Kofeino kiekis plazmoje ir Alzheimerio bei Parkinsono ligos rizika: Mendelio atsitiktinės atrankos tyrimas, 1 dalis

Anotacija: Mes panaudojome genetinius variantus, susijusius su kofeino metabolizmu dviejų mėginių Mendelio atsitiktinės atrankos sistemoje, kad ištirtume kofeino kiekio plazmoje poveikį Alzheimerio ir Parkinsono ligos rizikai.

Alzheimerio liga yra dažna demencija, kuri paveikia žmogaus pažinimo gebėjimus, todėl laipsniškai prarandama atmintis ir mokymosi gebėjimai. Nors ši liga sukelia daug sunkumų paciento gyvenime, reikia pažymėti, kad ši liga nereiškia, kad žmogaus gyvenimas visiškai pasibaigė. Naudojant šiuolaikinę mediciną ir socialinės apsaugos sistemas, Alzheimerio liga sergantys pacientai turi daug būdų, kaip su ja susidoroti, o tai gali nuolat pagerinti jų gyvenimo kokybę ir laimę.

Kaip susitaikyti su atminties praradimu sergant Alzheimerio liga? Pirmiausia turime įsiklausyti į paciento balsą, suprasti jo jausmus ir emocijas, gerbti jo pačių gyvenimo pasirinkimus ir nuomonę. Antra, pacientams suteikiamas tam tikras saugumo lygis, pavyzdžiui, šeimos priežiūra, bendruomenės priežiūra, reguliarūs gydytojo patikrinimai ir kt., gali padėti pacientams gyventi ramiai ir sumažinti stresą. Galiausiai, pacientų skatinimas aktyviai dalyvauti tam tikroje veikloje, kuri naudinga fizinei ir psichinei sveikatai, pavyzdžiui, vaikščioti, klausytis muzikos, žiūrėti filmus, bendrauti ir pan., gali pagerinti jų fizinę ir psichinę sveikatą bei sustiprinti pasitikėjimą savimi. ir laimės.

Alzheimerio liga neturi įtakos visam žmonių gyvenimui. Turime kreipti dėmesį į pacientų kokybiško gyvenimo poreikius, rūpintis jų mentalitetu ir emocijomis, suteikti jiems kuo daugiau saugumo ir medicininės priežiūros, kad jie turėtų gerą gyvenimo planą ir gerą senatvę. Tuo pačiu metu mokslininkai nuolat tiria naujus gydymo būdus ir vaistus, tikėdamiesi, kad galiausiai pavyks išgydyti šią ligą.

Trumpai tariant, turime vadovautis pozityvesniu požiūriu ir gyvenimo būdu, kad galėtume susidoroti su Alzheimerio ligos poveikiu žmogaus pažinimo gebėjimams ir atminčiai. Manau, kad mokslinės bendruomenės bendradarbiavimas ir visuomenės meilė gali padėti Alzheimerio liga sergantiems pacientams gauti tinkamesnę priežiūrą ir paramą. Matyti, kad mums reikia pagerinti atmintį, o Cistanche gali žymiai pagerinti atmintį, nes Cistanche yra tradicinė kinų medicina, turinti daug unikalių poveikių, iš kurių vienas yra pagerinti atmintį. Cistanche veiksmingumą lemia įvairios jo veikliosios medžiagos, įskaitant tanino rūgštį, polisacharidus, flavonoidinius glikozidus ir kt. Šie ingredientai gali įvairiais būdais skatinti smegenų sveikatą.

Spustelėkite žinoti 10 būdų, kaip pagerinti atmintį

Genetinės asociacijos rezultatų įvertinimai buvo gauti iš Tarptautinio Alzheimerio genomikos projekto, Tarptautinio Parkinsono ligos genomikos konsorciumo, FinnGen konsorciumo ir JK Biobanko. Genetiškai prognozuojamas didesnis kofeino kiekis plazmoje buvo susijęs su nereikšminga mažesne Alzheimerio ligos rizika (šansų santykis 0,87; 95 % pasikliautinasis intervalas 0,76, 1.00; p { {8}}.056).

„FinnGen“ konsorciume buvo pastebėtas įtaigus ryšys dėl genetiškai prognozuojamo didesnio kofeino kiekio plazmoje ir mažesnės Parkinsono ligos rizikos.

bet ne Tarptautiniame Parkinsono ligos genomikos konsorciume; bendras ryšys nerastas (šansų santykis {{0}},92; 95 % pasikliautinasis intervalas 0,77, 1,10; p=0,347).

Šiame tyrime aptikti galimi įrodymai apie apsauginį kofeino vaidmenį sergant Alzheimerio liga. Kofeino ir Parkinsono ligos ryšį reikia toliau tirti.

Raktiniai žodžiai: Alzheimerio liga; kofeino; kava; Mendelio atsitiktinės atrankos; Parkinsono liga.

