Ankstyva inkstų liga

Kaip minėta anksčiau, ARPKD inkstų ligos pasireiškimas gali būti labai įvairus. Inkstų nepakankamumas nėra dažna naujagimių mirties priežastis, o inkstų funkcija gali pagerėti pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, kaip matyti iš kitų CAKUT spektro įgimtų inkstų ligų. Pacientams, kurių fenotipas yra reikšmingas, šlapimo išsiskyrimą reikia stebėti nuo gimimo, o kreatinino ir elektrolitų koncentraciją serume bei rūgščių ir šarmų būklę, atsižvelgiant į klinikinę eigą. Apskritai pacientams, sergantiems perinataliniu laikotarpiu simptominiu ARPKD, ilgalaikė inkstų funkcijos prognozė yra blogesnė nei vaikams, kuriems perinataliniai simptomai nėra. Mažiems vaikams iš esmės reikia laikytis standartinių rekomendacijų, pasirenkant peritoninę dializę. Apskritai didelio tarptautinio kohortos tyrimo metu naujagimių ir kūdikių pakaitinės inkstų terapijos išgyvenamumas po dvejų metų buvo maždaug 80 proc. Šiaurės Amerikos kohortos tyrime bendras išgyvenamumas po trejų metų buvo maždaug 80 procentų vaikų, kuriems inkstų pakaitinė terapija buvo pradėta pirmąjį gyvenimo mėnesį, ir 85 procentai vaikų, kuriems inkstų pakaitinė terapija buvo pradėta per vienerius metus nuo gimimo. Ribotų išteklių turinčiose šalyse padėtis gali būti dar sunkesnė. Nors anksti pradėta pakaitinė inkstų terapija gali būti laikoma nusistovėjusiu gydymu, sprendimas pradėti, nutraukti ar nutraukti pakaitinę inkstų terapiją gali priklausyti nuo daugelio paciento ir jo šeimos aspektų. Tokius sprendimus turėtų priimti šeima, taikant daugiadalykį požiūrį, o juos gali paremti formali etinių sprendimų priėmimo sistema.

Kyla susirūpinimas dėl peritoninės dializės ARPKD su inkstų padidėjimu galimybių. Todėl neseniai Tarptautinio vaikų peritoninės dializės tinklo (IPPN) atliktame tyrime sistemingai lyginami vaikai, kuriems atliekama peritoninė dializė, sergantys ARPKD (n=79) su kontrolinėmis grupėmis, sergančiomis įgimtu nefroziniu sindromu (n=79) ir CAKUT fenotipu (n).=158). Pacientai buvo suderinti pagal amžių ir dializės trukmę. Kaip buvo pranešta anksčiau, CAKUT pacientų bendras išgyvenamumas buvo geresnis nei kitose dviejose grupėse, tačiau tarp ARPKD ir CNS grupių skirtumų nebuvo. Kelerių metų Kaplan-Meier analizėje trijų grupių išgyvenamumas nesiskyrė taikant peritoninės dializės metodą. Peritoninei dializei reikėjo šiek tiek pakoreguoti ARPKD receptą. Įdomu tai, kad kai kuriems ARPKD pacientams buvo didesnė gliukozės ultrafiltracija, kuri gali būti susijusi su portaline hipertenzija. Pastebėtina, kad tirtą grupę sudarė maži vaikai, kurių vidutinis pradinis amžius buvo 2,4 metų, tačiau tyrimas nebuvo skirtas lyginti peritoninę dializę pirmosiomis gyvenimo savaitėmis. Tačiau pirmųjų gyvenimo metų pacientų duomenų subanalizė neparodė skirtumų tarp pacientų, sergančių ARPKD ir įgimtu nefroziniu sindromu.

