Kontaktai: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 El. paštas:audrey.hu@wecistanche.com

Pls spustelėkite čia, kad pamatytumėte 1 dalį

3. Nanodalelės ir nanomedicina

Nano skalės dalelių naudojimas medicinoje, ypač kaip terapinių priemonių nešiotojai, turi didelį potencialą gydyti daugelį ligų dėl daugelio palankių savybių, tokių kaip dydis, forma ir paviršiaus morfologija [56]. Nanotechnologijos taip pat leidžia tyčinius dizaino variantus, suteikdamos galimybę kontroliuoti jų savybes [37]. Šis nanodalelių (NP) lankstumas leidžia prijungti įvairias biomolekules, tokiu būdu leidžiant efektyviai ir saugiai transportuoti farmakologiškai aktyvius agentus, tokius kaip genai ar vaistai. 1–100 nm dydžio NP transportavimo priemonės gali prasiskverbti pro reikšmingus fiziologinius barjerus, tokius kaip plaučiuose, kepenyse, virškinimo trakto skystyje, kraujyje, naviko kraujagyslėse, gleivinėse ir kraujo ir smegenų barjerą [57–59]. . Šiuo atžvilgiu buvo naudojami įvairūs NP, kurių kiekvienas vaizduoja savo unikalias savybes kaip terapinę, diagnostinę ar terapinę priemonę. Gebėjimas konjuguoti terapines nukleino rūgštis ir vaistus su NP atvėrė kelius tiksliniams tikslams.nanomedicina. Be medicinos, NP gali būti naudojami kosmetikoje, pakuotėse, elektronikoje ir biotechnologijose. NPS gali būti plačiai klasifikuojami kaip organiniai, anglies pagrindu pagaminti arba neorganiniai NP.

neuroprotekcinis cistanche ekstrakto poveikis

Biologinis suderinamumas priklauso nuo fizikinių ir cheminių NPS savybių, o kiekvienas NP pasižymi išskirtinėmis savybėmis. NP modifikavimas polimerais ir taikiniais ligandais gali sustiprinti jungimosi afinitetus su konjuguojamu genu arba vaistu [60], be specifinio įsisavinimo ląstelėje. Taurieji metalai, auksas (Au), sidabras (Ag), platina (Pt) ir paladis (Pd), buvo plačiai naudojami dėl savo palankių fizikinių, cheminių, biologinių ir optinių savybių [58, 61]. AuNP fizikinės ir cheminės savybės yra lengvai pritaikomos klinikiniam pritaikymui [62]. Jie parodė daug žadančių rezultatų gydant įvairias ligas, įskaitant raupus, vėžį, sifilį, AIDS ir odos opas [63], taip pat buvo naudojami vario jonų sukeltų agreguotų A peptidų aptikimui [64]. AgNP turi antimikrobinių ir antivirusinių savybių, kurios buvo naudojamos kaip išankstinis žaizdų infekcijų gydymas [65]. Naudoti nemodifikuotus AgNP kaip pristatymo priemones trukdė jų polinkis agreguotis ir didėti [66]. Pd dažniau naudojamas odontologijoje, kur jis yra elektros įrangos sudėties dalis [61,67]. Bimetalinis Au-Pd NPS, modifikuotas kvercetinu, buvo tiriamas kaip galimi autofagijos induktoriai.Alzheimerio ligaliga[68]. Pt yra geras antioksidantas, mažinantis laisvųjų radikalų kiekį [58] ir yra vaistų nuo vėžio cisplatinos ir oksaliplatinos dalis, kurios pranešė apie tam tikrą neurotoksiškumą [69].

