Ⅱ dalis Asarono ir asarono molekuliniai mechanizmai ir terapinis potencialas gydant neurologinius sutrikimus

Neuroprotekcinis - ir -asarono poveikis

Ikiklinikinių tyrimų metu - ir -asaronas rodo stiprų neuroprotekcinį poveikį. Molekuliniu lygmeniu ši neuroprotekcija priskiriama antioksidaciniam, priešneurouždegiminiam ir antiapoptotiniam asarono ir asarono poveikiui, taip pat jų gebėjimui moduliuoti įvairius neuroprotekcinius signalizacijos kelius, tokius kaip fosfatidilinozitolio{5}}kinazė (PI3K/). Akt), stovyklos atsako elementą surišantis baltymas (CREB), mitogeno aktyvuota baltymų kinazė (MAPK), neurotrofiniai faktoriai (NTF) ir į Kelchą panašus ECH susiejantis baltymas 1 (Keap1) / branduolinio faktoriaus eritroidinis faktorius 2- susijęs 2 faktorius (Nrf2) / antioksidantas reaguojantis elementas (ARE) ašys. Asarono ir asarono neuroprotekcinis poveikis apibendrintas 1 lentelėje, o skirtingi būdai, kuriais - ir -asaronas daro šį poveikį, yra išnagrinėti toliau.

1. Asarono ir asarono poveikis oksidaciniam stresui

Oksidacinis stresas atsiranda dėl disbalanso tarp ROS ir reaktyviųjų azoto rūšių (RNS) gamybos ir antioksidacinių gynybos sistemų aktyvumo. Oksidacinis stresas buvo susijęs su kelių neurodegeneracinių ligų, įskaitant AD ir PD, patogeneze ir progresavimu ir prisideda prie žalos, susijusios su kitomis neurologinėmis sąlygomis (pvz., išeminiu insultu ir šizofrenija) [65, 66]. Antioksidacinė gynybos sistema neutralizuoja laisvųjų radikalų pertekliaus susidarymą reaguojant į padidėjusį oksidacinį stresą, užkertant kelią ląstelių pažeidimams. Įvairūs antriniai augalų metabolitai, turintys antioksidacinių savybių, turi akivaizdų teigiamą poveikį smegenų funkcijai ir bendrai žmonių sveikatai [22, 23]. Eksperimentai in vitro ir in vivo parodė, kad - ir -asaronas pasižymi antioksidacinėmis savybėmis. Asarono ir asarono laisvuosius radikalus sugeriantis aktyvumas buvo įrodytas naudojant įvairius in vitro antioksidantų tyrimus, įskaitant 2,2-difenil-1-pikrilhidrazilo (DPPH) laisvųjų radikalų sunaikinimo tyrimą ir kalio fericianido mažinimo metodą. ir stebint hidroksilo radikalų, superoksido ir lipidų peroksidacijos lygį [67–69]. Įdomu tai, kad gydymas - ir -asaronu žymiai padidino katalazės (CAT), superoksido dismutazės (SOD) ir glutationo (GSH) aktyvumą ir slopino per didelį malondialdehido (MDA), laktato dehidrogenazės (LDH) ir ROS kaupimąsi, o tai rodo, kad ir -asaronas galėtų pagerinti fermentines antioksidacines gynybos sistemas [67, 70, 71]. Be to, buvo nustatyta, kad išankstinis apdorojimas -asaronu suaktyvina Nrf2 signalizacijos kelią ir jo pasroviui tikslinę hemo oksigenazę -1 (HO-1), kuri dalyvauja gesinant ROS, siekiant sumažinti oksidacinį stresą [71]. ]. Kai Nrf2 nutildyti buvo naudojama maža trukdanti RNR (siRNR), apsauginis -asarono poveikis sumažėjo, o H2O2-sukeltas oksidacinis stresas sustiprėjo PC12 ląstelėse [71]. Be to, naudojant A stimuliuojamą PC12 ląstelių modelį, Meng ir kt. pastebėjo, kad išankstinis apdorojimas asaronu gali pagerinti ląstelių gyvybingumą ir sušvelninti ląstelių pažeidimus bei apoptozę. -asaronas taip pat gali sumažinti ROS ir MDA lygį, padidinti SOD, CAT ir GSH-PX lygį ir skatinti Nrf2 ir HO-1 [72] raišką (2 pav.).

Neseniai Pages ir kt. [70] ir Saki ir kt. [91] pranešė, kad padidėjo endogeninių antioksidantų fermentų SOD ir glutationo peroksidazės (GPx) ekspresijos lygis pelių ir žiurkių, gydytų - ir -asaronu, smegenyse, palyginti su negydytais gyvūnais. Be to, gydymas -asaronu susilpnino oksidacinį streso atsaką žiurkių modelio triukšmo sukelto streso modelio smegenyse, kurį sąlygojo padidėjusi SOD, GPx ir CAT ekspresija, be kitų endogeninių nefermentinių antioksidantų reguliavimo. molekulių, tokių kaip vitaminas C, vitaminas E ir GSH [92]. Panašiai, gydymas -asaronu padidino acetilcholinesterazės (AChE) aktyvumą ir normalizavo MDA ir SOD lygius AD tipo skopolamino sukeltų amnezinių pelių hipokampe ir smegenų žievėje [76]. Kitas tyrimas parodė, kad asarono vartojimas susilpnino smegenų ir inkstų pažeidimą, kurį sukelia spinduliuotės poveikis, atkurdamas antioksidantų, tokių kaip SOD, GPx, CAT ir GSH, lygį ir sumažindamas lipidų peroksidacijos lygį [93]. Yang ir kt. [83] pastebėjo, kad asarono papildymas reikšmingai atstatė GSH, glutationo reduktazės (GR), CAT ir glutationo S transferazės (GST) lygį ir sumažino lipidų peroksidacijos lygį žiurkės hipokampo išemijos modelio, kurį sukelia vidurinės smegenų arterijos okliuzija (MCAO). ). Wang ir kt. [94] parodė, kad gydymas -asaronu gali veiksmingai susilpninti MDA pažeidimą ir žymiai padidinti CAT ir SOD aktyvumą žiurkės AD modelyje, sukurtas intracerebroventrikulinės A 1–42 injekcijos kartu su išemija. MCAO sukelto išeminio insulto žiurkės modelyje gydymas -asaronu suaktyvino su Nrf2/ARE keliu susijusius baltymus, o šį poveikį slopino Nrf2 inhibitorius [31]. Šie atradimai rodo, kad antioksidacinis - ir -asarono poveikis gali prisidėti prie jų terapinės naudos gydant neurologinius sutrikimus.

