Antra dalis Polifenolių poveikis inkstų ligoms: taikymas į mitochondrijas

Antioksidantai ir inkstų ligos

1. Kavos rūgšties fenetilo esteris

Kavos rūgšties fenetilo esteris (CAPE) yra natūralus fenolio junginys, turintis priešuždegiminį, antioksidacinį ir imunomoduliacinį poveikį [124]. CAPE pasižymi stipriu antioksidaciniu potencialu, nes pašalina laisvuosius radikalus ir palengvina oksidacinę homeostazę [125]. Be to, CAPE pagerino mitochondrijų OXPHOS per nuo I komplekso priklausomą substratą (-us) glutamatą / malatą [69]. Vėliau buvo įrodyta, kad CAPE išankstinis apdorojimas apsaugojo II komplekso (SDH) aktyvumą ir slopino ROS susidarymą komplekse II F [68]. CAPE sumažino Fe3 plus (oksiduotą citochromo C formą) į Fe2 plus, slopindamas citochromo C išsiskyrimą į citozolį ir apoptozę. Ši apsauga sumažino MDA ir ksantino oksidazę (XO), tuo pačiu padidindama antioksidacinį fermentą GSH [68]. Todėl CAPE slopino lipidų peroksidaciją inkstų audiniuose [126]. Be to, išankstinis CAPE gydymas sumažino mitochondrijų patinimą ir membranos potencialo išsklaidymą po kadmio toksinio poveikio inkstams [127]. Özeren ir kt. [128] parodė, kad CAPE apsaugo nuo inkstų išemijos / reperfuzijos pažeidimo, nes slopino lipidų peroksidaciją ir pagerino mitochondrijų Ca2 ir įsisavinimą, todėl pagerėjo mitochondrijų energijos apykaita [69]. Be to, gydymas CAPE taip pat padidino NO kiekį iš endotelio ląstelių, taip užkertant kelią patologiniam išemijos pažeidimui [129]. Todėl CAPE padidino mitochondrijų funkciją, kad pasisavintų kalcį ir padidintų OXPHOS [69, 129]. Galiausiai, CAPE sugebėjo sumažinti oksidacinį stresą, padidinti antioksidantų fermentų aktyvumą ir GSH kiekį bei slopinti MPT porų atsivėrimą, todėl pagerėjo inkstų sveikata [130]. Be to, CAPE blokavo ROS gamybą ir padidino antioksidantų fermentų, tokių kaip SOD ir CAT, aktyvumą [126]. Kadangi CAPE pasižymi stipriu antioksidaciniu, priešuždegiminiu ir mitochondrijų apsauginiu poveikiu inkstų ląstelėse ir audiniuose, tai skatina CAPE kaip perspektyvų naują terapinį agentą, galintį apsaugoti inkstus nuo pažeidimo [126].

Norėdami nusipirkti, spustelėkite čiaCistanche ekstraktas

2. Kurkuminas

Kurkuminas yra natūralus polifenolio produktas, gaunamas iš Curcuma longa šakniastiebio, turintis priešuždegiminį, antioksidacinį, priešnavikinį ir antifibrozinį poveikį [131]. Konjuguotų dvigubų jungčių buvimas kurkumino struktūroje leidžia jam paaukoti elektroną ir pašalinti ROS [132]. Kurkuminas parodė apsauginį poveikį inkstų pažeidimo modeliams dėl savo antioksidacinio aktyvumo, dėl kurio išsaugoma mitochondrijų funkcija [133]. Be to, kurkuminas užkirto kelią mitochondrijų disfunkcijai, apsaugodamas mitochondrijų kvėpavimo kompleksus [134]. Kai kurie vaistai, įskaitant gentamiciną, mažina I, II ir IV kompleksų aktyvumą [134]. I ir IV kompleksų koncentracija ir aktyvumas buvo atstatyti gydant kurkuminu [134]. Todėl buvo atkurtas fosforilinimo efektyvumas (adenozindifosfatas (ADP) / deguonis) mitochondrijose, oksiduojančiuose malatą / glutamatą ir atsietą kvėpavimą, o redokso homeostazė buvo palaikoma, kad būtų išvengta mitochondrijų disfunkcijos. Kurkuminas slopina TNF- -tarpininkaujantį NF-κB aktyvumą, kai išsivysto lėtinis inkstų nepakankamumas ir uždegimas [135, 136]. Be to, kurkuminas sumažino gama interferono (IFN) ekspresiją, bet padidino IL-10 lygį inkstų išemijos/reperfuzijos modelyje [137].

Kurkuminas taip pat turėjo apsauginį poveikį nuo įvairių nefrotoksinių medžiagų, tokių kaip cisplatina, gentamicinas ir kadmis [138]. Gydymas kurkuminu padidino PGC-1 lygį ir TFAM ekspresiją nefrotoksiškumo sukeltame AKI [139,140]. Kurkuminas taip pat apsaugojo inkstus nuo oksidacinio streso dėl cisplatinos sukelto nefrotoksiškumo [141]. Pavyzdžiui, kurkuminas susilpnino oksidacinį stresą ir lipidų peroksidaciją, pašalindamas ROS, atkurdamas mangano superoksido dismutazės (MnSOD) aktyvumą, sustiprindamas glutationo transferazės (GST) aktyvumą ir moduliuodamas GSH lygį inkstų mitochondrijose [142]. Mechaniškai kurkuminas apsaugojo nuo cisplatinos sukeltos oksidacinės pažaidos, aktyvuodamas transkripcijos faktorių EB (TFEB), o tai lėmė autofagijos reguliavimą ir sumažino ROS lygį pašalinus pažeistas mitochondrijas [143]. Be to, kurkuminas taip pat sugebėjo atkurti cisplatinos nefrotoksiškumo mitochondrijų dinamikos disbalansą, sumažindamas Fis1 lygį ir atkurdamas OPA1 lygį [144]. Kurkuminas reikšmingai reguliavo SIRT3, todėl atsirado mitochondrijų vientisumas, sumažėjo mitochondrijų dalijimasis ir pagerėjo mitochondrijų sintezė. SIRT3 reguliavimas kurkuminu taip pat sumažino su dinaminu susijusio baltymo 1 (DRP1) lygį ir užkirto kelią mitochondrijų membranos depoliarizacijai dėl nefrotoksiškumo su cisplatina [142, 145]. Be to, gydymas kurkuminu parodė didesnį normalios struktūros mitochondrijų skaičių ir mažesnį patinusių mitochondrijų skaičių gentamicino sukeltame inkstų pažeidime dėl jo gebėjimo atkurti mitochondrijų deguonies suvartojimą [134]. Be to, kurkuminas taip pat pagerino MPT porų atsivėrimą ir apsaugojo jas nuo žalingo poveikio, išsaugodamas mitochondrijų vientisumą [134]. Kurkuminas taip pat parodė apsauginį poveikį žiurkėms, turinčioms inkstų intersticinės fibrozės modelį. Šiame tyrime kurkuminas slopino PI3K/Akt žinduolių taikinį rapamicino (mTOR) signalizacijos kelio aktyvavime ir padidino esminių baltymų reguliavimą, tarpininkaudamas autofagosomų formavimuisi. Tai lėmė uždegiminio atsako slopinimą ir mitochondrijų disfunkcijos vystymąsi [131]. Be to, kurkumino gebėjimas skatinti mitochondrijų biogenezę pateisina jo tyrimą ir naudojimą inkstų ligoms gydyti [146].

3. Kvercetinas

Kvercetinas, natūralus flavonoidas, kurio gausu vaisiuose, daržovėse ir lapuose, yra stiprus antioksidantas, mažinantis oksidacinį stresą, mažinantis ląstelių senėjimą [107,147]. Diabetinės nefropatijos gyvūnų modeliuose kvercetinas mažina oksidacinį stresą, apsaugo nuo inkstų pažeidimo ir slopina inkstų uždegimą [148]. Be to, gydymas kvercetinu užkirto kelią struktūriniams ir funkciniams inkstų audinių pažeidimams ir slopino oksidacinį stresą žiurkėms, kurioms buvo tubulointersticinė nekrozė ir kadmio nefrotoksiškumas [149]. Neseniai buvo nustatyta, kad kvercetinas turėjo chemiškai apsauginį ir antiapoptotinį poveikį dėl padidėjusios p53, p21 ir p27 ekspresijos ir sumažėjusios Bax ekspresijos in vitro [150]. Kvercetino chelatiniai metalų jonai, tokie kaip geležis ir varis, sugebėjo sunaikinti laisvuosius radikalus in vitro eksperimentuose [151]. Kvercetinas taip pat slopino NF-κB, lipidų peroksidaciją ir priešuždegiminių matricos metaloproteazių ekspresiją, tuo tarpu gali padidinti azoto oksido kiekį ir nefermentinį antioksidacinį plazmos pajėgumą [107]. Kvercetinas taip pat sumažino nefrektomijos sukeltą oksidacinį stresą padidindamas GPx ir sumažindamas MDA lygį žiurkėms [46,152]. Be to, po gydymo doksorubicinu H9c2 ląstelėse kvercetinas atkūrė mitochondrijų funkciją ir apsaugojo nuo DNR dvigubos grandinės pertraukų [153]. Buvo įrodyta, kad kvercetinas gali padidinti Nrf2 ekspresiją branduolyje, kad sustiprintų antioksidantų fermentų kodavimą ir HO-1 genų ekspresiją žiurkėms, sergančioms CKD [46]. Sergant inkstų intersticine fibroze, kvercetinas reikšmingai sustiprino mitofagiją, aktyvuodamas SIRT1 ir sukeldamas PINK{26}}Parkin signalizacijos kelią [153]. Be to, sistolinio kraujospūdžio sumažėjimas buvo susijęs su epitelio Na plius kanalo (ENaC) ekspresijos sumažėjimu hipertenzinių Dahl druskai jautrių žiurkių, gydomų kvercetinu, inkstuose [154, 155]. Remiantis tyrimais, kvercetinas gali būti laikomas polifenoliu, galinčiu sumažinti oksidacinį stresą ir apoptozę, kartu gerinant mitochondrijų mitofagiją ir biogenezę inkstuose.

