Optinės koherentinės tomografijos radiniai sergant Parkinsono ir Alzheimerio ligomis – Tinklainės pokyčiai sergant neurodegeneracinėmis ligomis

Įvadas

Alzheimerio liga (AD) yra labiausiai paplitusi demencijos forma. Tai sukelia senatvinių apnašų kaupimasis ir sumažėjęs acetilcholino kiekis priekinėje žievėje ir hipokampo komplekse. Parkinsono liga (PD) daugiausia atsiranda dėl selektyvaus dopaminerginių neuronų praradimo vidurinių smegenų ir bazinių ganglijų juodojoje substantijoje. Manoma, kad dėl PD sumažėjusio dopamino ir jo metabolitų tinklainėje vyksta neurodegeneracinis procesas (1, 2).

Spustelėkite, jei norite gauti naudos sergant Alzheimerio ir Parkinsono ligomis

Panašiai buvo įrodyta, kad amiloido beta kaupimasis Alzheimerio liga sergančių pacientų tinklainėje ir regos keliuose. Žinoma, kad acetilcholinas yra labai svarbus, kad tinklainės ląstelės tinkamai veiktų (3, 4). Kai kuriems pacientams pasireiškė ganglioninių ląstelių mirtis ir regos nervo degeneracija be amiloido beta kaupimosi ir neurofibrilinių pokyčių (5).

Regėjimo sistemos sutrikimai, pvz., sunku rasti objektus ir skaityti, gylio suvokimo praradimas, nesugebėjimas sekti judančių objektų, erdvinio kontrasto jautrumo praradimas ir spalvų suvokimo sumažėjimas yra nemotoriniai simptomai tiek sergant AD, tiek su PD (6). . Regos nervo degeneracija ir tinklainės ganglinių ląstelių praradimas yra atsakingi už regos sistemos sutrikimą (3, 7).

Optinė koherentinė tomografija (OCT), naujas vaizdo gavimo metodas, galintis pateikti tinklainės anatomijos skerspjūvio vaizdus (8), buvo pradėtas naudoti siekiant parodyti tinklainės nervinių skaidulų sluoksnio (RNFL) plonėjimą ir panašius morfologinius tinklainės pokyčius. 9, 10). Mūsų tikslas – nustatyti, ar UŠT tinklainės pokyčiai sergant ankstyvos stadijos Parkinsono ir Alzheimerio ligomis yra būdingi ligoms. Rezultatai lyginami tarp amžių atitinkančios kontrolinės grupės ir abiejų ligų grupių.

METHODS

Į tyrimą buvo įtraukta 15 kiekvienos grupės pacientų, kuriems diagnozuotas AD ir PD, 65–76 metų amžiaus ir Haydarpaşa Numune mokymo ir tyrimų ligoninės neurologijos ambulatorijos stebėjimas nuo 2012 m. spalio mėn. iki 2017 m. balandžio mėn. Haydarpaşa Numune mokymo ir tyrimų ligoninės etikos komitetas.

Mūsų kontrolinę grupę sudaro 15 sveikų dalyvių, paguldytų į oftalmologijos polikliniką. Kad būtų išvengta skirtumų, vertinimus atliko tas pats neurologas ir oftalmologas. Į tyrimą buvo įtraukti pacientai, sergantys PD Hoehn Yahr 1–2 stadijose. Klinikinės negalios laipsnis buvo įvertintas UPDRS, kuris įvertina kognityvinius sutrikimus, kasdienio gyvenimo veiklą ir motorines PD ypatybes.

SMMT and MOCA tests are used for neurocognitive evaluation of patients with AD. Patients with SMMT scores of >18 dalyvavo tyrime. Regėjimo aštrumo istorija<5/10, refractive error higher ±3 spherical diopters, intraocular pressure of >21 mmHg, diabetinė ir hipertenzinė retinopatija, regos disko anomalijos, su amžiumi susijusi geltonosios dėmės degeneracija, optinė neuropatija, kortikosteroidų vartojimas ir kt. Pacientų RNFL, foveal, parafoveal ir geltonosios dėmės storis buvo matuojamas UŠT.

