Kaip atsispindi Verbascum glikozidų anticukrinis ir antioksidacinis poveikis?

Norėdami gauti daugiau informacijos, kreipkitės:Joanna.jia@wecistanche.com

SPAUSKITE ČIA, PADĖKITE 1 DALIS

Diskusija

Vaistažolių preparatai yra vertingas naujų antidiabetinių gydymo būdų šaltinis, kuris gali būti saugus ir ekonomiškas [26].Akteozidas[(2R,3R,4R,5R,6R)-6-[2-(3,4-dihidroksifenil)etoksi]- 5-hidroksi-2-(hidroksimetilas){ {11}}[(2S,3R,4R,5R,6S)- 3,4,5-trihidroksi-6-metiloksan-2-il]oksioksan-3-ilas ] (E)-3-(3,4-dihidroksifenil)prop-2-enoatas) buvo išskirtas

iš daugelio vaistinių augalų ir sulaukia susidomėjimo dėl plataus farmakologinio poveikio [27].AkteozidasŠiame darbe panaudota išskirta iš Egipte augintų Jacaranda mimosifolia D. lapų. Taip ištyrėme antidiabetinį poveikįakteozidoSTZ-NA sukelto diabeto žiurkės modelyje. Šis 2 tipo diabeto gyvūnų modelis laikomas gerai priimtu eksperimentiniu modeliu, leidžiančiu ikiklinikiškai ištirti galimus naujus vaistus nuo diabeto [28]. Šiame darbe palyginimui buvo naudojamas pioglitazonas. Pioglitazonas priklauso tiazolidindionų (TZD) grupei vaistų, vartojamų 2 tipo diabetui gydyti. TZD veikia kaip jautrintojai insulinui, aktyvindami peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotus receptorių-gama (PPAR) receptorius. Šių branduolio receptorių aktyvinimas veikia gliukozės ir lipidų metabolizmą [29]. Dabartinio darbo rezultatai parodė reikšmingą antidiabetinį ir antioksidacinį poveikįakteozidokurie buvo panašūs į pioglitazono. Gydymas akteozidu arba pioglitazonu 3 savaites žymiai sumažino gliukozės ir HbA1c koncentraciją serume, palyginti su kontrolinėmis diabetu sergančiomis žiurkėmis. Tai buvo susijusi su teigiamu poveikiu kūno svoriui, priešingai nei svorio netekimas, parodytas negydytų diabetu sergančių pacientų grupėje. Pioglitazonas atstatė STZ sukelto diabeto sukeltą žiurkių kūno svorio sumažėjimą. Apie šį poveikį praneša kiti tyrimai ir jis gali būti siejamas su padidėjusiu jautrumu insulinui, kuris yra farmakologinio pioglitazono poveikio dalis [30]. Tačiau kai kuriose ataskaitose nustatyta, kad vaistas padidina kūno svorį dėl padidėjusio apetito, lipogenezės ir skysčių susilaikymo [31]. Šie skirtingi rezultatai literatūroje gali būti susiję su naudotu diabeto modeliu ir tyrimo trukme. Kūno svorio pagerėjimas, kurį sukeliaakteozidogali būti susiję su jo gebėjimu sumažinti hiperglikemiją. Kiti tyrimai pranešė, kadakteozidosumažina svorį dėl kasos lipazės slopinimo [32], taip pat padidina gliukozės kiekį po valgio, reaguojant į pelių krakmolo kiekį [14].

Cistanche deserticola turi daug efektų, spustelėkite čia, kad sužinotumėte daugiau

Mūsų tyrimas parodė antihiperglikeminį poveikįakteozidosergant STZ-NA sukeltu diabetu. Hiperglikemija padidina baltymų atsaką į glikaciją, todėl pasikeičia jų struktūra ir funkcija. Nefermentinis hemoglobino globino frakcijos glikinimas gamina HbA1c, kuris naudojamas patikimai diabeto glikemijos kontrolei stebėti [33]. Sutinkama su ankstesnėmis ataskaitomis naudojant STZ-NA diabeto modelį; Šiame tyrime HBA1c buvo didesnis diabeto modelio grupėje, palyginti su kontroline nešiklio grupe [34], [35]. Gydymas pioglitazonu arbaakteozidopagerėjo glikemijos kontrolė tyrimo laikotarpiu, kaip rodo gliukozės kiekis kraujyje ir HbA1c lygis gydomose grupėse. Pioglitazonas