Cistanche milteliai

4. Resveratrolis

Resveratrolis yra natūralus stilbenoidinis polifenolis, randamas vynuogėse, mėlynėse ir žemės riešutuose [156]. Jis turi priešuždegiminį, priešvėžinį ir senėjimą stabdantį poveikį tiek ląstelėse, tiek gyvūnams [157]. Be to, resveratrolis gali pagerinti bendrą sveikatą gydant inkstų ligas [34]. Tyrimai parodė, kad resveratrolis padidino NADH patekimą į elektronų pernešimą, taip padidindamas NAD plius -NADH santykį, o tai gali turėti įtakos SIRT1 aktyvumui [72,158]. Yra daug įrodymų, rodančių, kad resveratrolis padidino visus SIRT1 tikslinius baltymus, kurie buvo labai svarbūs mitochondrijų funkcijai ir oksidacinio streso mažinimui inkstuose [159]. Resveratrolio sukeltas SIRT1 aktyvumas sumažino fibrozę, mezangialo išsiplėtimą, oksidacinį stresą ir uždegiminių citokinų kiekį, todėl pagerėjo inkstų funkcija [160, 161]. SIRT1 KO db/db pelių inkstuose NF-κB ir signalo keitiklio bei 3 transkripcijos aktyvatoriaus (STAT3) tarpininkaujamų priešuždegiminių faktorių ekspresija smarkiai išaugo, palaikant resveratrolio sukeltą SIRT1 lemiamą vaidmenį inkstų uždegime [162]. . Be to, resveratrolis apsaugojo nuo diabetinės inkstų ligos db/db pelėms, sergančioms 2 tipo cukriniu diabetu, naudodamas nepriklausomą AMPK/SIRT{25}} mechanizmą [163]. Gydant db/db peles 20 mg resveratrolio/kg per parą 12 savaičių, sumažėjo inkstų pažeidimas ir pakito inkstų diabeto fenotipai [164]. Neseniai atliktas tyrimas atskleidė, kad resveratrolis buvo būtinas atkuriant mitochondrijų funkciją ir biogenezę per SIRT1/PGC-1 aktyvavimą diabetu sergančių pelių inkstuose [165]. Buvo įrodyta, kad resveratroliu suaktyvinus SIRT1-priklausomus kelius, inkstų pažeidimas susilpnėjo, nes buvo padidintas mitochondrijų biogenezės faktorių reguliavimas [72]. Be to, viščiukams, kurie buvo gydomi resveratroliu, buvo suaktyvinta Nrf2 signalizacija, kad būtų panaikintas kadmio pažeidimo sukeltas inkstų oksidacinis pažeidimas ir suaktyvinti II fazės detoksikacijos faktoriai, tokie kaip HO-1, NAD(P)H dehidrogenazės chinonas 1 (NQO1). ) ir GST [82]. Taip pat Kim ir kt. įrodė, kad oksidacinio streso sumažinimas dėl Nrf2 aktyvinimo pagerino senstančių pelių inkstų funkciją, proteinuriją ir patologinius pokyčius [157]. Arba gydymas resveratroliu neleido sumažinti II ir IV komplekso aktyvumo po hemoraginio šoko, dėl kurio sumažėjo ROS gamyba ir pažeidimai žiurkės inkstų ligos modelyje [72]. Be to, Hui ir kt. parodė, kad gydymas resveratroliu padidino MMP ir I ir III komplekso aktyvumą; todėl ATP gamyba pagerino ir sumažino ROS susidarymą žiurkės modelyje, sergančiame CKD [34]. Be to, Zhang ir kt. parodė, kad resveratrolis pakeitė mitochondrijų pažeidimus, sumažino autofaginių vakuolių skaičių ir pagerino mitochondrijų dalijimąsi vištienos inkstuose [82]. Be to, gerindamas mitochondrijų pailgėjimą, resveratrolis palengvino autofagiją, slopino Parkin ir PINK1 fosforilinimą ir degradavo mitochondrijas, kurios buvo pašalintos [82]. Apskritai, šie tyrimai rodo, kad inkstų pažeidimų gydymas resveratroliu gali susilpninti nefrotoksiškumą, I/R, oksidacinį stresą ir apoptozę, kartu padidinant antioksidacinių fermentų aktyvumą. Be to, gydymas resveratroliu gali paveikti mitochondrijų biogenezę ir inkstų ligų dinamiką, kad būtų pagerinta mitochondrijų disfunkcija ir metabolinis stresas.

Cistanche papildai

5. Katechinas

Katechino, kaip flavonoidų šeimos dalies, yra augaluose, vaisiuose, arbatose, raudonajame vyne ir kakavoje [166]. Be antioksidacinių savybių, jis taip pat pasižymi stipriomis priešuždegiminėmis savybėmis [167]. Katechinas apsaugo inkstus, pašalindamas laisvuosius radikalus, slopindamas tarpląstelinį ROS, sudarydamas chelatus redokso aktyvius metalus ir stiprindamas antioksidacinius gynybos mechanizmus [168, 169]. Be to, katechinas galėjo užkirsti kelią MMP praradimui ir apoptozei, atkurdamas mitochondrijų komplekso I ir ATP sintezės aktyvumą [170]. SK-N-MC ląstelėse katechinas padidino anti-apoptotinio baltymo Bcl-2 ekspresiją ir slopino apoptozinio baltymo Bax ekspresiją [171,172].

Epigallocatechin galatas (EGCG) yra katechinas, esterintas galo rūgštimi [173]. Tai pagrindinis žaliojoje arbatoje esantis polifenolis, pasižymintis antioksidaciniu aktyvumu mažinant mitochondrijų oksidacinį stresą [174,175]. Nustatyta, kad EGCG atkūrė normalią mitochondrijų elektronų pernešimo grandinės funkciją pelių inkstuose su cisplatinos sukelta žala [176]. Be to, EGCG apsaugojo nuo cisplatinos sukelto inkstų pažeidimo, skatindamas mitochondrijų antioksidacinius fermentus, tokius kaip MnSOD ir GPx, ir sustiprindamas priešuždegiminį poveikį [177]. Be to, gydymas EGCG žymiai sumažino p65 ir P53 sukeltą DNR pažeidimą ir moduliavo NF-κB branduolio kaupimąsi cisplatinos nefrotoksiškumo atveju [176]. Obstrukcinės nefropatijos žiurkės modelyje gydymas EGCG slopino NF-κB aktyvaciją, tuo pačiu pagerindamas fosforilintą IkappaB (IκB) baltymą ir sukeldamas Nrf2 branduolio translokaciją [177]. EGCG sukėlė GST, GPx ir HO-1 ekspresiją, kur jie galėjo pašalinti arba inaktyvuoti ROS ir oksidacinį stresą; taigi jis gali slopinti oksidacinį stresą ir ūminį inkstų pažeidimą [178,179]. Pelės nefrotoksiškumo modelyje EGCG moduliavo Bax receptorių, o Bcl-2 susilpnino cisplatinos sukeltą apoptozę [180]. Taigi, EGCG sukeltas NF-κB ir Nrf2 moduliavimas yra esminis oksidacinio streso ir uždegimo mažinimo elementas esant ūminiam inkstų pažeidimui [177, 181]. Be to, žaliosios arbatos polifenoliai (polifenolis plius katechinas ir EGCG) apsaugojo žiurkės inkstus nuo oksidacinės pažaidos, kurią sukelia riebi dieta per SIRT3/MnSOD kelią, kurį tarpininkauja PPAR [182]. Buvo pasiūlyta, kad žaliosios arbatos polifenoliai padidino PGC1- ir TFAM ašį, mitochondrijų DNR, OXPHOS baltymus ir SIRT1 aktyvumą, susijusį su inkstų pažeidimo sumažėjimu ir inkstų funkcijos pagerėjimu po žiurkių gydymo ciklosporinu [103]. Galiausiai EGCG ir katechinas gali sustiprinti mitochondrijų funkciją, paveikdami biogenezę, dinamiką ir OXPHOS, kad būtų išvengta arba gydoma inkstų liga.