Spustelėkite čia, kad gautumėteCistanche poveikis

2. Asarono ir asarono poveikis neuroprotekciniams signalų perdavimo takams

Įvairūs išgyvenimą skatinantys signalizacijos keliai, tokie kaip PI3K/Akt ir ekstraląstelinio signalo reguliuojama kinazė (ERK)1/2, yra aktyvuojami - ir -asarono (2 pav.) [72,73]. Šie keliai vaidina svarbų vaidmenį ląstelių funkcijoms, sinapsiniam plastiškumui ir atminčiai, nes keičia molekulių fosforilinimo sąlygas ir moduliuoja genų ekspresiją [95–97]. Oksidacinis stresas sukelia MAPK kaskadas, dėl kurių suaktyvinami išgyvenimą skatinantys p38 MAPK, c-Jun N-galo kinazės (JNK) ir ERK signalizacijos keliai. ERK signalizacijos aktyvinimas slopina mirtį sukeliančių kompleksų susidarymą ir padidina ląstelių išgyvenimą, padidindamas anti-apoptotinių baltymų Bcl-xL ir Bcl{19}} reguliavimą ir slopindamas Fas sukeltą apoptozę [98].

In vitro per daugelį metų surinkti rezultatai parodė, kad - ir -asaronas suaktyvina PI3K/Akt/Nrf2 ir proteinkinazės A (PKA) signalizacijos kelius, kurie atlieka itin svarbų vaidmenį saugant ląsteles nuo nenormalaus ROS lygio ir neuronų pažeidimo. kaip pagerinti ląstelių gyvybingumą ir neuroprotekcinę funkciją [43,72,73]. A apdorotose PC12 ląstelėse išankstinis gydymas -asaronu padidino ląstelių gyvybingumą ir sumažino ląstelių apoptozę [88]. Apsauginis -asarono poveikis nuo amiloido sukelto neurotoksiškumo iš dalies buvo susijęs su A sukeltos JNK aktyvacijos slopinimu. Be to, -asaronas reikšmingai susilpnino A sukeltą Bcl-w ir Bcl-xL reguliavimą ir slopino mitochondrijų citochromo C išsiskyrimą bei kaspazės aktyvavimą-3 [88]. Pirminės kultūros žiurkių astrocituose ir SH-SY5Y ląstelėse - ir -asaronas padidino Akt signalų perdavimą ir apsaugo ląsteles nuo oksidacinio streso. Įrodyta, kad šį poveikį lemia ROS susidarymo pašalinimas ir Nrf stimuliavimas2- ARE savigynos mechanizmas ir vėlesnis antioksidacinių fermentų ekspresijos suaktyvėjimas ir padidino anti-apoptotinio baltymo Bcl-2 kiekį [73,82]. Kitas neseniai atliktas tyrimas parodė, kad -asaronas apsaugo ląsteles nuo A 1-42- sukelto citotoksiškumo ir susilpnina autofagiją aktyvuodamas Akt-mTOR signalizacijos kelią, kuris gali būti susijęs su -asarono neuroapsauga nuo A toksiškumo PC12 ląstelėse. 99]. - ir -asaronas suaktyvina ne tik PI3K/Akt, bet ir ERK/CREB/BDNF kelius in vivo ir in vitro, kurie padeda pagerinti atminties funkciją, apsaugoti neuronus ir susigrąžinti elgesio pokyčius, įskaitant nejudrumo laiką, judėjimo aktyvumą ir pabėgimo delsą [77]. ,90,100,101].

Cistanche tabletės

3. Asarono ir asarono poveikis proteostazei, ER stresui ir autofagijai

Neteisingai susiklosčiusių tarpląstelinių ir tarpląstelinių baltymų agregatų kaupimasis yra pagrindinis neurodegeneracinės ligos patogenezės požymis [102–104]. Smegenyse dėl genetinių ir aplinkos veiksnių kai kurie vietiniai baltymai (A , tau ir -sinukleinas) patiria konformacinius pokyčius [104]. Neurodegeneracija buvo susijusi su mutavusiais ir netinkamai susilanksčiusiais baltymų monomerais, oligomerais ir netirpiais agregatais, susidariusiais dėl pakitusios lakštų sąveikos, o tai sukelia ląstelių proteolitinių takų disfunkciją [105, 106]. Patogeninis netinkamai susilankstęs baltymų agregacija daro neurotoksinį poveikį CNS, dėl to miršta neuronų ląstelės ir išsivysto neurodegeneracinės ligos [3,107]. Daugeliu neurodegeneracinių ligų gydymo metodų buvo siekiama sumažinti toksiškų oligomerų, fibrilių nuosėdų ir agregacijos tarpinių produktų kaupimąsi [108, 109]. Keletas tyrimų parodė, kad kai kurios fitocheminės medžiagos gali slopinti amiloidogeninio monomero sintezę ir fibrilinių agregatų susidarymą, sustiprinti netoksiškų agregatų susidarymą ir stimuliuoti proteolitinę sistemą, kad ji būtų nukreipta į neurotoksinius patogeninius veiksnius, susijusius su neuronų praradimu sergant neurodegeneracine liga [110, 111].

Amiloidogeniniai A 1–42 peptidai pirmiausia susidaro skaidant amiloido pirmtako baltymą (APP) veikiant - ir sekretazei [112]. Naujausi tyrimai parodė, kad - ir -asaronas slopina -sekretazės BACE1 ekspresiją, pagerindami pažinimo ir elgesio funkciją AD gyvūnų modeliuose [113, 114]. Visai neseniai atliktas tyrimas parodė, kad -asaronas potencialiai nukreiptas į A ir tau patologijos kelius, nes slopina A 42 agregaciją, be to, slopina tau fosforilinimą, todėl pagerėja APP/presenilino -1 (PS1) transgeninių pelių erdvinė mokymosi atmintis [ 28] (3 pav.). Kitas tyrimas parodė, kad gydymas -asaronu sumažino senatvinių plokštelių skaičių ir sumažino A 40, A 42 ir APP ekspresijos lygius APP/PS1 transgeninių pelių hipokampe [85]. Be to, -asaronas parodė reikšmingą terapinį poveikį nuo toksinių baltymų nusėdimo ir padidino presinapsinio baltymo sinapsino 1 (SYN1), kuris turėtų pašalinti toksiškus superoksido anijonų radikalus, susidariusius ląstelėse, ekspresiją [114]. Tioflavino T (ThT) fluorescencinis tyrimas, atliktas PC12 ląstelėse, apdorotose - ir -asaronu, parodė veiksmingą ir nuo dozės priklausomą A agregacijos sumažėjimą, apsaugantį PC12 ląsteles nuo A agregato sukelto toksiškumo [115] (3 pav.).

Presinapsinė -sinukleino agregacija laikoma pagrindiniu patogeniniu veiksniu, sukeliančiu sinukleinopatijų, tokių kaip PD, vystymąsi [103]. Dideli -sinukleino agregatai, susiję su missense mutacijomis -sinukleino gene, įskaitant A30P, A53T ir E46K, gali turėti toksinį poveikį dėl padidėjusio oksidacinio streso, mitochondrijų disfunkcijos, pakitusių fosforilinimo modelių ir sąveikos su fosfolipidų membrana. 116]. Moloney ir kt. [117] parodė, kad šilumos šoko baltymas 70 (HSP70) apsaugo dopaminerginius neuronus nuo baltymų agregacijos ir slopina mikroglijos aktyvaciją, galiausiai užkertant kelią apoptozei. Pernelyg didelė HSP70 ekspresija turi apsauginį poveikį nuo ankstyvos -sinukleino sukeltos patologijos, kaip parodyta su adeno susijusio viruso -sinukleino agregacijos modelyje [118]. Nustatyta, kad gydymas -asaronu sumažina dopaminerginę ląstelių mirtį, kurią sukelia 6-hidroksidopaminas (6-OHDA), padidindamas HSP70 mRNR ir baltymų ekspresijos lygius bei sumažindamas -sinukleino mRNR ir baltymų ekspresijos lygius. 29] (4 pav.). Be to, SH-SY5Y ląstelėse, transfekuotose -sinukleinu, gydymas -asaronu apsaugotas nuo ląstelių mirties, kurią sukelia MPP plus [119]. Pelės modelyje gydymas -asaronu taip pat turėjo neuroprotekcinį poveikį nuo 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridino (MPTP) sukeltos PD, užkertant kelią tipiškas tirozino hidroksilazės (TH) teigiamų ląstelių skaičiaus sumažėjimas ir padidėjęs -sinukleino ekspresijos lygis, taip apsaugant dopaminerginius neuronus vidurinėse smegenyse [119] (4 pav.).

