Kofeino kiekis plazmoje ir Alzheimerio bei Parkinsono ligos rizika: Mendelio atsitiktinės atrankos tyrimas, 2 dalis

\Anksčiau paskelbti MR tyrimai apie genetiškai prognozuojamą kavos vartojimą ir Alzheimerio ligos riziką [16,17] ir visų priežasčių sukeltą demenciją [18] atskleidė tendencijas, priešingas mūsų išvadoms apie genetiškai prognozuojamus Alzheimerio ligos kofeino kiekius plazmoje.

Neseniai mokslininkai išsiaiškino, kad žmogaus genai gali turėti įtakos mūsų atminties veikimui. Tai atsiranda dėl genų ekspresijos įtakos cheminėse reakcijose tarp neuronų. Todėl genetinis numatymas taps naujo tipo atminties numatymu.

Spustelėkite Žinoti, kad pagerintumėte trumpalaikę atmintį

Šis atradimas suteikia mums naują požiūrį į atmintį. Galime manyti, kad atmintis kyla dėl mūsų smegenų dydžio ir struktūros ypatybių, tačiau šis atradimas rodo, kad genai taip pat atlieka svarbų vaidmenį šiame procese.

Tiems, kurie nerimauja dėl savo atminties veikimo, šis atradimas mums padeda. Suprasdami savo genus, galime geriau suprasti savo atminties našumą ir geriau numatyti bei valdyti šį aspektą.

Šis atradimas taip pat gali padėti gydyti pacientus, sergančius pažinimo sutrikimais arba Alzheimerio liga. Nors mes negalime pakeisti savo genų, mūsų genų supratimas gali padėti gydytojams geriau numatyti ir valdyti šių ligų riziką.

Be to, šis atradimas suteikia naujoviško genų gydymo ir prevencijos galimybę. Galime paspartinti mokslinius tyrimus ir sukurti gydymo būdus, nukreiptus į specifinius genų pokyčius, kad pagerintume atmintį ir išvengtume pažinimo sutrikimų.

Trumpai tariant, šis genetinės prognozės ir atminties ryšio atradimas suteikia didelį potencialą ir padeda mums kaip asmenims ir kaip visuomenei. Turėtume aktyviai reaguoti į šią tendenciją ir džiaugtis daugiau atradimų bei pažangos šioje srityje ateityje. Matyti, kad turime gerinti atmintį, o Cistanche gali žymiai pagerinti atmintį, nes turi antioksidacinį, priešuždegiminį ir senėjimą stabdantį poveikį, kuris gali padėti sumažinti oksidaciją ir uždegimines reakcijas smegenyse ir taip apsaugoti žmogaus sveikatą. nervų sistema. Be to, Cistanche taip pat gali skatinti nervų ląstelių augimą ir taisymą, taip pagerindamas neuroninių tinklų ryšį ir funkciją. Šis poveikis gali padėti pagerinti atmintį, mokymosi gebėjimus ir mąstymo greitį, taip pat gali užkirsti kelią pažinimo sutrikimams ir neurodegeneracinėms ligoms.

To tikimasi, nes nagrinėjami genetiniai variantai, susiję su lėtesniu kofeino metabolizmu ir dėl to didesniu kofeino kiekiu plazmoje, taip pat yra susiję su mažesniu kavos vartojimu [19].

Tai taip pat turi fiziologinę prasmę, nes asmenys, kurie lėčiau metabolizuoja kofeiną, linkę gerti mažiau kavos, kad pasiektų tą patį kofeino kiekį plazmoje.

Ankstesnis MR tyrimas nerado jokio ryšio tarp genetiškai prognozuojamo kavos vartojimo ir Parkinsono ligos [20], o tai atitinka mūsų bendrus nulinius genetiškai prognozuojamo kofeino kiekio plazmoje ir šios ligos rezultatus.

Reikėtų pažymėti, kad mūsų MR tyrime naudotas genetinis instrumentas buvo skirtas užfiksuoti kofeino poveikį, o ne kavos vartojimą per se.

Taigi, mūsų išvados dėl genetiškai prognozuojamo kofeino poveikio nėra tiesiogiai palyginamos su galimu kavos gėrimo poveikiu, nes kavoje yra kitų biologiškai aktyvių junginių, kurie gali užkirsti kelią amiloidinei agregacijai [12] ir potencialiai sumažinti Alzheimerio ligos riziką.

Mūsų tyrimo stiprybė yra MR dizainas. MR tyrimams, kuriuose naudojami genetiniai genetiniai variantai ingenominiai regionai (pvz., CYP1A2), turintys biologinį ryšį su dominančio poveikio (pvz., kofeino) metabolizmu, yra mažiau tikėtina, kad bus paveikti painiavos, palyginti su tradiciniais stebėjimo tyrimais. Be to, dviejuose nepriklausomuose tyrimuose išanalizavome ryšį tarp genetiškai prognozuojamo plazmos kofeino ir Alzheimerio ligos, o ryšys buvo nuoseklus abiejuose tyrimuose, nors ir nereikšmingais rezultatais, galbūt dėl ​​​​mažos galios.

