Apsauginis akteozido nuo cistanche poveikis kaulams

Susisiekite: emily.li@wecistanche.com

Ⅰ dalis: Apsauginis akteozido poveikis pelių kiaušidžių pašalinimo sukeltam kaulų retėjimui

Lingling Yang, Bo Zhang, Jingjing Liu, Yanhong Dong, Yanting Li, Nan Li, Xiaojun Zhao, Hunter Snooks, Changling Hu

Akteozidas, aktyvus feniletanoido glikozido junginys, išskirtas iš Cistanche žolelių, buvo pasirinktas tiriant antiosteoporozinį poveikį pomenopauziniam laikotarpiui.osteoporozėnaudojant kiaušidžių pašalintą (OVX) pelių modelį. In vivo eksperimentų rezultatai parodė, kad kasdien vartojant per burnąakteozido(20, 40 ir 80 mg/kg kūno svorio per dieną) 12 savaičių,kaulųmineralinis tankis irkaulųOVX pelių biomechaninės savybės labai pagerėjo, žymiai pagerėjuskaulųmikroarchitektūra. Be to, biocheminiai parametraikaulųrezorbcijos žymenys taip patkaulųsusidarymo indeksas, įskaitant tartratui atsparią rūgštinę fosfatazę, katepsiną K, deoksipiridinoliną, šarminę fosfatazę ir kaulų GLA baltymą, buvo pagerintasakteozidogydymas, o kūno, gimdos ir makšties šlapias svoris, regis, neturėjo įtakosakteozidoadministracija.Akteozidasreikšmingai paveikė osteoklastogenezę, susilpnindamas branduolinį kappa B faktorių (NF-kB) ir stimuliuodamas fosfoinozitido 3- kinazės (PI3K)/proteinkinazės B (AKT) signalų kelius, sumažindamas naviko nekrozės faktoriaus receptorių 6 faktoriaus lygį. TRAF6), branduolinio faktoriaus kappa B ligando (RANKL), RANK, NFKBIA, IkB kinazės p receptorių aktyvatorius, aktyvuotų T ląstelių branduolinis faktorius c2 (NFAT2) ir padidintos PI3K, AKT ir c-Fos ekspresijos. Atitinkamai. dabartinis tyrimas patvirtino mūsų hipotezę, kadakteozidoturi stiprių anti-osteoporozinių savybių ir gali būti perspektyvi priemonė užkirsti keliąosteoporozėateityje. Todėl šiam negalavimui gydyti daugiau dėmesio skirta natūraliems vaistiniams augalams, ypač kai kurioms valgomosioms vaistažolėms ir izoliuotoms veikliosioms medžiagoms. Laboratorijoje buvo aptikta daugybė vaistinių augalų, turinčių antiosteoporozinį poveikį, įskaitant Epimedium brevican, Ligustrum lucidum, Cistanche deserticola ir kt. [4]. Deja, atsakingi šių žolelių biologiškai aktyvūs komponentai ir pagrindiniai molekuliniai mechanizmai vis dar nėra aiškūs.

Akteozidas iš cistanche

Osteoporozėyra rimta grėsmė sveikatai, apibrėžiama kaip sisteminė skeleto liga ir kuriai būdingas mažaskaulųtrabekulinės masės ir pablogėjimokaulųstruktūra, todėl yra reikšmingas rizikos veiksnyskaulųlūžis [1].Osteoporozėtampa vis labiau paplitęs, nes visame pasaulyje daugėja pagyvenusių žmonių, ir manoma, kad 50 procentų moterų ir 20 procentų 50 metų ir vyresnių vyrų patirs vieną ar daugiau lūžių, daugiausia sukeltųosteoporozėper likusį gyvenimą, todėl yra didelis iššūkis profilaktikai ir gydymuiosteoporozė[2]. Norsosteoporozėpastaruoju metu sulaukia vis daugiau dėmesio, o šiai ligai gydyti naudojami sintetiniai vaistai išties veiksmingi, dėl įvairių nepageidaujamų poveikių, kurie gali būti susiję su šiomis medžiagomis, jie toli gražu nėra idealūs [3].

Osteoporozė yra areikšmingas rizikos veiksnyskaulų lūžis

Gerai žinoma, kadkaulųnuolat vyksta pertvarkymo procesas, įskaitant formavimąsikaulųmatricos ir rezorbcijakaulų, kurioms vadovauja atitinkamai osteoblastai ir osteoklastai [5]. Plačiai manoma, kadkaulųRemodeliavimosi procesas daugiausia priklauso nuo osteoklastų gyvybingumo ir diferenciacijos [6]. Osteoklastas yra unikali mieloidinė daugiabranduolė milžiniška ląstelė, o kolonijas stimuliuojantys faktoriai (M-CSF), taip pat branduolinio faktoriaus kB (NF-kB) ligando (RANKL) receptorių aktyvatoriai yra laikomi svarbiais citokinais formuojantis ir osteoklastų aktyvacija [7]. Įrodyta, kad osteoklastogenezė suaktyvėja, kai NF-kB (RANK) receptorių aktyvatorius sąveikauja su jo ligandu RANKL, taip pat kai su šiuo kompleksu derinamas su naviko nekrozės faktoriaus (TNF) receptoriais susijęs 6 faktorius (TRAF6) [8 ]. Vadinasi, TRAF6/RANKL/RANK prisijungimas suaktyvina eilę tolesnių signalizacijos takų, įskaitant NF-kB ir fosfatidilinozitolio 3-kinazę AKT (PI3K/AKT) [9] ir galiausiai skatina c-Fos ir branduolinio faktoriaus aktyvavimą. aktyvuotų T ląstelių c2 (NFAT2) [10].