kaip PPAR agonistas pagerina gliukozės ir HA1c kiekį kraujyje nevalgius, padidindamas kepenų, raumenų ir riebalinio audinio jautrumą insulinui; poveikis buvo pakartotinai praneštas tiek eksperimentiniam, tiek žmogaus diabetui [36], [37]. Buvo panašus poveikisakteozidoapie glikemijos kontrolę šiame tyrime. Tai galėtų būti tarpininkaujamaakteozidogebėjimas sunaikinti laisvuosius radikalus, kuriuos gamina STZ, pagerinant beta ląstelių funkciją ir insulino kiekį arba pagerinant tikslinių organų atsaką į insuliną.Akteozidassėkmingai užkirto kelią pažangių glikacijos galutinių produktų (AGE) gamybai in vitro [12]. Nustatyta, kad šie produktai sukelia adipocitų, raumenų ir hepatocitų atsparumą insulino poveikiui [38]. Be to, didelis AGE kiekis, susidarantis sergant lėtine hiperglikemija, prisijungia prie ląstelės membranos receptorių, kad padidintų laisvuosius radikalus, aktyvindamas NADPH oksidazę [39]. Atsižvelgiant į šiuos tyrimus, akteozidas galėjo turėti teigiamą poveikį diabetu sergančioms žiurkėms, bent iš dalies, pagerindamas atsparumą insulinui. Šio tyrimo rezultatai parodė, kad 3 savaites gydant pioglitazonu arba akteozidu labai pagerėjo bendrojo cholesterolio ir trigliceridų (TG) kiekis, kepenų lipidų peroksidacija ir GSH. Be to, tai užkirto kelią histopatologiniams kepenų architektūros pokyčiams, susijusiems su STZ-NA diabetu. Sergant diabetu padidėja reaktyviųjų deguonies rūšių gamyba, o užsitęsusi oksidacinė našta turi įtakos ilgalaikių su diabetu susijusių komplikacijų vystymuisi. Antidiabetiniai vaistai, turintys antioksidacinį poveikį, gali būti veiksmingi užkertant kelią diabeto komplikacijoms arba bent jau atitolinant jų progresavimą [40]. Pioglitazono antioksidacinis pajėgumas yra gerai dokumentuotas STZ diabeto modeliuose ir įvairiuose audiniuose, įskaitant kepenis [36], [41]. Akteozido struktūros ir aktyvumo tyrimai atskleidė, kad manoma, kad junginio hidroksifeniletilo ir kafeoilinės dalys yra atsakingos už jo antioksidacinį poveikį [27]. Šiame eksperimente, siekiant ištirti antioksidacinį akteozido aktyvumą, palyginti su pioglitazonu, buvo įvertintas MDA kiekis kepenyse – lipidų peroksidacijos rodiklis – ir GSH kiekis kepenyse. Be to, siekiant įvertinti akteozido laisvųjų radikalų šalinimo aktyvumą, buvo atliktas tyrimas in vitro, naudojant DPPH tyrimą. Akteozidas parodė antioksidacinį aktyvumą in vitro ir sugebėjo sumažinti MDA lygį bei atkurti GSH diabetu sergančių žiurkių kepenyse. Remiantis šiais rezultatais, ankstesni tyrimai pranešė apie akteozido gebėjimą žymiai sumažinti lipidų peroksidaciją ir pakeisti anglies tetrachlorido sukeltą GSH išeikvojimą kepenyse [8]. Kitame Peerzada ir kt. tyrime. [10], akteozidas sugebėjo apsaugoti žiurkių kepenų ląsteles nuo dietilnitrozamino sukeltos kancerogenezės, užkertant kelią DNR pažeidimui ir ląstelių apoptozei. Poveikis buvo dar labiau išaiškintas dėl nukleozido gebėjimo pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis, kurias gamina dietilnitrozaminas. Be to, ankstesniame tyrime akteozidas apsaugojo plaučių endotelio ląsteles nuo oksidacinio streso, kurį sukelia hidroksilo radikalai. Šiame minėtame tyrime akteozidas taip pat parodė