Patogeniniai baltymai, susiję su neurodegeneracinėmis ligomis, sukelia ląstelių proteolitinių sistemų, įskaitant ubikvitino-proteasomų sistemą (UPS) ir autofagijos-lizosomų kelią, disfunkciją [120]. Neteisingai sulankstyti ir nesulenkti baltymai identifikuojami ubikvitinacijos būdu ir nukreipiami į proteasomos skaidymą, o UPS disfunkcija buvo susijusi su netinkamai susilankstytų baltymų agregacija PD, nors specifinis UPS vaidmuo PD patogenezėje lieka neaiškus [121]. Ligai būdingi baltymų agregatai, kurie yra per dideli UPS, įskaitant A , tau ir -sinukleino agregatus, be pažeistų organelių, tokių kaip mitochondrijos, paprastai yra skirti skaidyti autofagijos-lizosomų keliu [105].

Cistanche papildai

Endoplazminis tinklas (ER) vaidina lemiamą vaidmenį tinkamai sulenkiant su membranomis susietus ir ne citoplazminius baltymus [122–124]. Neteisingai sulankstytų arba nesulenktų baltymų kaupimasis ER sukelia ląstelių stresą ir sukelia nesuskleistų baltymų atsaką (UPR). Lėtinis arba per didelis UPR aktyvinimas galiausiai gali sukelti ląstelių mirtį. UPR aktyvavimą skatina trys ER streso jutikliai: proteinkinazė, į RNR panaši endoplazminė tinklelio kinazė (PERK), inozitolio reikalaujantis fermentas -1 (IRE1) ir aktyvuojantis transkripcijos faktorius 6 (ATF6) [122–124]. Gliukozės reguliuojamas baltymas GRP78 (taip pat žinomas kaip BiP) pirmiausia reguliuoja UPR pradžią per tiesioginę sąveiką su kiekvienu signalą perduodančiu jutikliu [122, 125]. Kaip ir ATF6, ATF4 yra pagrindinis leucino užtrauktuko (bZIP) transkripcijos faktorius, svarbus palaikant tarpląstelinę homeostazę, reguliuojant UPR tikslinius genus, susijusius su efektyviu baltymų lankstymu, antioksidaciniu atsaku ir aminorūgščių biosinteze bei transportavimu. Be adaptyvaus atsako skatinimo, ATF4 padidina bZIP transkripcijos faktoriaus C / EBP homologinio baltymo (CHOP) reguliavimą, kuris skatina ląstelių mirtį [122, 126]. Bendrai UPR keliai padeda sustabdyti baltymų biosintezę, skatinti baltymų skaidymą ir generuoti chaperonus, kad perlenktų netinkamai sulankstytus baltymus.

ER stresas buvo nustatytas keliuose eksperimentiniuose PD ląstelių modeliuose [127], o padidėjusios laukinio tipo -sinukleino ekspresijos pakanka ER stresui sukelti [128]. ER, stresas yra glaudžiai susijęs su oksidaciniu stresu, kuris taip pat gali sukelti UPR aktyvavimą [129]. 6- OHDA sukeltame PD modelyje gydymas -asaronu sumažino GRP78 ir CHOP mRNR lygius, todėl buvo blokuojami du iš trijų UPR aktyvavimo būdų [130] (5 pav.). GRP78 pirmiausia jungiasi su nesuskleistus arba netinkamai sulankstytus baltymus ER, atpalaiduodamas slopinamąjį PERK, ATF6 ir IRE1 sulaikymą [131]. Be to, buvo įrodyta, kad gydymas -asaronu sumažina GRP78, fosforilinto PERK (p-PERK) ir CHOP ekspresiją, reguliuodamas ER streso atsaką ir autofagiją 6-OHDA sukeltame PD modelyje [132] (pav. 5). Įdomu tai, kad gydymas -asaronu užkirto kelią 7-hidroksicholesterolio sukeltai makrofagų apoptozei, nes sumažino ER streso specifinius signalus, tokius kaip kaspazės indukcija ir CHOP aktyvacija [133]. Be to, gydymas -asaronu žymiai sumažino lėtinio susiaurėjimo sukeltą ER stresą nugaros smegenyse, be to, sumažino mikroglijos aktyvaciją ir sumažino neuropatinį skausmą [134]. Neseniai atliktame in vitro tyrime, išankstinis gydymas -asaronu apsaugojo hipokampo ląsteles nuo oksidacinio ir ER streso, sumažindamas ROS gamybą ir slopindamas PERK signalizaciją glutamato ir tunikamicino sukeltose hipokampo HT22 ląstelėse [135].

Autofagijos aktyvinimas gali padidinti baltymų agregatų klirensą, užkirsti kelią mitochondrijų pažeidimams, kontroliuoti aksonų homeostazę ir neurogenezę, užtikrinti ląstelių išlikimą ir sumažinti augimo faktoriaus trūkumą bei ER stresą, o tai gali turėti terapinės naudos lėtinant AD, PD ir kitų neurodegeneracinių ligų patologinį progresavimą. ligos [136 137]. Beklinas-1, fosforilintas (p)-Akt ir žinduolių rapamicino taikinys (mTOR) yra žinomi autofagijos reguliatoriai, o kai kurie augalinės kilmės antriniai metabolitai, stimuliuodami autofagiją per mTOR- priklausomi ir nepriklausomi mechanizmai [138]. Naudojant 6-OHDA sukeltą PD pelės modelį, gydymas -asaronu reikšmingai sumažino Beclin-1 ir LC3B mRNR ir baltymų kiekį bei padidino p62 ekspresiją, o tai rodo autofagijos aktyvavimą [29]. Kitas tyrimas parodė, kad gydymas -asaronu sustiprino makrofagų autofagiją, padidindamas autofagolizosomų susidarymą [139]. Neseniai atlikta kanoninė koreliacijos analizė atskleidė, kad gydymas -asaronu gali slopinti A agregaciją, skatindamas autofagiją AD PC12 ląstelių modelyje [114]. Kitas eksperimentas parodė, kad -asaronas sumažino 7 -hidroksicholesterolio sukeliamą eIF2 -CHOP aktyvavimą, sustiprino makrofagų autofagiją, padidindamas autofagolizosomų susidarymo reguliavimą, padidindamas Bcl-2 fosforilinimą ir palengvino patekimą. Beclin{23}} į autofaginį procesą [139]. Šie atradimai rodo, kad - ir -asaronas gali sumažinti baltymų agregaciją ir ER stresą per autofagijos moduliavimą, antioksidantus, kurie gali turėti reguliuojantį poveikį neurodegeneracinės ligos progresavimui.