cistanche phelypaes: apsaugo nuoAlzheimerio liga

Selenas (Se), esminis mikroelementas, reikalingas visiems organizmams įvairioms biologinėms funkcijoms atlikti. Pranešama, kad jo papildymas sumažina širdies ir kraujagyslių ligų, osteoartrito, 2 tipo diabeto ir.neurodegeneracinisligųpvz., AD [70,71]. Se NP pasižymi palankiomis savybėmis, įskaitant priešvėžines ir antioksidacines Se savybes, tuo pačiu pasižymi mažesniu citotoksiškumu, geresniu biologiniu prieinamumu, biologiniu suderinamumu ir biologiniu skaidomumu in vivo [71, 72]. Dėl galimo sinergetinio poveikio su terapiniu genu ar vaistu šie NP tampa vis populiaresni. Mezoporinio silicio dioksido NP (MSN) taikymas kaip nano pristatymo transporto priemonės įgavo didelį pagreitį dėl jų poringų struktūrų, kurios suteikia tiek vidinio, tiek išorinio didesnio paviršiaus plotą terapiniam kroviniui [73, 74]. Šis akytas MSN pobūdis leidžia kombinuoti terapinius genus ir vaistus, kurie gali pagerinti biologinį aktyvumą [75]. Kvercetino kapsuliuoti silicio dioksido NP parodė potencialą prieš Cu sukeltą oksidacinį stresą, pastebėtąneurodegeneracinisligos [76]

Geležies oksidai, paprastai vadinami magnetiniais NP (MNP), įskaitant maghemitą, magnetitus ir feritus, buvo plačiai tiriaminanomedicinadėl mažo citotoksiškumo, biologinio skaidumo, stabilumo, įmagnetinimo, biologinio suderinamumo, mažo jautrumo oksidacijai ir reaktyviems paviršiams, nekancerogeniškumo ir lengvo sintezės bei modifikavimo [77]. Specifinis MNP pristatymas gali būti pasiektas naudojant magnetorecepcijos procesą, kuris naudoja išorinį magnetinį lauką, kad būtų nukreiptas jų pristatymas. Jų taikymas buvo išplėstas magnetinei hipertermijai, magnetinio rezonanso tomografijai (MRT) ir pristatymo sistemoms [78, 79]. Tačiau nemodifikuoti MNP yra hidrofobiniai ir gali agreguotis bei generuoti reaktyviąsias deguonies rūšis, apribodami jų veiksmingumą in vivo [80].

Kvantiniai taškai (QD) turi unikalių optinių savybių, tačiau dėl savo sudėties, kurioje dažnai yra metalų, tokių kaip kadmis ir cinkas, jie linkę būti toksiški. Tai galima įveikti naudojant modifikuotus šerdies apvalkalo QD arba padengtus QD [75]. Anglies nanovamzdeliai, viensieniai arba daugiasieniai, gali lengvai patekti į ląsteles. Tačiau be vidinės ar išorinės funkcionalizacijos jie yra netirpūs, citotoksiški, hidrofobiniai ir imunogeniški [81]. Bėgant metams polimerinių tiekimo sistemų naudojimas vystėsi, o katijoniniams polimerams buvo teikiama pirmenybė dėl jų gebėjimo surišti anijonines molekules, tokias kaip nukleino rūgštys. Be to, pasirinkti polimerai turi būti biologiškai suderinami, biologiškai skaidūs ir stabilūs in vivo [75]. Taigi polimerai, tokie kaip dendrimeriai, buvo populiarūs dėl daugybės katijoninių grupių. Jie buvo toliau naudojami kaip tinkami metalinių NP, tokių kaip AuNP, stabilizatoriai [82, 83]. Poli (pieno-ko-glikolio rūgštis), Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas polimeras, pasižymi geromis savybėmis naudoti vaistus tiekiant kartu su Au [84], o jo PEGilinti dariniai buvo ištirti sergant AD [84]. 85]. Iš lipidų pagrindu pagamintų NP, liposomos buvo dažniausiai naudojamos biologiškai aktyviems junginiams tiekti, o kai kurie teigiami rezultatai buvo pastebėti atliekant AD gyvūnų modelius [86,87].

Apskritai, neorganiniai NP daugeliu atvejų turi pranašumą prieš savo organinius analogus, ypač atsižvelgiant į sintezės ir funkcionalizavimo metodų lengvumą, dydį, stabilumą ir jų teranostinį potencialą. Visi aukščiau paminėti NP parodė potencialąnanomedicinair gali būti išplėstas iki neurologinių sutrikimų, tokių kaip AD ir PD. Apskritai, kad šios nanosistemos būtų tinkamos, reikia atsižvelgti į iš anksto nustatytas NP savybes ir suteikti jai pirmenybę [88], kaip parodyta 3 paveiksle.