akteozidocistanche gali kovoti su senėjimu

gebėjimas sunaikinti DPPH radikalus priklausomai nuo dozės [42]. Tyrimai, tiriantys įvairių feniletanoidų antioksidacines savybesakteozidoparodė, kad šie junginiai apsaugo ląsteles dėl tiesioginio antioksidacinio ir laisvųjų radikalų šalinimo aktyvumo. Kitose ataskaitose buvo paaiškintas antioksidacinis poveikisakteozidotarpląsteliniame lygmenyje. Akteozidas padidina endogeninių antioksidacinių gynybinių sistemų reguliavimą [43]. Šis akteozido poveikis gali būti daromas po pereinamojo laikotarpio modifikacijos arba redokso fermentų genų transkripcijos. Nustatyta, kad in vitro ir in vivo neuroprotekcinis akteozido poveikis pasireiškia aktyvuojant Nrf2 – genų, koduojančių antioksidantus ir į stresą reaguojančius baltymus, transkripcijos faktorių [9], [44]. Kepenys yra vienas iš pagrindinių organų, kuriuos veikia sutrikęs insulino lygis arba jo veikimas. Sergant cukriniu diabetu, suaktyvėja glikogenolizė, dėl kurios padidėja gliukozės gamyba kepenyse. Be to, atsparumas insulinui dėl lipidų apykaitos pokyčių ir uždegiminės aplinkos kūrimo prisideda prie kepenų riebalų pokyčių. Didelis laisvųjų riebalų rūgščių kiekis atsparumui insulinui gali turėti tiesioginį toksinį poveikį hepatocitams ir padidinti priešuždegiminių citokinų išsiskyrimą, o tai prisideda prie kepenų ląstelių pokyčių, pastebėtų sergant diabetu [45]. Mūsų eksperimento metu žiurkės, sergančios cukriniu diabetu, parodė didesnį bendrojo cholesterolio ir trigliceridų kiekį nei kontrolinėse žiurkėse, nesergančiose diabetu. Po 3 savaičių kasdienio akteozido ar pioglitazono vartojimo, bendrojo cholesterolio ir trigliceridų kiekis diabetu sergančių pacientų grupėje pagerėjo, palyginti su jų atitikmenimis diabetu sergančių negydytų žiurkių. Be to, histopatologinis cukriniu diabetu sergančių žiurkių kepenų tyrimas parodė histopatologinius pokyčius, kurie žymiai pagerėjo gydant pioglitazonu arba akteozidu. Šis pioglitazono poveikis atitinka ankstesnes ataskaitas. Pioglitazonas sumažino bendro cholesterolio ir TG padidėjimą sergant STZ sukeltu diabetu; poveikis, kurį lydėjo kepenų PPAR reguliavimas [46]. Kalbant apie cholesterolio ir TG lygio pagerėjimą po gydymo akteozidu, tai galima paaiškinti jo antidiabetiniu poveikiu, kuris išliko visą tyrimo laikotarpį, kaip rodo mažesnis HBA1c kiekis gydomose žiurkėse. Tačiau literatūroje pateikiami įrodymai, siejantys akteozidą su PPAR-alfa (PPAR-). PPAR- yra išreiškiamas dideliais kiekiais kepenyse, raumenyse, širdyje ir inkstuose ir daugiausia kontroliuoja genus, susijusius su lipidų ir lipoproteinų metabolizmu. Kepenyse šis transkripcijos faktorius kontroliuoja baltymų ir fermentų, reguliuojančių riebalų rūgščių oksidaciją ir lipidų transportavimą, genus [47]. Esposito ir kt. [48], PPAR- buvo susietas su priešuždegiminiu akteozido poveikiu eksperimentiniame PPAR-knock-out pelių uždegiminės žarnyno ligos modelyje. Be to, neseniai atliktoje natūralių produktų, turinčių galimą antidislipideminį poveikį, taikant PPAR-, apžvalgoje, akteozidas buvo laikomas vienu iš šių produktų [49]. Tačiau norint įrodyti šį akteozido veikimo mechanizmą, reikia daugiau tyrimų.

akteozidoincistanchegali sustiprinti imuninę sistemą

Išvada

Šio tyrimo įrodymai rodo, kadakteozidoturi antidiabetinį ir antioksidacinį poveikį. Be to, jis suteikė pranašumų kontroliuojant 2 tipo diabetą, kurį sukėlė STZ-NA žiurkėms, nes pagerino kūno svorio pokyčius, cholesterolio ir TG lygį. Antioksidacinis poveikis buvo įrodytas sumažinus lipidų peroksidaciją, DDPH aktyvumą ir padidinus GSH kiekį, taip pat pagerinus kepenų histopatologinius diabeto pokyčius. Tačiau reikia atlikti išsamesnius eksperimentinius šio naudingo poveikio mechanizmų tyrimus.

