PartⅠ Qi Sui Zhu Shui tinkas slopina AQP1 ir MAPK signalizaciją sumažina kepenų pažeidimą, kurį sukelia cirozės ascitas

Abstraktus

1. Tikslas

Šiuo metu šiuolaikinėje medicinoje nėra specialaus cirozės ascito gydymo. Qi Sui Zhu Shui tinkas (QSZSP) buvo naudojamas ascitui gydyti. Šio tyrimo tikslas buvo ištirti QSZSP veikimo mechanizmą gydant cirozinį ascitą ir jo ryšį su akvaporinu 1 (AQP1).

2. Metodai

Dvidešimt keturios žiurkės buvo suskirstytos į keturias grupes, po šešias kiekvienoje grupėje. Į modeliavimą įpurškiamas anglies tetrachlorido-alyvuogių aliejus. Kontrolinės ir modelio grupės yra apdorojamos tuščiu geliniu tinku (2 cm × 2 cm), QSZSP mažos dozės grupė yra apdorojama Qi Sui Zhu Shui tinku (1 cm × 1 cm), o QSZSP didelės dozės grupė apdorojama Qi. Sui Zhu Shui tinkas (2 cm × 2 cm). Išmatuoti kūno svorio ir pilvo apimties pokyčiai, HE dažymosi metu stebėti kepenų, inkstų ir pilvaplėvės histopatologiniai pokyčiai, nustatyti su kepenų funkcija susiję biocheminiai rodikliai, AQP1 ekspresijos pokyčiai ir MAPK kelio aktyvacija. kepenyse, inkstuose ir pilvaplėvės audiniuose buvo įvertinti IHC dažymu ir Western blot.

3. Rezultatai

Po vienos savaitės anglies tetrachlorido kepenų aliejaus injekcijos pavyzdinės grupės žiurkės lėtai didino savo kūno svorį, o pavyzdinių žiurkių pilvo apimtis laikui bėgant didėjo. Po 16 savaičių, kai buvo sukurtas cirozės ascito modelis, kepenys, inkstai ir pilvaplėvė buvo žymiai pažeisti, o TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ir Ca koncentracija žiurkių serume buvo žymiai didesnė. P < 0.001) ir ALB lygiai buvo žymiai mažesni (P < 0,001) nei kontrolinės grupės. Po 4 gydymo savaičių pagerėjo kepenų, inkstų ir pilvaplėvės pažeidimai. TBiL, AST, ALT, Cr, BUN, K, Na ir Ca lygiai buvo reikšmingai mažesni (P < 0,001), o ALB lygiai buvo žymiai didesni (P < 0,001) nei modelių grupėje. Nustatyta, kad AQP1, p-ERK, p-JNK ir p-p38 baltymų ekspresija yra slopinama kepenyse, inkstuose ir pilvaplėvėje.

4. Išvada

QSZSP slopina AQP1 ir MAPK signalizacijos kelio baltymų ekspresiją kepenyse, pilvaplėvėje ir inkstuose, kad palengvintų kepenų, inkstų ir pilvaplėvės pažeidimus, kuriuos sukelia cirozės ascitas, taip sumažinant nenormalų pilvo apimties augimą.

Raktažodžiai

AQP1, MAPK signalizacija, kepenų pažeidimas, ascitas,Cistanche papildai.

Spustelėkite čia, kad gautumėteCistanche privalumai

Įvadas

Cirozė yra dažna klinikinė liga, kurią sukelia daugybė patologinių pokyčių, tokių kaip hepatocitų degeneracija, nekrozė, regeneracija ir pluoštinio audinio proliferacija dėl nuolatinio ar pasikartojančio įvairių patogeninių veiksnių poveikio kepenų audiniams, daugiausia pasireiškiančių kepenimis. funkcijos sumažėjimas [1]. Pasaulinis cirozės paplitimas nežinomas. Jungtinėse Amerikos Valstijose cirozės paplitimas yra apie 0,15 proc. –0,27 proc. [2]. 69 procentai žmonių nežino, kad serga ciroze, o diabetas, piktnaudžiavimas alkoholiu, hepatitas C ir hepatitas B, buvimas vyrais ir vyresnio amžiaus žmonės yra susiję su ciroze [3]. Nepriklausomai nuo etiologijos, 50 procentų pacientų, sergančių ciroze, išsivystys cirozinė kardiomiopatija [4]. 2017 m. JAV nacionalinėje gyvybinės statistikos ataskaitoje teigiama, kad maždaug 4,5 milijono suaugusiųjų arba 1,8 procento suaugusiųjų serga lėtinėmis kepenų ligomis ir ciroze. 41 473 žmonės mirė nuo lėtinės kepenų ligos ir cirozės [5].