6. Kaempferolis

Kaempferolis, natūralus flavonoidas, randamas arbatoje, daržovėse ir vaisiuose, tokiuose kaip brokoliai, vynuogės, lapiniai kopūstai, pomidorai ir citrusiniai vaisiai [183,184]. Kaempferolis turi antioksidacinį, priešvėžinį ir priešuždegiminį poveikį [97]. Buvo pranešta, kad kaempferolis sukėlė reikšmingą MDA lygio sumažėjimą, kuris yra oksidacinio streso, citotoksiškumo ir inkstų pažeidimo rodiklis esant kalcineurino inhibitorių sukeltam inkstų pažeidimui ir CKD [185]. Be to, kempferolis gali sumažinti lipidų peroksidaciją ir pagerinti antioksidacinę apsaugą [186]. Su naviko nekrozės faktoriumi susijusį 6 faktorių (TRAF6), transkripcijos faktorių prieš NF-κB, sumažina kempferolis, sumažindamas inkstų uždegimą ir fibrozę inkstų kanalėlių epitelio ląstelėse [187]. Buvo įrodyta, kad išankstinis gydymas kaempferoliu sumažino priešuždegiminių citokinų, tokių kaip IL-12 ir TNF-, išsiskyrimą ir sureguliavo NF-κB lygį, trukdydamas IkappaB kinazės (IKK) fosforilinimui ir IκB skaidymui; taigi, jis palengvino cisplatinos sukeltą uždegimą pelės inkstų proksimalinių kanalėlių epitelio (TKPTS) ląstelėse [97]. Be to, kaempferolis slopino p38, ERK ir c-Jun N-galinės kinazės (JNK) aktyvaciją, kartu padidindamas kofermento Q (CoQ) biosintezę ir kiekį [97]. Gydymas kaempferoliu padidino GSH ir SOD2, o sumažino TNF ir IL-6 doksorubicinu gydytų žiurkių inkstuose [106]. Be to, žiurkių gydymas ir išankstinis gydymas kaempferoliu padidino Nrf2 branduolio kaupimąsi, kuris buvo būtinas mitochondrijų biogenezei, priešingai nei cisplatina ir doksorubicinu gydytiems gyvūnams [106, 180]. Be to, apsauginis kaempferolio poveikis nuo streptozotocino sukeltos diabetinės nefropatijos gali būti siejamas su stipriu antioksidaciniu poveikiu, kurį sąlygoja Nrf2 reguliavimas ir aktyvinimas [188]. Apskritai, kaempferolis gali būti galimas terapinis preparatas, naudojamas gydymui, užkertantis kelią inkstų mitochondrijų pažeidimams, nes jis turi priešuždegiminių ir antioksidacinių savybių.

Standartizuota Cistanche

7. Vynuogių sėklų proantocianidinas

Kiti augalų polifenoliai, tokie kaip vynuogių sėklų proantocianidino ekstraktai (GSPE), pasižymi stipriomis terapinėmis savybėmis prieš oksidacinį stresą ir uždegiminius pažeidimus [189, 190]. GSPE poveikis nutukusioms žiurkėms apėmė energijos sąnaudų stimuliavimą, termogeninio pajėgumo padidėjimą ir rudojo riebalinio audinio mitochondrijų disfunkcijos slopinimą [191]. Žiurkės, gydytos GSPE, turėjo mažiau mitochondrijų degeneracijų, stabilizavo mitochondrijų fermentus ir koregavo mitochondrijų disfunkciją miokarde ir rudajame riebaliniame audinyje [191–193]. GSPE sumažino proteinuriją ir podocitų pažeidimus, taip pat nefropatijos progresavimą diabetu sergančioms žiurkėms [194]. Be to, GSPE antioksidacinis pajėgumas padidino SOD2 ir CAT aktyvumą ir sumažino MDA ir uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF ir monocitų chemoattraktanto baltymas (MCP1), kiekį diabetinių žiurkių inkstų audiniuose [195, 196]. Be to, GSPE sugebėjo atkurti mitochondrijų DNR ir padidinti Nrf1 ir TFAM RNR ekspresiją, o tai galėjo slopinti inkstų mitochondrijų disfunkciją [123]. Be to, GSPE apsaugojo diabetinius podocitus nuo sužalojimų, atkurdamas fosforo-AMPK, SIRT1 ir PGC-1 lygius [123]. Buvo įrodyta, kad baltymas SIRT1 buvo terapinis GSPE taikinys nuo H2O2 pažeidimo. GSPE padidino SIRT1 reguliavimą ir atkūrė mitochondrijų I, II, III ir IV kompleksų homeostazę, sustiprino antioksidacinius fermentus, tokius kaip SOD2, tuo tarpu slopino apoptozės faktorius, tokius kaip BAX ir P53, HEK-293 ląstelėse. 197]. Be to, GSPE padidino GSH ir TBARS bei Nrf2, HO-1 ir GST baltymų kiekį diabetu sergantiems inkstams ir nefrotoksiškumą [198, 199]. Mažindamas ROS lygį, GSPE apsaugojo inkstus nuo oksidacinio streso sukeltų sužalojimų [195]. Be to, GSPE slopino NF-κB žiurkių I/R traumų atveju; todėl jis sumažino inkstų pažeidimo ir oksidacinio pažeidimo žymenis ir netgi inaktyvavo uždegimo kelią [200]. Taigi, GSPE sumažino žiurkių inkstų pažeidimą, suaktyvindamas Nrf2 signalizacijos kelią, o tai pagerino audinio antioksidacinį pajėgumą [198]. Šie tyrimai atskleidė, kad GSPE gali būti saugus terapinis kandidatas reguliuoti mitochondrijų disfunkciją sergant inkstų ligomis.

8. Hesperetinas

Hesperetinas, kaip natūralus citrusiniuose augaluose randamas flavonoidas [201], turi antioksidacinį, širdies ir kraujagyslių sistemos reguliavimo ir priešvėžinį poveikį [93]. Oksidacinis stresas ir ROS susidarymas yra svarbūs cisplatinos sukeltos AKI veiksniai [202]. Hesperetinas sumažina inkstų MDA ir NO lygį ir atkuria antioksidantų fermentų, tokių kaip GSH, CAT, GPx ir SOD, lygį iki normalaus lygio žiurkėms, turinčioms nefrotoksinį poveikį [93]. Buvo pranešta, kad hesperetinas sumažino MDA ir NO kiekį inkstuose, o antioksidantų fermentų, tokių kaip GSH, CAT, GPx ir SOD, lygis buvo atkurtas iki normalaus lygio. Hesperetinas reikšmingai normalizavo padidėjusį uždegiminių citokinų, tokių kaip TNF-, IL-1 ir IL-6, kiekį ir taip apsaugojo inkstus nuo uždegiminių žiurkių, turinčių nefrotoksinį poveikį [93,203]. Be to, hesperetinas slopino Akt fosforilinimą sergant diabetine nefropatija, o tai rodo, kad PI3K / Akt kelias gali būti susijęs su apsauginiu hesperetino poveikiu [204]. Hesperetinas taip pat slopino JNK, ERK ir p38 fosforilinimą, o tai rodo, kad jis gali slopinti cisplatinos sukeltą uždegimą [205]. Hesperetinu suaktyvinus Nrf2 signalizacijos kelią žymiai sumažėjo ARPE-19 ląstelių oksidacinis pažeidimas ir paskatinta SIRT6 ekspresija, apsauganti nuo I/R sužalojimo [206,207]. Buvo įrodyta, kad hesperetinas gali slopinti cisplatinos sukeltą apoptozę, sumažinti Bax ir kaspazės -3 ekspresiją bei padidinti Bcl-2 ekspresiją [208]. Apskritai, hesperetinas apsaugo nuo nefrotoksiškumo ir diabetinio inkstų pažeidimo, nes slopina uždegimą, oksidacinį stresą ir apoptozę.