Pripažinimas

Autoriai dėkoja Kairo universiteto Veterinarijos fakulteto patologijos profesoriui Adel Baker už pagalbą atliekant histopatologinį tyrimą.

akteozidoincistanchegalisustiprinti atmintį

Nuorodos

1. Zheng Y, Ley SH, Hu FB. Pasaulinė 2 tipo cukrinio diabeto ir jo komplikacijų etiologija ir epidemiologija. Nat Rev Endokrinolis. 2018;14(2):88-98. https://doi.org/10.1038/ Nuendo.2017.151 PMid:29219149 2. Krentz AJ, Clough G, Byrne CD. Diabeto mikrovaskulinių ir makrovaskulinių ligų sąveika: patofiziologija ir terapinės pasekmės. Diabetas Obes Metab. 2007;9(6):781-91. https://doi. org/10.1111/j.{17}}.2007.00670.x PMid:17924862 3. Chaudhury A, Dufour C, Reddy Dendi VS, Kraleti S, Chada A, Ravilla R ir kt. Klinikinė vaistų nuo diabeto apžvalga: pasekmės 2 tipo cukrinio diabeto gydymui. Priekinis endokrinolis (Lozana). 2017;8:6. https://doi.org/10.3389/ Vendo.2017.00006 PMid:28167928 4. Mohammedas A, Ibrahimas MA, Islamo MS. Afrikos vaistiniai augalai, turintys antidiabetinį potencialą: apžvalga. Planta Med. A – Basic Sciences Pharmacology 132 https://www.id-press.eu/mjms/index 2014;80(5):354-77. https://doi.org/10.1055/s-0033-1360335 PMid:24535720 5. Fatma AM, Mohamedas SM. Naujas feniletanoido dimeras ir flavonoidai iš Jacaranda mimosifolia. Für Naturforschung. 2007;62:1213. https://doi.org/10.1515/znb-2007-0918 6. Potapovich AI, Kostyuk VA, Kostyuk TV, de Luca C, Korkina LG. Išankstinio ir po apdorojimo augalų polifenoliais poveikis žmogaus keratinocitų reakcijai į saulės UV spindulius. Inflamm Res. 2013;62(8):773-80. https://doi.org/10.1007/s00011-013-0634-z PMid:23689555 7. Seo ES, Oh BK, Pak JH, Yim SH, Gurunathan S, Kim YP ir kt.Akteozidaspagerina aklųjų žarnų perrišimo ir punkcijos sukeltų septinių pelių išgyvenamumą blokuodamas didelio mobilumo grupės 1 dėžutės išsiskyrimą. Mol ląstelės. 2013;35(4):348-54. https://doi.org/10.1007/ s10059-013-0021-1 PMid:23563799 8. Lee KJ, Woo ER, Choi CY, Shin DW, Lee DG, You HJ ir kt. Apsauginis akteozido poveikis anglies tetrachlorido sukeltam hepatotoksiškumui. Life Sci. 2004;74(8):1051-64. https://doi. org/10.1016/j.lfs.2003.07.020 PMid:14672760 9. Kostyuk VA, Potapovich AI, Suhan TO, de Luca C, Korkina LG. Augalų polifenolių antioksidacinės ir signalo moduliavimo savybės kontroliuojant kraujagyslių uždegimą. Eur J Pharmacol. 2011; 658(2-3):248-56. https://doi.org/10.1016/j. ejphar.2011.02.022 PMid:21371465 10. Peerzada KJ, Faridi AH, Sharma L, Bhardwaj SC, Satti NK, Shashi B ir kt. Akteozidas tarpininkauja eksperimentinės kepenų kancerogenezės chemoprevencijai per STAT-3 reguliuojamą oksidacinį stresą ir apoptozę. Aplinkos toksikolis. 2016;31(7):782- 98. https://doi.org/10.1002/tox.22089 PMid:26990576 11. Yuan J, Ren J, Wang Y, He X, Zhao Y. Akteozidas jungiasi prie kaspazės{40}} ir veikia neuroprotekcijoje Parkinsono ligos rotenono žiurkės modelyje. PLoS One. 2016;11(9):e0162696. