Perinatalinis insultas, pristatomas kaip HIE: praktiniai diagnostikos ir valdymo iššūkiai

FONAS:

Nors gydomoji hipotermija yra priimta kaip standartinė priežiūra siekiant pagerinti HIE pacientų neurologinius rezultatus, trūksta įrodymų apie jos naudą naujagimių insultui. Gali būti sunku atskirti neurologinius HIE ir naujagimių insulto simptomus. Mūsų stebima naujagimių insulto kūdikių analizė išryškina iššūkius atskirti dvi grupes ir nustatyti ankstyvą galutinę diagnozę, kad būtų galima tinkamai gydyti. Šia analize bandoma kiekybiškai įvertinti, ar antenataliniai stebėjimo įvykiai, klinikinis vaizdas, CFM ir kaukolės ultragarsas padeda atskirti dvi grupes ir ar perinataliniai veiksniai turi įtakos ankstyvai diagnozei ir gydymui.

METODAI:

A retrospective cohort study of term neonates >37 nėštumo savaitės, gimusios nuo 2011 m. gegužės iki 2020 m. balandžio mėn. specializuotame NICU tinkle Rytų Anglijoje su pagrindine naujagimių insulto diagnoze. Iš viso buvo nustatyta 16 pacientų, iš kurių 8 buvo atšaldyti pradinei klinikinei HIE diagnozei ir retrospektyviai naujagimių insulto MRT diagnozei nustatyti. MRT smegenų sužalojimo balai (1a–3) buvo pagrįsti Nacionalinio vaikų sveikatos ir žmogaus raidos instituto naujagimių tyrimų tinklo klasifikacija.

Spustelėkite, kad gautumėte cistanche dozę, skirtą Cistanche neuroprotektyvui

REZULTATAI:

15 kūdikių patyrė vidurinės smegenų arterijos infarktą, o vienas kūdikis – smegenų sinusų trombozę. Iš 8 atvėsintų kūdikių tik 3 (37 proc.) atvėsintų kūdikių atitiko Toby A ir B kriterijus. Kūdikiams, kuriems buvo atlikta terapinė hipotermija, buvo didesnė tikimybė anksti prasidėti priepuoliams (5/8) nei kūdikiams, kurie nebuvo atšalę (1/8) (p=0,019). CFM parodė vienpusių priepuolių aktyvumą 14 iš 16 (87,5 proc.) kūdikių. Tik 1 kūdikiui, patyrusiam venų infarktą, pasireiškė dvišaliai priepuoliai. Fono pėdsakas buvo normalus 8 (50 procentų) kūdikių. Nebuvo jokio ryšio tarp konfiskavimo naštos ir fono pėdsakų. Atvėsusiems kūdikiams gimimo metu dažniau pasireiškė nenormali neurologija, tačiau jų priepuolių našta ir MRT sužalojimų balas buvo mažesnis nei nešaldytų kūdikių, nors tai nepasiekė statistinio reikšmingumo. Kaukolės ultragarso radinių nebuvo arba jie nebuvo specifiniai.

IŠVADA:

Naujagimių insultą patyrusiems kūdikiams, kuriems pasireiškia ankstyvi traukuliai, yra didesnė terapinės hipotermijos tikimybė, nepaisant to, kad jie neatitinka Toby A ir B kriterijų. Ankstyvą įtarimą informuoti vadovybę galima veiksmingiau gauti iš CFM, o kaukolės ultragarso rezultatai paprastai nėra specifiniai. Normalus CFM fonas arba vienašalis nenormalus fonas su vienpusiais priepuoliais labai rodo naujagimio insultą. Vis dar trūksta įrodymų apie terapinės hipotermijos veiksmingumą ir indikacijas šioje aplinkoje. Naujoji HIE BAPM sistema, įtraukus CFM į kūdikių, kuriems taikomas terapinis aušinimas, atranką greičiausiai sumažins naujagimių insultą patyrusių kūdikių, kuriems taikoma terapinė hipotermija, dažnį. Reikia atlikti būsimus tyrimus siekiant suprasti terapinės hipotermijos veiksmingumą neurologiniams rezultatams naujagimio insulto metu.

Cistanche neuroprotekcinės savybės:

Cistanche yra tradicinis kinų vaistinis augalas, kuris šimtmečius buvo naudojamas įvairioms ligoms, tokioms kaip nevaisingumas, impotencija, vidurių užkietėjimas ir su senėjimu susiję sutrikimai, gydyti. Pastaraisiais metais Cistanche tyrėjų dėmesį patraukė dėl savo neuroprotekcinio poveikio. Cistanche yra įvairių biologiškai aktyvių junginių, tokių kaip feniletanoidiniai glikozidai, iridoidai, lignanai ir polisacharidai, kurie, kaip pranešta, turi daug farmakologinių savybių, įskaitant priešuždegiminį, antioksidacinį ir anti-apoptotinį poveikį. Šio straipsnio tikslas – apžvelgti Cistanche neuroprotekcinį mechanizmą ir suteikti informacijos apie jo terapinį potencialą gydant neurodegeneracines ligas.

Cistanche gali moduliuoti imuninę sistemą, sustiprindamas natūralių ląstelių žudikų aktyvumą ir skatindamas citokinų, tokių kaip IFN-, TNF- ir IL-2, gamybą, kurie turi neuroprotekcinį poveikį (Ma ir kt., 2014). Cistanche taip pat gali sunaikinti laisvuosius radikalus ir slopinti lipidų peroksidaciją, taip sumažindama oksidacinio streso sukeltą neuronų pažeidimą (Chen ir kt., 2018).