9. Elago rūgštis

Elago rūgštis yra fenolio rūgštis, esanti vaisiuose ir daržovėse, pavyzdžiui, avietėse, braškėse, graikiniuose riešutuose, vynuogėse ir juoduosiuose serbentuose [209]. Dėl antioksidacinio ellaginės rūgšties poveikio pašalinamas O2·−, OH− ir lipidų peroksidas, todėl slopinama lipidų peroksidacija ir gerinama antioksidacinė būklė [210]. Tyrimas įrodė, kad ellago rūgštis sumažino MDA koncentraciją serume ir padidino SOD lygį, o tai rodo, kad sumažino oksidacinį stresą, ji sumažino diabetinės nefropatijos simptomus [211, 212]. Taip pat pranešta, kad ellaginė rūgštis sumažina TNF ir IL-1 lygį pelėms, sergančioms diabetine nefropatija ir nefrotoksiniu inkstų pažeidimu, kurį gali sukelti NF-κB; todėl ellaginė rūgštis gali būti stiprus NF-κB aktyvacijos inhibitorius [211,213]. Be to, ellago rūgštis sumažino ląstelių membranų pažeidimus, pašalindama laisvuosius radikalus žiurkėms, turinčioms nefrotoksiškumą ir nefropatiją [90]. Ši apsauga buvo parodyta padengiant išeikvojusius SOD, GSH, CAT ir Bcl2 kiekius inkstuose, slopinant kaspazės -3 aktyvaciją ir padidinus Bcl-2/Bax ekspresijos santykį. Jie nustatė, kad ellaginė rūgštis žymiai sumažino mitochondrijų ROS kiekį, panaikino mitochondrijų inkstų patinimą ir neleido prarasti mitochondrijų membranos potencialo. Be to, buvo pasiūlyta, kad ellaginės rūgšties anti-apoptotinis poveikis gali būti siejamas su padidintu Nrf2 reguliavimu [90, 120, 214]. Be to, Nrf2 gali slopinti uždegimą, slopindamas TNF ir NF-κB sergant diabetine nefropatija ląstelių linijose, gyvūnų modelyje arba abiejose [215]. Jis taip pat suaktyvino įvairius antioksidacinius fermentus, tokius kaip HO-1, NQO1, GST ir GSH [216,217]. Mezangialinių ląstelių disfunkcija sergant diabetine nefropatija gali būti susijusi su ellaginės rūgšties slopinamu PI3K/Akt signalizacijos kelio aktyvavimu [218]. Gydymas elago rūgštimi taip pat sukėlė SIRT1 per didelę ekspresiją inkstų audiniuose, o tai padidino inkstų toleranciją oksidaciniam stresui [214]. Be to, ellaginės rūgšties sukelta SIRT1 ekspresija slopino p53 ir skatino ląstelių išgyvenimą ekspresuojant antioksidacinius fermentus, tokius kaip CAT [214]. Apskritai šie rezultatai rodo, kad ellaginė rūgštis mažina inkstų uždegimą ir oksidacinį stresą, todėl pagerėja inkstų funkcija (2 pav.).

Diskusija ir perspektyvos

Kaip aptarta aukščiau, disfunkcinė mitochondrijų biogenezė, dinamika arba OXPHOS yra gyvybiškai svarbus inkstų mitochondrijų pažeidimo veiksnys [11]. Nors dažniausiai naudojami vaistai, tokie kaip cisplatina, gentamicinas, ciklosporinas A ir doksorubicinas, klinikinėje praktikoje turi priešvėžinį, antibiotikų ir priešuždegiminį poveikį, jie turi negrįžtamą šalutinį poveikį inkstams [225]. Dabartinė literatūra rodo, kad mitochondrijų disfunkcija neigiamai pakeičia inkstų funkciją ir pablogina komplikacijas, kurios gali paskatinti sudėtingas inkstų ligas [6]. Inkstų mitochondrijų pakitimai yra susiję su ląstelių pažeidimu, oksidaciniu stresu, uždegimu ir apoptoze [226]. Galiausiai sutrikusi inkstų mitochondrijų homeostazė sukelia CKD, AKI, atsirandančią dėl nefrotoksiškumo ir I/R, ir nefropatiją [11]. Apskritai turimi tyrimai rodo, kad reikia kovoti su mitochondrijų disfunkcija, kad būtų atkurta inkstų funkcija ir skatinamas inkstų atstatymas arba būtų išvengta tolesnio inkstų audinių pažeidimo. Nors defektinės mitochondrijos yra susijusios su inkstų ligomis, patogeninis ryšys ir mūsų žinios apie mitochondrijų disfunkcijos poveikį pacientams, sergantiems inkstų liga, lieka neaiškūs. Inkstų pažeidimo gyvūnų modeliuose įrodyta, kad į mitochondrijas nukreipti vaistai išsaugo mitochondrijų struktūras ir funkcijas [227]. Iš tiesų, mitybos antioksidantai, tokie kaip vitaminai C ir E, polinesočiosios riebalų rūgštys (PUFA), probiotikai, N-acetilcisteinas (NAC) ir mankšta, gali būti tinkami mitochondrijų oksidacinio pažeidimo vaistai [12, 148]. Tyrimuose su gyvūnais ir ląstelėmis polifenoliai parodė daug žadantį potencialą gydant specifinius inkstų pažeidimus ir ligas [18, 228–230]. Įrodyta, kad šie į mitochondrijas nukreipti antioksidantai veiksmingai mažina ROS kaupimąsi, slopina uždegimą skatinančių citokinų išsiskyrimą ir inkstų pažeidimą bei skatina mitochondrijų biogenezę ir inkstų funkciją įvairiuose inkstų ligų modeliuose.

Herba Cistanche

Visų pirma, polifenolių struktūra leidžia jiems veikti kaip antioksidantai, nes jie gali paaukoti elektroną ir pašalinti ROS, kad jie būtų stabilūs [68, 133]. Be to, naujausi tyrimai atskleidė, kad polifenoliai gali turėti specifiškesnius ląstelių signalizacijos mechanizmus nei bendrieji antioksidaciniai veiksmai, reguliuodami sudėtingą mitochondrijų funkciją [231]. Nauji įrodymai rodo, kad polifenoliai, tokie kaip resveratrolis, kvercetinas, kurkuminas, EGCG, kaempferolis, ellago rūgštis, hesperetinas ir GSPE, atkuria mitochondrijų biogenezę, stimuliuodami PGC-1, NRF1/2 ir TFAM, kad pagerintų inkstų funkciją [71,9,9]. ]. Kita vertus, polifenolių, tokių kaip katechinas, ellaginė rūgštis, hesperetinas, kvercetinas ir EGCG, sumažėjęs apoptozinių baltymų reguliavimas ir citochromo C išskyrimas yra antiapoptozinis mechanizmas ir citoprotekcinis poveikis siekiant išvengti inkstų pažeidimo [90,150,182,208] . Pažymėtina, kad kai kurie polifenoliai, įskaitant kurkuminą ir kavos rūgštį, gali pagerinti MPT porų atsivėrimą ir taip išsaugoti mitochondrijų vientisumą [126, 134]. Kitas mitochondrijų veiksmas, apribotas katechinu ir resveratroliu, slopina MMP praradimą ir pagerina ATP gamybą per mitochondrijų baltymų kompleksus [130, 134]. Be to, polifenoliai, įskaitant kavos rūgštį, kurkuminą, resveratrolį, katechiną, EGCG ir GSPE, gali tiesiogiai užkirsti kelią mitochondrijų disfunkcijai esant inkstų pažeidimams, sustiprindami mitochondrijų elektronų transportavimo grandinės kompleksų veiklą [170, 176, 197]. Polifenoliai veikia ne tik kaip antioksidantai, bet ir apima tiesioginį antioksidacinių apsaugos sistemų, tokių kaip SOD, CAT, GSH ir GPx, reguliavimą, tuo tarpu jie mažina MDA ir priešuždegiminius citokinus, tokius kaip IL-12 ir TNF- -moduliuotas NF-κB [96,106,126,137,178,179]. Apskritai, polifenoliai gali reguliuoti elektronų transportavimo grandinės aktyvumą, pagerinti deguonies suvartojimą, palaikyti mitochondrijų membraną ir palaikyti ATP susidarymą, tikriausiai pašalindami laisvuosius radikalus ir slopindami baltymų bei lipidų oksidaciją esant nefrotoksiškumui, I/R ir nefropatijai.

Nors polifenoliai yra natūralūs junginiai ir yra terapinės galimybės, rekomenduojami išsamesni klinikinės intervencijos polifenolių dozės tyrimai. Kadangi dauguma tyrimų yra pagrįsti gyvūnais ir ląstelėmis, reikia ištirti polifenolių saugumą ir veiksmingumą inkstų mitochondrijoms atkurti žmonėms. Be to, išankstinis kai kurių polifenolių, tokių kaip kavos rūgštis ir kaempferolis, apdorojimas sumažino inkstų ligos, ypač nefrotoksiškumo, gydymo trukmę [68, 97]. Todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti tikslų paruošiamojo gydymo polifenolių, kaip prevencinės priemonės nuo inkstų ligų, poveikį. Būtina išanalizuoti, ar polifenoliai keičia mitochondrijų disfunkciją sergant inkstų ligomis, palyginti su standartine medicina; taigi, jie gali būti naudojami kaip alternatyvus gydymas, palyginti su chemine medicina, turinčiu nedidelį šalutinį poveikį. Be to, būtina stebėti kliniškai naudojamų vaistų ir polifenolių sąveiką, kad būtų atsižvelgta į farmakologijos saugos aspektus. Taip pat trūksta duomenų apie vaisių, daržovių, javų, riešutų ir augalų vartojimo įtaką inkstų sveikatai ir mitochondrijų funkcijai. Be to, maisto produktų, kuriuose gausu polifenolių, gamyba, maisto papildymas ir polifenolių papildymas vaidina svarbų vaidmenį naudojant šią strategiją farmacijoje. Atitinkamai, reikėtų atlikti išsamius naujų mitybos modelių kūrimo tyrimus.

Nuorodos

124. Bankova, V.; Truševa, B.; Popova, M. Kavos rūgšties fenetilo esteris (CAPE) – natūralūs šaltiniai, analizės procedūros ir sintetiniai metodai. Comptes Rendus Lacademie Bulg. Sci. 2018, 71, 1157–1169.

125. Zhang, P.; Tangas, Y.; Li, N.-G.; Zhu, Y.; Duanas, J.-A. Kavos rūgšties fenetilesterio ir jo darinių bioaktyvumas ir cheminė sintezė. Molekulės 2014, 19, 16458–16476.