Matavimai buvo atlikti naudojant Fourier Domain OCT (Rtvue OCT; Optivue INC, Toledo, OH). Kiekvienai tiriamojo akiai buvo atlikti RNFL, foveal, parafoveal ir geltonosios dėmės nuskaitymo protokolai. RNFL storis buvo apvaliai išmatuotas aplink papilę (optinis diskas: 3, 4 mm) ir pakartotas tris kartus kiekviename kvadrante (viršutinis, apatinis, laikinas, nosies). Matavimai taip pat buvo užfiksuoti dviejose papildomose viršutinės tinklainės (superiorR) ir apatinės tinklainės (inferiorR) dalyse, padalijant tinklainę į dvi dalis.

Geltonosios dėmės nuskaitymo protokolą sudarė 6 iš eilės 6 mm radialinės linijos nuskaitymai, nukreipti į geltonąją dėmę. Geltonosios dėmės tinklainės storio duomenys buvo rodomi trimis koncentriniais apskritimais. Centrinis diskas buvo fovealinė sritis, kurios skersmuo buvo 100 mm. Rezultatai buvo išreikšti mikronais. Kiekvienos grupės 30 akių iš 15 pacientų buvo palygintos su 30 akių iš 15 kontrolinių asmenų. Informuotas sutikimas buvo gautas iš visų tyrime dalyvavusių tiriamųjų. UŠT matavimai buvo lyginami su bandymų rezultatais.

Statistinis įvertinimassijos

Atvejo kontrolės analizė buvo atlikta naudojant RNFL, foveal, parafoveal ir geltonosios dėmės storį, surinktą naudojant pagal lytį suderintus kontrolinius mėginius. Rezultatai pateikiami kaip vidutinės vertės ± standartinis nuokrypis (SD). Visos statistinės analizės buvo atliktos naudojant SPSS programinės įrangos versiją 22. Pearson Correlation buvo patikrinta, ar tarp rezultatų yra koreliacija. P<0.05 was considered significant.

REZULTATAI

Pacientai ir kontrolinės grupės pagal amžių ir lytį reikšmingai nesiskyrė. Tarp grupių nebuvo reikšmingų skirtumų dėl amžiaus diagnozuojant ir ligos trukmės. Išsami pacientų ir kontrolinės grupės demografinė informacija pateikta 1 lentelėje.

Pacientų ir kontrolinės grupės UŠT matavimų palyginimas parodytas 2, 3 ir 4 lentelėse. Vidutinė ligos trukmė buvo 3,4±2,8 PD grupėje ir 3,27±2,25 AD grupėje. PD grupėje buvo 75,4 proc. (p{13}}.001) ir 68 proc. (p{16}}.005) atvirkštinė koreliacija tarp ligos trukmės ir atitinkamai geresnio, geresnio RNFL storio.

Didėjant ligos trukmei, PD grupėje žymiai sumažėjo didesnis ir geresnis RNFL storis. Sergant AD, tarp ligos trukmės ir didesnio RNFL storio buvo nereikšmingas atvirkštinis ryšys (44,1 proc.). Vidutinis pacientų UPDRS balas buvo 24,47±3,30 (min.10, maks. 44). Pacientai buvo tarp 1 ir 2 HY stadijų. Dešimt pacientų buvo įvertinti kaip HY 1 stadija, 4 pacientai kaip HY stadija 2 ir 1 pacientas kaip HY stadija 1.5.

There was no statistically significant relationship between OCT measurements and UPDRS or H-Y scores in PD (p>0.05). The mean SMMT score in patients with AD was 19.53±1.66 (min 18, max 23). The mean MOCA score was 18.53±2.42 (min 16, max 22). No correlation between disease duration, age of disease onset, MOCA/SMMT scores, and OCT measurements was noted (p>0.05).

Laikinas, prastesnis ir prastesnis RNFL storis pacientams, sergantiems PD, buvo plonesnis nei kontrolinės grupės. Šie skirtumai nebuvo statistiškai reikšmingi. Geresnis RNFL storis buvo įvertintas kaip žymiai didesnis nei kontrolinės grupės (2 lentelė).

