Patofiziologinis AKI tyrimas pacientams, sergantiems COVID{0}}

SARS-CoV-2 naudoja angiotenziną konvertuojantį fermentą 2 (ACE2) kaip receptorių patekimui į ląsteles. ACE2 gausu plaučiuose. Virusinio smaigalio (S) baltymas tiesiogiai jungiasi su ACE2, o ląstelių transmembraninė serino proteazė 2 (TMPRSS2) leidžia endocitozės ir membranos susiliejimo procesui (22). Patekus į ląstelę, prasideda replikazės-transkriptazės komplekso virusinių poliproteinų sintezė. Po RNR ir struktūrinių baltymų sintezės surenkamos ir išleidžiamos naujos viruso dalelės (22, 23).

Spustelėkite, jei norite dykumos cistanche sergant inkstų liga

Neseniai 26 COVID{1}} pacientų pomirtinių skrodimų histopatologinė analizė parodė tiesioginius įrodymus, kad SARS-CoV-2 įsiveržė į inkstų audinį. Elektroninė mikroskopija atskleidė koronaviruso dalelių sankaupas kanalėlių epitelyje ir podocituose, o teigiamas imuninis dažymas anti-SARS CoV nukleoproteinų antikūnais inkstų kanalėliuose (19). Remiantis ankstesniais duomenimis, iš anksto išspausdintoje ataskaitoje apie šešių mirtinų COVID{6}} atvejų inkstų imunohistochemiją nustatyta, kad SARS-CoV-2 NP antigenas susikaupė inkstų kanalėliuose (9), o į virusą panašios dalelės taip pat buvo matomos elektroninė mikroskopija. Be to, buvo pastebėta CD68 ir makrofagų bei komplemento C5b-9 nuosėdų infiltracija kanalėlių interstitiume (9).

Įdomu tai, kad ACE2 ekspresija padidėjo proksimalinėse kanalėlių ląstelėse, ypač COVID-19-infekuotų inkstų ūminio kanalėlių pažeidimo vietose (19).

Tiesą sakant, ACE2 yra labai išreikštas inkstuose.

Remiantis Pub Med genomo duomenų baze, ACE2 RNR ekspresija inkstuose yra beveik 100-karto didesnė nei plaučiuose (7, 24), o TMPRSS2 ekspresija yra panaši į plaučiuose (25). ) atsižvelgiant į tai, kad ACE2 ir TMPRSS2 ekspresija yra labai svarbi norint patekti į SARSCoV-2 Svarbiausia, kad neseniai atlikta vienos ląstelės RNR sekos analizė ištyrė ACE2 ir TMPRSS2 (transmembraninės serino proteazės) genų raišką normalioje aplinkoje. inkstų mėginiai. Analizė atskleidė didelę ACE2 ir TMPRSS2 genų ekspresiją podocituose ir proksimalinėse kanalėlių ląstelėse (26), o tai gali paaiškinti viruso dalelių pasiskirstymą skrodimo audiniuose.

Šie radiniai rodo, kad proksimalinės kanalėlių ląstelės ir podocitai yra SARS-CoV-2 šeimininkės. Atsižvelgiant į tai, kad podocitų pažeidimas pasireiškia proteinurija, atrodo, kad įmanoma susieti didelį proteinurijos dažnį hospitalizuotiems COVID-19 pacientams su citopatiniu SARS-CoV-2 poveikiu podocitams. Todėl esami duomenys rodo, kad SARS-CoV-2 gali tiesiogiai užkrėsti inkstų kanalėlių ląsteles ir podocitus ir inicijuoti makrofagų infiltraciją bei komplemento nusėdimą, kad sustiprintų inkstų kanalėlių pažeidimą.

Antra, uždegiminis procesas po plaučių pažeidimo gali pažeisti inkstus. Didžiulių citokinų ir uždegiminių mediatorių, žinomų kaip citokinų išsiskyrimo sindromas (CRS), išsiskyrimas pažeidžia kanalėlių ląsteles, sustiprina uždegiminį atsaką ir greitai sukelia daugelio organų nepakankamumą. CRS yra virusinių, bakterinių ir grybelinių infekcijų sukelto sepsio komplikacija (27) ir buvo COVID -19 požymis nuo pirmųjų pranešimų apie ligą (11, 28, 29). Esant CRS, AKI gali išsivystyti dėl sisteminio endotelio pažeidimo, padidėjusio kraujagyslių pralaidumo, intravaskulinio tūrio sumažėjimo ir intrarenalinio uždegimo (30). Kita vertus, inkstų pažeidimas gali dar labiau pabloginti uždegiminę aplinką ir sukelti didelę AKI pacientų mirtingumo riziką. Siekiant išspręsti galimą CRS vaidmenį vystant daugelio organų nepakankamumą sunkiais COVID{7}} pacientams, tiriamos kelios terapinės medžiagos, nukreiptos į pagrindinius uždegimo mediatorius, kaip aprašyta toliau.

Trečia, nedideliu skaičiumi atvejų gali būti glomerulų liga po virusinės infekcijos. Glomerulinės ligos, įskaitant židininę segmentinę glomerulosklerozę (FSGS) ir membraninę glomerulopatiją po virusinės infekcijos (pvz., EBV, ŽIV, hepatito B ir C, gripo), išsivystymas yra gerai žinomas reiškinys. Iš tiesų, buvo du pranešimai apie glomerulų kolapso ligą (FSGS variantą), kuri buvo diagnozuota atliekant inkstų biopsiją COVID{1}}teigiamiems afroamerikiečiams. Pažymėtina, kad vienam iš pacientų pasireiškė oligurija po to, kai išnyko į gripą panašūs simptomai, o kitam pacientui buvo sunkių plaučių apraiškų (21, 31).

Yra žinoma, kad 13 procentų afroamerikiečių turi homozigotinį APOL1 rizikos alelį, kuris yra linkęs sirgti inkstų liga. Šie pranešimai sukėlė įtarimų, kad COVID-19 sukelia su APOL1-susijusią nefropatiją Afrikos amerikiečiams (31), panašiai kaip ŽIV sukelia su ŽIV susijusią nefropatiją šiems pacientams (32).

Vaistų arba hiperventiliacijos sukelta rabdomiolizė, pasireiškianti dideliu kreatinkinazės kiekiu, taip pat gali prisidėti prie COVID-19-sukelto inkstų pažeidimo. Analizuojant pomirtinį COVID-19 pacientų inkstų audinį, pigmentiniai gipsai buvo pastebėti 3 (19) iš 26 pacientų.

Norėdami gauti daugiau informacijos: Ali.ma@wecistanche.com