126. Akyol, S.; Ugurcu, V.; Altuntas, A.; Hasgulas, R.; Cakmak, O.; Akyol, O. Kofeino rūgšties fenetilo esteris kaip apsauginė priemonė nuo nefrotoksiškumo ir (arba) oksidacinio inkstų pažeidimo: išsami sisteminė apžvalga. Sci. World J. 2014, 2014, 561971.

127. Erdemlis, HK; Akyol, S.; Armutcu, F.; Gulec, MA; Canbal, M.; Akyol, O. Melatoninas ir kavos rūgšties fenetilo esteris reguliuojant mitochondrijų funkciją ir apoptozę: būsimų medicinos metodų pagrindas. Life Sci. 2016, 148, 305–312.

128. Ozerenas, M.; Sucu, N.; Tameris, L.; Aytacoglu, B.; Bayri, O.; Dundas, A.; Ayaz, L.; Dikmengil, M. Kafeino rūgšties fenetilo esteris (CAPE) papildytas Šv. Tomo ligoninės kardiologiniu tirpalu pagerina žiurkių miokardo antioksidacinę gynybos sistemą išemijos-reperfuzijos pažeidimo metu. Pharmacol. Res. 2005, 52, 258–263.

129. Migliori, M.; Cantaluppi, V.; Mannari, C.; Bertelli, AAE; Medica, D.; Quercia, po Kr. Navarro, V.; Scatena, A.; Giovannini, L.; Biancone, L.; ir kt. Kavos rūgštis, fenolis, esantis baltame vyne, moduliuoja endotelio azoto oksido gamybą ir apsaugo nuo su oksidaciniu stresu susijusio endotelio ląstelių pažeidimo. PLoS ONE 2015, 10, e0117530.

130. Teixeira, J.; Deusas, CM; Borgesas, F.; Oliveira, PJ Mitochondrijos: nukreipimas į mitochondrijų reaktyviąsias deguonies rūšis su mitochondriotropiniais polifenoliniais antioksidantais. Tarpt. J. Biochem. Cell Biol. 2018, 97, 98–103.

131. Lu, M.; Li, H.; Liu, W.; Zhang, X.; Li, L.; Zhou, H. Kurkuminas susilpnina inkstų intersticinę fibrozę, reguliuodamas autofagiją ir išlaikydamas mitochondrijų funkciją vienpusio šlapimtakio obstrukcijos žiurkėms. Pagrindinė klin. Pharmacol. Toksikolis. 2020, 128, 594–604.

132. Šekeris, A.; Ciceronas, AFG; Panahi, Y.; Mohajeri, M.; Sahebkar, A. Kurkuminas: natūraliai atsirandantis autofagijos moduliatorius. J. Cell. Physiol. 2019, 234, 5643–5654.

133. Avila-Rojas, SH; Lira-León, A.; Aparicio-Trejo, OE; Reyes-Fermín, LM; Pedraza-Chaverri, J. Autofagijos vaidmuo sunkiųjų metalų sukeltame inkstų pažeidime ir kurkumino apsauginis poveikis autofagijoje ir inkstų išsaugojime. Medicina, 2019, 55, 360.

134. Negrette-Guzmán, M.; García-Niño, WR; Tapia, E.; Zazueta, C.; Huerta-Yepez, S.; Leon-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Aparicio-Trejo, OE; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Kurkuminas silpnina gentamicino sukeltus inkstų mitochondrijų pokyčius: galimas mitochondrijų biogenezės mechanizmo vaidmuo. Evid. Remiantis papildymu. Altern. Med. 2015, 2015, 917435.

135. Iglesias, DE; Cremonini, E.; Oteiza, PI; Fraga, CG kurkuminas sumažina TNF sukeltą Caco{2}} ląstelių vienasluoksnį pralaidumą, moduliuodamas NF-κB, ERK1/2 ir JNK kelius. Mol. Nutr. Food Res. 2022, 66, 2101033.

136. Ghosh, S.; Banerjee, S.; Sil, PC Naudingas kurkumino vaidmuo gydant uždegimą, diabetą ir neurodegeneracines ligas: naujausias atnaujinimas. Food Chem. Toksikolis. 2015, 83, 111–124.

137. Liu, F.-H.; Ni, W.-J.; Wang, G.-K.; Zhang, J.-J. Apsauginis kurkumino vaidmuo nuo inkstų išemijos ir reperfuzijos pažeidimo, nes susilpnina uždegimo mediatorius ir kaspazę-3. Ląstelė. Mol. Biol. 2016, 62, 95–99.

138. Avila-Rojas, SH; Aparicio-Trejo, OE; Briones-Herrera, A.; Medina-Campos, ON; Reyes-Fermín, LM; Martínez-Klimova, E.; Leon-Contreras, JC; Hernández-Pando, R.; Tapia, E.; Pedraza-Chaverri, J. Mitochondrijų homeostazės pokyčiai ūminio inkstų pažeidimo kalio dichromato modelyje ir jų mažinimas kurkuminu. Food Chem. Toksikolis. 2020, 145, 111774.

139. Baldelli, S.; Akvilanas, K.; Ciriolo, MR Punctum apie du skirtingus transkripcijos faktorius, reguliuojamus PGC-1: iš branduolinio eritroidinio faktoriaus 2-kaip 2 ir branduolinio kvėpavimo faktoriaus 2. Biochim. Biofizė. Acta (BBA) gen. Subj. 2013, 1830, 4137–4146.

140. Liu, H.; Li, S.; Liu, X.; Chen, Y.; Deng, H. SIRT3 per didelė ekspresija slopina inkstų navikų ląstelių augimą ir sustiprina mitochondrijų biogenezę. J. Proteome Res. 2018, 17, 3143–3152.

141. Ridzuanas, NRA; Rašidas, NA; Othman, F.; Budinas, SB; Hassanas, F.; Teoh, SL Natūralių produktų apsauginis vaidmuo cisplatinos sukeltame nefrotoksiškume. Mini-Rev. Med. Chem. 2019, 19, 1134–1143.

142. Ortega-Domínguez, B.; Aparicio-Trejo, OE; García-Arroyo, FE; Leon-Contreras, JC; Tapia, E.; Molina-Jijon, E.; HernándezPando, R.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Barrera-Oviedo, D.; Pedraza-Chaverri, J. Kurkuminas apsaugo nuo cisplatinos sukeltų inkstų pokyčių mitochondrijų bioenergetikoje ir dinamikoje. Food Chem. Toksikolis. 2017, 107, 373–385.

143. Zhang, J.; Wang, J.; Xu, J.; Lu, Y.; Jiang, J.; Wang, L.; Shen, H.-M.; Xia, D. Kurkuminas nukreiptas į TFEB-lizosomų kelią autofagijos indukcijai. Oncotarget 2016, 7, 75659–75671.

144. Molina-Jijon, E.; Aparicio-Trejo, OE; Rodriguezas-Munozas, R.; Leon-Contreras, JC; Cárdenas-Aguayo, MDC; MedinaCampos, ON; Tapia, E.; Sanchez-Lozada, L.-G.; Hernández-Pando, R.; Reyes, JL; ir kt. Nefroprotekcija, kurią kurkuminas sukelia maleato sukeltam inkstų pažeidimui, yra susijusi su sumažėjusiu mitochondrijų dalijimusi ir autofagija. BioFactors 2016, 42, 686–702.

145. Morigi, M.; Perico, L.; Rota, C.; Longaretti, L.; Conti, S.; Rotoli, D.; Novelli, R.; Remuzzi, G.; Benigni, A. Sirtuin 3 priklausomi mitochondrijų dinaminiai patobulinimai apsaugo nuo ūminio inkstų pažeidimo. J. Clin. Ištirti. 2015, 125, 715–726.

146. Alvarenga, LDA; Leal, VDO; Borges, NA; de Aguiar, AS; Faxén-Irving, G.; Stenvinkelis, P.; Lindholmas, B.; Mafra, D. Curcumin – perspektyvi mitybos strategija pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis. J. Funkcija. Maistas 2017, 40, 715–721.

147. Malavolta, M.; Pierpaoli, E.; Giacconi, R.; Costarelli, L.; Piacenza, F.; Basso, A.; Cardelli, M.; Provinciali, M. Pleiotropinis tokotrienolių ir kvercetino poveikis ląstelių senėjimui: fitocheminių medžiagų senolitinio poveikio perspektyvos pristatymas. Curr. Narkotikų taikiniai 2016, 17, 447–459.

148. Roumeliotis, S.; Roumeliotis, A.; Dounousi, E.; Eleftheriadis, T.; Liakopoulos, V. Antioksidantų papildai ir šlapimo rūgštis sergant lėtinėmis inkstų ligomis: apžvalga. Maistinės medžiagos 2019, 11, 1911.

149. Renegadas, J.; Prabu, SM kvercetinas apsaugo nuo oksidacinio streso sukelto kadmio inkstų funkcijos sutrikimo žiurkėms. Exp. Toksikolis. Pathol. 2010, 62, 471–481.

150. Ko, C.-C.; Chen, Y.-J.; Chen, C.-T.; Liu, Y.-C.; Cheng, F.-C.; Hsu, K.-C.; Chow, L.-P. Cheminė proteomika identifikuoja heterogeninį branduolinį ribonukleoproteiną (hnRNP) A1 kaip molekulinį kvercetino taikinį dėl jo priešvėžinio poveikio PC{10}} ląstelėse. J. Biol. Chem. 2014, 289, 22078–22089.