Sergantiems AD; Laikinas, nosies, apatinės RNFL, foveal, parafoveal ir geltonosios dėmės storis buvo žymiai mažesnis, palyginti su kontroline grupe. Didesnis RNFL storis buvo žymiai didesnis pacientams, sergantiems AD, nei kontrolinės grupės (p{0}},001) (3 lentelė).

Visi trijų grupių kvadrantai ir vidutiniai RNFL storiai parodyti 1 paveiksle. Palyginus pacientus, sergančius AD ir PD, nustatyta, kad RNFL storis visuose AD pacientų kvadrantuose buvo plonesnis nei pacientų, sergančių PD, išskyrus apatinį kvadrantą. Laikinas, viršutinis ir mažesnis RNFL storis bei geltonosios dėmės, fovealinis ir parafovealinis storis buvo žymiai mažesnis AD grupėje nei PD grupėje. Šis palyginimas parodytas 4 lentelėje.

DISKUSIJA

Parkinsono liga yra neurodegeneracinė liga, pažeidžianti motorines, jutimo ir pažinimo funkcijas. Pagrindinė patologija yra dopaminerginių neuronų praradimas juodojoje nigroje. Tinklainės ganglioninės ląstelės ir dopaminerginių neuronų projekcijos keliai į cholinergines Meynert bazines ląsteles ir entorininę žievę yra kiti dopaminerginiai centriniai regionai (11). Progresuojantis tinklainės dopamino trūkumas sukelia tinklainės amakrininių ląstelių nykimą (12).

Šoninis geniculate branduolys ir regėjimo žievė, kurie yra aukšti žievės regėjimo laukai, yra atsakingi už regėjimo sutrikimus sergant PD, kurioje taip pat yra dopamino (13, 14). Alzheimerio liga sergantys pacientai taip pat gali turėti su regėjimu susijusių skundų. A kaupimasis AD sergantiems pacientams buvo atsakingas už patogenezę (15). Agregatai yra toksiški žievės ir tinklainės neuronams.

Keletas tyrimų parodė, kad tinklainės ganglioninių ląstelių netenkama histopatologiškai be amiloido nuosėdų ir neurofibrilinių pokyčių (5, 16, 17). RNFL storio sumažėjimą PD parodė Inzelberg ir kt. pirmą kartą (2004 m.). Šiame tyrime, kuriame dalyvavo 10 Parkinsono liga sergančių pacientų, nustatytas reikšmingas mažesnio RNFL storio sumažėjimas (18). Keletas tyrimų pranešė apie skirtingų RNFL storių retinimą naudojant naujus technologinius įrenginius. Priešingai, Berisha ir kt. (2007) parodė tinklainės plonėjimą viršutiniame kvadrante (3).

Altintas ir kt. nustatė reikšmingą vidutinio RNFL storio sumažėjimą 17 Parkinsono liga sergančių pacientų pagal laiko srities (TD) UŠT. Visuose kvadrantuose geltonosios dėmės storis buvo plonesnis. Jie taip pat nustatė reikšmingą atvirkštinę koreliaciją tarp UPDRS balų ir foveal storio (19).

Statistiškai reikšmingos koreliacijos tarp UPDRS balo ir RNFL storio tyrimo metu nenustatyta. Garcia-Martin ir kt. nustatė, kad vidutinis Parkinsono liga sergančių pacientų RNFL storis buvo žymiai mažesnis nei kontrolinės grupės Cirrus OCT ir Spectral OCT.

Šis tyrimas taip pat nerado reikšmingos koreliacijos tarp SMMT balų ir RNFL ar geltonosios dėmės storio (20). Neseniai atliktame Pillai ir kt. tyrime. (2016), kuriame lyginami neurodegeneracinių ligų, įskaitant PD, AD, ne AD demenciją, amnestinį lengvą kognityvinį sutrikimą ir pagal lytį atitinkančią kontrolinę grupę UŠT rezultatai pagal spektrinio domeno UŠT, RNFL storis ir geltonosios dėmės tūris nesiskyrė tarp ligų ir kontrolinė grupė.