Spustelėkite čia, kad gautumėte „Cistanche“ išmokas inkstams

Ankstyvos ARPKD nefrektomijos ir neurologinės pasekmės

Svarbi detalė, kurios nebuvo galima išspręsti IPPN tyrime, buvo nefrektomija peritoninei dializei pacientams, sergantiems ARPKD. ARPKD gali parodyti didžiulį inkstų padidėjimą ir plaučių hipoplaziją (3 pav.), o vienašalė ar dvišalė nefrektomija buvo pasiūlyta kaip plaučių indikacija, taip pat siekiant pagerinti mitybą ir kraujospūdžio kontrolę. Tačiau įrodymų, patvirtinančių galimą nefrektomijos naudą, yra nedaug, todėl juos reikia palyginti su galima nefrektomijos rizika ir pasekmėmis, dėl kurių, pavyzdžiui, sumažėja inkstų vieneto masė ir inkstų funkcija, o vėliau prireikia pakaitinės inkstų terapijos. Be to, buvo pranešta, kad arterinė hipotenzija po dvišalės nefrektomijos sukelia neurologinių pažeidimų jauniems pacientams, kuriems atliekama peritoninė dializė.

Neseniai atliktame ARegPKD tyrime vaikai, sergantys ARPKD po ankstyvos dvišalės nefrektomijos (abi atlikta per tris mėnesius nuo gimimo, VEBNE), buvo lyginami su vaikais, kuriems atlikta ankstyva dvišalė nefrektomija (dvišalė nefrektomija per vienerius metus nuo gimimo), ankstyva dializė (dializė pradėta per tris mėnesius nuo gimimo). ), ir kontrolinės medžiagos, kurių bendras inkstų tūris didesnis. Palyginti su visomis kontrolinėmis grupėmis, VEBNE sergantiems pacientams dažniausiai buvo sunkių neurologinių komplikacijų, o VEBNE ir dokumentuoti hipotenzijos epizodai buvo nepriklausomi pastebėtų sunkių neurologinių komplikacijų rizikos veiksniai. Pacientai, kuriems buvo atlikta ankstyva dvišalė nefrektomija ir labai ankstyva dializė, turėjo daugiau komplikacijų nei bendros inkstų tūrio kontrolės grupės. Šie duomenys gali paremti labai atsargų požiūrį į dvišalę nefrektomiją, ypač pirmaisiais gyvenimo mėnesiais, kai, pavyzdžiui, atrodo, kad vyksta autonominės širdies ir kraujagyslių kontrolės brendimo procesas. Kai kuriais atvejais dėl greito likusio inksto augimo po vienpusės nefrektomijos prireikė antros nefrektomijos po trumpo laiko tarpo po pirmosios nefrektomijos. Todėl reikia atidžiai apsvarstyti, ar galima nusipirkti šiek tiek laiko iki pirmosios ar antrosios neišvengiamos nefrektomijos.

Hipertenzija ir hiponatremija

Dažna ir rimta ARPKD problema pirmaisiais gyvenimo mėnesiais yra arterinė hipertenzija, kuri gali būti labai sunki ir gali prireikti kelių vaistų gydymo. Remiantis eksperimentiniais stebėjimais ir bendromis aplinkybėmis, renino ir angiotenzino sistemos inhibitoriai laikomi pasirinktu gydymo būdu. Pagrindiniai patofiziologiniai mechanizmai, sukeliantys iš dalies sunkią hipertenziją sergant ARPKD, nežinomi, tačiau buvo pasiūlyta inkstų natrio ir tūrio reguliavimo sutrikimo, taip pat šlapimo skiedimo ir renino-angiotenzino sistemos aktyvavimo. Manoma, kad sumažėjus inkstų funkcijai, hipertenzija gali pagerėti. Hiponatremiją pakeitus natrio chloridu, gali paūmėti hipertenzija, kuri paprastai yra laikina ARPKD pasireiškimas ir dažniausiai pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais. Gydant hiponatremiją sergant ARPKD, taikomi bendrieji principai. Pacientams, kuriems yra normovolemija arba hipervolemija, skysčių suvartojimas ir mityba turi būti kuo mažesni, pavyzdžiui, maitinti koncentruotais. Gali tekti toleruoti normalų mažą natrio kiekį.