Stebėtas nuoseklumas sustiprina priežastingumo įrodymus. Galimas mūsų darbo trūkumas yra tas, kad rezultatus galima apibendrinti tik Europos gyventojams.

Be to, turėdami tik du genetinius instrumentus ir suvestinės lygio duomenis, negalėjome naudoti statistinių metodų, kad ištirtume galimą pleiotropiją, pakreipsiančią MR įvertinimus, arba netiesinius ryšius tarp kofeino plazmoje ir ligos rizikos.

Todėl negalime atmesti slenksčio poveikio, o apsauginis poveikis pastebimas tik, pavyzdžiui, esant labai dideliam kofeino kiekiui plazmoje.

5. Išvados

Šis MR tyrimas parodė, kad genetiškai prognozuojamas didesnis kofeino kiekis plazmoje buvo susijęs su nereikšminga mažesne Alzheimerio ligos rizika. Galimas kofeino vaidmuo sergant Alzheimerio ir Parkinsono ligomis turi būti toliau tiriamas.

Autoriaus indėlis: konceptualizavimas, SCL metodika, SCL, BW ir DG; patvirtinimas,SCL; formali analizė, SCL ir BW; tyrimas, SCL, BW ir DG; duomenų tvarkymas, SCL;rašymo-originalo projekto rengimas, SCL; rašymas-recenzavimas ir redagavimas, BW ir DG; vizualizacija,SCL; priežiūra, SCL ir DG; projektų administravimas, SCL; finansavimo įsigijimas, SCL, BW ir DG

Visi autoriai perskaitė ir sutiko su paskelbta rankraščio versija. Finansavimas: SCL finansavo Švedijos širdies ir plaučių fondo (Hjärt-Lungfonden, 20210351), Švedijos mokslinių tyrimų tarybos (Vetenskapsrådet, 2019-00977) tyrimams. ir Švedijos sveikatos, darbinio gyvenimo ir gerovės tyrimų taryba (Forte, 2018-00123).

BW finansavo Ekonominių ir socialinių tyrimų tarybos (ESRC) Pietvakarių doktorantūros partnerystės (SWDTP) 1+3 doktorantūros apdovanojimas (ES/P000630/1).

DG rėmė Britanijos širdies fondo tyrimų kompetencijos centras (RE/18/4/34215) Imperial koledže ir Nacionalinis sveikatos tyrimų institutas (CL-2020-16-001) St. George'e, Londono universitete.

Institucinės peržiūros tarybos pareiškimas: tyrimas atliktas pagal Helsinkio deklaraciją ir patvirtintas Švedijos etinės peržiūros tarnybos (Nr. 2019-02793).

Informuoto sutikimo pareiškimas: informuotas sutikimas buvo gautas iš visų tyrime dalyvaujančių subjektų.

Duomenų prieinamumo pareiškimas: tyrimo metu sugeneruotus ir analizuotus duomenis galima gauti iš atitinkamo autoriaus pagal užklausą.

Padėka: Autoriai dėkoja Tarptautinio Alzheimerio genomikos projekto, Tarptautinės Parkinsono ligos genomikos, FinnGen konsorciumų ir JK Biobanko dalyviams ir tyrėjams.

JK Biobank duomenų genomo masto asociacijos tyrimo analizė buvo atlikta pagal JK Biobank paraišką Nr. 15825. JK Biobanką įsteigė Wellcome Trust medicinos labdaros organizacija, Medicinos tyrimų taryba, Sveikatos departamentas, Škotijos vyriausybė ir Šiaurės vakarų regioninės plėtros agentūra.

Ji taip pat gavo finansavimą iš Velso vyriausybės, BritishHeart Foundation, Cancer Research UK ir Diabetes UK. JK Biobanką palaiko Nacionalinė sveikatos tarnyba (NHS).

JK Biobankas yra atviras bona fide tyrinėtojams bet kurioje pasaulio vietoje. Grafinė santrauka buvo sukurta naudojant BioRender.com.

Interesų konfliktai: DG dirba ne visą darbo dieną Novo Nordisk. SCL ir BW neturi atskleisti interesų konfliktų. Finansuotojai neturėjo jokio vaidmens kuriant tyrimą; renkant, analizuojant ar interpretuojant duomenis; rašant rankraštį arba priimant sprendimą paskelbti rezultatus.