151. Symonowicz, M.; Kolanek, M. Flavonoidai ir jų savybės formuoti chelatų kompleksus; Lodzės technologijos universiteto saugykla: Łód ´z, Lenkija, 2012. 152. Padma, VV; Baskaranas, R.; Roopesh, RS; Poornima, P. Kvercetinas susilpnina lindano sukeltą oksidacinį stresą Wistar žiurkėse. Mol. Biol. Rep. 2012, 39, 6895–6905.

154. Liu, T.; Yang, Q.; Zhang, X.; Čin, R.; Shan, W.; Zhang, H.; Chen, X. Kvercetinas palengvina inkstų fibrozę, sumažindamas inkstų kanalėlių epitelio ląstelių senėjimą per SIRT1/PINK1/mitofagijos ašį. Life Sci. 2020, 257, 118116.

154. Aoi, W.; Niisato, N.; Miyazaki, H.; Marunaka, Y. Flavonoidų sukeltas ENaC ekspresijos sumažėjimas Dahl druskai jautrios hipertenzinės žiurkės inkstuose. Biochem. Biofizė. Res. Komun. 2004, 315, 892–896.

155. Zhang, D.; Li, S.; Cruz, P.; Kone, BC Sirtuin 1 funkciškai ir fiziškai sąveikauja su telomerinio slopinimo trikdančiuoju-1, kad reguliuotų -ENaC transkripciją surinkimo kanale. J. Biol. Chem. 2009, 284, 20917–20926.

156. Aškaras, F.; Eftekhari, MH; Tanideh, N.; Koohpeyma, F.; Mokhtari, M.; Irajie, C.; Iraji, A. Berberis integerrima ir resveratrolio hidroalkoholinio ekstrakto poveikis kiaušidžių morfologijai ir biocheminiams parametrams letrozolo sukelto policistinių kiaušidžių sindromo žiurkės modelyje: eksperimentinis tyrimas. Tarpt. J. Reprod. Biomed. (IJRM) 2020, 18, 637.

157. Kim, EN; Limas, JH; Kim, MY; Ban, TH; Jang, IA; Yoon, HE; Parkas, CW; Chang, YS; Choi, BS Resveratrolis, Nrf2 aktyvatorius, pagerina su senėjimu susijusį progresuojantį inkstų pažeidimą. Senėjimas 2018, 10, 83–99.

158. Maišas, MN; Finkel, T. Mitochondrijų metabolizmas, sirtuinai ir senėjimas. Cold Spring Harbas. Perspektyva. Biol. 2012, 4, a013102.

159. Danz, EDB; Skramsted, J.; Henris, N.; Bennett, JA; Keller, RS Resveratrolis apsaugo nuo doksorubicino kardiotoksiškumo per mitochondrijų stabilizavimą ir Sirt1 kelią. Laisvas. Radikas. Biol. Med. 2009, 46, 1589–1597.

160. Jang, I.-A.; Kim, EN; Limas, JH; Kim, MY; Ban, TH; Yoon, HE; Parkas, CW; Chang, YS; Choi, BS Resveratrolio poveikis renino ir angiotenzino sistemai senstančiame inkste. Maistinės medžiagos 2018, 10, 1741.

161. Albertonis, G.; Schor, N. Resveratrolis vaidina svarbų vaidmenį apsauginiuose inkstų ligų mechanizmuose – Mini apžvalga. J. Brasas. Nefrol. 2015, 37, 106–114.

162. Saldanha, JF; Leal, VDO; Stenvinkelis, P.; Carraro-Eduardo, JC; Mafra, D. Resveratrolis: Kodėl tai perspektyvus gydymas pacientams, sergantiems lėtinėmis inkstų ligomis? Oksidas. Med. Ląstelė. Longevas. 2013, 2013, 963217.

164. Kitada, M.; Kume, S.; Imaizumis, N.; Koya, D. Resveratrolis pagerina oksidacinį stresą ir apsaugo nuo diabetinės nefropatijos normalizuodamas Mn-SOD disfunkciją AMPK/SIRT1-nepriklausomame kelyje. Diabetas 2011, 60, 634–643.

164. Kimas, MY; Limas, JH; Youn, HH; Honkongas, YA; Yang, KS; Parkas, HS; Chung, S.; Koh, SH; Shin, SJ; Choi, BS; ir kt. Resveratrolis apsaugo nuo inkstų lipotoksiškumo ir slopina mezangialinių ląstelių gliukotoksiškumą tokiu būdu, kuris priklauso nuo AMPK – SIRT1 – PGC1 ašies db/db pelėse. Diabetologia 2012, 56, 204–217.

165. Zhang, T.; Chi, Y.; Kangas, Y.; Lu, H.; Niu, H.; Liu, W.; Li, Y. Resveratrolis pagerina podocitų pažeidimus diabetu sergančioms pelėms per SIRT1/PGC-1 sąlygojamą mitochondrijų oksidacinio streso susilpnėjimą. J. Cell. Physiol. 2018, 234, 5033–5043.

167. Grzesik, M.; Naparło, K.; Bartosz, G.; Sadowska-Bartosz, I. Katechinų antioksidacinės savybės: palyginimas su kitais antioksidantais. Food Chem. 2018, 241, 480–492.

167. Crespy, V.; Williamson, G. Žaliosios arbatos katechinų poveikio sveikatai apžvalga naudojant in vivo gyvūnų modelius. J. Nutr. 2004, 134, 3431S–3440S.

168. Li, X.; Jiang, X.; Sun, J.; Zhu, C.; Li, X.; Tianas, L.; Liu, L.; Bai, W. Maistinių flavonoidų citoprotekcinis poveikis nuo kadmio sukelto toksiškumo. Ann. NY Akad. Sci. 2017, 1398, 5–19.

169. Zhang, T.; Mu, Y.; Yang, M.; Al Maruf, A.; Lūpa.; Li, C.; Dai, S.; Lu, J.; Dong, Q. (plius )-Katechinas apsaugo nuo metilglioksalio sukeltos mitochondrijų disfunkcijos ir apoptozės EA. hy926 ląstelės. Arch. Physiol. Biochem. 2016, 123, 121–127.

170. Silva Santos, LF; Stolfo, A.; Calloni, C.; Salvador, M. Catechin ir epicatechin mažina mitochondrijų disfunkciją ir oksidacinį stresą, kurį sukelia amiodaronas žmogaus plaučių fibroblastuose. J. Aritmija 2016, 33, 220–225.

171. Gheysarzadeh, A.; Yazdanparast, R. STAT5 reaktyvacija katechinu moduliuoja H2O2-sukeltą apoptozę per miR- 182/FOXO1 kelią SK-N-MC ląstelėse. Ląstelių biofizė. 2014, 71, 649–656.

172. Šahidas, A.; Ali, R.; Ali, N.; Hasanas, SK; Bernwal, P.; Afzal, SM; Vafa, A.; Sultana, S. Moduliacinis katechino hidrato poveikis nuo genotoksiškumo, oksidacinio streso, uždegimo ir apoptozės, kurią sukelia benzo (a) pirenas pelėms. Food Chem. Toksikolis. 2016, 92, 64–74.

173. de Oliveira, MR; Nabavi, SF; Daglia, M.; Rastrelli, L. Epigallocatechin galatas ir mitochondrijos – gyvenimo ir mirties istorija. Pharmacol. Res. 2016, 104, 70–85.

174. Schroederis, EK; Kelsey, NA; Doyle, J.; Veislė, E.; Bouchard, RJ; Loucks, FA; Harbisonas, RA; Linseman, DA Žalioji arbata Epigallocatechin 3-Galatas kaupiasi mitochondrijose ir pasižymi selektyvų antiapopotiniu poveikiu prieš mitochondrijų oksidacinio streso induktorius neuronuose. Antioksidas. Redokso signalas. 2009, 11, 469–480.

175. Singhas, BN; Šankaras, S.; Srivastava, RK Žaliosios arbatos katechinas, epigalokatechin-3-galatas (EGCG): mechanizmai, perspektyvos ir klinikinis pritaikymas. Biochem. Pharmacol. 2011, 82, 1807–1821.

176. Wang, Y.; Wang, B.; Du, F.; Su, X.; Saulė, G.; Džou, G.; Bianas, X.; Liu, N. Epigallocatechin-3-Gallatas susilpnina oksidacinį stresą ir uždegimą sergant obstrukcine nefropatija per NF-κB ir Nrf2/HO-1 signalizacijos kelio reguliavimą. Pagrindinė klin. Pharmacol. Toksikolis. 2015, 117, 164–172.

177. Bao, H.; Peng, A. Žaliosios arbatos polifenolio (-)-epigallocatechin-3-galatas ir naudingas jo vaidmuo sergant lėtine inkstų liga. J. Vertimas Stažuotojas. Med. 2016, 4, 99–103.