1. Įvadas

Kofeinas yra dažniausiai vartojamas psichostimuliatorius [1]. Jis lengvai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą ir didžiąją dalį savo biologinio poveikio daro per adenozino receptorių antagonistą, taip paveikdamas pagrindinius žmogaus procesus, tokius kaip miegas, susijaudinimas, pažinimas ir atmintis [1].

Eksperimentiniai duomenys rodo, kad kofeinas turi neuroprotekcinį poveikį įvairioms neurodegeneracinėms ligoms per kelis mechanizmus, įskaitant sužadinamojo neurotransmiterio išsiskyrimo ir neurouždegiminių atsakų mažinimą [1].

Taigi buvo teigiama, kad kofeinas gali turėti įtakos Alzheimerio ligai ir Parkinsono ligai. Tačiau epidemiologinių tyrimų, tiriančių šias asociacijas, yra nedaug, o kavos, pagrindinio kofeino šaltinio daugelyje populiacijų, vartojimo tyrimai apie šias ligas davė neįtikinamų išvadų [2,3].

Šis neatitikimas gali būti susijęs su metodologinėmis problemomis, tokiomis kaip liekamasis sumaištis (pvz., dėl rūkymo, kuris yra susijęs ir su kavos vartojimu, ir su Parkinsono liga) arba klaidinga kofeino poveikio klasifikacija.

Be to, kitos skrudintoje kavoje esančios medžiagos, tokios kaip chlorogeninės rūgštys ir melanoidinai, gali turėti įtakos neurodegeneracinių ligų rizikai, todėl bet koks kofeino poveikis nėra aiškus.

Kofeinas daugiausia metabolizuojamas kepenyse per citochromo P450 izoformą CYP1A2 [4]. CYP1A2 lygį kontroliuoja AHR genas. Vieno nukleotido polimorfizmai (SNP) šalia genų, koduojančių CYP1A2 ir AHR, yra susiję su kofeino kiekiu plazmoje [4].

Šiuos variantus panaudojome dviejų mėginių Mendelio atsitiktinumo (MR) sistemoje, kad ištirtume kofeino kiekio plazmoje priežastinį poveikį Alzheimerio ligai ir Parkinsono ligos rizikai.

2. Medžiagos ir metodai

Iš didžiausios paskelbtos genomo masto kofeino koncentracijos plazmos asociacijos tyrimų (GWAS) metaanalizės (n=9876 Europos protėvių asmenų) atrinkome du SNP, turinčius stipriausią ryšį su plazmos kofeinu, esančius netoli CYP1A2 (rs2472297; p=1.0 × 10–20) ir AHR (rs4410790; p=1,8 × 10–13) [4].

Su kofeinu susijusių variantų SNP rezultatų asociacijos įvertinimai buvo gauti iš International Genomics of Alzheimer's Project konsorciumo [5], Tarptautinio Parkinsono ligos genomikos konsorciumo (išskyrus 23andMe) [6], FinnGen konsorciumą (užšaldymas 6) [7] ir JK. Biobanko tyrimas.

Konsorciumui naudojome viešai prieinamus suvestinės lygio duomenis. JK Biobankui atlikome GWAS. Išskyrę JK Biobank dalyvius, kurie atšaukė sutikimą, atvejus apibrėžėme kaip visus dalyvius, kurie pagal algoritmą buvo klasifikuojami kaip sergantys Alzheimerio liga (UKB ID 42021, n=954), o ne atvejus kaip bet kokius dalyvius, kurie neserga (n=487). ,331).

Analizė buvo atlikta naudojant BOLT-LLM, pritaikytą pagal amžių, lytį, genotipų nustatymo lustą ir pirmuosius 10 pagrindinių genetinių komponentų, medicinos tyrimų tarybos integruotos epidemiologijos skyriaus JK Biobank GWAS vamzdyne.

Visi metodai aprašyti kitur [8]. Atvejų ir ne atvejų skaičiai kiekviename tyrime pateikti 1 paveiksle.

1 pav. Ryšys tarp genetiškai prognozuojamo didesnio kofeino kiekio plazmoje ir Alzheimerio bei Parkinsono ligų rizikos. CI, pasikliautinasis intervalas; ARBA, šansų santykis.

Cochran Q teststatistika dėl heterogeniškumo tarp specifinių tyrimų įverčių: Q=0.59 (p=0.74) Alzheimerio ligai ir Q=1.73 (p=0). 19) Parkinsono ligai.

Mėlynieji deimantai reiškia kombinuotą OR įvertį su jo 95 % PI iš visų kiekvieno rezultato tyrimų metaanalizės. MR analizei buvo naudojamas fiksuoto poveikio atvirkštinės dispersijos svertinis metodas.

Atskiri MR įverčiai kiekvienam SNP buvo sukurti padalijus SNP rezultatų asociaciją iš SNP poveikio asociacijos.