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0162696 PMid:27632381 12. Liu YH, Lu YL, Han CH, Hou WC. Akteozido, izoakteozido ir jo struktūrinių sudedamųjų dalių slopinamasis aktyvumas prieš baltymų glikaciją in vitro. Botas Stud. 2013;54(1):6. https://doi. org/10.1186/1999-3110-54-6 PMid:28510849 13. Xiong WT, Gu L, Wang C, Sun HX, Liu X. Antihiperglikeminis ir hipolipideminis Cistanche tubulosa poveikis 2 tipo diabetu sergantiems DB/DB pelėms. J Etnopharmacol. 2013; 150 (3):935-45. https://doi.org/10.1016/j.jep.2013.09.027 PMid:24095831 14. Morikawa T, Ninomiya K, Imamura M, Akaki J, Fujikura S, Pan Y ir kt. Acilinti feniletanoidiniai glikozidai, echinakozidas ir akteozidas iš Cistanche tubulosa pagerina pelių gliukozės toleranciją. J Nat Med. 2014;68(3):561-6. https://doi.org/10.1007/ s11418-014-0837-9 PMid:24748124 15. El-Mary SA, Abdallah HM, El-Shenawy SM, El-Khatib AS, El-Shabrawy OA, Kenawy SA. Antidepresinis hesperidino poveikis žiurkėms, sergančioms diabetu. Can J Physiol Pharmacol. 2014;92(11):945-52. https://doi.org/10.1139/cjpp-2014-0281 PMid:253580 20 16. Kröger H, Dietrich A, Ohde M, Lange R, Ehrlich W, Kurpisz M. Apsauga nuo acetaminofeno sukelto kepenų pažeidimo sinergiškai veikiant mažas poli(ADP-ribozės) polimerazės inhibitorių nikotinamido dozes ir antioksidantą N-acetilcisteiną arba aminorūgštis L-metioninas. Gen Pharmacol. 1997;28(2):257-63. https://doi.org/10.1016/ s0306-3623(96)00181-4 PMid:9013204 17. Liu S, Zhang J, Li W, Zhang T, Hu D. Akteozidas sumažina testosteroną slopindamas cAMP, p450scc ir StAR žiurkės Leydig ląstelėse. Mol ląstelių toksikolis. 2015;11:11-7. https://doi.org/10.1007/ s13273-015-0002-x 18. Vidal R, Valdizán EM, Most any R, Pazos A, Castro E. Ilgalaikis gydymas fluoksetinu sukelia 5-HT4 receptorių desensibilizaciją - priklausomas signalizavimas ir funkcionalumas žiurkės smegenyse. J Neurochem. 2009;110(3):1120-7. https://doi. org/10.1111/j.{122}}.2009.06210.x PMid:19522734 19. Trinder P. Gliukozės kiekio kraujyje nustatymas naudojant 4-aminofenazoną kaip deguonies akceptorių. J Clin Pathol. 1969; 22(2):246. https://doi.org/10.1136/jcp.22.2.{135}}b PMid:5776563 20. Fossati P, Prencipe L. Serumo trigliceridai nustatyti kolorimetriškai naudojant fermentą, gaminantį vandenilio peroksidą. Clin Chem. 1982; 28(10):2077-80. https://doi. org/10.1093/clincher/28.10.2077 PMid:6812986 21. Satoh K. Serumo lipidų peroksidas esant smegenų kraujotakos sutrikimams, nustatytiems nauju kolorimetriniu metodu. Clin Chim Acta. 1978;90(1):37-43. https://doi. org/10.1016/0009-8981(78)90081-5 PMid:719890 22. Beutler E, Duron O, Kelly BM. Patobulintas glutationo kiekio kraujyje nustatymo metodas. J Lab Clin Med. 1963;61:882-8. PMid:13967893 23. Peiwu L, Hopia A, Jari S, Yrjönen T, Vuorela H. TLC Method for Evaluation of Free Radical Scavenging Activity of Rapeseed Meal by Video Scanning Technology. In: 10-ojo tarptautinio rapsų kongreso medžiaga; 1999. 24. Govindarajan R, Rastogi S, Vijayakumar M, Shirwaikar A, Rawat AK, Mehrotra S ir kt. Desmodium gangeticum antioksidacinės veiklos tyrimai. Biol Pharm Bull. 2003;26(10):1424-7. https://doi.org/10.1248/bpb.26.1424 PMid:14519948 25. Bancroft JD, Gamble M. Histologinių metodų teorija ir praktika. 