Nuorodos

1. Rivera-Oliveris, M.; Diaz-Rios, M. Kofeino ir kitų adenozino receptorių antagonistų ir agonistų naudojimas kaip terapinės priemonės prieš neurodegeneracines ligas: apžvalga. Life Sci. 2014, 101, 1–9. [CrossRef] [PubMed]

2. Larssonas, SC; Orsini, N. Kavos vartojimas ir demencijos bei Alzheimerio ligos rizika: perspektyvių tyrimų dozės ir atsako metaanalizė. Nutrients 2018, 10, 1501. [CrossRef] [PubMed]

3. Costa, J.; Lunet, N.; Santosas, C.; Santosas, J.; Vaz-Carneiro, A. Kofeino ekspozicija ir Parkinsono ligos rizika: sisteminga stebėjimo tyrimų apžvalga ir metaanalizė. J. Alzheimers Dis. 2010, 20 (S1 priedas), S221–S238. [CrossRef] [PubMed]

4. Kornelis, MC; Kacprovskis, T.; Menni, C.; Gustafsson, S.; Pivin, E.; Adamskis, J.; Artati, A.; Eap, CB; Eretas, G.; Friedrichas, N.; ir kt. Genomo masto kofeino metabolitų asociacijos tyrimas suteikia naujų įžvalgų apie kofeino metabolizmą ir kofeino vartojimo elgesį su maistu. Hum. Mol. Genet. 2016, 25, 5472–5482. [CrossRef] [PubMed]

5. Kunkle, BW; Grenier-Boley, B.; Simas, R.; Bis, JC; Damotte, V.; Naj, AC; Bolandas, A.; Vronskaja, M.; van der Lee, SJ; Amlie-Wolf, A.; ir kt. Diagnozuotos Alzheimerio ligos genetinė metaanalizė nustato naujus rizikos lokusus ir apima Abeta, tau, imunitetą ir lipidų apdorojimą. Nat. Genet. 2019, 51, 414–430. [CrossRef] [PubMed]

6. Nalls, MA; Blauwendraat, C.; Vallerga, CL; Heilbronas, K.; Bandres-Ciga, S.; Chang, D.; Tanas, M.; Kia, DA; Noyce, AJ; Xue, A.; ir kt. Naujų rizikos lokusų, priežastinių įžvalgų ir paveldimos Parkinsono ligos rizikos nustatymas: genomo masto asociacijos tyrimų metaanalizė. Lancet Neurol. 2019, 18, 1091–1102. [CrossRef]

7. FinnGen tyrimas. Duomenų užšaldymas 6 rezultatai ir suvestinė statistika. Prieiga per internetą: https://finngen.gitbook.io/documentation/(prieiga vasario 1 d. 2022).8. Mitchell, R.; Elsworth, BL; Mitchell, R.; Raistrick, CA; Paternosteris, L.; Hemani, G.; Gaunt, TR MRC IEU UK BiobankGWAS Pipeline Version 2, Faculty of Health Sciences. Prieiga per internetą: https://data.bris.ac.uk/data/dataset/pnoat8cxo0u52p6ynfaekeigi (žiūrėta 2022 m. kovo 17 d.).

9. Cao, C.; Loewenstein, DA; Linas, X.; Zhang, C.; Wang, L.; Duara, R.; Wu, Y.; Giannini, A.; Bai, G.; Cai, J.; ir kt. Aukštas kofeino kiekis kraujyje MCI yra susijęs su demencijos progresavimo stoka. J. Alzheimers Dis. 2012, 30, 559–572. [CrossRef] [PubMed]

10. Sodininkas, SL; Rainey-Smith, SR; Villemagne, VL; Fripp, J.; Dorė, V.; Bourgeat, P.; Taddei, K.; Fowleris, C.; Masters, CL; Maruffas, P.; ir kt. Didesnis kavos suvartojimas yra susijęs su lėtesniu pažinimo nuosmukiu ir mažesniu Abeta amiloido kaupimu smegenyse per 126 mėnesius: Australijos vaizdo gavimo, biomarkerių ir gyvenimo būdo tyrimo duomenys. Priekyje. Senėjimo neurozės. 2021, 13, 744872.[CrossRef] [PubMed]

11. Kim, JW; Byunas, MS; Yi, D.; Lee, JH; Džeonas, SY; Jungas, G.; Lee, HN; Sohn, BK; Lee, JY; Kim, YK; ir kt. Kavos vartojimas ir sumažėjusi amiloido patologija žmogaus smegenyse. Vertimas Psychiatry 2019, 9, 270. [CrossRef] [PubMed]

12. Ciaramelli, C.; Palmioli, A.; De Luigi, A.; Colombo, L.; Sala, G.; Riva, C.; Zoia, CP; Salmona, M.; Airoldi, C. BMR pagrįstas anti-amiloidogeninių junginių identifikavimas žalios ir skrudintos kavos ekstraktuose. Food Chem. 2018, 252, 171–180. [CrossRef][PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com