Standartizuota Cistanche

Kaip Cistanche ekstraktas gali padėti pagerinti smegenų sutrikimus?

Cistanche ekstraktas, tradicinėje kinų medicinoje dar žinomas kaip Rou Cong Rong, yra populiari žolė, žinoma dėl savo naudos sveikatai. Jis gaunamas iš Cistanche augalo, kuris dažniausiai randamas Kinijoje ir kitose Centrinės Azijos dalyse. Žolė tradiciškai buvo naudojama šimtmečius siekiant pagerinti vyrų lytinę funkciją ir palengvinti tam tikras sveikatos sąlygas. Naujausi tyrimai parodė, kad Cistanche ekstraktas vaidina svarbų vaidmenį gerinant smegenų sutrikimus. Šiame straipsnyje bus aptarta, kaip Cistanche ekstraktas gali padėti pagerinti smegenų sutrikimus.

Cistanche ekstrakte gausu antioksidantų ir priešuždegiminių junginių, kurie atlieka lemiamą vaidmenį palaikant optimalią smegenų sveikatą. Tyrimai rodo, kad natūralūs Cistanche ekstrakto junginiai gali padėti sumažinti smegenų uždegimą, kuris labai prisideda prie įvairių neurologinių sutrikimų vystymosi. Mažindamas smegenų uždegimą, Cistanche ekstraktas gali padėti pagerinti atmintį, mokymąsi ir pažinimo funkcijas.

Tyrimai taip pat parodė, kad Cistanche ekstraktas gali padėti pagerinti smegenų kraujotaką. Tai labai svarbu, nes smegenims reikia nuolatinio deguonies ir maistinių medžiagų tiekimo, kad jos tinkamai veiktų. Prasta kraujotaka smegenyse gali sukelti įvairių pažinimo problemų, įskaitant atminties praradimą, sunkumą susikaupti ir sumažėjusį budrumą. Gerindamas smegenų kraujotaką, Cistanche ekstraktas gali padėti pagerinti smegenų veiklą, atmintį ir koncentraciją.

Kitas būdas, kuriuo Cistanche ekstraktas gali padėti pagerinti smegenų sutrikimus, yra padidinti nervų augimo faktorių gamybą. Nervų augimo faktoriai vaidina lemiamą vaidmenį smegenų nervų ląstelių augimui, vystymuisi ir palaikymui. Tyrimai parodė, kad natūralūs Cistanche ekstrakto junginiai gali padėti skatinti nervų augimo faktorių gamybą, o tai gali padėti pagerinti smegenų veiklą ir sumažinti įvairių neurologinių sutrikimų riziką.

Tyrimai taip pat parodė, kad Cistanche ekstraktas gali padėti sumažinti neurodegeneracinių sutrikimų, tokių kaip Alzheimerio ir Parkinsono liga, riziką. Natūralūs Cistanche ekstrakte esantys junginiai gali padėti apsaugoti smegenis nuo žalos, kurią sukelia laisvieji radikalai, kurie labai prisideda prie šių ligų vystymosi. Aprūpindamas smegenis apsauginiais junginiais, Cistanche ekstraktas gali padėti sumažinti šių sekinančių ligų išsivystymo riziką.

Apibendrinant, Cistanche ekstraktas yra puiki žolė, turinti daug naudos sveikatai, įskaitant gebėjimą pagerinti smegenų sutrikimus. Natūralūs Cistanche ekstrakto junginiai atlieka lemiamą vaidmenį gerinant smegenų veiklą, atmintį ir koncentraciją bei mažinant įvairių neurologinių sutrikimų riziką. Prieš įvedant bet kokį naują sveikatos režimo priedą, būtina pasitarti su sveikatos priežiūros specialistu.

Nuorodos

44. Das, BK; Choukimath, SM; Gadadas, PC Asarone ir metforminas atitolina eksperimentiškai sukeltą kepenų ląstelių karcinomą diabetinėje aplinkoje. Gyvenimas Sci. 2019, 230, 10–18.

45. Das, BK; Swamy, AV; Koti, BC; Gadad, PC Eksperimentiniai Acorus calamus (asarono) naudojimo vėžio chemoprevencijai įrodymai. Heliyon 2019, 5, e01585.

46. ​​Lee, JY; Lee, JY; Yun, BS; Hwang, BK Asarono priešgrybelinis aktyvumas iš Acorus gramineus šakniastiebių. J. Agrič. Food Chem. 2004, 52, 776–780.

47. Wang, N.; Han, Y.; Luo, L.; Zhang, Q.; Ningas, B.; Fang, Y. -asaronas sukelia ląstelių apoptozę, slopina ląstelių dauginimąsi ir mažina gliomos ląstelių migraciją bei invaziją. Biomed. Pharmacother. 2018, 106, 655–664.

48. Wu, HB; Fang, YQ -asarono farmakokinetika žiurkėms. Acta Pharm. Nuodėmė. 2004, 39, 836–838. 49. Lu, J.; Fu, T.; Qian, Y.; Zhang, Q.; Zhu, H.; Panas, L.; Guo, L.; Zhang, M. -asarono pasiskirstymas smegenyse trimis skirtingais vartojimo būdais žiurkėms. Euras. J. Pharm. Sci. 2014, 63, 63–70.

50. Ren, C.; Gongas, T.; Saulė, X.; Zhang, Z.; Zhang, Y. Alfa-Asaronas, įtrauktas į mišrias miceles, tinkamas vartoti į veną: Formulės, paskirstymas in vivo ir anafilaksijos tyrimas. Pharmazie 2011, 66, 875–880.

51. Liu, L.; Fang, YQ -asarono pasiskirstymo žiurkės hipokampe, smegenų kamiene, žievėje ir smegenyse analizė naudojant dujų chromatografijos-masių spektrometriją (GC-MS). J. Med. Plants Res. 2011, 5, 1728–1734.

52. Meng, X.; Zhao, X; Wang, S.; Jia, P.; Bai, Y.; Liao, S.; Zheng, X. Vienalaikis lakiųjų sudedamųjų dalių iš Acorus tatarinowii Schott nustatymas žiurkės plazmoje dujų chromatografijos-masių spektrometrijos metodu su selektyviu jonų stebėjimu ir taikymas farmakokinetikos tyrime. J. Anal. Methods Chem. 2013, 2013, 949830.

53. Qian, YY; Lu, J.; Zhang, LH; Shi, FY; Fu, TM; Guo, LW Farmakokinetinis tyrimas, kai žiurkėms buvo sušvirkštas sausų miltelių įkvėpus -asaronas. Kinija J. Chin. Mater. Med. 2015, 40, 739–743.