Ascitas yra ryškiausias klinikinis cirozės pasireiškimas. Tai nenormalus skysčių kaupimasis pilvo ertmėje. Maždaug 60 procentų pacientų, sergančių kompensuojamąja ciroze, per 10 metų nuo diagnozės nustatymo išsivysto nenormalus pilvaplėvės skysčio kaupimasis. Didelis cirozės ascito, ypač refrakterinio ascito, dažnis ir prasta prognozė gali sukelti daug mirtinų komplikacijų, kurios rimtai paveikia ciroze sergančių pacientų gyvenimo kokybę ir išgyvenamumą. [7]. 90 procentų kepenų vėžio atvejų yra susiję su ciroze [8].

Tradicinė kinų medicina (TCM) blokuoja arba lėtina piktybinius navikus ir yra mažai toksiška [9]. Ilgalaikis kiniškų žolelių vartojimas gali sumažinti cirozės riziką pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B [10]. Qi Sui Zhu Shui tinką (QSZSP) sudaro Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ir Pericarpium Arecae. Ankstesnis klinikinis tyrimas parodė, kad QSZSP adjuvantinis gydymas pacientams, sergantiems ciroze ascitu, pagerino šlapimo išsiskyrimą, natrio išsiskyrimą su šlapimu per 24 valandas, sumažino kreatinino ir bendro bilirubino kiekį, padidino albumino kiekį, pagerino ascito pasikartojimo dažnį po 3 mėnesių nepertraukiamo gydymo QSZSP. [11]. Yra keletas QSZSP ir cirozės ascito tyrimų. QSZSP ir kepenų cirozės komponentų tyrimų istorijoje Xiaozhang Tie, kaip pagalbinė priemonė pirminiam cirozės ascito gydymui, yra saugus [12]. Salviae miltiorrhizae žymiai pagerina cirozę ir portalinę hipertenziją [13]. Reikia atlikti tolesnius QSZSP poveikio cirozės ascito gydymui tyrimus.

kanalą, o vėliau CHIP28 buvo pervadintas į akvaporinus [14, 15]. Nustatyta trylika akvaporinų (AQP0-AQP12) [16–18]. Akvaporinai turi tris izoformas. Pirmasis potipis transportuoja tik vandens molekules, antrasis potipis perneša vandens molekules, karbamidą, glicerolį ir kt., o trečiasis potipis transportuoja nuolat atvirus kanalus, nenaudojant energijos ir nereguliuojant [19–21]. Aquaporin 1 (AQP1) priklauso pirmajam potipiui, kuris egzistuoja kaip tetrameras ir leidžia per membraną pernešti tik vandens molekules, ir tai yra nepriklausomas vandens kanalas [22, 23]. Kepenys, pilvaplėvė ir inkstai yra glaudžiai besiliečiantys organai, o AQP1 pasiskirsto kepenyse, pilvaplėvėje ir inkstuose [24]. Vandens kiekis žmogaus organizme sudaro 70 procentų kūno masės, o nenormali vandens gamyba-absorbcija-išsiskyrimas pilvaplėvės ertmėje yra pagrindinis ascito susidarymo veiksnys [19]. AQP1 yra vienas iš akvaporinų, dalyvaujančių tik pernešant vandens molekules. Ascitas sergant ciroze padidina skysčių kaupimąsi kepenyse, o skysčių perteklius perkeliamas į pilvaplėvę, kuri nesugeria pakankamai vandens ir galiausiai padidina vandens reabsorbciją inkstuose, todėl AQP1 gali būti svarbus tarpinis tyrimas. ascito metabolizmas.