6-asis leidimas Edinburgas: Churchillis Livingstone; 2008. 26. Tiwari P. Naujausios diabeto valdymo gydymo metodų tendencijos: išsamus atnaujinimas. J Diabetes Res. 2015; 2015:340838. PMid:26273667 27. Alipieva K, Korkina L, Orhan IE, Georgiev MI. Verbascoside yra jo atsiradimo, (bio)sintezės ir farmakologinės reikšmės apžvalga. Biotechnol Adv. 2014;32(6):1065-76. https://doi. org/10.1016/j.biotechadv.2014.07.001 PMid:25048704 28. Szkudelski T. Streptozotocino-nikotinamido sukeltas žiurkių diabetas. Eksperimentinio modelio charakteristikos. Exp Biol Med (Maywood). 2012; 237 (5):481-90. https://doi.org/10.1258/ EBM.2012.011372 PMid:22619373 29. Soccio RE, Chen ER, Lazar MA. Tiazolidindionai ir pažadas jautrinti insuliną sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Ląstelės metab. 2014;20(4):573-91. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2014.08.005 PMid:25242225 30. Staels B. Metforminas ir pioglitazonas: veiksmingai gydo atsparumą insulinui. Curr Med Res nuomonė. 2006; 22 (2 priedas): S27-37. PMid:16914073 31. Lehrke M, Lazar MA. Daugybė PPARgamma veidų. Ląstelė. 2005;123(6):993-9. PMid:16360030El-Marasy ir kt. Antidiabetinis ir antioksidacinis akteozido poveikis sergant STZ-NA diabetu žiurkėms atviros prieigos Maced J Med Sci. 2020 m. balandžio 10 d.; 8(A):125-133. 133 32. Han LK, Kimura Y, Kawashima M, Takaku T, Taniyama T, Hayashi T ir kt. Maistinio arbatos saponino, lipazės inhibitoriaus, poveikis graužikų nutukimui. Int J Obes Relat Metab sutrikimas. 2001;25(10):1459-64. https://doi.org/10.1038/sj.ijo.0801747 PMid:11673766 33. Monnier L, Colette C. Glikemijos kontrolės tikslas: sutelkti dėmesį į gliukozę. Diabetes Care 2009;32 (2 priedas): S199-204. HTTPS:// doi.org/10.2337/dc09-s310 PMid:19875552 34. Dhananjayan I, Kathiroli S, Subramani S, Veerasamy V. Betanino, natūralaus chromoalkaloido, efekto gerinimas moduliuojant kepenų angliavandenių metabolinio fermento veiklą ir glikogeno kiekį streptozotocino nikotinamido sukeltose eksperimentinėse žiurkėse. Biomed Pharmacother. 2017;88:1069-79. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.01.146 PMid:28192880 35. Muruganathan U, Srinivasan S, Vinothkumar V. Antidiabetogeninis mentolio efektyvumas, pagerina gliukozės homeostazę ir susilpnina kasos ląstelių apoptozę streptozotocino nikotinamido sukeltose eksperimentinėse žiurkėse, pagerindamas gliukozės metabolizmo fermentus. Biomed Pharmacother. 2017;92:229-39. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.05.068 PMid:28549291 36. Chaudhry J, Ghosh NN, Roy K, Chandra R. Naujo tiazolidindiono analogo antihiperglikeminis poveikis ir jo vaidmuo gerinant oksidacinį stresą aloksano sukeltose diabetinėse žiurkėse. Life Sci. 2007;80(12):1135-42. https://doi.org/10.1016/j. gyvenimas.2006-12-004 PMid:17234217 37. Filipova E, Uzunova K, Kalinov K, Vekov T. Pioglitazono terapijos poveikis kraujo parametrams, svoriui ir KMI: metaanalizė. Diabetol Metab sindromas. 