54. Ramalingam, P.; Ganesanas, P.; Prabakaranas, DS; Gupta, PK; Jonnalagadda, S.; Govindarajanas, K.; Višnu, R.; Sivalingam, K.; Sodha, S.; Choi, DK; ir kt. Lipidų nanodalelės pagerina -asarono patekimą į smegenų parenchimą: formulę, apibūdinimą, in vivo farmakokinetiką ir smegenų patekimą. AAPS PharmSciTech 2020, 21, 299.

55. Panas, L.; Zhou, J.; Ju, F.; Zhu, H. Intranazalinis -asarono tiekimas į smegenis su laktoferinu modifikuotomis mPEG-PLA nanodalelėmis, paruoštomis premikso membranos emulsinimo būdu. Narkotikų Deliv. Vertimas Res. 2018, 8, 83–96.

56. Lu, J.; Guo, LW; Fu, TM; Zhu, GL; Dai, ZN; Žanas, GJ; Chen, LL -asarono farmakokinetika po intranazalinio ir intraveninio vartojimo su PLA- -asarono nanodalelėmis. Kinija J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 2366–2372. (kinų kalba)

57. Wu, JY; Li, YJ; Yang, L.; Hu, YY; Hu, XB; Tangas, TT; Wang, JM; Liu, XY; Xiang, DX Borneol ir a-asaronas kaip adjuvantinės medžiagos, skirtos pagerinti puerarino ir tetrametilpirazino kraujo ir smegenų barjero pralaidumą aktyvinant adenozino receptorius. Narkotikų Deliv. 2018, 25, 1858–1864.

58. Gupta, M.; Kantas, K.; Šarma, R.; Kumar, A. In Silico antiparkinsoninio asarono potencialo įvertinimas. Cent. Nervas. Syst. Agentai Med. Chem. 2018, 18, 128–135.

59. Iltis, YQ; Ši, C.; Liu, L.; Fang, RM -asarono farmakokinetika triušio kraujyje, hipokampe, žievėje, smegenų kamiene, talamuose ir smegenyse. Pharmazie 2012, 67, 120–123.

60. Čenas, QX; Miao, JK; Li, C.; Li, XW; Wu, XM; Zhang, XP Antikonvulsinis aktyvumas gydant ūminį ir lėtinį gydymą a-asaronu iš Acorus gramineus priepuolių modeliuose. Biol. Pharm. Bull. 2013, 36, 23–30.

61. Morales-Ramírez, P.; Madrigal-Bujaidar, E.; Mercader-Martínez, J.; Cassani, M.; Gonzálezas, G.; Chamorro-Cevallos, G.; SalazarJacobo, M. Seserų chromatidų mainų indukcija, sukurta in vivo ir in vitro veikiant alfa-asaronui. Mutat. Res. 1992, 279, 269–273.

62. Europos Komisija. Maisto produktų mokslinio komiteto nuomonė dėl -asarono buvimo kvapiosiose medžiagose ir kituose kvapiųjų savybių turinčiuose maisto ingredientuose; Europos Komisija: Briuselis, Belgija, 2002 m.; 1–15 p.

64. Liu, L.; Wang, J.; Ši, L.; Zhang, W.; Du, X.; Wang, Z.; Zhang, Y. -Asaronas sukelia storosios žarnos vėžio ląstelių senėjimą, sukeldamas laminato B1 ekspresiją. Fitomedicina 2013, 20, 512–520.

64. Uebelis, T.; Hermesas, L.; Haupenthal, S.; Miuleris, L.; Esselen, M. -Asaronas, -asaronas ir -asaronas: dabartinė toksikologinio vertinimo būsena. J. Appl. Toksikolis. 2021, 41, 1166–1179.

65. Manzanero, S.; Santro, T.; Arumugam, TV Neuronų oksidacinis stresas ūminio išeminio insulto metu: šaltiniai ir indėlis į ląstelių pažeidimą. Neurochem. Tarpt. 2013, 62, 712–718.

66. Murray, AJ; Rogersas, JC; Katshu, MZUH; Liddle, PF; Upthegrove, R. Oksidacinis stresas ir šizofrenijos spektro sutrikimų patofiziologija ir simptomų profilis. Priekyje. Psichiatrija 2021, 12, 703452.

67. Asha Devi, S.; Malis, AL; Rahee, MA; Belinda, EDS Antioksidacinės alfa asarono savybės. Azijietis J. Biochem. 2014, 9, 107–113.

68. Parki, A.; Chaubey, P.; Prakašas, O.; Kumaras, R.; Pant, AK Acorus calamus L. eterinių aliejų sudėties ir antioksidacinių savybių sezoniniai pokyčiai. Vaistai 2017, 4, 81.

69. Loying, R.; Gogoi, R.; Sarma, N.; Bora, A.; Munda, S.; Pandey, SK; Lal, M. Cheminės kompozicijos, in vitro antioksidantas, antimikrobinis, priešuždegiminis ir citotoksinis eterinio aliejaus Acorus calamus L. Rhizome iš Šiaurės Rytų Indijos veikla. J. Essentas. Naftos lokys. Augalai 2019, 22, 1299–1312.

70. Puslapiai, N.; Maurois, P.; Delplanque, B.; Bac, P.; Arklidės, JP; Tamariz, J.; Chamorro, G.; Vamecq, J. -asarono veikla įvairiuose gyvūnų priepuolių modeliuose ir biocheminiuose tyrimuose iš esmės gali būti paaiškinta antioksidacinėmis savybėmis. Neurosci. Res. 2010, 68, 337–344.

71. Hei, X; Xie, M.; Xu, J.; Li, J.; Liu, T. -Asaronas daro antioksidacinį poveikį H2O2 -stimuliuojamoms PC12 ląstelėms, aktyvuodamas Nrf2/HO-1 kelią. Neurochem. Res. 2020, 45, 1953–1961.

72. Meng, M.; Zhang, L.; AI, D.; Wu, H.; Peng, W. -Asaronas pagerina amiloido sukeltą neurotoksiškumą PC12 ląstelėse aktyvuodamas P13K/Akt/Nrf2 signalizacijos kelią. Priekyje. Pharmacol. 2021, 12, 1079.

73. Lam, KYC; Yao, P.; Wang, H.; Duanas, R.; Dongas, TTX; Tsim, KWK Asarone iš Acori tatarinowii Rhizome apsaugo nuo oksidacinio streso sukelto ląstelių pažeidimo kultivuotuose astrocituose: signalizacija, kurią sukelia Akt aktyvacija. PLoS ONE 2017, 12, e0179077.

74. Lam, KYC; Chen, J.; Lam, CTW; Wu, Q.; Yao, P.; Dongas, TTX; Linas, H.; Tsim, KWK Asarone iš Acori tatarinowii Rhizoma sustiprina nervų augimo faktoriaus sukeltą neuronų diferenciaciją kultivuojamose PC12 ląstelėse: signalizacija, tarpininkaujama baltymų kinazės A. PLoS ONE 2016, 11, e0163337.

75. Sundaramahalingam, M.; Ramasundaram, S.; Rathinasamy, SD; Natarajanas, RP; Somasundaram, T. Acorus calamus ir alfa-asarono vaidmuo nuo hipokampo priklausomoje atmintyje triukšmo streso veikiamose žiurkėse. Pak. J. Biol. Sci. 2013, 16, 770–778.