Iš pradžių dėl cirozės susilpnėja kepenų funkcija ir padidėja skysčių kaupimasis pilvo ir krūtinės ertmėse, susidaro ascitas [25]. Ascitas dažniausiai atsiranda sergant ciroze [6]. Ascitas yra nenormalus skysčių kaupimasis pilvo ertmėje [6]. Cirozinis ascitas gali sukelti inkstų funkcijos sutrikimą [26]. Remiantis periferinių arterijų vazodilatacijos hipoteze, inkstai dalyvauja visose 5 ascito stadijose [27]. Susiedami AQP1 ekspresiją kepenyse, pilvaplėvėje ir inkstuose, mes siūlome "kepenų-pilvaplėvės-inkstų" ašį esant cirozei ascitui ir manome, kad ji vaidina lemiamą vaidmenį formuojant cirozinį ascitą. Buvo pranešta, kad glijos ląstelėse AQP1 reguliuoja MEK1/2 inhibitoriai [28]. Prostatos vėžio ląstelėse AQP1 baltymo ekspresijos lygį reguliuoja p38MAPK [29]. Žmogaus pleuros mezotelio ląstelėse peptidoglikanas slopina AQP1 baltymo ekspresijos p38 MAPK reguliavimą [30]. Todėl MAPK kelias būtų AQP1 pokyčių kryptis "kepenų-pilvaplėvės-inkstų" ašyje.

Dar nepranešta apie QSZSP vaidmenį gydant cirozinį ascitą ir jo ryšį su AQP1. Mes spėliojame, kad ašis "kepenys-pilvaplėvė-inkstai" yra funkcinė vandens apykaitos ašis, kurios bendra medžiaga yra akvaporinai, dalyvaujanti pilvaplėvės skysčio "gamyboje-absorbcijoje-ekscizijoje" ir vaidinanti pagrindinį vaidmenį formuojantis. cirozės ascitas. MAPK kelias gali tarpininkauti AQP1 QSZSP reguliavimui. Todėl šiame tyrime žiurkes, sergančias ciroze ascitu, in vitro gydėme QSZSP, stebėjome histopatologinius pokyčius kepenyse, inkstuose ir pilvaplėvėje bei įvertinome AQP1 ekspresijos ir MAPK kelio aktyvacijos pokyčius kepenyse, inkstuose ir pilvaplėvėje. audiniuose, siekiant išsiaiškinti QSZSP poveikį gydant cirozinį ascitą ir jo mechanizmą.

Cistanche ekstraktas

Medžiaga ir metodai

1. Regentai.

Naudojami šie reagentai: anglies tetrachloridas (C805332) iš Macklin, alyvuogių aliejus iš Yihai Kerry Golden Dragon Fish Cereals, Oils and Foodstuffs Co., Ltd. (Kinija), ksilenas ir absoliutus etanolis iš National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co. Ltd. (Kinija), eozino (E8090) ir neutralios dervos (G8590) iš Solarbio (Kinija) ir hematoksilino (G1004) iš Service.

2. Qi Sui Zhu Shui gipso procesas.

Qi Sui Zhu Shui tinką sudaro Radix Astragali, Radix Kansui, Radix Aucklandiae, Poria, Herba Leonuri, Radix Salviae miltiorrhizae ir Pericarpium Arecae. Pirmiau minėti septyni kiniški vaistai buvo įsigyti iš Guangxi tradicinės kinų medicinos universiteto pirmosios dukterinės ligoninės pagal 2010 m. „Kinijos farmakopėjos“ nuostatas.

Į 1 g Radix Astragali, Poria ir Herba Leonuri įpilama po 12 ml vandens ir mirkoma 3 0 min., ekstrahavimas su grįžtamu šaldytuvu kartojamas 3 kartus, kaskart po 1,5 val., ekstraktai sujungiami ir filtruojami. . Į kiekvieną 1 g Kansui, Radix Aucklandiae, Radix Salviae miltiorrhizae ir Pericarpium Arecae įpilama 6 ml 85 procentų etanolio ir mirkoma 30 min., ekstrahavimas su grįžtamu šaldytuvu pakartojamas du kartus po 1,5 val., o ekstraktai sujungiami ir filtruojamas. Pirmiau minėti du ekstraktai buvo sujungti ir išdžiovinti vakuume, kad būtų gauti sausi milteliai. Pagrindą sudaro 60 procentų natrio M akrilato, 30 procentų karbomero, 10 procentų aliuminio glicinato ir 6 kartus glicerino. Prasiskverbimo stipriklį sudaro 50 procentų azono ir 50 procentų propilenglikolio. Bazė, prasiskverbimo stipriklis ir sausi milteliai sumaišomi. Naudojamas dengimo įrenginys (RK-200, Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co., Ltd.), gaminantis QSZSP. Hidrogelio pasta ruošiama naudojant RK-200 hidrogelio dengimo mašiną (Tianjin Ruikang Babu Pharmaceutical Biotechnology Co.). Kiekvienoje šio produkto tabletėje yra ne mažiau kaip 0,6932 mg Astragalus metilazės (C41H68O14) šaknyje Astragali ir ne mažiau kaip 1,4766 mg Euphorbia grandis dienolio (C30H50O) Radix Kansui.

