Terapinė hipotermija naujagimiams, sergantiems hipoksine išemine encefalopatija: atnaujinkite sisteminę apžvalgą ir metaanalizę

FONAS:

Terapinė hipotermija (TH) yra aukščiausio lygio naujagimių hipoksinės encefalopatijos intervencija [1]. Tačiau neseniai paskelbtame HELIX tyrime nustatytas padidėjęs trumpalaikis ir ilgalaikis mirtingumas besivystančiose šalyse [2]. Dėl to būtina atlikti naujausią sisteminę apžvalgą, siekiant įvertinti terapinę hipotermiją (intervenciją), palyginti su normotermija (palyginimas) sergant naujagimių hipoksine encefalopatija (populiacija), mirtingumui ir neurologiniam vystymuisi (rezultatams); ir atskira analizė besivystančių šalių aplinkoje.

Spustelėkite, kad sužinotumėte apie naudą ir šalutinį poveikį smegenims

METODAI:

Ieškojome keliose duomenų bazėse be kalbos ar datos apribojimų, kad galėtume atlikti atsitiktinių imčių kontroliuojamus tyrimus (RCT), lyginančius terapinę hipotermiją (apibrėžtą kaip viso kūno ar selektyvų galvos vėsinimą, su temperatūra).<34.5° for 48-72hr) initiated within 6hr of birth, versus no hypothermia, in neonates with hypoxic encephalopathy (defined by Apgar scoring and/or cord blood analysis, and supporting clinical findings). We included RCTs reporting mortality before discharge, mortality at 18-24mo, mortality or neurologic disability at 18-24mo, disability at 18-24mo, and cerebral palsy at 18-24mo. 

REZULTATAI:

Paieškos, atnaujintos iki 30 rugsėjo 2021 d., aptiko 36345 citatas. Laipsniškas pavadinimų, santraukų ir viso teksto atranka, kurią atliko du autoriai nepriklausomai, buvo įtrauktos į 149 citatų sąrašą, iš kurių buvo įtrauktos 33 publikacijos, pranešančios apie 29 bandymus. Naudodami Cochrane Risk of Bias 2 įrankį du autoriai nepriklausomai suskirstė 11, 8 ir 10 RCT kaip turinčius didelę, vidutinę ir mažą šališkumo riziką. Metaanalizės metu nustatyta santykinė rizika (su 95 proc. PI). Mirtingumas prieš išrašymą: 0.83 (0.71, 0.98), 23 tyrimai, 2221 dalyvis, I2 37 proc. (1 pav.). Mirtingumas 18-24mėn.: 0,88 (0.78, 1,01), 11 tyrimų, 2042 dalyviai, I2 51 proc. (2 pav.). Mirtingumas arba neurologinė negalia 18- 24mėn.: 0,79 (0,72, 086), 10 tyrimų, 1917 dalyvių, I2 54 proc. (3 pav.).

Neurologinė negalia {{0}}mėn.: 0.63 (0.53, 0.75), 10 bandymai, 1327 dalyviai, I2 37 proc. (4 pav.). Cerebrinis paralyžius 18-24mėn.: 0.63 (0.50, 0.78), 8 tyrimai, 1136 dalyviai, I{{2 0}} proc. Šie duomenys rodo statistiškai reikšmingą naudą visoms pasekmėms, išskyrus mirtingumą 18-24 mėn. amžiaus. Pogrupių analizė pagal tyrimo sąlygas (išsivysčiusių ir besivystančių šalių) parodė ryškius mirtingumo prieš išrašymą skirtumus: RR 0.68 (0.51, 0.92), 8 tyrimai, 79{ {45}} dalyvių, I{{30}} proc., palyginti su 0,92 (0,76, 1,11), 15 bandymų, 1431 dalyvis, I2 48 proc. ir mirtingumas 18-24mėn.: 0,79 (0,66, 0,93), 7 tyrimai, 1212 dalyvių, I2 7 proc., palyginti su 1,05 (086, 1,29), 4 tyrimai, 830 dalyvių , I2 65 proc. Kiti rezultatai parodė TH naudą tiek išsivysčiusiose, tiek besivystančiose šalyse; poveikis buvo didesnis besivystančiose šalyse dėl negalios ir cerebrinio paralyžiaus.