cistanche nauda sveikatai: užkirsti keliąneurodegeneracinisligų

3.1. Iššūkiai, su kuriais susiduria nanodalelės

NPS naudojimas neapsieina be iššūkių, ypač kai svarstomas jų naudojimas kaip terapinės priemonėsneurodegeneracinisligų. Be BBB, kuris yra didžiausia kliūtis terapijai, neurotoksiškumas dėl nano tiekimo sistemų taip pat kelia susirūpinimą dėl saugumo [89]. Šis neurotoksiškumas dažniausiai pastebimas dėl oksidacinio streso susidarymo ir daugiausia priklauso nuo morfologijos, dydžio, paviršiaus ploto, tirpumo, koncentracijos ir nanoterapinio vartojimo trukmės bei būdo [90]. Nors kai kurie metalai atlieka pagrindinį vaidmenį žmogaus organizme, metalų NP kaupimasis ir agregacija gali kelti susirūpinimą. Naudojant PC12 ląstelių neuronų modelį, anksčiau buvo pranešta, kad geležies NP sukėlė reikšmingą citotoksiškumą [91], o manganas ir Cu NP – reaktyviąsias deguonies rūšis [92]. Cinko oksido NP naudojimas sukėlė apoptozę nervų kamieninėse ląstelėse [93], o Ag NP vartojimas per burną buvo toksiškas ir kaupėsi Sprague Dawley žiurkių inkstuose, kepenyse ir smegenyse [94]. Be to, skiriant geležies oksido NP pelių modeliams, atsirado oksidacinis stresas, neurodegeneracija [95], nuo ląstelių ciklo priklausoma neuronų apoptozė [96] ir neuroelgesio toksiškumas [97].

Nepaisant šių iššūkių, fizikinės ir cheminės NP savybės, kaip minėta anksčiau, daro juos patraukliais kandidataisnanomedicina. Norint įveikti kai kuriuos iš šių iššūkių, NP preparatai turi apimti biologiškai suderinamas medžiagas, kurios taip pat yra biologiškai skaidomos ir lengvai išsiskiria iš sistemos [98]. Jų gebėjimas kirsti BBB plačiau aprašytas 3.2 skyriuje. Be to, įrodytas toksiškumas dažnai priklauso nuo naudojamo NP tipo, o paviršiaus funkcionalizavimas yra būdas sumažinti neigiamą poveikį ir sąveiką. Vadinasi, nėra „visiems vienodo“ pasirinkimo ir jo taikymo. Svarbu nustatyti privalumus ir trūkumus, susijusius su visų pirma metalų ir nemetalinių laikiklių naudojimu, turint omenyje, kad, kaip minėta anksčiau, organizmui reikia daug metalų. Taigi naudojama koncentracija bus labai svarbi norint išlaikyti homeostatinę pusiausvyrą. Tikslinių metodų taikymas gydant AD ir PD bus labai svarbus, nes specifinis taikymas ląstelėms yra būtinas gydant pažeistus ar mutavusius genus, kartu išlaikant normaliai veikiančių genų ir ląstelių vientisumą. Tačiau akivaizdu, kad formuojant CNS terapiją būtinas gilesnis NPS tyrimas. Šiuo metu trūksta informacijos apie NP neurotoksiškumą, o tai rodo, kad reikia skubiai atlikti tolesnius tyrimus tiek in vitro, tiek in vivo, kad būtų galima sukurti pagrindą būsimiems tyrimams. Naujų technologijų naudojimas, ypač in silico studijos, kompiuterinis ir matematinis modeliavimas, kartu su didesnėmis bioinformatikos žiniomis, gali padėti įveikti iškilusias problemas.nanomedicinaformuluojant idealų NP.