3. Gyvūnas.

Gyvūnai iš trijų Gorges universiteto, dvidešimt keturios žiurkės, patinai, sveriantys 200–250 g, buvo auginami nesant specifinio patogeno (be specifinio patogeno, SPF). Maitinimosi aplinka 22–26 laipsniai, santykinė oro drėgmė 50–60 procentų. Modeliavimas prasidės po dviejų savaičių. Anglies tetrachlorido-alyvuogių aliejus santykiu 4:6, į pilvaplėvės ertmę suleidžiama 3 ml/kg kūno svorio dozė ir injekcijos buvo atliekamos du kartus per savaitę (keturias dienas ir septynias dienas) vienuolika savaičių. Kontrolinei grupei buvo suleista izotoninė intraperitoninė tokio pat kiekio alyvuogių aliejaus injekcija. Prieš kiekvieną injekciją matuojamas svoris ir pilvo apimtis. Per laikotarpį distiliuotas vanduo su 75 procentų medicininio alkoholio buvo naudojamas ruošiant 10 procentų koncentracijos geriamąjį vandenį žiurkėms. Galiausiai, per keturias gydymo savaites, 15 savaičių du kartus per savaitę buvo matuojamas žiurkių kūno svoris (1 lentelė) ir pilvo apimtis (2 lentelė).

4. Gydymas ir mėginių ėmimas.

Dvidešimt keturios žiurkės buvo suskirstytos į keturias grupes, po šešias kiekvienoje grupėje, visos žiurkės buvo nukirptos ant pilvo, o plaukų šalinimo plotas buvo 3 cm × 3 cm. Kontrolinė grupė (Con) apdorojama tuščiu geliniu tinku (2 cm × 2 cm); modelių grupė (Mod), tuščias gelinis tinkas (2 cm × 2 cm); QSZSP mažos dozės grupė, Qi Sui Zhu Shui tinkas (1 cm × 1 cm); ir QSZSP didelės dozės grupė, Qi Sui Zhu Shui tinkas (2 cm × 2 cm). Jie buvo tepami ant depiliuotų žiurkių pilvo odos vieną kartą per dieną 6 valandas 4 savaites. Gydymo metu kartą per savaitę į nugarą buvo švirkščiamas anglies tetrachlorido-alyvuogių aliejus, kad būtų išvengta cirozės pasikartojimo. Po keturių savaičių gyvūnai buvo nužudyti anestezijos būdu ir nuleidžiant kraują. Jei gyvūnai nebuvo nugaišę, gyvūnai buvo anestezuoti perdozavus pentobarbitalio natrio druskos (100 mg/kg). Po anestezijos gyvūnai nugaišo nekvėpuodami ir nesumušę širdies. Ascitui gauti naudojamas filtravimo popieriaus metodas. Kraujas iš pilvo aortos surenkamas ir centrifuguojamas, surenkamas serumas. Atitinkamas kiekis kepenų audinio, inkstų audinio ir pilvaplėvės audinio nupjaunamas ir fiksuojamas 4 procentų paraformaldehidu. Be to, kepenų, pilvaplėvės ir inkstų audiniai buvo laikomi itin žemos temperatūros šaldytuve –80 laipsnių temperatūroje. Fiksuoti žiurkių kepenų, inkstų ir pilvaplėvės audiniai buvo dehidratuoti ir įterpti į vašką. Pjūviai buvo užšaldyti –20 laipsnių temperatūroje ir supjaustyti į 3 μm storį, sekcijos buvo ištemptos vandens vonioje, sekcijos pritvirtintos prie stiklelių, o sekcijos buvo laikomos 4 laipsnių temperatūroje atsarginėms kopijoms.

Cistanche milteliai

5. Dažymas hematoksilinu ir eozinu (HE).

Pjūviai buvo nudažyti hematoksilino tirpale 4 minutes, po to 2 minutes ir 15 s plauti tekančiu vandeniu. Tada sekcijos 3 minutes buvo nudažytos eozino tirpalu. Valymas buvo atliktas atitinkamai 80 ir 95 procentų etanoliu, po 30 s. Tada sekcijos 3 s buvo išvalytos ksilene ir pritvirtintos neutraliu balzamu. Po dažymo pjūviai buvo stebimi naudojant mikroskopą, o Leica Application Suite buvo naudojamas atitinkamoms mėginių dalims surinkti ir analizuoti.