2017;9:90. https://doi. org/10.1186/s13098-017-0290-5 PMid:29163673 38. Ottum MS, Mistry AM. Pažangūs glikacijos galutiniai produktai: keičiami aplinkos veiksniai labai lemia atsparumą insulinui. J Clin Biochem Nutr. 2015;57(1):1-2. https://doi. org/10.3164/job.{291}} PMid:26236094 39. Calcutt NA, Cooper ME, Kern TS, Schmidt AM. Hiperglikemijos sukeltų diabetinių komplikacijų gydymas: nuo gyvūnų modelių iki klinikinių tyrimų. Nat Rev narkotikų diskas. 2009;8(5):417-29. https://doi.org/10.1038/nrd2476 PMid:19404313 40. Giacco F, Brownlee M. Oksidacinis stresas ir diabetinės komplikacijos. Circ Res. 2010;107(9):1058-70. https://doi. org/10.1161/circresaha.110.223545 PMid:21030723 41. Zaitone SA, Barakat BM, Bilasy SE, Fawzy MS, Abdelaziz EZ, Farag NE. Apsauginis Boswellia rūgščių poveikis, palyginti su pioglitazonu, dietos sukeltos nealkoholinės riebiosios kepenų ligos žiurkės modelyje: įtaka atsparumui insulinui ir energijos sąnaudoms. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 2015; 388 (6):587-600. HTTPS:// doi.org/10.1007/s00210-015-1102-9 PMid:25708949 42. Chiou WF, Lin LC, Chen CF. Akteozidas apsaugo endotelio ląsteles nuo laisvųjų radikalų sukelto oksidacinio streso. J Pharm Pharmacol. 2004;56(6):743-8. https://doi.org/10.1211/0022357023501 PMid:15231039 43. Sgarbossa A, Dal Bosco M, Press G, Cuzzocrea S, Dal Toso R, Menegazzi M. Fenilpropanoido glikozidai iš augalų ląstelių kultūrų sukelia hemo oksigenazės 1 geno ekspresiją žmogaus keratinocitų ląstelių linijoje, paveikdami NRF2 ir BACH1 transkripcijos faktorių pusiausvyrą. Chem Biol Interact. 2012; 199(2):87-95. https://doi.org/10.1016/j.cbi.2012.06.006 PMid:22735309 44. Wang HQ, Xu YX, Zhu CQ. Akteozidu padidinus hemo oksigenazės{343}} reguliavimą per ERK ir PI3 K/Akt kelią, užtikrinama neuroprotekcija nuo beta amiloido sukelto neurotoksiškumo. Neurotox Res. 2012;21(4):368-78. https://doi.org/10.1007/ s12640-011-9292-5 PMid:22147269 45. Loria P, Lonardo A, Anania F. Kepenys ir diabetas. Užburtas ratas. Hepatol Res. 2013;43(1):51-64. https://doi. org/10.1111/j.{361}}x.2012.01031.x PMid:23332087 46. Plaidy SM, Hussain MA, El-Kherbetawy MK. Nuo laiko priklausomas terapinis nitazoksanido vaidmuo žiurkėms, turintiems daug riebalų / streptozotocino sukeltą diabetą: poveikis kepenų peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotiems receptorių-gama receptoriams. Can J Physiol Pharmacol. 2018;96(5):485-97. https://doi.org/10.1139/ app-2017-0533 PMid:29244961 47. Staels B, Fruchart JC. Peroksisomų proliferatoriaus aktyvuotų receptorių agonistų terapiniai vaidmenys. Diabetas. 2005;54(8):2460-70. https://doi.org/10.2337/diabetes.54.8.2460 PMid:16046315 48. Esposito E, Mazzon E, Paterniti I, Dal Toso R, Press G, Caminiti R ir kt. PPAR-alfa prisideda prie priešuždegiminio verbaskozido aktyvumo pelių uždegiminės žarnyno ligos modelyje. PPAR Res. 2010; 2010: 917312. HTTPS:// doi.org/10.1155/2010/917312 PMid:20671911 49. Rigano D, Sirignano C, Taglialatela-Scafati O. Natūralių produktų potencialas taikymui PPAR. Acta Pharm Sin B. 2017;7(4):427-38. https://doi.org/10.1016/j.apsb.2017.05.005 PMid:28752027