Cistanche-Echinakozido sudedamosios dalys

Ankstyvieji ekstrarenaliniai aspektai

Nesugebėjimas klestėti yra dažnas susirūpinimas vaikams, sergantiems ankstyva LIL, tačiau gali kelti konkrečių problemų vaikams, sergantiems ARPKD. Kvėpavimo sutrikimas su išsiplėtusiais inkstais ir neišsivysčiusiais plaučiais bei uremija gali turėti įtakos maitinimuisi ir mitybai ankstyvame amžiuje. Peritoninei dializei reikia užpildyti pilvo ertmę, o tai gali padidinti inkstų padidėjimą, nors anksčiau minėtas peritoninės dializės tyrimas ARPKD nerado augimo ar kūno masės indekso skirtumų tarp trijų lyginamų grupių. Visai neseniai Vaikų inkstų mitybos darbo grupė atkreipė dėmesį į gastrostomijos svarbą ilgalaikiam papildymui ar maitinimui vien enteriniu vamzdeliu vaikams, sergantiems CKD. Tačiau susirūpinimą kelia ARPKD gastrostomija, nes buvo pranešta, kad splenomegalija pacientams, sergantiems kepenų liga ir portaline hipertenzija, padidina blužnies pažeidimo riziką dėl kitų pagrindinių būklių. Be to, stomos buvimas skiriasi dėl portalinės hipertenzijos, kuri gali kelti susirūpinimą. Remiantis šiais samprotavimais, ARPKD klasifikuojamas kaip santykinė kontraindikacija atlikti gastrostomiją.

Todėl neseniai atlikta apklausa paprašė vaikų nefrologijos ir vaikų gastroenterologijos / hepatologijos centrų nuomonės ir patirties dėl gastrostomijos skyrimo pacientams, sergantiems ARPKD. Buvo įtraukta beveik 200 dalyvių iš 39 šalių, dauguma jų iš vaikų nefrologijos centrų. Realaus gyvenimo duomenų nauda ir komplikacijos buvo retrospektyviai įvertintos 38 pacientų, sergančių ARPKD, grupėje. Dauguma dalyvių iš esmės palaikė gastrostomijos vamzdelių įkišimą pacientams, sergantiems ARPKD, kai to reikia, pavyzdžiui, dėl nepakankamo geriamųjų kalorijų kiekio. Praneštos komplikacijos pacientams, sergantiems ARPKD, iš esmės yra panašios į pacientų, kuriems nėra ARPKD, komplikacijas, tačiau reikia nepamiršti tyrimo metodologijos apribojimų. Klinikinėms rekomendacijoms pagrįsti reikalingi išsamesni klinikiniai duomenys. Nepaisant to, didžioji dauguma centrų, teikiančių retrospektyvius duomenis apie paciento eigą, mano, kad gastrostomijos metodas yra teisingas sprendimas jų pacientams. Išmintinga bendradarbiauti ir bendradarbiauti su kolegomis ir centrais, kurie atlieka gastrostomijos vamzdelius (pvz., vaikų gastroenterologus, vaikų hepatologus, vaikų chirurgus ar atitinkamą patirtį turinčius siuntimo centrus) kuo anksčiau kasdieniame klinikiniame gyvenime.

Be šio tyrimo, CKiD kohortos analizėje buvo analizuojamas augimas ARPKD pacientų, kurių vidutinis amžius buvo 7,9 metų, grupėje ir palyginami rezultatai su dviem suderintomis kontrolinėmis grupėmis su kitomis įgimtomis lėtinėmis inkstų ligomis. Šioje vyresnėje grupėje nebuvo įrodymų apie specifinį ARPKD poveikį augimui. Akivaizdu, kad sunkiai sergančių vaikų šeimoms labai praverstų specifinės mitybos konsultacijos. Be to, negalima pervertinti psichosocialinės paramos šeimoms, kuriose yra vaikų, sergančių šia ankstyva lėtine inkstų liga, vertės. Tai apima kontaktą su pacientų konsultavimo grupėmis, tokiomis kaip PKD International. Išsamus psichosocialinės paramos ir šeimos santykių svarbos ir naudos aprašymas nepatenka į šio straipsnio taikymo sritį.