6. Biocheminė analizė.

Atšildžius serumo mėginius 4 laipsnių temperatūroje, serumo mėginiai buvo aptikti Shenzhen Mindray BS420 Automatic Biochemical Analyzer, o TBiL, AST, ALT, ALB, Cr, BUN, K, Na ir Ca koncentracijos buvo nustatytos naudojant Shenzhen Mairui ( Šendženas, Kinija) atitinkantis biocheminis rinkinys.

7. Imunohistocheminis dažymas.

AQP1 baltymų ekspresija kepenyse, pilvaplėvėje ir inkstų audiniuose buvo ištirta imunohistochemijos metodu. Skaidrės buvo kepamos 65 laipsnių temperatūroje 1 valandą, mirkomos ksilene 30 minučių ir hidratuojamos gradientiniame alkoholyje. 1 mM Tris-EDTA buferinis tirpalas (G1203, Servicebio) buvo naudojamas 18 min remontui esant 125 laipsnių ir 103 kPa, inkubuojamas su 3 procentais H2O2 (National Pharmaceutical Group Chemical Reagent Co., Ltd., Kinija) 10 min., inkubuojamas su 10 procentų ožkos serumo (SL038, Solarbio) 30 minučių ir titruojamas pirminiu antikūnu AQP1 (PAB45863, Bioswamp), pilvaplėvės praskiedimu 1:250 ir kepenų bei inkstų skiedimu 1:400 4 °C temperatūroje per naktį. Pjūviai perkeliami iš 4 laipsnių į kambario temperatūrą ir paliekami 45 min. Apdorotas Max Vision TM HRPPpolymer anti-Rabbit antriniu antikūnu (KIT-5020, MXB) 60 min. 37 laipsnių temperatūroje. Apdorota DAB (DA1010, Solarbio), kol pjūvių spalva pasikeis. Mirkykite dalis paeiliui, hematoksiliną 3 min., 75 proc. alkoholio 5 min., 85 proc. alkoholio 5 min., 95 proc. alkoholio 5 min., 100 proc. alkoholio 10 min., ksileną 10 min. Neutralių dervų sandarinimo sekcijos. „Leica Application Suite“ vaizdo sistema buvo naudojama atitinkamoms mėginio dalims užfiksuoti. Branduoliai buvo nudažyti mėlynai hematoksilinu, o DAB parodė teigiamą rusvai geltoną spalvą.

8. Western Blot.

p38, p-p38, ERK1/2, p-ERK1/2, JNK1/2/3, p-JNK1/2/3 ir AQP1 baltymų kiekis kepenyse, pilvaplėvėje ir inkstų audiniuose buvo analizuojamas Western blot metodu. . Audinių mėginiai buvo homogenizuoti RIPA lizate (R0010, Solarbio), turinčiame proteazės inhibitorių, 4 ° C temperatūroje ir centrifuguoti esant 12 000 g 15 min. Baltymų koncentracija buvo matuojama naudojant BCA Protein Assay Kit (PC0020, Solarbio). Baltymai (20 ug) buvo atskirti 12 procentų natrio dodecilsulfato-poliakrilamido gelio elektroforeze ir perkelti ant polivinilidenfluorido membranų (IPVH00010, Millipore). Membranos buvo užblokuotos 5 procentų nugriebtu pienu 2 valandas kambario temperatūroje Tris buferiniame fiziologiniame tirpale ir inkubuojamos su pirminiais antikūnais prieš p-ERK1/2 (ab214036), JNK1/2/3 (ab208035), p-JNK1/2/ 3 (ab76572) ir p-p38 (ab47363) iš Abcam (JK) ir ERK1/2 (MAB37123), p38 (PAB37381), AQP1 (PAB45863) ir GAPDH (PAB36269) iš Bioswamp (Kinija), per naktį 4 val. laipsnis . GAPDH antikūnas (PAB36269, Bioswamp) buvo pasirinktas kaip vidinis atskaitos taškas. Visi pirminiai antikūnų praskiedimo santykiai yra 1:1000. Tada membranos buvo plaunamos Tris buferiniu fiziologiniu tirpalu ir 2 valandas kambario temperatūroje inkubuojamos ožkos anti-triušio IgG antriniame antikūne (SAB43714, Bioswamp, 1: 20000). Imunoreaktyvumas buvo vizualizuotas kolorimetrine reakcija naudojant Immobilon Western HRP (WBKLS0500, Millipore). Membranos buvo nuskaitytos automatiniu chemiliuminescencijos analizatoriumi (Tanon 5200, Tanon).