178. Džou, P.; Yu, JF; Zhao, CG; Sui, FX; Tengas, X.; BIN Wu, Y. Terapinis EGCG potencialas dėl ūminio inkstų pažeidimo obstrukcinės nefropatijos žiurkės modelyje. Mol. Med. Rep. 2013, 7, 1096–1102.

179. Kimas, HJ; Vaziri, ND Susilpnėjusio Nrf{1}}Keap1 kelio indėlis į oksidacinį stresą ir uždegimą sergant lėtiniu inkstų nepakankamumu. Esu. J. Physiol. Physiol. 2010, 298, F662–F671.

180. Sahin, K.; Tuzcu, M.; Gencoglu, H.; Dogukanas, A.; Timurkanas, M.; Sahin, N.; Aslanas, A.; Kucuk, O. Epigallocatechin-3-galatas aktyvuoja Nrf2/HO-1 signalizacijos kelią cisplatinos sukeltam nefrotoksiškumui žiurkėms. Life Sci. 2010, 87, 240–245.

181. Panas, H.; Chen, J.; Shen, K.; Wang, X.; Wang, P.; Fu, G.; Meng, H.; Wang, Y.; Jin, B. Mitochondrijų moduliavimas epigalokatechinu 3-galatas pagerina cisplatinos sukeltą inkstų pažeidimą, mažindamas pelių oksidacinį / nitracinį stresą, uždegimą ir NF-kB. PLoS ONE 2015, 10, e0124775.

182. Hui, Y.; Zuo, XZ; Tianas, C.; Liangas, D.; Yi, WJ; Chen, Z.; Zhang, PW; Dingas, SB; Ying, CJ Žaliosios arbatos polifenoliai susilpnina riebios dietos sukeltą inkstų oksidacinį stresą per SIRT3-priklausomą deacetilinimą. Biomed. Aplinka. Sci. 2015, 28, 455–459.

183. Devi, KP; Malar, DS; Nabavi, SF; Sureda, A.; Xiao, J.; Nabavi, SM; Daglia, M. Kaempferol ir uždegimas: nuo chemijos iki medicinos. Pharmacol. Res. 2015, 99, 1–10.

184. Calderon-Montaño, JM; Burgosas-Moronas, E.; Perezas-Guerrero, C.; Lopez-Lazaro, M. Dietinio flavonoido kaempferolio apžvalga. Mini-Rev. Med. Chem. 2011, 11, 298–344.

185. Ali, AS; Almalki, AS; Alharthy, BT Kaempferolio poveikis takrolimuzo sukeltam nefrotoksiškumui ir kalcineurino B1 ekspresijos lygiui gyvūnų modelyje. J. Exp. Pharmacol. 2020, 12, 397–407.

186. Imranas, M.; Raufas, A.; Shah, ZA; Saeed, F.; Imranas, A.; Arshad, MU; Ahmadas, B.; Bawazeer, S.; Atif, M.; Petersas, DG; ir kt. Chemoprevencinis ir gydomasis maistinio flavonoido kaempferolio poveikis: išsami apžvalga. Fitoteris. Res. 2018, 33, 263–275.

187. Luo, W.; Chen, X.; Taip, L.; Chen, X.; Jia, W.; Zhao, Y.; Samorodovas, AV; Zhang, Y.; Hu, X; Zhuang, F.; ir kt. Kaempferolis susilpnina streptozotocino sukeltą diabetinę nefropatiją, sumažindamas TRAF6 ekspresiją: TRAF6 vaidmuo diabetinėje nefropatijoje. J. Ethnopharmacol. 2020, 268, 113553.

188. Alshehri, AS Kaempferol sumažina diabetinę nefropatiją streptozotocino sukeltoms cukriniu diabetu sergančioms žiurkėms hipoglikeminiu poveikiu ir kartu suaktyvindamas Nrf{2}}/Ho-1/antioksidantų ašį. Arch. Physiol. Biochem. 2021, 127, 1–14.

189. Devi, SA; Chandrasekar, BS; Manjula, K.; Ishii, N. Vynuogių sėklų proantocianidinas sumažina suaugusių ir vidutinio amžiaus žiurkių smegenų oksidacinį stresą. Exp. Gerontol. 2011, 46, 958–964.

190. Li, J.; Liu, H.; Ramachandranas, S.; Waypa, GB; Yin, J.-J.; Li, C.-Q.; Han, M.; Huang, H.-H.; Sharp, WW; Hoek, TLV; ir kt. Vynuogių sėklų proantocianidinai pagerina doksorubicino sukeltą kardiotoksiškumą. Esu. J. Chinas. Med. 2010, 38, 569–584.

191. Pajuelo, D.; Quesada, H.; Diazas, S.; Fernández-Iglesias, A.; Arola-Arnal, A.; Bladé, C.; Salvado, J.; Arola, L. Lėtinis maisto papildymas proantocianidinais ištaiso rudojo riebalinio audinio mitochondrijų disfunkciją, kurią sukelia dietos sukeltas Wistar žiurkių nutukimas. Br. J. Nutr. 2011, 107, 170–178.

192. Cheng, M.; Gao, H.-Q.; Xu, L.; Li, B.-Y.; Zhang, H.; Li, X.-H. Vynuogių sėklų proantocianidinų ekstraktų kardioprotekcinis poveikis streptozocino sukeltoms diabetinėms žiurkėms. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007, 50, 503–509.

193. Karthikeyan, K.; Bai, BS; Devaraj, SN Vynuogių sėklų proantocianidinai pagerina izoproterenolio sukeltą miokardo pažeidimą žiurkėms, stabilizuodami mitochondrijų ir lizosomų fermentus: in vivo tyrimas. Life Sci. 2007, 81, 1615–1621.

194. Li, X.; Xu, L.; Gao, H.; Li, B.; Cheng, M. Vynuogių sėklų proantocianidinų ekstrakto poveikis AGE ir kaulų morfogenetinio baltymo -7 ekspresijai diabetu sergančiose žiurkėse. J. Nefrolis. 2008, 21, 722–733.

195. Bao, L.; Zhang, Z.; Dai, X.; Dingas, Y.; Jiang, Y.; Li, Y.; Li, Y. Vynuogių sėklų proantocianidino ekstrakto poveikis 2 tipo cukriniu diabetu sergančių žiurkių inkstų pažeidimui. Mol. Med. Rep. 2014, 11, 645–652.

196. Kadye, R.; Kramer, AH; Joos-Vandewalle, J.; Parsons, M.; Njengelė, Z.; Hoppe, H.; Prinsloo, E. Krosnies globėjas: mitochondrijos, TRAP1, ROS ir kamieninių ląstelių priežiūra. IUBMB Life 2013, 66, 42–45.

197. Rigotti, M.; Cerbaro, AF; Silva, IDRD; Agostini, F.; Branco, CS; Moura, S.; Salvador, M. Vynuogių sėklų proantocianidinai užkerta kelią H2O2 -sukeltai mitochondrijų disfunkcijai ir apoptozei per SIRT 1 aktyvavimą embrioninėse inkstų ląstelėse. J. Food Biochem. 2020, 44, e13147.

198. Ding, Y.; Li, H.; Li, Y.; Liu, D.; Zhang, L.; Vangas, T.; Liu, T.; Ma, L.; De La Puerta, R. Apsauginis vynuogių sėklų proantocianidinų poveikis diabetinių žiurkių inkstams per Nrf2 signalizacijos kelią. Evid. Remiantis papildymu. Altern. Med. 2020, 2020, 5205903.

199. Yousef, M.; Saadas, A.; El-Shennawy, L. Apsauginis vynuogių sėklų proantocianidino ekstrakto poveikis nuo oksidacinio streso, kurį sukelia cisplatina žiurkėms. Food Chem. Toksikolis. 2009, 47, 1176–1183.

200. Wei, R.; Dingas, R.; Tangas, L.; Wang, Y. Vynuogių sėklų proantocianidino ekstraktas sumažina inkstų išemijos / reperfuzijos pažeidimus žiurkėms. Esu. J. Med. Sci. 2012, 343, 452–457.

201. Wang, L.; Zhang, S.; Cheng, H.; Lv, H.; Cheng, G.; Ci, X. Nrf{1}}Eskulentozido A tarpininkauja kepenų apsauga nuo acetaminofeno toksiškumo per AMPK/Akt/GSK3 kelią. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2016, 101, 401–412.

202. Ma, Q.; Xu, Y.; Tangas, L.; Yang, X; Chen, Z.; Wei, Y.; Shao, X; Shao, X; Xin, Z.; Cai, B.; ir kt. Astragalus polisacharidas susilpnina cisplatinos sukeltą ūminį inkstų pažeidimą, slopindamas oksidacinius pažeidimus ir mitochondrijų disfunkciją. BioMed Res. Tarpt. 2020, 2020, 2851349.

203. Yang, Z.; Liu, Z.; Wang, J.; Zhu, H. Antioksidacinis hesperetino poveikis prieš švino acetato sukeltą oksidacinį stresą žiurkėms. Indijos J. Pharmacol. 2013, 45, 395–398.

204. Zhang, Y.; Wang, B.; Guo, F.; Li, Z.; Qin, G. TGF 1- ILK-Akt signalizacijos kelio įtraukimas į hesperidino poveikį sergant 2 tipo diabetine nefropatija. Biomed. Pharmacother. 2018, 105, 766–772.