kaulų remodeliavimas: osteoblastai ir osteoklastai

Akteozidas, taip pat vadinamaverbascoside, yra vienas iš tipiškų feniletanoido glikozido (PhG) komponentų, esančių dešimtyse vaistinių augalų, įskaitant Verbascum ir Cistanche genties žoleles. Pastaraisiais metais,akteozidosusilaukė daugiau dėmesio dėl puikios biologinės veiklos, įskaitant antioksidacinį [11], priešuždegiminį [12], neuronų apsauginį poveikį [13] ir pagerintas raumenų atrofijos savybes [14]. Remiantis Kinijos farmakopėjos įrašu, Cistanche deserticola yra valgomoji tradicinė kinų medicina (TCM), kuri tradiciškai buvo naudojama inkstų nepakankamumo simptomams, įskaitant raumenų silpnumą ir juosmens silpnumą, ir PhG, įskaitant echinakozidą irakteozidobuvo nustatytos kaip pagrindinės šios žolelės biologiškai aktyvios sudedamosios dalys [15].

Pagal TCM teoriją „dominuoja inkstaikaulų", TCM, turintis inkstus maitinančią ir stiprinančią veiklą, gali būti naudojamas kaip anti-osteoporozės agentas klinikinėje praktikoje. Be to, paskelbti eksperimentai, naudojant tiek osteoblastus in vitro, tiek ovariektomizuotas (OVX) pelėmis in vivo, įrodė Cistanche deserticola anti-osteoporozinį poveikį [ 16-20] irakteozidotaip pat buvo pranešta, kad sumažėjokaulųpraradimas blokuojant osteoklastų aktyvaciją [21]. Visi aukščiau pateikti įrodymai sutampa su mūsų hipoteze, kadakteozidogali turėtikaulųapsauginis irkaulųatkuriamosios savybės. Todėl šio tyrimo tikslas yra nustatyti terapinį poveikįakteozidoOVX pelėms in vivo, taip pat pagrindiniam molekuliniam mechanizmui, susijusiam su TRAF6 / RANKL / RANK tarpininkaujamais NF-KB ir PI3K / AKT signalais.

Akteozidas nuo cistanche nuo osteoporozės

SPAUSKITE ČIA, norėdami DALIS Ⅱ

Nuorodos

1. Hennemannas, A.OsteoporozėPrevencija, diagnostika ir terapija. Med. Monatsschr. Pharm. 2002, 25 164. [PubMed]

2. Van den Berghas, JP; van Geelis, TA; Geusensas, PPOsteoporozė, silpnumas ir lūžiai: pasekmės atvejo nustatymui ir gydymui. Nat. Kunigas Reumatol. 2012, 8, 163-172. [CrossRef] [PubMed]

3. Banu, J.; Varela, E.; Fernandes, G. Alternatyvi terapija, skirta profilaktikai ir gydymuiosteoporozė. Nutr. 2 red. 012,1, 22』0. [CrossRef] [PubMed]

4. Saulė, Y.; Lee, SMYL; Wong, YM; Chingas, PL; Pang, CS; Qin, L.; Leungas, kompiuteris; Fung, KP dozavimo poveikis anAnti-osteoporozėŽolelių formulė一A ikiklinikinis tyrimas naudojant žiurkės modelį. Fitoteris. Res. 2007, 22, 267-273. [CrossRef] [PubMed]

5. Wada, T.; Nakašima, T.; Hiroshi, N.; Penningeris, JM RANKL-RANK signalizacija osteoklastogenezėje irkaulųliga. Tendencijos Mol. Med. 2006, 12, 17-25. [CrossRef] [PubMed]

6. Vangas, T.; Liu, Q.; Džou, L.; Yuan, JB; Linas, X.; Zengas, R.; Liang, X.; Zhao, J.; Xu, J. Andrografolidas slopina kiaušidžių pašalinimąKaulasPraradimas dėl RANKL signalizacijos takų slopinimo. Tarpt. J. Mol. Sci. 2015, 16, 27470-27481. [CrossRef]

7. Zou, W.; Teitelbaum, SL integrinai, augimo faktoriai ir osteoklastų citoskeletas. Ann. NY Akad. Sci. 2010, 1192, 27-31. [CrossRef]

8. Tan, EM; Li, L.; Indranas, IR; Chew, N.; Yongas, E.-L. TRAF6 tarpininkauja slopinant osteoklastogenezę ir užkertant kelią kiaušidžių pašalinimuiKaulasPraradimas dėl naujojo prenilflavonoido. J.KaulasMiner. Res. 2016, 32, 846. [CrossRef]

9. Juanas, F.; Xu, R.; Jiang, D.; Jis, X.; Su, Q.; Jin, C.; Li, X. Leonurino hidrochloridas slopina osteoklastogenezę ir neleidžiaosteoporozėsusijęs su estrogenų trūkumu, nes slopina NF-kB ir PI3K/Akt signalizacijos kelius.Kaulas2015, 75, 128-137. [CrossRef]

10. Takayanagi, H.; Kim, S.; Koga, T.; Nishina, H.; Isshiki, M.; Yoshida, H.; Saiura, A.; Isobe, M.; Jokočis, T.; Inoue, J.; ir kt. Transkripcijos faktoriaus NFATc1 (NFAT2) indukcija ir aktyvinimas integruoja RANKL signalizaciją į galinį osteoklastų diferenciaciją. Dev. Cell 2002, 3, 889-901. [CrossRef]