9. Statistinės analizės.

Statistinė analizė atlikta naudojant SPSS 23.{1}} programinę įrangą. Visi duomenys buvo pateikti kaip vidurkis ± standartinis nuokrypis (SD). Dviejų grupių palyginimai buvo atlikti naudojant nepriklausomos imties t testus. Trijų ar daugiau grupių skirtumams palyginti buvo naudojamas vienpusis ANOVA, o atskirų grupių palyginimui buvo naudojamas post hoc Fisher mažiausiai reikšmingo skirtumo (LSD) testas. Vertės P < 0.05 buvo laikomos statistiškai reikšmingomis.

Cistanche poveikis

Nuorodos

[1] D. Schuppan ir NH Afdhal, "Kepenų cirrozė", The Lancet, t. 371, Nr. 9615, 838–851 p., 2008 m.

[2] B. Sharma ir S. John, kepenų cirozė. „StatPearls“, „StatPearls Publishing LLC.“, Treasure Island, FL, JAV, 2022 m.

[3] S. Scaglione, S. Kliethermes, G. Cao ir kt., "The epidemiology of cirrhosis in the United States: a population based study", Journal of Clinical Gastroenterology, t. 49, Nr. 8, 690–696 p., 2015 m.

[4] LA Lyssy ir MP Soos, Cirozė kardiomiopatija. „StatPearls“, „StatPearls Publishing LLC.“, Treasure Island, FL, JAV, 2022 m.

[5] A. Sharma ir S. Nagalli, lėtinė kepenų liga. „StatPearls“, „StatPearls Publishing LLC.“, Treasure Island, FL, JAV, 2022 m.

[6] FA Rochling ir RK Zetterman, „Ascito valdymas“, „Drugs“, t. 69, Nr. 13, 1739–1760 p., 2009 m.

[7] R. Planas, S. Montoliu, B. Ballest'e ir kt., „Pacientų, paguldytų į ligoninę dėl cirozės ascito gydymo, natūrali istorija“, Clinical Gastroenterology and Hepatology, t. 4, Nr. 11, 1385–1394 p., 2006 m.

[8] A. Zanetto, E. Campello, F. Pelizzaro ir F. Farinati, „Hemostatiniai pokyčiai pacientams, sergantiems ciroze ir kepenų ląstelių karcinoma: laboratoriniai įrodymai ir klinikinės pasekmės“, Liver International: Tarptautinės tyrimų asociacijos oficialusis leidinys kepenys, 2022 m.

[9] Z. Yi, Q. Jia, Y. Lin ir kt., "Eliano granulių mechanizmas gydant žiurkėms priešvėžinius skrandžio vėžio pažeidimus per MAPK signalizacijos kelią, pagrįstą tinklo farmakologija", Pharmaceutical Biology, vol. . 60, Nr. 1, p. 87–95, 2022 m.

[10] ZJ Hou, JH Zhang, X. Zhang ir kt., „Ilgalaikė tradicinė kinų medicina kartu su NA antivirusiniu gydymu lėtiniu hepatitu B sergančių pacientų ciroze realiame pasaulyje: retrospektyvus tyrimas“, „Įrodymai“ pagrįsta papildoma ir alternatyvi medicina: eCAM, t. 2020 m., Straipsnio ID 3826857, 8 puslapiai, 2020 m.

[11] HZ Qiu Hua ir D. Mao, "TCM taško taikymo su QiSuiZuShui pasta įtaka pacientų, sergančių ugniai atspariu cirozės ascitu, gyvenimo kokybei", Kinijos integruotos tradicinės kinų ir vakarų medicinos žurnalas apie virškinimą, t. 17, Nr. 5, 306–309 p., 2009 m.

[12] F. Xing, Y. Tan, G.-J. Yan ir kt., "Kinijos vaistažolių kataplazmos Xiaozhang Tie poveikis ciroziniam ascitui", Journal of Ethnopharmacology, vol. 139, Nr. 2, 343–349 p., 2012 m.