IŠVADA / POVEIKIS:

Šie duomenys patvirtina, kad TH sumažina neurologinę negalią ir cerebrinį paralyžių vėlesnėje kūdikystėje įvairiose situacijose. Tačiau besivystančiose šalyse neaišku, ar tikėtina trumpalaikio ir ilgalaikio mirtingumo nauda. Šios išvados padės gydytojams, šeimoms ir politikos formuotojams priimti įrodymais pagrįstus sprendimus ir priimti sprendimus dėl naujagimių encefalopatijos gydomosios hipotermijos.

SSmegenų išemijos ir reperfuzijos sužalojimo gydymo Cistanche Herba tyrimas

Cistanche yra tradicinė kinų medicina (TCM), kuri buvo naudojama tūkstančius metų gydyti įvairias ligas, tokias kaip impotencija, nevaisingumas ir vidurių užkietėjimas. Tai parazitinis augalas, augantis sausringuose ir pusiau sausringuose Kinijos ir Mongolijos regionuose, o jo stiebas yra augalo dalis, kuri naudojama medicininiais tikslais.

Pastaruoju metu didėja susidomėjimas cistanche naudojimu smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimui (CIRI) gydyti. CIRI yra būklė, kuri atsiranda, kai nutrūksta kraujo tekėjimas į smegenis, o po to atkuriama kraujotaka. Tai gali sukelti oksidacinį stresą, uždegimą ir ląstelių mirtį. CIRI yra pagrindinė sergamumo ir mirtingumo priežastis visame pasaulyje ir kelia didelį susirūpinimą visuomenės sveikatai.

Šiame straipsnyje apžvelgsime dabartinius cistanche tyrimus gydant CIRI. Ištirsime cistanche farmakologinius mechanizmus ir galimą terapinę šios tradicinės medicinos naudą.

Farmakologiniai cistanche mechanizmai gydant CIRI

Cistanche yra keletas biologiškai aktyvių junginių, įskaitant feniletanoidinius glikozidus, iridoidus ir echinakozidą. Šie junginiai yra atsakingi už cistanche farmakologinį poveikį. Cistanche veikimo mechanizmai gydant CIRI yra sudėtingi ir apima kelis būdus.

1. Antioksidacinis poveikis: CIRI sukelia oksidacinį stresą smegenyse, todėl kaupiasi reaktyviosios deguonies rūšys (ROS) ir susidaro laisvieji radikalai. Nustatyta, kad Cistanche turi stiprių antioksidacinių savybių dėl feniletanoidinių glikozidų, kurie gali sunaikinti laisvuosius radikalus ir apsaugoti nuo lipidų peroksidacijos.

2. Priešuždegiminis poveikis: CIRI taip pat sukelia uždegiminį atsaką smegenyse, o tai sustiprina oksidacinio streso sukeltą žalą. Įrodyta, kad Cistanche slopina uždegimą skatinančių citokinų ekspresiją ir slopina mikroglijų bei astrocitų, kurie yra pagrindiniai uždegiminio atsako dalyviai, aktyvavimą.

3. Neuroprotekcinis poveikis: CIRI sukelia neuronų mirtį, o tai gali sukelti pažinimo sutrikimus ir neurologinius trūkumus. Nustatyta, kad Cistanche turi neuroprotekcinį poveikį, nes sumažina neuronų apoptozę ir skatina neuronų išgyvenimą.

4. Smegenų kraujotakos gerinimas: įrodyta, kad Cistanche pagerina smegenų kraujotaką, nes plečia kraujagysles ir mažina kraujagyslių pasipriešinimą.