Verbascoside

Perspektyva ir santrauka

Autosominė recesyvinė policistinė inkstų liga išlieka vaikų nefrologijos iššūkiu. Per pastaruosius du dešimtmečius buvo daug išmokta, tačiau liko daug neatsakytų klausimų. Tebėra skubus poreikis geriau suprasti ligos eigą ir nustatyti papildomus specifinius, ankstyvus ir tikslius inkstų ir kepenų ligų prognozės rizikos žymenis, taip pat prenatalinę postnatalinės kvėpavimo būklės prognozę. Šie žymenys padės nustatyti pacientus, kuriems gali būti naudingi didelio intensyvumo terapiniai metodai arba kuriems tokios intervencijos gali būti net nereikalingos. Be to, mūsų supratimas apie molekulinius mechanizmus, sukeliančius šią sunkią ligą, vis dar yra labai ribotas, todėl reikia nuveikti daugiau, kad būtų galima sukurti naujų ir konkrečiai ligai skirtų gydymo būdų. įspūdingi pokyčiai ADPKD srityje gali būti pavyzdys kai kuriems būsimiems žingsniams, tačiau be to, reikia atsižvelgti į specifines ARPKD problemas, įskaitant prenatalinius ir perinatalinius aspektus.

Kaip mes naudojame Cistanche?

Cistanchesgali būti naudojamas gerti vandenį ar vyną, kuris maitina inkstus. Cistancais galima gydyti juosmens ir kelių silpnumą, kurį sukelia inkstų yang trūkumas, kuris yra šiltas tonikas. Tikėtina, kad inkstų nepakankamumas yra dažno lytinio akto ar per didelio krūvio sukelta liga, dėl kurios ligos pradžioje gali padažnėti šlapinimasis, lydimas juosmens ir kelių silpnumo simptomų, todėl gyvenime reikia gerti mažiau vandens, kad nepasunkintų. našta inkstams.

Standartizuota Cistanche

NUORODOS

1. Gimpel C, Avni FE, Bergmann C, Cetiner M, Habbig S, Haffner D, König J, Konrad M, Liebau MC, Pape L, Rellensmann G, Titieni A, von Kaisenberg C, Weber S, Winyard PJD, Schaefer F (2018) Perinatalinė cistinių inkstų ligų diagnostika, valdymas ir stebėjimas: klinikinės praktikos rekomendacija su sistemingomis literatūros apžvalgomis. JAMA Pediatr 172:74–86.

2. Guay-Woodford LM, Bissler JJ, Braun MC, Bockenhauer D, Cadnapaphornchai MA, Dell KM, Kerecuk L, Liebau MC, Alonso-Peclet MH, Shneider B, Emre S, Heller T, Kamath BM, Murray KF, Moise , Eichenwald EE, Evans J, Keller RL, Wilkins-Haug L, Bergmann C, Gunay-Aygun M, Hooper SR, Hardy KK, Hartung EA, Streisand R, Perrone R, Moxey-Mims M (2014) „Consensus“ ekspertų rekomendacijos autosominės recesyvinės policistinės inkstų ligos diagnostika ir valdymas: tarptautinės konferencijos pranešimas. J Pediatr.

3. Abdul Majeed N, Font-Montgomery E, Lukose L, Bryant J, Veppumthara P, Choyke PL, Turkbey IB, Heller T, Gahl WA, Gunay-Aygun M (2020) Perspektyvus inkstų ir kepenų ligų įvertinimas sergant autosominiu recesyviniu policistiniu inkstų liga įgimta kepenų fibrozė. Mol Genet Metab.

4. Gunay-Aygun M, Font-Montgomery E, Lukose L, Tuchman M, Graf J, Bryant JC, Kleta R, Garcia A, Edwards H, Piwnica Worms K, Adams D, Bernardini I, Fischer RE, Krasnewich D, Oden N, Ling A, Quezado Z, Zak C, Daryanani KT, Turkbey B, Choyke P, Guay-Woodford LM, Gahl WA (2010) Inkstų funkcijos, tūrio ir vaizdo radinių bei PKHD1 mutacijų koreliacija 73 pacientams, sergantiems autosominiu recesyviu policistoze inkstų liga. Clin J Am Soc Nephrol 5:972–984.