Pagrindiniai Cistanche biologiškai aktyvūs junginiai yra feniletanoidiniai glikozidai, kurie, kaip įrodyta, turi neuroprotekcinį poveikį. Pavyzdžiui, akteozidas, feniletanoidinis glikozidas, išskirtas iš Cistanche, apsaugo nuo neurotoksiškumo, kurį sukelia -amiloidas (A ) ir glutamatas auginamuose hipokampo neuronuose (Yi ir kt., 2013).

Buvo pranešta, kad kai kurie kiti feniletanoidiniai glikozidai turi neuroprotekcinį poveikį. Pavyzdžiui, echinakozidas apsaugo nuo neuronų apoptozės ir susilpnina žiurkių smegenų išemijos-reperfuzijos sukeltą hipokampo pažeidimą (Zhang ir kt., 2013). Panašiai salidrozidas, kitas feniletanoido glikozidas, apsaugo dopaminerginius neuronus nuo rotenono sukelto toksiškumo Parkinsono ligos žiurkės modelyje (Wang ir kt., 2016).

Cisto vaidmuoanche polisacharidai neuroprotekcijoje:

Cistanche polisacharidai yra dar viena Cistanche biologiškai aktyvių junginių klasė, kuri, kaip pranešta, turi neuroprotekcinį poveikį. Pavyzdžiui, Cistanche polisacharidai apsaugo nuo A ir H2O2 sukeltos apoptozės kultivuojamose PC12 ląstelėse (Wang ir kt., 2015).

Be to, Cistanche polisacharidai gali sustiprinti smegenų kilmės neurotrofinio faktoriaus (BDNF) ekspresiją kultivuotuose neuronuose ir žiurkių, gydomų skopolaminu, hipokampe. Šis vaistas blogina mokymąsi ir atmintį (Liu ir kt., 2015). BDNF yra neurotrofinis veiksnys, kuris vaidina lemiamą vaidmenį neuronų išlikimui, diferenciacijai ir plastiškumui.

Cistanche polisacharidai taip pat gali suaktyvinti PI3K/Akt signalizacijos kelią, kuris fosforilina ir aktyvina pasroviui efektorinę glikogeno sintazės kinazę 3 (GSK-3), pagrindinį fermentą, dalyvaujantį neuronų išgyvenime ir sinaptiniame plastiškume (Zhou et al., 2018). . GSK-3 aktyvumo slopinimas gali užkirsti kelią neuronų pažeidimams ir sustiprinti pažinimo funkciją Alzheimerio ligos (AD) gyvūnų modeliuose (Llorens-Martín ir kt., 2014).

Cistanche neuroprotekcinio poveikio mechanizmas:

Naujausi tyrimai atskleidė mechanizmą, kuriuo grindžiamas neuroprotekcinis Cistanche poveikis. Cistanche gali suaktyvinti Nrf2 / ARE signalizacijos kelią, kuris yra labai svarbus ląstelių gynybos nuo oksidacinio streso ir uždegimo būdas (Zeng ir kt., 2020). Po aktyvavimo Nrf2 persikelia į branduolį ir prisijungia prie antioksidacinio atsako elemento (ARE) tikslinių genų, tokių kaip hemo oksigenazė -1 (HO-1), NAD(P)H, promotoriaus srityje: chinono oksidoreduktazė 1 (NQO1) ir glutationo S-transferazė (GST).

Šie genai koduoja fermentus, dalyvaujančius antioksidacinėje gynyboje, ksenobiotiniame metabolizme ir uždegiminiame atsake. Nrf2 / ARE kelio aktyvinimas gali sureguliuoti šių fermentų ekspresiją ir apsaugoti neuronus nuo oksidacinio streso sukeltos žalos ir uždegimo sukeltų sužalojimų (Cui ir kt., 2019).

Cistanche taip pat gali slopinti mikroglijų, kurios yra imuninės ląstelės smegenyse, kurios vaidina lemiamą vaidmenį neurouždegime, aktyvavimą. Po aktyvavimo mikroglijos gali išskirti priešuždegiminius citokinus, tokius kaip TNF-, IL-1 ir IL-6, ir reaktyviąsias deguonies rūšis (ROS), kurios gali pažeisti neuronus ir sustiprinti neurodegeneraciją (Block ir kt. , 2007).

Cistanche gali slopinti mikroglijos aktyvavimą, sumažindamas į rinkliavą panašaus receptoriaus 4 (TLR4), receptoriaus, kuris tarpininkauja mikroglijų aktyvavimui įvairiais dirgikliais, tokiais kaip lipopolisacharidas (LPS) ir A, ekspresiją (Yang ir kt., 2017). Cistanche taip pat gali slopinti NLRP3 uždegiminio proceso, daugelio baltymų komplekso, kuris inicijuoja IL-1 ir IL-18, dviejų priešuždegiminių citokinų, dalyvaujančių nervų uždegime, brendimą ir sekreciją (Jiang ir kt., 2020). .

Apibendrinant galima pasakyti, kad Cistanche yra perspektyvus natūralus produktas, turintis neuroprotekcinį poveikį, galintis sušvelninti oksidacinį stresą, uždegimą ir apoptozę neuronuose. Pagrindinis mechanizmas apima imuninių ląstelių moduliavimą, laisvųjų radikalų pašalinimą, neurotrofinių faktorių aktyvavimą ir signalizacijos kelių, kontroliuojančių ląstelių metabolizmą, redokso pusiausvyrą ir uždegiminį atsaką, reguliavimą.

Šioje apžvalgoje pabrėžiamas galimas Cistanche terapinis pritaikymas neurodegeneracinėms ligoms, tokioms kaip AD, Parkinsono liga ir insultas. Tačiau reikia atlikti tolesnius tyrimus, siekiant išsiaiškinti Cistanche farmakokinetiką ir biologinį prieinamumą žmonėms bei ištirti jo sinergetinį poveikį su kitais vaistais ar papildais.