cistanche deserticola ekstraktas

3.2. Kraujo ir smegenų barjero kirtimas

Kraujo ir smegenų barjeras (BBB) ​​yra dinamiška riba, kuri atlieka savisaugos vaidmenį moduliuojant biomolekulių transportavimą iš kraujo į smegenis, tuo pačiu trukdant nuodingų cheminių medžiagų ir didesnių vaistų patekimui. Nors šis vaidmuo yra labai naudingas, jis yra kliūtis dabartinei terapijai. BBB, specializuota kraujagyslių sistemos dalis, susideda iš bazinės plokštės, kurią sudaro ekstraląstelinės matricos baltymai (lamininas, heparano sulfatas arba kolagenas), kartu su endotelio ląstelėmis, pericitais, astrocitų galinėmis pėdomis ir interneuronais [99]. Yra žinoma, kad kraujagyslių, neuronų ir glijos ląstelės sąveikauja, sudarydamos ląstelių tinklą, tinkamai vadinamą neurovaskuliniu vienetu, kuris dalyvauja palaikant audinių homeostazę [100]. BBB yra didžiausias CNS barjeras, kurio paviršiaus plotas yra 20 m2. Tai laikoma kritine vieta, kur vyksta kraujo ir CNS keitimasis molekulėmis [101]. Kadangi NPS yra mažos (dažniausiai<200 nm)="" molecules,="" they="" have="" the="" advantage="" of="" being="" able="" to="" traverse="" this="" bbb.="" apart="" from="" size,="" properties="" such="" as="" charge,="" especially="" a="" positive="" charge,="" suitable="" surface="" functionalizations,="" the="" addition="" of="" targeting="" ligands="" such="" as="" cell-penetrating="" peptides="" and="" polyethylene="" glycol="" for="" improved="" circulation="" time="" in="" vivo="" imbue="" nps="" with="" the="" capacity="" to="" successfully="" cross="" the="" bbb="" [99].="" it="" has="" been="" observed="" that="" molecules="" penetrate="" the="" brain="" via="" the="" carrier-mediated="" transporter="" (cmt)="" (figure="" 4),="" which="" includes="" the="" glucose="" transporter="" (glut1),="" adenosine="" transporters="" (cnt2),="" large="" neutral="" amino-acid="" transporters="" (lat1),="" and="" monocarboxylic="" acid="" (mct1)="" [8].="" drug="" delivery="" of="" chemo-nanotherapeutics="" in="" the="" treatment="" of="" brain="" diseases="" portrayed="" the="" use="" of="" circulating="" cells,="" such="" as="" exosomes,="" erythrocytes,="" neutrophils,="" and="" leukocytes,="" which="" possess="" the="" ability="" to="" spontaneously="" cross="" the="" bbb="">

4 pav. Įprasti praėjimo per BBB mechanizmai. (A) nešiklio sukeltas transporteris, (B) receptorių sukelta transcitozė ir (C) adsorbcinė transcitozė.

Kitus patekimo būdus galima pastebėti sergant receptorių tarpininkaujančia transcitoze (RMT) ir adsorbcijos sukelta transcitoze (AMT) (4 pav.) [103]. Ankstesnė transporto sistema priklauso nuo NP gebėjimo modifikuoti, kad jie turėtų ligandų, leidžiančių veiksmingai prisijungti prie receptorių, esančių BBB. Ligandai gali būti nukreipti į taikinius, tokius kaip GLUT1 arba albumino pernešėjai [104], laktoferino (Lf) receptoriai, LRP1) [105] arba transferino receptoriai (TfR) (naudojant transferino ligandą) [106]. Nustatyta, kad TfR kartais per daug ekspresuojamas neuronų [107] ir gliomos ląstelėse [108]. Tačiau smegenų transferino kiekis mažėja su amžiumi ir pastebimas dramatiškas sumažėjimasneurodegeneracinisligų, tokių kaip AD ar PD [109]. Tačiau TfR siūlo daug žadančių terapinių medžiagų tiekimo per kraujo ir smegenų barjerą į smegenis [110]. Taip RMT išnaudoja paviršiumi pažymėtų nanonešiklių vaidmenį, kad nanokompleksai efektyviai patektų į smegenis. Tačiau prijungto ligando pasirinkimas ir koncentracija bus ribojantys veiksniai, kurie lems endocitozės sėkmę. Auksinės nanosferos [111] ir auksinės nanožvaigždės, konjuguotos į ląsteles prasiskverbiantį peptidą, parodė gebėjimą kirsti BBB [112].