5. Cole BR, Conley SB, Stapleton FB (1987) Inkstų policistinė liga pirmaisiais gyvenimo metais. J Pediatr 111:693–699

6. van Stralen KJ, Borzych-Dużalka D, Hataya H, Kennedy SE, Jager KJ, Verrina E, Inward C, Rönnholm K, Vondrak K, Warady BA, Zurowska AM, Schaefer F, Cochat P, ESPN / ERA-EDTA registras , IPPN registras, ANZDATA registras, Japonijos RRT registras (2014 m.) Vaikų, pradėjusių pakaitinę inkstų terapiją naujagimių laikotarpiu, išgyvenamumas ir klinikiniai rezultatai. Kidney Int 86:168–174.

7. Carey WA, Martz KL, Warady BA (2015) Pacientų, kuriems pirmaisiais gyvenimo metais buvo pradėta lėtinė peritoninė dializė, rezultatai. Pediatrija 136:e615–e622.

8. Akarkach A, Burgmaier K, Sander A, Hooman N, Sever L, Cano F, Zambrano P, Bilge I, Flynn JT, Yavascan O, Vallés PG, Munarriz RL, Patel HP, Serdaroglu E, Koch VH, Suarez ADC, Galanti M, Celedon CG, Rébori A, Kari JA, Wong CJ, Elenberg E, Rojas LF, Warady BA, Liebau MC, Schaefer F, IPPN registras (2020) Palaikomoji peritoninė dializė vaikams, sergantiems autosomine recesine policistine inkstų liga: lyginamoji kohorta Tarptautinio vaikų peritoninės dializės tinklo registro tyrimas. Am J Kidney Dis 75:460–464.

9. Bean SA, Bednarek FJ, Primack WA (1995) Agresyvi kvėpavimo palaikymas ir vienašalė nefrektomija kūdikiams, sergantiems sunkia perinataline autosomine recesine policistine inkstų liga. J Pediatr 127:311–313.

10. Shukla AR, Kiddoo DA, Canning DA (2004) Vienašalė nefrektomija kaip paliatyvioji terapija kūdikiui, sergančiam autosominiu recesyviu policistine inkstų liga. J Urol 172:2000–2001

11. Beaunoyer M, Snehal M, Li L, Concepcion W, Salvatierra O Jr, Sarwal M (2007) Optimizing results for neonatal ARPKD. Pediatr Transplant 11:267–271.

12. Overman RE, Criss CN, Modi ZJ, Gadepalli SK (2020) Ankstyva nefrektomija naujagimiams, sergantiems simptomine autosomine recesine policistine inkstų liga. J Pediatr Surg.

13. van Lieburg AF, Monnens LA (2001) Nuolatinė arterinė hipotenzija po dvišalės nefrektomijos 4-mėnesio kūdikiui. Pediatr Nephrol 16:604–605.

14. Al-Kaabi A, Haider AS, Shafeeq MO, El-Naggari MA, El-Nour I, Ganesh A (2016) Dvišalė priekinė išeminė optinė neuropatija vaikui, kuriam atliekama nuolatinė peritoninė dializė: atvejo ataskaita ir literatūros apžvalga. Sulton Qaboos Univ Med J 16:e504–e507.

15. Hassinger AB, Garimella S (2013) Refrakterinė hipotenzija po dvišalių nefrektomijų Denys-Drash pacientui, sergančiam fenilketonurija. Pediatr Nephrol 28:345–348.

16. Dufek S, Feldkoetter M, Vidal E, Litwin M, Munk M, Reitner A, Mueller-Sacherer T, Aufricht C, Arbeiter K, Boehm M (2014) Anterior išeminė optinė neuropatija vaikų peritoninėje dializėje: rizikos veiksniai ir terapija. Pediatr Nephrol 29:1249–1257.