Visų ligų grupės pacientų didesnis, laikinasis, nosies ir mažesnis RNFL storis buvo didesnis nei kontrolinės grupės. Jie teigė, kad UŠT tyrimai nebuvo labai naudingi ankstyvai demencijos ir PD diagnozei. Jie taip pat pranešė, kad nerado jokio reikšmingo ryšio tarp MOCA balų ar kitų neurokognityvinių testų balų ir UŠT rezultatų (21). Boeke ir kt. (2016) įvertino PD ir AD sergančių pacientų UŠT rezultatus. Atlikus tyrimą, kuriame dalyvavo 13 Parkinsono liga sergančių pacientų, 8 Alzheimerio liga sergančių pacientų ir 14 kontrolinių asmenų, vidutinis RNFL storis PD grupėje buvo statistiškai reikšmingai plonesnis nei abiejose grupėse.

Panašiai geltonosios dėmės tūris buvo mažesnis pacientams, sergantiems PD ir AD, nei kontrolinių (22). Naudojome Furjė domeno (FD) UŠT, kad įvertintume, ar pokyčiai buvo būdingi AD ar PD. Tai užtikrina greitesnę ir didesnės skiriamosios gebos tinklainės topografiją ir sumažina judesio artefaktus. Į mūsų tyrimą buvo įtraukti ankstyvosios stadijos pacientai, sergantys AD ir PD, nes skirtumai gali būti ne tokie akivaizdūs vėlesnėje abiejų ligų stadijoje, nes RNFL storis mažėja su amžiumi.

Jokiuose 15 Parkinsono liga sergančių pacientų RNFL storio kvadrantuose, palyginti su kontroline grupe, reikšmingo sumažėjimo nenustatyta. Nustatyta, kad prastesnis, laikinasis ir prastesnis RNFL storis buvo plonesnis, tačiau šie rezultatai nebuvo statistiškai reikšmingi. Keista, kad abiejų pacientų, sergančių PD ir AD, didesnis RNFL storis statistiškai reikšmingai buvo didesnis nei kontrolinės grupės. Nustatyta, kad visų kvadrantų matavimai buvo mažesni AD nei PD, išskyrus prastesnio RNFL storio panašumą.

Nustatyta, kad laikinasis, viršutinis ir mažesnis RNFL storis ir fovealinis, parafovealinis ir geltonosios dėmės storis buvo žymiai mažesnis sergant Alzheimerio liga nei kontrolinėje grupėje. RNFL storio sumažėjimas gali būti susijęs su lydinčiu neuronų ląstelių kūno praradimu, o geltonosios dėmės storio sumažėjimas gali būti ganglioninių ląstelių pažeidimo rezultatas. Be to, šiame tyrime nerasta koreliacijos tarp RNFL arba geltonosios dėmės storio ir SMMT, MOCA, UPDRS ar HY balų.

Padidėjęs ligos sunkumas nebuvo koreliuojamas su didesniu RNFL storio sumažėjimu. Tačiau didesnis ir geresnis RNFL storis žymiai sumažėjo PD grupėje, nes pailgėjo ligos trukmė. Kai kurie tyrimai pranešė apie ryšį tarp UŠT matavimų ir bandymų rezultatų. Iseri ir kt. užfiksavo 14 pacientų, sergančių AD, rezultatus (2006). Vidutinis ir laikinas RNFL storis iš 8 ir 9 valandų pozicijų RNFL storis ir bendras geltonosios dėmės tūris buvo mažesni AD grupėje nei kontrolinės grupės TD OCT.

Jie nustatė statistiškai reikšmingą koreliaciją tarp bendro geltonosios dėmės tūrio ir SMMT balų (23). Kitu požiūriu, norėdami ištirti RNFL storio pokyčius tarp demencijos, Moreno Ramos ir kt. (2012) pagal UŠT vertino pacientus, sergančius PD demencija, demencija su Lewy kūno (DLB) ir AD demencija. Nustatyta, kad visų pacientų grupių vidutinis RNFL storis buvo plonesnis nei kontrolinės grupės.

Nors DLB sergančių pacientų rezultatai buvo plonesni nei kitų demencijų, skirtumai nebuvo reikšmingi. Visi tinklainės pokyčiai buvo nespecifiniai bet kokio tipo demencijai. Skirtingai nuo mūsų tyrimo, šiame tyrime taip pat buvo padaryta išvada, kad yra ryšys tarp SMMT balų ir vidutinio RNFL storio (24). Nauji technologiniai metodai ir nauji įrenginiai gali turėti įtakos UŠT rezultatams.