76. Kumar, H.; Kim, BW; Daina, SY; Kim, JS; Kim, IS; Kwon, YS; Koppula, S.; Choi, DK Kognityvinis alfa asarono poveikis amnezinėms pelėms, darant įtaką cholinerginiams ir antioksidaciniams gynybos mechanizmams. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2012, 76, 1518–1522.

77. Chellian, R.; Pandy, V.; Mohamedas, Z. Alfa-asaronas susilpnina į depresiją panašų elgesį pelėms, kurioms buvo pašalintas nikotinas: Hipokampo pCREB lygio moduliavimo įrodymai nikotino pašalinimo metu. Euras. J. Pharmacol. 2018, 818, 10–16.

78. Saldanha, AA; Vieira, L.; de Oliveira, FM; Lopes, DdO; Ribeiro, RIMdA; Thomé, RG; dos Santos, HB; Silva, DB; Carrollo, Kalifornija; de Siqueira, JM; ir kt. Priešuždegiminė ir centrinė bei periferinė antinociceptinė -asarono veikla, slopinant TNF gamybą, leukocitų prisitraukimą ir iNOS ekspresiją bei dalyvaujant adenozinerginėms ir opioiderginėms sistemoms. Inflammopharmacology 2020, 28, 1039–1052.

79. Li, Q.; Xu, F.; Zhang, Q.; Li, X.; Guo, M.; Zhang, Y.; Wang, Z.; Wang, J.; Zhao, J.; Tianas, Y.; ir kt. Asarono poveikis etanolio sukeltam mokymuisi ir atminties sutrikimui pelėms ir jo pagrindiniam mechanizmui. Gyvenimas Sci. 2019, 238, 116898.

80. Chen, Y.; Gao, X.; Liu, Q.; Zengas, L.; Zhang, K.; Mu, K.; Zhang, D.; Zou, H.; Wu, N.; O, J.; ir kt. Alfa-asaronas pagerina pagyvenusių žiurkių pažinimo funkciją, sumažindamas neuronų eksitotoksiškumą per GABA A receptorius. Neurofarmakologija, 2020, 162, 107843.

81. Zou, didžėjus; Wang, G.; Liu, JC; Dongas, MX; Li, XM; Zhang, C.; Džou, L.; Vangas, R.; Niu, YC Beta-asaronas susilpnina beta amiloido sukeltą apoptozę, slopindamas apoptozės signalą reguliuojančios kinazės 1 aktyvavimą SH-SY5Y ląstelėse. Pharmazie 2011, 66, 44–51.

82. Chang, W.; Teng, J. -asaronas apsaugo nuo A 25-35-sukeliamų uždegiminių atsakų ir autofagijos SH-SY5Y ląstelėse: Beclin-1, LC3B ir aukštesnės ekspresijos Bcl-2. Tarpt. J. Clin. Exp. Med. 2015, 8, 20658.

83. Yang, YX; Chen, YT; Džou, XJ; Honkongas, CL; Li, CY; Guo, JY Beta-asaronas, pagrindinis Acorus tatarinowii Schott komponentas, susilpnina židininę smegenų išemiją, kurią sukelia vidurinės smegenų arterijos okliuzija žiurkėms. BMC papildymas. Altern. Med. 2013, 13, 236.

84. Zhang, K.; Liu, Q.; Luo, L.; Feng, X.; Hu, Q.; Ventiliatorius, X.; Mao, S. Neuroprotekcinis alfa-asarono poveikis smegenų išemijos-reperfuzijos insulto modeliui žiurkėms, gerinant glijos aktyvaciją ir autofagiją. Neuroscience 2021, 473, 130–141.

85. Dengas, M.; Huangas, L.; Zhong, X. -asaronas moduliuoja Beclin-1, LC3 ir p62 ekspresiją, kad susilpnintų A 40 ir A 42 lygius APP/PS1 transgeninėse pelėse, sergančiose Alzheimerio liga. Mol. Med. Rep. 2020, 21, 2095–2102.

86. Xiao, X.; Xu, X.; Li, F.; Xie, G.; Zhang, T. Priešuždegiminis gydymas -asaronu pagerina MK-801 gydytų pelių socialinės sąveikos ir pažinimo sutrikimus. Brain Res. Bull. 2019, 150, 150–159.

87. Dongas, H.; Gao, Z.; Rong, H.; Jin, M.; Zhang, X. -asaronas pakeičia lėtinį nenuspėjamą lengvo streso sukeltą į depresiją panašų elgesį ir skatina žiurkių hipokampo neurogenezę. Molekulės 2014, 19, 5634–5649.

88. Li, C.; Xingas, G.; Dongas, M.; Džou, L.; Li, J.; Wang, G.; Zou, D.; Vangas, R.; Liu, J.; Niu, Y. Beta-asarono apsauga nuo beta amiloido sukelto neurotoksiškumo PC12 ląstelėse per JNK signalizaciją ir Bcl-2 šeimos baltymų moduliavimą. Euras. J. Pharmacol. 2010, 635, 96–102.

89. Zhang, S.; Gui, XH; Huangas, LP; Dengas, MZ; Iltis, RM; Ke, XH; Jis, YP; Li, L.; Fang, YQ Neuroprotekcinis asarono poveikis prieš 6-hidroksidopamino sukeltą parkinsonizmą per JNK/Bcl-2/Beclin-1 kelią. Mol. Neurobiol. 2016, 53, 83–94.

90. Wei, G.; Chen, YB; Chenas, DF; Lai, XP; Liu, DH; Dengas, RD; Džou, JH; Zhang, SX; Li, YW; Lii, H.; ir kt. -Asaronas slopina neuronų apoptozę per CaMKII/CREB/Bcl-2 signalizacijos kelią in vitro modelyje ir A PP/PS1 pelėse. J. Alzheimerio liga. 2013, 33, 863–880.

91. Šakis, G.; Eidi, A.; Mortazavi, P.; Panahi, N.; Vahdati, A. Asarono poveikis normalioms ir amiloidų sukeltoms Alzheimerio žiurkėms. Arch. Med. Sci. 2020, 16, 699–706.

92. Manikandanas, S.; Devi, RS Antioksidacinė alfa-asarono savybė prieš triukšmo streso sukeltus pokyčius skirtinguose žiurkės smegenų regionuose. Pharmacol. Res. 2005, 52, 467–474.

93. Sandeep, D.; Nair, CKK Apsauga nuo radioaktyviųjų spindulių -asaronu: žinduolių organizmo genotoksiškumo ir hematopoetinio pažeidimo prevencija. Mutat. Res. Genet. Toksikolis. Aplinka. Mutagenas. 2011, 722, 62–68.

94. Wang, BL; Xuan, L.; Dai, SJ; Ji, LT; Li, CY; Yang, YX Apsauginis -asarono poveikis AD žiurkės modeliui, kurį sukelia intracerebroventrikulinė A 1–42 kombinuoto 2-VO injekcija ir jo mechanizmas. Kinija J. Chin. Mater. Med. 2017, 42, 4847–4854. (kinų kalba)

95. Sánchez-Alegría, K.; Flores-León, M.; Avila-Muñoz, E.; Rodríguez-Corona, N.; Arias, C. PI3K signalizacija neuronuose: centrinis kelių funkcijų valdymo mazgas. Tarpt. J. Mol. Sci. 2018, 19, 3725.