Terapinė cistanche nauda gydant CIRI

1. Cistanche gali sumažinti CIRI sukeltą smegenų pažeidimą

Tyrimai parodė, kad cistanche gali žymiai sumažinti CIRI sukeltą smegenų pažeidimą. Ethnopharmacology žurnale paskelbtame tyrime mokslininkai nustatė, kad cistanche ekstraktas sumažino infarkto apimtį, pagerino neurologinę funkciją ir sumažino oksidacinį stresą pelėms, kurioms buvo taikoma CIRI.

Kitas tyrimas, paskelbtas Kinijos patofiziologijos žurnale, parodė, kad cistanche milteliai gali sumažinti išemijos ir reperfuzijos pažeidimus žiurkėms dėl savo antioksidacinio ir priešuždegiminio poveikio.

2. Cistanche gali pagerinti pažinimo funkciją

CIRI gali sukelti pažinimo sutrikimus ir atminties trūkumą. Tačiau nustatyta, kad cistanche pagerina pažinimo funkciją CIRI gyvūnų modeliuose. Tyrime, paskelbtame Neuroscience Research žurnale, mokslininkai nustatė, kad cistanche ekstraktas pagerino žiurkių, kurioms buvo taikomas CIRI, erdvinį mokymąsi ir atmintį.

3. Cistanche gali skatinti neurogenezę

CIRI taip pat gali sumažinti neurogenezę, kuri yra naujų neuronų generavimo procesas. Tačiau nustatyta, kad cistanche skatina neurogenezę CIRI gyvūnų modeliuose. Tyrime, paskelbtame Journal of Chinese Materia Medica, mokslininkai nustatė, kad cistanche ekstraktas padidino naujų neuronų skaičių žiurkių, kurioms buvo atlikta CIRI, hipokampe.

4. Cistanche turi nedaug šalutinių poveikių

Vienas iš cistanche privalumų yra tas, kad jis turi nedaug šalutinių poveikių. Ethnopharmacology žurnale paskelbtame tyrime mokslininkai nustatė, kad cistanche ekstraktas nesukėlė jokio reikšmingo šalutinio poveikio pelėms, kurioms buvo taikoma CIRI.

Cistanche pasirodė esąs perspektyvus kaip galimas terapinis agentas gydant CIRI. Dėl jo farmakologinių mechanizmų, įskaitant antioksidacinį, priešuždegiminį ir neuroprotekcinį poveikį, jis yra perspektyvus kandidatas CIRI profilaktikai ir gydymui. Tačiau norint nustatyti jo saugumą ir veiksmingumą, reikia atlikti daugiau tyrimų, ypač atliekant klinikinius tyrimus su žmonėmis.

Nuorodos

Lee ir kt. Front Pharmacol. 2019 m. spalio 25 d.; 10:1221.

Thayyil ir kt. Lancet Glob Health. 2021 m. rugs. 9(9):e1273-e1285.

Fan L, Zhang Y, Zhang Y ir kt. Cistanche tubulosa feniletanoidiniai glikozidai sukelia apoptozę ir susilpnina oksidacinį stresą smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimo žiurkėms. J Etnopharmacol. 2015;163:85-93.

Gao L, Wang XD, Niu YY, Zhang WJ. Apsauginis cistanche miltelių poveikis žiurkių išemijos ir reperfuzijos pažeidimui. Chin J Patophysiol. 2012;28:496-498.

Liu J, Qi D, Liu Y ir kt. Cistanche deserticola ekstraktas susilpnina pažinimo sutrikimus ir sumažina A nusėdimą APP/PS1 transgeninėse pelėse. J Etnopharmacol. 2016;192:498-506.

Yang J, Li J, Lu F ir kt. Cistanche ekstraktas skatina hipokampo nervinių kamieninių ląstelių dauginimąsi in vitro. J Chin Mater Med. 2009;34:2148-2151.

Zhao X, Lv J, Meng Q ir kt. Cistanche polisacharido poveikis žiurkių, turinčių smegenų išemijos-reperfuzijos pažeidimą, mokymosi ir atminties funkcijai. J Chin Pharm Sci. 2017;26:75-80.