Tačiau AMT vaizduoja šiek tiek skirtingą veikimo mechanizmą, nes jame naudojama elektrostatinė sąveika tarp neigiamo krūvio BBB ir teigiamai įkrautų NP [91]. Buvo pranešta, kad auksu NP papuoštą kviečių gemalų agliutininą pasisavino nervų galūnės ir aksonai retrogradiškai pernešė į CNS [113]. Visi šie nešikliai leidžia sumažinti BBB paviršinio aktyvumo medžiagas, taip sutrikdydami endotelio ląstelių jungtis ir leisdami NPS patekti į smegenis. Tyrimai su pelių modeliais parodė, kad smegenys nėra pažeistos [114, 115]. Tačiau buvo pastebėta, kad in vivo ligos modelio pasirinkimas, norint patikrinti NP gebėjimą kirsti BBB, yra labai svarbus, nes BBB pralaidumas gali skirtis nuo graužikų ir žmonių [99]. Išsamūs transportavimo molekulių tyrimai leidžia tyrėjams sukurti gydymo priemones, kurios gali išnaudoti natūralias fiziologines kliūtis saugiam ir efektyviam farmakologiškai aktyvių medžiagų tiekimui į smegenis. Buvo pasiūlyta, kad optimalūs nanokompozito, kad jis galėtų praeiti per BBB, parametrai yra mažos molekulinės masės (<400 da),="" a="" suitable="" charge,="" log="" p="" <="" 2,="" non-ionization,="" the="" presence="" of="" hydrogen="" bonds="" (8–10),="" and="" lipophilicity="">

Be NP naudojimo vaistų tiekimui, kuris parodė tam tikrą nestabilumą in vivo ir imunines reakcijas dėl nanosistemos įvedimo į veną, galima apsvarstyti genų terapijos panaudojimą naudojant NP nešiklius.

cistanche tubolosa ekstraktas: kovoja su Parkinsono liga

3.3. Genų terapija

Genų terapijos idėja kilo septintajame dešimtmetyje ir yra ligos ar genetinio sutrikimo gydymas arba prevencija naudojant terapines nukleino rūgštis [116]. Nepaisant didelio transfekcijos greičio, gauto naudojant virusų pernešimo priemones, trūkumai, susiję su maža pakrovimo galia, didelio masto gamyba, geno, kurį jis gali turėti, dydžiu ir galimo onkogeniškumo bei imunogeniškumo saugos veiksniais paskatino kurti nevirusinius metodus. . Nevirusinės genų pristatymo sistemos turi didesnį gebėjimą nukreipti į ląsteles / audinius, žymiai sumažina onkogeninį ir imunogeninį pobūdį, padidina preparato veiksmingumą už mažą kainą, neriboja genetinio krovinio dydžio ir gali atlikti struktūrines manipuliacijas [117]. ]. Iš nevirusinių tiekimo priemonių katijoniniai polimerai ir lipidų pagrindu pagamintos konstrukcijos, ypač katijoninės liposomos, iki šiol buvo labiausiai ištirtos, o neorganinių NP naudojimas dabar įgauna pagreitį.

NPS gali įveikti tiek tarpląstelinius, tiek tarpląstelinius barjerus, kurie trukdo genų pristatymui. Šios kliūtys apima branduolio įsisavinimą, retikuloendotelinės sistemos (RES) klirenso vengimą, endosominį ir lizosominį pabėgimą, genetinio krovinio apsaugą nuo degradacijos, nukleorūgščių išsiskyrimą ir specifinių ląstelių nukreipimą [118]. Dėl neorganinių NP, vaizduojančių didesnį paviršiaus ploto ir tūrio santykį su reguliuojamomis magnetinėmis, optinėmis ir biologinėmis savybėmis, jie gali būti sukonstruoti taip, kad modifikuojant formą, cheminę sudėtį ir dydį pateiktų didesnio veiksmingumo genus. Ideali genų pernešimo priemonė turėtų turėti tokias savybes kaip gebėjimas ardyti endosominę membraną, prasiskverbti per plazmos membraną, surišti, kondensuotis ir apsaugoti nukleorūgščių krovinį, užtikrinti specifinį taikinį, turėti stabilumą apyvartoje ir gebėti išvengti imuninės sistemos [118,119].