96. Ilgas, HZ; Cheng, Y.; Zhou, ZW; Luo, HY; Wen, DD; Gao, LC PI3K/AKT signalo kelias: natūralių produktų tikslas Alzheimerio ir Parkinsono ligų prevencijai ir gydymui. Priekyje. Pharmacol. 2021, 12, 648636.

97. Sun, J.; Nan, G. Ekstraląstelinio signalo reguliuojamos kinazės 1/2 kelias sergant neurologinėmis ligomis: galimas terapinis tikslas (apžvalga). Tarpt. J. Mol. Med. 2017, 39, 1338–1346.

98. Naoi, M.; Shamoto-Nagai, M.; Maruyama, W. Daugiafunkcinių fitocheminių medžiagų neuroprotekcija kaip nauja neurodegeneracinių sutrikimų terapinė strategija: Antiapoptotinė ir anti-amiloidogeninė veikla moduliuojant ląstelių signalų kelius. Ateities Neurol. 2019, 14, FNL9.

99. Xue, Z.; Guo, Y.; Zhang, S.; Huangas, L.; Jis, Y.; Fangas, R.; Fang, Y. Beta-asaronas susilpnina amiloido beta sukeltą autofagiją per Akt/mTOR kelią PC12 ląstelėse. Euras. J. Pharmacol. 2014, 741, 195–204.

100. Jis, Y.; Jis, JN; Fu, J.; Bao, YT; Li, CY; Yang, YX Apsauginis asarono poveikis PC12 ląstelių pažeidimui, kurį sukelia A 1–42 astrocitinė aktyvacija. Kinija J. Chin. Mater. Med. 2016, 41, 1282–1288. (kinų kalba)

101. Mao, J.; Huangas, S.; Liu, S.; Feng, XL; Yu, M.; Liu, J.; Saulė, YE; Chen, G.; Yu, Y.; Zhao, J.; ir kt. Augalinis vaistas nuo Alzheimerio ligos ir jos veikliosios sudedamosios dalys skatina nervinių pirmtakų dauginimąsi. Aging Cell 2015, 14, 784–796.

102. Soto, C.; Pritzkow, S. Netinkamas baltymų susilankstymas, agregacija ir konformacinės padermės sergant neurodegeneracinėmis ligomis. Nat. Neurosci. 2018, 21, 1332–1340.

103. Vasilijus, E.; Dominguez-Meijide, A.; Outeiro, TF -sinukleino ir tau plitimas: sistemingas susijusių mechanizmų palyginimas. Priekyje. Mol. Neurosci. 2019, 12, 107.

104. Kumar, D.; Kumar, P. A., Tau ir -sinukleino agregacija ir integruotas PARK2 vaidmuo reguliuojant ir pašalinant toksinius peptidus. Neuropeptidai 2019, 78, 101971.

105. Ciechanover, A.; Kwon, YT Neteisingai sulenktų baltymų degradacija sergant neurodegeneracinėmis ligomis: terapiniai tikslai ir strategijos. Exp. Mol. Med. 2015, 47, e147.

106. Choi, ML; Gandhi, S. Esminis baltymų oligomerizacijos vaidmuo Alzheimerio ir Parkinsono ligų patogenezėje. FEBS J. 2018, 285, 3631–3644.

107. Nakamura, T.; Lipton, SA Ląstelių mirtis: klaidingas baltymų susilankstymas ir neurodegeneracinės ligos. Apoptosis 2009, 14, 455–468.

108. Sweeney, P.; Parkas, H.; Baumannas, M.; Dunlop, J.; Frydmanas, J.; Kopito, R.; McCampbell, A.; Leblanc, G.; Venkateswaran, A.; Nurmi, A. Netinkamas baltymų susidarymas neurodegeneracinėse ligose: pasekmės ir strategijos. Vertimas Neurodegeneras. 2017, 6, 6.

109. Pietrobono, D.; Giacomelli, C.; Trincavelli, ML; Danielė, S.; Martini, C. Baltymų agregatų inhibitoriai kaip nauji vaistai nuo neurodegeneracinių ligų. Glob. Narkotikai Ther. 2017, 2, 1–5.

110. Bieschke, J. Natūralūs junginiai gali atverti naujus amiloidinių ligų gydymo kelius. Neurotherapeutics 2013, 10, 429–439.

111. Javed, H.; Nagoor Meeran, MF; Azimullah, S.; Adem, A.; Sadekas, B.; Ojha, SK Augalų ekstraktų ir fitocheminių medžiagų taikymas – Sinukleino agregacija Parkinsono ligos modeliuose. Priekyje. Pharmacol. 2019, 9, 1555.

112. Kabiras, MT; Uddinas, MS; Begumas, MM; Thangapandijanas, S.; Rahmanas, MS; Aleya, L.; Matijus, B.; Ahmedas, M.; Barreto, GE; Ashraf, GM cholinesterazės inhibitoriai Alzheimerio ligai gydyti: daugiafunkcinė strategija, pagrįsta anti-Alzheimerio vaistų perkėlimu. Curr. Pharm. Des. 2019, 25, 3519–3535.

113. Shin, JW; Cheong, YJ; Koo, YM; Kim, S.; Ne, CK; Sūnus, YH; Kangas, C.; Sohn, NW - Asarone pagerina atminties trūkumą lipopolisacharidais gydomose pelėse, slopindamas priešuždegiminius citokinus ir mikroglijų aktyvavimą. Biomol. Ten. 2014, 22, 17–26.

114. Wang, N.; Wang, H.; Li, L.; Li, Y.; Zhang, R. – Asaronas slopina amiloidą – skatindamas autofagiją Alzheimerio ligos ląstelių modelyje. Priekyje. Pharmacol. 2020, 10, 1529.

115. Lee, JE; Kimas, N.; Yeo, JY; SEO, DG; Kim, S.; Lee, JS; Hvangas, KW; Park, SY Asarono darinių iš Perilla frutescens lapų anti-amiloidogeninis poveikis prieš beta amiloido agregaciją ir azoto oksido gamybą. Molekulės 2019, 24, 4297.

116. Risiglionė, P.; Zinghirino, F.; Di Rosa, MC; Magrì, A.; Messina, A. Alfa-sinukleinas ir mitochondrijų disfunkcija sergant Parkinsono liga: atsirandantis VDAC vaidmuo. Biomolekulės 2021, 11, 718.

117. Moloney, TC; Hyland, R.; O'Toole, D.; Paucardas, A.; Kirikas, D.; O'Doherty, A.; Gormanas, AM; Dowd, E. Šilumos šoko baltymas 70 sumažina -sinukleino sukeltą degeneracinę neuronų distrofiją Parkinsono ligos -sinukleino viruso genų perdavimo žiurkės modelyje. CNS Neurosci. Ten. 2014, 20, 50–58.

118. Dongas, Z.; Wolferis, DP; Lipas, HP; Büeler, H. Hsp70 geno perdavimas adeno-asocijuotu virusu slopina MPTP sukeltą nigrostrialinę degeneraciją Parkinsono ligos pelių modelyje. Mol. Ten. 2005, 1, 80–88.