Pokyčiai, atsirandantys dėl prietaisų įvairovės ir ligos progresavimo, turi būti atsargiai diskriminuojami pacientams. Priežastis, kodėl iki šiol keliuose tyrimuose buvo pateikti skirtingi rezultatai, gali būti įvairių technologinių prietaisų ir ligos stadijų naudojimas. Yra du tyrimai, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys MCI, kurių RNFL storis žymiai sumažėjo. Paquet ir kt. (2007) TD OCT tyrimuose ištyrė 23 MCI, 14 lengvos stadijos AD ir 12 vidutinio sunkumo ar sunkių AD pacientų.

Jie nustatė, kad MCI ir AD pacientų vidutinis RNFL storis yra statistiškai mažesnis nei kontrolinės grupės. Tačiau MCI ir ankstyvosios stadijos AD grupės rezultatai reikšmingo skirtumo neturėjo. Vidutinio ar sunkaus AD grupėje buvo statistiškai reikšmingas RNFL storio retėjimas, palyginti su MCI grupe. Jie nerado jokios koreliacijos tarp SMMT balo ir RNFL storio (25). Vėliau Kesler ir kt. (2011) išanalizavo tyrimą, kuriame dalyvavo 30 AD ir 24 MCI pacientai pagal TD OCT (7).

Nustatyta, kad pacientų, sergančių AD (viršutinis ir apatinis kvadrantas) ir MCI (apatinis kvadrantas), RNFL storis buvo plonesnis nei kontrolinės grupės, ir šie skirtumai buvo statistiškai reikšmingi. Nustatyta, kad RNFL storis AD grupėje buvo plonesnis nei MCI grupėje, tačiau šis skirtumas nebuvo reikšmingas.

Koreliacijos tarp SMMT balų ir UŠT rezultatų nebuvo. Šie du tyrimai parodė, kad RNFL storis gali būti naudojamas net pacientams, turintiems pažinimo problemų, nes MCI grupėje, palyginti su kontroline grupe, žymiai sumažėjo RNFL storis. Reikės atlikti tolesnius tyrimus su didesniais imčių dydžiais, kad būtų galima įvertinti pacientų RNFL storį, kai jie yra MCI stadijoje, naudojant naujus technologinius UŠT matavimus.

There are several limitations to our study. The major limitation is the small sample size. None of our patients with AD and PD diagnoses were confirmed by another laboratory test (BOS tau, phosphorylated tau, amyloid β42, etc.). Also, postmortem examinations of patients were not made. Early glaucoma can affect the results, although it is very unlikely because we did not include in our study the patients with optic neuropathy (DM, HT, ischemic, toxic, systemic), and patients with increased intraocular pressure (IOP>21 mm Hg). Be to, ankstesniuose tyrimuose buvo nepastebėtas galimas šalutinis vaistų poveikis RNFL storiui.

IŠVADA

Mes nustatėme, kad RNFL ir geltonosios dėmės storis pagal FD OCT negali atskirti PD nuo normalios kontrolės kliniškai gerai apibūdintame mėginyje. Šie rezultatai nepatvirtina, kad RNFL ir geltonosios dėmės tūris diagnostikos tikslais yra biologiniai žymenys PD. RNFL praradimas Alzheimerio liga sergantiems pacientams buvo svarbus laikinam, nosies, prastesniam RNFL storiui ir geltonosios dėmės, foveal ir parafoveal storiui.

Galima manyti, kad AD vystymasis vyksta kartu su tinklainės nervinių skaidulų degeneracija. Kaip neurodegeneracijos radinys vertinamas kaip atrofija atliekant kaukolės MRT, RNFL praradimą UŠT gali užregistruoti kaip RNFL storio sumažėjimą. Tačiau nebuvo jokios koreliacijos tarp UŠT rezultatų ir UPDRS, SMMT, MOCA ar HY balų, kaip ir daugumoje tyrimų. Keli ankstesni tyrimai parodė skirtingus rezultatus naudojant skirtingus prietaisus ir pacientų populiacijas.