17. Burgmaier K, Ariceta G, Bald M, Buescher AK, Burgmaier M, Erger F, Gessner M, Gokce I, König J, Kowalewska C, Massella L, Mastrangelo A, Mekahli D, Pape L, Patzer L, Potemkina A, Schalk G, Schild R, Shroff R, Szczepanska M, Taranta-Janusz K, Tkaczyk M, Weber LT, Wühl E, Wurm D, Wygoda S, Zagozdzon I, Dötsch J, Oh J, Schaefer F, Liebau MC, ARegPKD konsorciumas ( 2020) Sunkios neurologinės pasekmės po labai ankstyvų dvišalių nefrektomijų pacientams, sergantiems autosomine recesine policistine inkstų liga (ARPKD). Sci Rep 10:16025.

18. Goto M, Hoxha N, Osman R, Dell KM (2010) Renino-angiotenzino sistema ir hipertenzija sergant autosomine recesine policistine inkstų liga. Pediatr Nephrol 25: 2449–2457.

19. Loghman-Adham M, Soto CE, Inagami T, Sotelo-Avila C (2005) Renino-angiotenzino sistemos komponentų raiška sergant autosominiu recesyviu policistine inkstų liga. J Histochem Cytochem 53:979-988.

20. ESCAPE Trial Group, Wühl E, Trivelli A, Picca S, Litwin M, Peco Antic A, Zurowska A, Testa S, Jankauskienė A, Emre S, Caldas Afonso A, Anarat A, Niaudet P, Mir S, Bakkaloglu A, Enke B, Montini G, Wingen AM, Sallay P, Jeck N, Berg U, Caliskan S, Wygoda S, Hohbach-Hohenfellner K, Dusek J, Urasinski T, Arbeiter K, Neuhaus T, Gellermann J, Drozdz D, Fischbach M, Möller K, Wigger M, Peruzzi L, Mehls O, Schaefer F (2009) Griežta kraujospūdžio kontrolė ir inkstų nepakankamumo progresavimas vaikams. N Engl J Med 361:1639–1650.

21. Rees L, Shaw V, Qizalbash L, Anderson C, Desloovere A, Greenbaum L, Haffner D, Nelms C, Oosterveld M, Paglialonga F, Polderman N, Renken-Terhaerdt J, Tuokkola J, Warady B, de Walle JV, Shroff R, Vaikų inkstų mitybos darbo grupė (2021 m.) Vaikų, sergančių lėtinės inkstų ligos stadijomis 2-5, mitybos recepto išdavimas enteriniu zondu, ir Vaikų inkstų mitybos darbo grupės klinikinės praktikos rekomendacijos. Pediatr Nephrol 36:187–204.

22. Heuschkel RB, Gottrand F, Devarajan K, Poole H, Callan J, Dias JA, Karkelis S, Papadopoulou A, Husby S, Ruemmele F, Schäppi MG, Wilschanski M, Lionetti P, Orel R, Tovar J, Thapar N, Vandenplas Y, Europos vaikų gastroenterologijos, hepatologijos ir mitybos draugija (2015) ESPGHAN pozicijos dokumentas dėl vaikų ir paauglių perkutaninės endoskopinės gastrostomijos valdymo. J Pediatr Gastroenterol Nutr 60:131-141.

23. Burgmaier K, Brandt J, Shroff R, Witters P, Weber LT, Dötsch J, Schaefer F, Mekahli D, Liebau MC (2018) Gastrostomijos vamzdelio įvedimas vaikams, sergantiems autosomine recesyvine policistine inkstų liga (ARPKD): dabartinė praktika. Priekyje Pediatr 6:164.

24. Hartung EA, Dell KM, Matheson M, Warady BA, Furth SL (2016) Vaikų, sergančių autosomine recesine policistine inkstų liga, augimas CKiD kohortos tyrime. Priekinis Pediatr 4:82.

Maksas Christophas Liebau

Pediatrijos skyrius ir Molekulinės medicinos centras, Medicinos fakultetas ir Kelno universitetinė ligoninė, Kelno universitetas, Kerpener g. 62, 50937 Kelnas, Vokietija