Kiekvieno rezultato tyrimų įvertinimai buvo sujungti naudojant fiksuoto poveikio metaanalizę, o įverčių nevienalytiškumas buvo apskaičiuotas naudojant Cochran Q testą. Analizės buvo atliktos Stata (StataCorp, College Station, TX, JAV). Visos nurodytos p reikšmės yra dvipusės.

3. Rezultatai

Trijų tyrimų metaanalizėje genetiškai prognozuojamas didesnis kofeino kiekis plazmoje buvo susijęs su nereikšminga mažesne Alzheimerio ligos rizika (šansų santykis 0,87; 95 % pasikliautinasis intervalas 0,76, 1). 00; p=0.056) (1 pav.).

FinnGen konsorciume, bet ne Tarptautiniame Parkinsono ligos genomikos konsorciume, buvo įtaigus ryšys tarp genetiškai prognozuojamo didesnio kofeino kiekio plazmoje ir sumažėjusios Parkinsono ligos rizikos; bendros sąsajos nerasta (šansų santykis {{0}},92; 95 % pasikliautinasis intervalas 0,77, 1,10; p=0,347) (1 pav.).

4. Diskusija

Įtaigūs duomenys apie genetiškai prognozuojamą didesnį kofeino kiekį plazmoje ir sumažintą Alzheimerio ligos riziką atitinka eksperimentinius duomenis, kurie rodo, kad kofeinas gali turėti apsauginį vaidmenį [1].

Be to, atvejo kontrolės tyrimas parodė, kad kofeino kiekis plazmoje buvo susijęs su sumažėjusia demencijos tikimybe arba uždelsta demencijos pradžia, ypač asmenims, kuriems yra nežymus pažinimo sutrikimas [9].

Keliuose kohortiniuose tyrimuose, kuriuose buvo vertinamas šis ryšys, ryšys su kavos, kuris yra pagrindinis kofeino šaltinis daugelyje gyventojų, vartojimu nebuvo stipriai susijęs su Alzheimerio ligos ar demencijos rizika [2].

Nepaisant to, neseniai atliktas tyrimas parodė, kad didelis kavos vartojimas buvo susijęs su lėtesniu pažinimo nuosmukiu ir mažesne tikimybe pereiti prie lengvo pažinimo sutrikimo ar Alzheimerio ligos, taip pat lėtesniu A-amiloido kaupimu [10].

Kitas tyrimas, kuriame dalyvavo 411 sveikų vyresnio amžiaus žmonių, parodė, kad didesnis kavos suvartojimas visą gyvenimą gali padėti sumažinti Alzheimerio ligos ar su juo susijusio pažinimo nuosmukio riziką, nes sumažina patologinį cerebralamiloidų nusėdimą [11].

Be to, buvo įrodyta, kad žalios ir skrudintos kavos ekstraktai ir pagrindiniai jų komponentai (ty 5-O-kofeoilchino rūgštis ir melanoidinai) trukdo A agregacijai ir toksiškumui žmogaus neuroblastomos SH-SY5Y ląstelių linijoje [12].

Kofeinas gali paveikti arginino metabolizmą, o neseniai atliktas tyrimas parodė, kad arginazės slopinimas sumažina Alzheimerio ligos pelių pažinimo pablogėjimą [13]. Keletas tyrimų susiejo arginazės reguliavimą su įvairiomis kitomis centrinės nervų sistemos ligomis, įskaitant Parkinsono ligą [14].

Neseniai atliktas tyrimas, tiriantis gretutinę Alzheimerio ligą, parodė, kad Alzheimerio liga yra stipriai susijusi su Parkinsono liga [15].

Buvo pranešta, kad keliuose, bet ne visuose epidemiologiniuose tyrimuose, kuriuose tai tiriama, kavos vartojimas yra atvirkščiai susijęs su Parkinsono ligos rizika [3].

Atrodo, kad rūkymas apsaugo nuo Parkinsono ligos ir gali pakreipti kavos vartojimo bei Parkinsono ligos rezultatus stebimųjų tyrimų metu, jei rūkymas nėra visiškai pritaikytas, pvz., dėl neteisingos rūkymo istorijos ir intensyvumo klasifikavimo.

Nors šis MR tyrimas nustatė teigiamą atvirkštinį ryšį tarp genetiškai prognozuojamo kofeino kiekio plazmoje ir Parkinsono ligos FinnGen, šis ryšys nebuvo palaikomas Tarptautiniame Parkinsono ligos genomikos konsorciume.

Galimos šių skirtingų išvadų priežastys gali būti atsitiktinis FinnGen radinys arba tiriamųjų populiacijų skirtumai.

Pavyzdžiui, Suomijoje kavos suvartojimas vienam gyventojui yra didžiausias pasaulyje, o galimai didesnis kofeino poveikis FinnGen tyrime gali paaiškinti, kodėl asociacija buvo pastebėta tik šiame tyrime.

For more information:1950477648nn@gmail.com