Šie rezultatai parodė, kad UŠT naudojimas ankstyvai abiejų ligų diagnozei ir jų eigos stebėjimui nebuvo tinkamas, kol daugelis tyrimų neparodė to paties rezultato. Reikės atlikti tolesnius tyrimus su didesniais imčių dydžiais, kad būtų pašalintas neapibrėžtumas dėl abiejų ligų.

MechaCisanche anti-Alzheimerio liga ir Parkinsono liga

Cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, kuris šimtmečius buvo naudojamas įvairioms ligoms, įskaitant Alzheimerio ir Parkinsono ligas, gydyti. Cistanche veikimo mechanizmas sergant šiomis ligomis nėra visiškai suprantamas, tačiau yra keletas galimų būdų, kuriais jis gali būti naudingas.

Vienas iš pagrindinių būdų, kaip Cistanche gali padėti sergant Alzheimerio liga, yra sumažinti beta amiloidinių plokštelių gamybą smegenyse. Manoma, kad šios plokštelės yra pagrindinis Alzheimerio ligos vystymosi veiksnys, o jų gamybos sumažinimas gali padėti sulėtinti arba užkirsti kelią ligos progresavimui.

Cistanche taip pat gali turėti neuroprotekcinį poveikį, padedantį apsaugoti smegenų ląsteles nuo pažeidimų ir degeneracijos. Tai gali būti ypač naudinga sergant Parkinsono liga, kuriai būdinga dopaminą gaminančių neuronų degeneracija smegenyse.

Be to, Cistanche gali turėti priešuždegiminį poveikį, kuris gali padėti sumažinti smegenų uždegimą ir pagerinti pažinimo funkciją. Manoma, kad uždegimas turi įtakos Alzheimerio ir Parkinsono ligų vystymuisi.

NUORODOSCES

1. Harnois C. Di Paolo T. Sumažėjęs dopamino kiekis pacientų, sergančių Parkinsono liga, tinklainėje. Invest Ophthalmol Vis Sci 1990;31:2473–2475.

2. Djamgoz MBA. Hankins MW. Hirano J. Archer SN. Tinklainės dopamino neurobiologija apie degeneracines audinio būsenas. Vision Res 1997;37:3509–3529. [CrossRef]

3. Berisha F, Feke GT, Trempe CL, McMeel JW, Schepens CL. Ankstyvosios Alzheimerio ligos tinklainės anomalijos. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007;48:2285–2289. [CrossRef]

4. Guo L, Duggan J, Cordeiro MF. Alzheimerio liga ir tinklainės neurodegeneracija. Curr Alzheimer Res 2010;7:3–14. [CrossRef] 5. Hinton DR, Sadun AA, Blanks JC, Miller CA. Regos nervo degeneracija sergant Alzheimerio liga. N Engl J Med 1986;315:485–487. [CrossRef]

6. Krasodomska K, Lubinski W, Potemkowski A, Honczarenko K. Pattern electroretinogram (PERG) ir modelio vizualinis sukeltas potencialas (PVEP) ankstyvosiose Alzheimerio ligos stadijose. Doc Ophthalmol 2010;121:111–121. [CrossRef]

7. Kesler A, Vakhapova V, Korczyn AD, Naftalive E, Neudorfer M. Tinklainės storis pacientams, sergantiems lengvu pažinimo sutrikimu ir Alzheimerio liga. Clin Neurol Neurosurg 2011;113:523–526. [CrossRef]

8. Fujimoto JG, Pitris C, Boppart SA, Brezinski ME. Optinė koherentinė tomografija: nauja biomedicininio vaizdavimo ir optinės biopsijos technologija. Neoplazija 2000;2:9–25. [CrossRef]

9. Bodis-Wollner I. Retinopatija sergant Parkinsono liga. J Neural Transm (Viena) 2009;116:1493–1501. [CrossRef]

10. Brezinski ME, Tearney GJ, Bouma BE, Izatt JA, Hee MR, Swanson EA, Southern JF, Fujimoto JG. Optinė koherentinė tomografija optinei biopsijai. Kraujagyslių patologijos savybės ir demonstravimas. Tiražas 1996;93:1206–1213. [CrossRef]