Išsamūs patogenetinių mechanizmų tyrimaineurodegeneracinissutrikimai leido nustatyti specifinius genetinius defektus, susijusius su ligų progresavimu. Genų terapija leidžia pristatyti genominį krovinį, į kurį įeina mikroRNR (miRNR), maža trukdanti RNR (siRNR), orientacinė RNR (gRNR) ir pasiuntinio RNR (mRNR). Tyrimai parodė sėkmę genų nutildymo strategijose naudojant RNR trukdžius (RNAi), kuri naudoja siRNR, miRNR ir piwi sąveikaujančią RNR, kad sumažintų tikslinių mRNR molekulių sintezę [120]. Kai sintetinės dvigrandės siRNR (21–25 nukleotidų dydžio) yra transfekuojamos į žinduolių ląsteles, jos nukreipia į specifines mRNR sekas su dideliu specifiškumo laipsniu, o tai lemia genų nutildymą [75]. RNAi revoliucija atvėrė naują kelią terapinei intervencijai į daugybę sutrikimų, nuo vėžio ikineurodegeneracinisligos [75 121]. Apskritai, norint sėkmingai pritaikyti siRNR sukeltą genų nutildymą medicinoje, reikės tinkamos tiekimo priemonės, pageidautina nanonešiklio, kuris užtikrintų saugų ir efektyvų siRNR tiekimą. Genomo redagavimas neseniai buvo įtrauktas į genų terapiją ir skelbia techniką, kuri gali tiesiogiai nukreipti nenormalius genetinius pokyčius sergančiose vietose [122].

Galimas genų terapijos taikinys yra nenormalus netinkamai susilankstytų baltymų, tokių kaip amiloido oligomerai ir -sinukleinas (1 pav.), kurie sukelia su endoplazminiu tinklu (ER) susijusį degradaciją ir ER stresą, kaupimasis [123]. Šių baltymų agregacija ER spindyje sukelia ER kalcio homeostazės destabilizavimą ir išsiskleidžiančio baltymo atsako (UPR) signalizacijos iškraipymą, dėl ko neuronai miršta dėl proapoptotinių atsakų [124, 125]. Tai galima įveikti nukreipiant UPR signalizaciją, kad būtų sustiprintas baltymų lankstymas, kaip matyti, kai PD buvo gydoma, siekiant sumažinti dopaminerginių neuronų apoptozę ir pagerinti variklio veiklą, taip sulėtindama ligos progresavimą. Tai buvo leista taikant genų terapiją, kuri buvo nukreipta į BiP (gliukozės reguliuojamo baltymo 78) geno per didelę ekspresiją, kuri yra susijusi su išsiskleidusio baltymo atsako sumažėjimu [126]. Taigi tokiais atvejais genų nutildymo strategijos gali būti sėkmingos.

Be to, mitochondrijų kvėpavimo funkcijos sutrikimas buvo pastebėtas sergant tokiomis ligomis kaip Hantingtono liga (HD), AD, PD ir ALS, dėl kurių yra ribotas mitochondrijų kokybės reguliavimas, NAD ir išeikvojimas, oksidacinis pažeidimas, baltymų agregacijos, sutrikusi ATP sintezė ir nesubalansuota mitochondrijų sistema. kalcio homeostazė [127–129]. Buvo pastebėta, kad genų terapija įveikia šį reiškinį, slopindama mitochondrijų pažeidimus arba skatindama mitochondrijų biogenezę. Arba eksperimentinio HD ir PD neurotoksiškumas gali būti reguliuojamas per dideliu mitochondrijų oksidacinio streso ir dinamikos reguliatorių, įskaitant PGC-1, HSP70, TFEB [130, 131], ekspresija.

Kiti patogenezės mechanizmai pastebimi esant nenormaliam rapamicino (mTOR) signalizavimui sergant PD, AD ir HD, kartu su epigenetiniu disreguliavimu, autofagija ir mikroglijų bei astrocitų disfunkcija [132]. Kiekvienas mechanizmas pasižymi unikaliais disfunkcijos būdais dėl ligos progresavimo, todėl svarbu suprasti, koks mechanizmas yra susijęs su šiomis ligomis sergančiam pacientui, kad būtų paskirtas tinkamas gydymas su maksimaliu veiksmingumu. Be to, genų terapija įrodė savo veiksmingumą gydant įvairias kitas ligas. Todėl jis yra puikus varžovasneurodegeneracinisterapijos, atlikus genetinių aberacijų tyrimus pacientams, sergantiems PD ir AD.

3 lentelėje paryškinti keli NP, naudojami CNS genų terapijai nuo 2017 iki 2020 m. Tokių eksperimentų sėkmė praplėtė žinias apienanomedicinainneurodegeneracinissutrikimai, padedantys konkrečiai nukreipti priežastinius genus arba agreguotus baltymus. Genų terapijos strategijos, pateiktos naudojant nanodalelių vektorius, yra patrauklios alternatyvos, nes jos gali patenkinti daugelį saugaus ir veiksmingo pernešimo per biologinius barjerus, ypač kraujo ir smegenų barjerą, reikalavimų. Be genų terapijos pranašumų, biologinė NP sintezė turi savų privalumų, susijusių su konkrečiais naudojamais ekstraktais [133], kurie gali veikti sinergiškai su terapiniu genu.