205. Chen, X.; Wei, W.; Li, Y.; Huangas, J.; Ci, X. Hesperetinas palengvina cisplatinos sukeltą ūminį inkstų pažeidimą, sumažindamas oksidacinį stresą, uždegimą ir apoptozę. Chem. Bendrauti. 2019, 308, 269–278.

206. Zhu, C.; Dongas, Y.; Liu, H.; Renas, H.; Cui, Z. Hesperetinas apsaugo nuo H2O2 -sukeliamų oksidacinių pažeidimų, padidindamas Keap1-Nrf2/HO-1 signalo kelio reguliavimą ARPE-19 ląstelėse. Biomed. Pharmacother. 2017, 88, 124–133.

207. Zhang, W.; Wei, R.; Zhang, L.; Tan, Y.; Qian, C. Sirtuin 6 apsaugo smegenis nuo smegenų išemijos/reperfuzijos pažeidimo per NRF2 aktyvavimą. Neuroscience 2017, 366, 95–104.

208. Rabb, H.; Griffin, MD; McKay, DB; Swaminathan, S.; Pickers, P.; Rosneris, MH; Kellumas, JA; Ronco, C. AKI uždegimas: dabartinis supratimas, pagrindiniai klausimai ir žinių spragos. J. Am. Soc. Nefrolis. 2015, 27, 371–379.

209. Mutanen, M.; Pajari, A.-M.; Päivärinta, E.; Misikangas, M.; Rajakangas, J.; Martinenas, M.; Oikarinen, S. Uogos kaip chemoprevencinės dietos sudedamosios dalys – mechaninis požiūris su pele ApcMin/ plus. Azijos Pak. J. Clin. Nutr. 2008, 17, 123–125.

210. Iino, T.; Ogawa, Y.; Tašima, K.; Kato, S.; Takeuchi, K. Mažiau žalingas viskio poveikis žiurkių skrandžiams, palyginti su grynu etanoliu: ellaginės rūgšties, nealkoholinio ingrediento, vaidmuo. Gastroenterologija 2001, 120, A150.

211. Džou, B.; Li, Q.; Wang, J.; Chen, P.; Jiang, S. Ellaginė rūgštis susilpnina streptozocino sukeltą diabetinę nefropatiją, reguliuodama oksidacinį stresą ir uždegiminius signalus. Food Chem. Toksikolis. 2018, 123, 16–27.

212. Polce, SA; Burke, C.; França, LM; Krameris, B.; Paes, AMDA; Carrillo-Sepulveda, MA Elago rūgštis mažina diabetu sergančių žiurkių patelių kepenų oksidacinį stresą ir atsparumą insulinui. Maistinės medžiagos 2018, 10, 531.

213. Bhattacharjee, A.; Kulkarni, VH; Chakraborty, M.; Habu, PV; Ray, A. Ellagic rūgštis atkūrė švino sukeltą nefrotoksiškumą priešuždegiminėmis, antiapoptozinėmis ir laisvųjų radikalų šalinimo veiklomis. Heliyon 2021, 7, e05921.

214. Mohammed, ET; Hašemas, KS; Abdelazemas, AZ; Foda, FAMA numatomas apsauginis ellaginės rūgšties, kaip SIRT1 aktyvatoriaus, poveikis geležies oksido nanodalelių sukeltam inkstų pažeidimui žiurkėms. Biol. Pėdsakai. Res. 2020, 198, 177–188.

215. Adelusi, TI; Du, L.; Hao, M.; Džou, X.; Xuan, Q.; Apu, C.; Saulė, Y.; Lu, Q.; Yin, X. Keap1/Nrf2/ARE signalizacija atskleidžia terapinius tikslus, susijusius su redokso nesubalansuotomis ligomis ir diabetine nefropatija. Biomed. Pharmacother. 2020, 123, 109732.

216. Aslanas, A.; Gokas, O.; Beyaz, S.; A ˘gca, CA; Ermanas, O.; Zerekas, A. Ellaginė rūgštis apsaugo nuo inkstų pažeidimo ir oksidacinio pažeidimo, reguliuodama Nrf-2/NF-κB signalizaciją anglies tetrachlorido sukeltoms žiurkėms. Mol. Biol. Rep. 2020, 47, 7959–7970.

217. Dizakaras, SA; Saribas, GS; Tekcan, A. Ellaginės rūgšties poveikis streptozotocino sukeltų diabetinių žiurkių sėklidėms. Drug Chem. Toksikolis. 2021, 44, 1–8.

218. Linas, V.; Liu, G.; Kangas, X.; Guo, P.; Shang, Y.; Du, R.; Wang, X.; Chen, L.; Yue, R.; Kongas, F.; ir kt. Elago rūgštis per PI3K / Akt / FOXO3a signalizacijos kelią slopina didelio gliukozės sukeltą žalą žiurkės mezangialinėse ląstelėse. Exp. Ten. Med. 2021, 22, 1017.

219. Soto-Urquieta, MG; López-Briones, S.; Pérez-Vázquez, V.; Saavedra-Molina, A.; A González-Hernández, G.; Ramírez-Emiliano, J. Kurkuminas atkuria mitochondrijų funkcijas ir mažina lipidų peroksidaciją diabetinių db/db pelių kepenyse ir inkstuose. Biol. Res. 2014, 47, 74.

220. Vangas, D.; Yang, Y.; Zou, X.; Zheng, Z.; Zhang, J. Kurkuminas pagerina CKD sukeltą mitochondrijų disfunkciją ir oksidacinį stresą, nes slopina GSK-3 aktyvumą. J. Nutr. Biochem. 2020, 83, 108404.

221. Fu, B.; Zhao, J.; Pengas, W.; Wu, H.; Zhang, Y. Resveratrolis gelbsti kadmio sukeltą mitochondrijų pažeidimą, sustiprindamas PGC-1 ir SOD2 transkripcijos reguliavimą per Sirt3/FoxO3a kelią TCMK-1 ląstelėse. Biochem. Biofizė. Res. Komun. 2017, 486, 198–204.

222. Wang, H.; Guanas, Y.; Widlund, AL; Beckeris, LB; Baur, JA; Reilis, PM; Sims, CA Resveratrolis pagerina mitochondrijų disfunkciją, bet padidina hipoglikemijos riziką po hemoraginio šoko. J. Trauma Acute Care Surg. 2014, 77, 926–933.

223. Xu, S.; Gao, Y.; Zhang, Q.; Wei, S.; Chen, Z.; Dai, X.; Zengas, Z.; Zhao, K. SIRT1/3 aktyvinimas resveratroliu sumažina ūminį inkstų pažeidimą septinės žiurkės modelyje. Oksidacinis med. Ląstelė. Longevas. 2016, 2016, 7296092.

224. Wongmekiatas, O.; Peerapanyasut, W.; Kobroob, A. Catechin papildai apsaugo nuo inkstų pažeidimo žiurkėms, pakartotinai veikiamoms kadmio per mitochondrijų apsaugą. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 2018, 391, 385–394.

225. Barnett, LMA; Cummings, BS Ląsteliniai ir molekuliniai inkstų toksiškumo mechanizmai. Semin. Nefrolis. 2019, 39, 141–151. [CrossRef] 226. Mažas, DM; Coombes, JS; Benetas, N.; Johnsonas, DW; Gobe, GC Oksidacinis stresas, antioksidantų terapija ir lėtinė inkstų liga. Nefrologija 2012, 17, 311–321.

227. Tábara, LC; Poveda, J.; Martin-Cleary, C.; Selgas, R.; Arduanas, AO; Sanchez-Niño, MD Mitochondrijų tikslinė terapija ūminiam inkstų pažeidimui. Ekspertas kun. Mol. Med. 2014, 16, e13.

228. Rodrigo, R.; Bosco, C. Oksidacinis stresas ir apsauginis polifenolių poveikis: lyginamieji žmogaus ir graužikų inkstų tyrimai. Apžvalga. Komp. Biochem. Physiol. C dalis Toksikolis. Pharmacol. 2006, 142, 317–327.

229. Yeh, W.-J.; Hsia, S.-M.; Lee, W.-H.; Wu, C.-H. Polifenoliai, turintys antiglikacinį aktyvumą ir veikimo mechanizmai: naujausių atradimų apžvalga. J. Maisto vaistų anal. 2016, 25, 84–92.

230. Vargas, F.; Romecín, P.; Guillen, AIG; Vangesteenas, R.; Vargas-Tendero, P.; Paredesas, MD; Atucha, NM; García-Estañ, J. Flavonoidai inkstų sveikatai ir ligoms. Priekyje. Physiol. 2018, 9, 394.

231. Virgilijus, F.; Marino, M. Mitybos molekulių ląstelių signalų reguliavimas: specifinis fitochemikalų vaidmuo, be antioksidacinio aktyvumo. Laisvas Radikas. Biol. Med. 2008, 45, 1205–1216.

Fatemeh Ashkar, Khushwant S. Bhullar ir Jianping Wu.

Žemės ūkio maisto ir mitybos mokslų katedra, Albertos universitetas, Edmontonas, AB T6G 2R3, Kanada; fashkar@ualberta.ca (FA); bhullar@ualberta.ca (KSB)