NS-20-095).
Antrasis ir papildomas metodas yra skirtas išbandyti perspektyvias neuroprotekcines intervencijas ir patvirtinti jas ikiklinikiniuose modeliuose, siekiant maksimaliai padidinti sėkmingų žmonių tyrimų tikimybę. 2016 m. lapkritį NINDS sušaukė seminarą „Translacinis insulto tyrimas: vizija ir galimybės“, kuriame pagrindinės suinteresuotosios šalys plačiai pažvelgė į insulto terapijos kūrimo istoriją ir pateikė keletą rekomendacijų, kaip geriausiai judėti į priekį.
Kai kurios iš pagrindinių rekomendacijų buvo padidinti ikiklinikinių tyrimų griežtumą, įvairiais būdais derinant metodus įvairiose laboratorijose ir kuriant geriausią praktiką, suderinti ikiklinikinių rezultatų matavimus su atitinkamais žmogaus rezultatais, skatinti komandos mokslą, patvirtinti išvadas nepriklausomose laboratorijose ir pagerinti dalijimąsi duomenimis ir neigiamų išvadų dokumentavimą.
Siekdama įgyvendinti daugelį šių tikslų, NINDS finansavo insulto ikiklinikinio vertinimo tinklą (SPAN), kuris palaiko 6 laboratorijas ir koordinavimo centrą. SPAN tikslas yra patikrinti, ar neuroprotekcija yra tikėtina hipotezė, kuri gali suteikti papildomos naudos vien tik reperfuzijai (kaip patobulintas funkcinis rezultatas arba kaip terapinio intervencijos lango išplėtimas) eksperimentiškai kontroliuojamoje aplinkoje.
SPAN svetainės lygiagrečiai išbandys 6 numanomus neuroprotekcinius gydymo būdus. Koordinuojantis centras bus atsakingas už narkotikų platinimą į vietas atsitiktiniu būdu ir akluoju būdu, statistinę ir duomenų analizę bei bendrą eksperimentų priežiūrą. Pagrindinės ir naujoviškos SPAN programos ypatybės apima integruotą replikaciją, tvirtą ir griežtą požiūrį, laiko ir sąnaudų efektyvumą, kliniškai svarbias metodikas ir rezultatų matavimo priemones bei eksperimentų su pagyvenusiais gyvūnais įtraukimą, taip pat esant gretutinių ligų. , pvz., hipertenzija ir diabetas.
Tiesiogiai palyginus šių intervencijų veiksmingumą keliose laboratorijose, naudojant prisitaikantį dizainą, bus užtikrinti nešališki ir patikimi rezultatai su atitinkamu imties dydžiu ir paspartinti pasirengimą klinikiniams tyrimams. Taip pat numatoma, kad plėtojant dujotiekį SPAN galės įtraukti naujų gydymo būdų.
Glaudžiai bendradarbiaujant su mūsų klinikine programa, tikimasi, kad SPAN programą baigusius vaistus paims NINDS klinikiniai tinklai (pvz., StrokeNet) ar kiti rėmėjai ir tokiu būdu išlaikę susirinkimą bus sėkmingesni bandymuose su žmonėmis. Sėkmingas neuroprotekcinis gydymas, baigęs SPAN, taip pat galėtų būti įtrauktas į platformą.
Galiausiai, SPAN išmoktos pamokos gali dar labiau padėti mums įveikti transliacijos atotrūkį ir padėti tobulinti kitus naujus insulto gydymo būdus. NINDS palaiko šiuos ikiklinikinius ir pagrindinio protokolo metodus ir stengiasi išlaikyti atvirą sistemą, kuri leistų tyrėjams visoje insulto tyrimų srityje atlikti komandinį mokslą ir pasinaudoti visais turimais ištekliais. Tiek ikiklinikinių, tiek klinikinių tyrimų programos teiks patarimus ir mokymus naujos kartos tyrėjams ir skatins pagrindinių mokslininkų ir gydytojų pokalbius bei bendradarbiavimą.
NINDS investicijos į šias strategijas taip pat priklauso nuo aktyvaus insulto tyrėjų bendruomenės dalyvavimo ir pastangų siekiant bendro įsipareigojimo teikti saugų ir veiksmingą gydymą insultą patyrusiems pacientams.
Kaip Cistanche apsaugo neuronus?
Įrodyta, kad Cistanche turi neuroprotekcinį poveikį reguliuodamas įvairius ląstelių mechanizmus, tokius kaip oksidacinio streso mažinimas, imuninės sistemos reguliavimas, neurotrofinių veiksnių, tokių kaip smegenų kilmės neurotrofinis faktorius (BDNF), didinimas ir mitochondrijų funkcijos gerinimas. Šie mechanizmai veikia kartu, kad sumažintų neuronų žalą ir skatintų neuronų išgyvenimą. Be to, buvo nustatyta, kad Cistanche turi priešuždegiminį poveikį, kuris gali sumažinti uždegimo sukeltą neuronų pažeidimą. Apskritai šios savybės prisideda prie neuroprotekcinio Cistanche poveikio.
Clinton B. Wright, MD, MS; Francesca Bosetti, mokslų daktarė; L. Scottas Janis, mokslų daktaras; James I. Koenig, mokslų daktaras; Claudia S. Moy, mokslų daktarė