3.4. Nanomedicina klinikiniuose tyrimuose – atnaujinimas

Buvo atlikti keli klinikiniai tyrimai, naudojant vaistus kaip sekretazės inhibitorius ir terapinius antikūnus sergant AD, tik keli buvo baigti, o dauguma buvo nutraukti [8]. Įdomu tai, kad nuo 2003 m. pasaulyje trūksta naujų vaistų nuo AD kūrimo [138]. Tai taip pat buvo akivaizdu neseniai atlikus NIH bibliotekos paiešką, atlikus tik du tyrimus, susijusius su NP pristatymu. Vienas iš jų pavadintas „APH-1105 intranazalinių nanodalelių saugos, toleravimo ir veiksmingumo įvertinimas – naujas alfa sekretazės moduliatorius, skirtas lengviems ar vidutinio sunkumo pažinimo sutrikimams dėlAlzheimerio ligaliga“ turi prasidėti tik 2023 m. Antrasis bandymas „A fazė 2, bandomasis atviras, nuosekliosios grupės, tyrėjo aklas magnetinio rezonanso spektroskopijos tyrimas (31P-MRS), siekiant įvertinti CNM-Au8 poveikį bioenergetikos gerinimui sutrikusi neuronų redokso būsenaParkinsono ligaliga", prasidėjo 2019 m. gruodį ir turėjo būti baigtas 2021 m. liepą [139]. Šiame tyrime buvo naudojami aukso nanokristalai. Nors aukso nanokristalai neseniai buvo patvirtinti išsėtinei sklerozei gydyti [140], laukiama dabartinio tyrimo atnaujinimų. Teigiama rezultatai gali tik paskatinti NP naudoti būsimuose tyrimuose.

cistanche tubulosa

4. Išvados

Nanomedicinapasirodo kaip labai veiksminga priemonė įveikti kliūtis, kurios vis dar meta iššūkį tradicinei medicinai. Derinys išnanomedicinair genų terapija gali būti panaudota siekiant didesnės terapinės naudos. Ši apžvalga išryškino kai kuriuos genus, susijusius su PD ir AD ligos progresavimu, kurie gali atverti genų terapijos tyrimų perspektyvą. Geresnis genetinių aberacijų priežasčių supratimas ir tai, kaip jos sukelia neurodegeneraciją, gali padėti sukurti pritaikytus gydymo būdus, reaguojant į konkretų individo mutacijos tipą. Nors išgydymas gali būti ne iš karto, tokie tyrimai yra atspirties taškas siekiant galiausiai sukurti gydymo strategiją, kuri vieną dieną išnaikintų ligas, susijusias su neuronų pažeidimu, ir padėtų milijonams pacientų visame pasaulyje gyventi normalų ir sveiką gyvenimą. Derinys išnanomedicinair neuromokslai gali pasiūlyti naujų sprendimų daugeliui su CNS susijusių sutrikimų, įskaitant AD ir PD. Šiuo metu turimų nanodalelių masyvas turi būti griežtai išbandytas dėl toksiškumo ir stabilumo ir turi būti optimizuotas genų ar vaistų patekimui į CNS.

Autoriaus indėlis:Konceptualizavimas, KJ ir MS; programinė įranga, KJ ir MS; patvirtinimas, MS; ištekliai, MS; duomenų kuravimas, KJ; rašymas – originalaus projekto rengimas, KJ; rašymas – peržiūra ir redagavimas, MS; priežiūra, MS; projektų administravimas, MS; finansavimo įsigijimas, MS Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija.

Finansavimas:Šios srities tyrimus finansavo Pietų Afrikos nacionalinis tyrimų fondas, stipendijų numeriai 120455 ir 129263.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas:Netaikoma.

Informuoto sutikimo pareiškimas:Netaikoma.

Duomenų prieinamumo pareiškimas:Netaikoma.

Interesų konfliktai:Autoriai nepareiškia interesų konflikto.