11. Lang AE, Lozano AM. Parkinsono liga. Pirma iš dviejų dalių. N Engl J Med 1998;339:1044–1053. [CrossRef]

12. Tatton WG, Kwan MM, Verrier MC, Seniuk NA, Theriault E. MPTP sukelia grįžtamą tirozino hidroksilazės turinčių tinklainės amakrininių ląstelių išnykimą. Brain Res 1990;527:21–31. [CrossRef] 13. Skaitytojas TA, Quesney LF. Dopaminas katės regėjimo žievėje. Experientia 1986;42:1242–1244. [CrossRef]

14. Parkinson D. Pirminės katės žievės dopaminerginės inervacijos įrodymai. Neuroscience 1989;30:171–179. [CrossRef]

15. Oliveira LT, Louzada PR, de Mello FG, Ferreira ST. Amiloidas sumažina azoto oksido gamybą auginamuose tinklainės neuronuose: galimas sinapsinės disfunkcijos mechanizmas sergant Alzheimerio liga? Neurochem Res 2011;36:163–169. [CrossRef]

16. Blanks JC, Schmidt SY, Torigoe Y, Porrello KV, Hinton DR, Blanks RH. Tinklainės patologija sergant Alzheimerio liga. II. Regioninis neuronų praradimas ir glijos pokyčiai GCL. Neurobiol Aging 1996;17:385-395. [CrossRef]

17. Blanks JC, Torigoe Y, Hinton DR, Blanks RH. Tinklainės degeneracija Alzheimerio liga sergančių pacientų makuloje. Ann NY Acad Sci, 1991; 640:44–46. [CrossRef]

18. Inzelberg R, Ramirez JA, Nisipeanu P, Ophir A. Tinklainės nervinių skaidulų sluoksnio retėjimas sergant Parkinsono liga. Vision Res 2004;44:2793–2797. [CrossRef]

19. Altintaş O, Işeri P, Ozkan B, Cağlar Y. Koreliacija tarp tinklainės morfologinių ir funkcinių radinių bei klinikinio sunkumo sergant Parkinsono liga. Doc Ophthalmol 2008;116:137–146. [CrossRef]

20. Garcia-Martin E, Satue M, Fuertes I, Otin S, Alarcia R, Herrero R, Bambo MP, Fernandez J, Pablo LE. Furjė srities optinės koherencijos tomografijos gebėjimas ir atkuriamumas aptikti tinklainės nervinių skaidulų sluoksnio atrofiją sergant Parkinsono liga. Oftalmologija 2012;119:2161–2167. [CrossRef]

21. Pillai JA, Bermel R, Bonner-Jackson A, Rae-Grant A, Fernandez H, Bena J, Jones SE, Ehlers JP, Leverenz JB. Tinklainės nervų skaidulų sluoksnio retėjimas sergant Alzheimerio liga: atvejo kontrolės tyrimas, lyginant su normaliu senėjimu, Parkinsono liga ir nealzheimerio demencija. Am J Alzheimers Dis Other Demen 2016;31:430–436. [CrossRef]

22. Boeke A, Rosen D, Mastrianni J, Xie T, Bernard J. Optinė koherentinė tomografija kaip galimas Parkinsono ligos ir Alzheimerio ligos biomarkeris (P5.177). Neurology 2016;86(16 priedas):P5.177.

23. Iseri PK, Altinaş O, Tokay T, Yüksel N. Ryšys tarp pažinimo sutrikimų ir tinklainės morfologinių ir regos funkcinių anomalijų sergant Alzheimerio liga. J Neuroophthalmol 2006;26:18–24. [CrossRef]

24. Moreno-Ramos T, Benito-León J, Villarejo A, Bermejo-Pareja F. Tinklainės nervinių skaidulų sluoksnio plonėjimas sergant demencija, susijusia su Parkinsono liga, demencija su Lewy kūnais ir Alzheimerio liga. J Alzheimers Dis 2013;34:659–664. [CrossRef]

25. Paquet C, Boissonnot M, Roger F, Dighiero P, Gil R, Hugon J. Nenormalus tinklainės storis pacientams, sergantiems lengvu pažinimo sutrikimu ir Alzheimerio liga. Neurosci Lett 2007; 420:97–99. [CrossRef]