[13] H. Wang, XP Chen ir FZ Qiu, "Salviae miltiorrhizae pagerina cirozę ir portalinę hipertenziją, slopindama azoto oksidą žiurkių ciroze", Hepatobiliary and Pancreatic Diseases International: HBPD INT, t. 2, Nr. 3, p. 391–396, 2003 m.

[14] BM Denker, BL Smith, FP Kuhajda ir P. Agre, "Naujojo Mr 28, 000 integralinio membraninio baltymo iš eritrocitų ir inkstų kanalėlių identifikavimas, išgryninimas ir dalinis apibūdinimas", Biologinės chemijos žurnalas , t. 263, Nr. 30, 15634–15642 p., 1988 m.

[15] P. Agre, S. Sasaki ir MJ Chrispeels, "Aquaporins: a family of water channel proteins", The American Journal of Physiology, vol. 265, Nr. 3, Straipsnio ID F461, 1993 m.

[16] AS Verkman, MO Anderson ir MC Papadopoulos, „Akvaporinai: svarbūs, bet sunkiai pasiekiami narkotikų taikiniai“, „Nature Reviews Drug Discovery“, t. 13, Nr. 4, 259–277 p., 2014 m.

[17] Z. Draelos, „Aquaporins: an into the basic factor in the mechanism of skinhidrat“, The Journal of Clinical and estetical dermatology, vol. 5, Nr. 7, p. 53–56, 2012 m.

[18] AS Verkman, „Daugiau nei tik vandens kanalai: netikėti akvaporinų vaidmenys ląstelėse“, „Journal of Cell Science“, t. 118, Nr. 15, p. 3225–3232, 2005 m.

[19] M. Suzuki ir S. Tanaka, "Stuburinių akvaporinų struktūra ir įvairios funkcijos", Seikagaku The-Journal of Japanese Biochemical Society, t. 86, Nr. 1, p. 41–53, 2014 m.

[20] AD Sales, CH Lobo, AA Carvalho, AA Moura ir APR Rodrigues, „Aquaporinų struktūros, funkcijos ir lokalizacijos apžvalga: galimas jų poveikis lytinių ląstelių krioprezervavimui“, Genetics and Molecular Research, t. 12, Nr. 4, 6718–6732 p., 2013 m.

[21] J. von B¨ulow, „Aquaporins{1}}vandens kanalai ląstelės membranoje ir terapiniai taikiniai“, Medizinische Monatsschrift fur Pharmazeuten, t. 36, Nr. 3, p. 86–94, 2013 m.

[22] A. Yool, „Funkcinės akvaporino sritys-1: raktai į fiziologiją ir vaistų atradimo tikslai“, Current Pharmaceutical Design, t. 13, Nr. 31, p. 3212–3221, 2007 m.

[23] G. Benga, „Pirmasis atrastas vandens kanalo baltymas, vėliau vadinamas akvaporinu 1: molekulinės charakteristikos, funkcijos ir medicininės pasekmės“, Molecular Aspects of Medicine, vol. 33, Nr. 5-6, p. 518–534, 2012 m.

[24] MYS Kalani, AS Filippidis ir HL Rekate, „Hidrocefalija ir akvaporinai: akvaporino vaidmuo-1“, Acta Neurochirurgica Supplementum, t. 113, 51–54 p., 2012 m.

[25] NJ Shah, OY Mousa, K. Syed ir S. John, Acute on Chronic Liver Failure, StatPearls Publishing LLC., Treasure Island, FL, JAV, 2022 m.

[26] JS Pedersen, F. Bendtsen ir S. Møller, "Cirrozinio ascito valdymas", Lėtinės ligos gydymo pažanga, t. 6, Nr. 3, 124–137 p., 2015 m.

[27] DV Garbuzenko ir NO Arefjevas, „Dabartiniai pacientų, sergančių ciroze, gydymo metodai“, World Journal of Gastroenterology, t. 25, Nr. 28, 3738–3752 p., 2019 m.

Rong Zhen Zhang 1 Yin Liu 1 Min Li 2 Yong Lin Huang 3 ir Zhen Heng 3 daina

1 Hepatologijos skyrius, pirmoji susijusi kinų medicinos Guangxi universiteto ligoninė, Naningas, Kinija

2 Medicinos laboratorijos skyrius, pirmoji kinų medicinos Guangxi universiteto ligoninė, Naningas, Kinija

3 Guangxi kinų medicinos universiteto hepatologijos skyrius, Naningas, Kinija