119. Zhang, QS; Vangas, ZH; Zhang, JL; Duanas, YL; Li, GF; Zheng, DL Beta-asaronas apsaugo nuo MPTP sukeltos Parkinsono ligos, reguliuodamas ilgą nekoduojančią RNR MALAT1 ir slopindamas -sinukleino baltymo ekspresiją. Biomed. Pharmacother. 2016, 83, 153–159.

120. Lehman, NL Ubikvitino-proteasomų sistema neuropatologijoje. Acta Neuropathol. 2009, 118, 329–347.

121. Kukas, C.; Stetleris, C.; Petrucelli, L. Baltymų kokybės kontrolės sutrikimas sergant Parkinsono liga. Cold Spring Harbas. Perspektyva. Med. 2012, 2, a009423.

122. Sprenkle, NT; Simsas, SG; Sančezas, CL; Meares, GP Endoplazminio tinklo įtempimas ir uždegimas centrinėje nervų sistemoje. Mol. Neurodegeneras. 2017, 12, 42.

123. Sano, R.; Reed, JC ER streso sukelti ląstelių mirties mechanizmai. Biochim. Biofizė. Acta 2013, 1833, 3460–3470.

124. Rao, RV; Bredesen, DE Klaidingai susilankstę baltymai, endoplazminis tinklelio stresas ir neurodegeneracija. Curr. Nuomonė. Cell Biol. 2004, 16, 653–662.

125. Høyer-Hansen, M.; Jäättelä, M. Endoplazminio tinklelio streso sujungimas su autofagija dėl išsiskleidusio baltymo atsako ir kalcio. Ląstelių mirties skirtumas. 2007, 14, 1576–1582.

126. Yang, H.; Niemeijeris, M.; van de Water, B.; Beltman, JB. ATF6 yra esminis CHOP dinamikos lemiamas veiksnys išsiskleidusio baltymo atsako metu. iScience 2020, 23, 100860.

127. Ryu, EJ; Hardingas, HP; Angelastro, JM; Vitolo, OV; Ronis, D.; Greene, LA Endoplazminis tinklelio stresas ir išsiskleidęs baltymų atsakas Parkinsono ligos ląstelių modeliuose. J. Neurosci. 2002, 22, 10690–10698.

128. Jiang, P.; Gan, M.; Ebrahimas, AS; Linas, WL; Melrose, HL; Jena, SHC ER atsakas į stresą vaidina svarbų vaidmenį agreguojant -sinukleiną. Mol. Neurodegeneras. 2010, 5, 56.

129. Holcas, Vašingtonas; Turetzky, JM; Jong, YJI; O'Malley, KL Oksidacinio streso sukeltas išsiskleidęs baltymų atsakas yra prieš vidinę ląstelių mirtį, kurią sukelia parkinsonizmo mimetikai. J. Neurochem. 2006, 99, 54–69.

130. Ningas, B.; Dengas, M.; Zhang, Q.; Wang, N.; Fang, Y. -Asaronas slopina IRE1/XBP1 endoplazminio retikulinio streso kelią 6-OHDA sukeltoms Parkinsono žiurkėms. Neurochem. Res. 2016, 41, 2097–2101.

131. Hotamisligil, GS Endoplazminis retikulinis stresas ir uždegiminis metabolinės ligos pagrindas. Cell 2010, 140, 900–917.

132. Ningas, B.; Zhang, Q.; Wang, N.; Dengas, M.; Fang, Y. -Asaronas reguliuoja ER stresą ir autofagiją slopindamas PERK/CHOP/Bcl-2/Beclin-1 kelią 6-OHDA sukeltoms Parkinsono žiurkėms. Neurochem. Res. 2019, 44, 1159–1166.

133. Parkas, SH; Kangas, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Limas, SS; Kang, YH Dietinis junginys -asaronas palengvina ER streso sukeltą apoptozę 7 -hidroksicholesterolio paveiktuose makrofaguose. Mol. Nutr. Food Res. 2016, 60, 1033–1047.

134. Gui, Y.; Li, A.; Zhang, J.; Li, G.; Ruanas, X.; Guo, Q.; Zou, W. -Asaronas sumažino lėtinio susiaurėjimo sukeltą neuropatinį skausmą slopindamas stuburo endoplazminio tinklo stresą, priklausomai nuo kepenų X receptorių. Anesth. Analg. 2018, 127, 775–783.

135. Mikami, M.; Takuya, O.; Yoshino, Y.; Nakamura, S.; Tai gerai.; Kojima, H.; Takahashi, T.; Iddamalgoda, A.; Inoue, S.; Shimazawa, M. Acorus calamus ekstraktas ir jo komponentas -asaronas susilpnina pelių hipokampo neuronų ląstelių mirtį, sukeltą l-glutamato ir tunikamicino. Biosci. Biotechnol. Biochem. 2021, 85, 493–501.

136. Parkas, H.; Kangas, JH; Lee, S. Autofagija neurodegeneracinėse ligose: agregatų medžiotojas. Tarpt. J. Mol. Sci. 2020, 21, 3369.

137. Rahmanas, MA; Rahmanas, MR; Zamanas, T.; Uddinas, MS; Islamas, R.; Abdel-Daimas, MM; Rhim, H. Atsirandantis natūraliai atsirandančių autofagijos moduliatorių potencialas prieš neurodegeneraciją. Curr. Pharm. Des. 2020, 26, 772–779.

138. Ahsanas, A.; Liu, M.; Zheng, Y.; Yan, W.; Panas, L.; Li, Y.; Ma, S.; Zhang, X.; Cao, M.; Wu, Z.; ir kt. Natūralūs junginiai moduliuoja autofagiją su galimomis insulto pasekmėmis. Acta Pharm. Nuodėmė. B 2021, 11, 1708–1720.

139. Parkas, SH; Kangas, MK; Choi, YJ; Kim, YH; Antika, LD; Kim, DY; Lee, EJ; Limas, SS; Kang, YH -Asaronas blokuoja 7 - hidroksicholesterolio veikiamą makrofagų pažeidimą blokuodamas elF2 fosforilinimą ir paskatindamas nuo beklino{5}} priklausomą autofagiją. Oncotarget 2017, 8, 7370–7383.

Rengasamy Balakrishnanas 1,2, Duk-Yeon Cho 1, In-Su Kim 2, Sang-Ho Seol 3 ir Dong-Kug Choi 1,2

1. Taikomųjų gyvybės mokslų katedra, aukštoji mokykla, BK21 programa, Konkuk universitetas, Chungju 27478, Korėja; balakonkuk@kku.ac.kr (RB); whejrdus10@kku.ac.kr (D.-YC)

2. Biotechnologijos skyrius, Uždegiminių ligų tyrimų institutas (RID), Biomedicinos ir sveikatos mokslų kolegija, Konkuk universitetas, Chungju 27478, Korėja; kis5497@kku.ac.kr

3. Tyrimai ir plėtra, Sinil Pharmaceutical Co., Ltd., Seongnam-si 13207, Korėja; seol@sinilpharm.com