Nuspėjama šlapimo akvaporino 2 vertė ūminiam inkstų pažeidimui pacientams, sergantiems ūminiu dekompensuotu širdies nepakankamumu

Santrauka: Ūminis inkstų pažeidimas(AKI) dažnai susiduria žmonės suūminis dekompensuotas širdies nepakankamumas(ADHF) ir yra susijęs supadidėjęs sergamumasirmirtingumas.Ankstyvas šlapimo biomarkerio nustatymasapieinkstų pažeidimasgali leisti greitai diagnozuoti irpagerinti rezultatus. Lygiaišlapimo akvaporinas 2 (UAQP2), kurie taip pat yra susiję su keliomis inkstų ligomis, padidėja dėl ADHF. Mes siekėme nustatytiar UAQP2numatėAKIpacientams, sergantiems ADHF. Mes atlikome perspektyvinį stebėjimo tyrimą koronarinės priežiūros skyriuje (CCU) trečiosios sveikatos priežiūros universiteto ligoninėje Taivane. Asmenys, sergantys ADHF, buvo įtraukti į CCU nuo 2009 m. lapkričio iki 2014 m. lapkričio mėn., buvo paimti serumo ir šlapimo mėginiai. AKI buvo diagnozuota 69 (36,5 %) iš 189 suaugusių pacientų (amžiaus vidurkis – 68 metai). Diagnostikai įvertinti buvo įvertintas plotas po biomarkerių imtuvo veikimo charakteristikos kreive (AUROC).galia AKI. Tiek smegenų natriurezinis peptidas, tiek UAQP2 parodė priimtinus AUROC (atitinkamai 0.759 ir 0.795). Žymeklių derinio AUROC buvo 0.802. UAQP2 yra apotencialus AKI biomarkerisCCU pacientams, sergantiems ADHF. Reikia papildomų šio naujo biomarkerio tyrimų.

KIEK TRUNKA, KAD CISTANCHE VEIKTI INKSTU LIGOS PACIENTOMS?

Raktiniai žodžiai:ūminis inkstų pažeidimas; ūminis dekompensuotas širdies nepakankamumas; vainikinių arterijų priežiūros skyrius; šlapimo akvaporinas 2

1. Įvadas

Ūminis inkstų pažeidimas (AKI)yra dažnas ūminiu dekompensuotu širdies nepakankamumu (ADŠN) sergantiems asmenims, o 2008 m. buvo pasiūlyti keli kardiorenalinio sindromo potipiai [1]. Daugiau nei 20% pacientų, sergančių ADHF, ŪKI išsivysto hospitalizacijos metu, o tokių pacientų AKI yra susijusi su padidėjusia mirtingumo rizika [2–4]. AKI sunkumas taip pat susijęs su ADHF laipsniu. Tačiau AKI diagnozė taikant kreatinino metodą yra netobula, nes pakilimas vėluoja 24–72 valandas nuo pradžios [5]. Gydytojai gali naudoti nefroprotekcines priemones, kad pagerintų pacientų, sergančių ADHF, rezultatus, jei AKI nustatoma anksti. [6] Buvo pasiūlyta keletas biomarkerių, galinčių aptikti AKI pagal šį scenarijų, pavyzdžiui, smegenų natriuretinis peptidas (BNP), cistatinas C, su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas,inkstų pažeidimo molekulė-1, proenkefalinas ir šlapimo TIMP-2 × IGFBP7 [7–13]. Nors kai kurie biomarkeriai turi daug žadančių rezultatų ir buvo patvirtinti keliuose klinikiniuose tyrimuose, įgyvendinimo bandymai atsiranda lėtai, galbūt dėl ​​nevienalyčių biomarkerių tyrimų rezultatų [14–16]. TheInkstų ligaKonferencija „Globaliųjų rezultatų gerinimas“ paragino atlikti naujus tyrimus, įvertinančius diagnostinį, gydymą orientuojantį ar prognozinį biožymenų vaidmenį [16].

Aquaporin 2 (AQP2)yra vandens kanalas, esantis daugiausia pagrindinėse surinkimo kanalų ląstelėse. Jį reguliuoja arginino vazopresinas (AVP) ir yra atsakingas už šlapimo koncentracijos reguliavimą [17–19]. AVP prisijungia prie AVP 2 tipo (V2) receptoriaus, sukeldamas apikalinį intracelulinio AQP2 judėjimą per ciklinį adenozino monofosfatą priklausomą fosforilinimą [20, 21]. Priešingai, V2 receptorių antagonistas tolvaptanas apsaugo nuo AQP2 judėjimo ir mažina šlapimo osmoliškumą [22]. Maždaug 3 % AQP2 inkstuose išsiskiria su šlapimu; Šlapime esantis AQP2 gali būti laikomas neinvaziniu latako reagavimo į AVP žymeniu [23,24]. AQP2 kiekis šlapime padidėja esant kelioms klinikinėms sąlygoms, tokioms kaip širdies nepakankamumas, netinkamos antidiurezinio hormono sekrecijos sindromas, cirozė ir nėštumas [25–28]. Be to, UAQP2 lygis padidėja sergant diabetine nefropatija ir yra galimas neinvazinis biomarkeris prognozuojant klinikinę stadiją [29]. Be to, šlapimo AQP2 lygio pokyčiai buvo pastebėti keliuose gyvūnų modeliuose, įskaitant išemijos-reperfuziją (I/R), cisplatinos sukeltą ir gentamicino sukeltą AKI gyvūnų modelius [30–32]. Atsižvelgiant į galimą AKI diagnostinį vaidmenį, šiuo tyrimu buvo siekiama nustatyti, ar šlapimo AQP2 gali numatyti AKI pacientams, sergantiems ADHF.

2. Medžiagos ir metodai

Nuo 2009 m. lapkričio mėn. iki 2014 m. lapkričio mėn. atlikome perspektyvinį stebėjimo tyrimą 3700-lovos tretinės priežiūros centro Taivane koronarinės priežiūros skyriuje (CCU). Buvo įtraukti pacientai, kuriems diagnozuotas ADHF. Iš viso įtraukėme 189 pacientus ir suskirstėme į AKI ir ne AKI grupes. Mes neįtraukėme pacientų, kurių pradinis apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis (eGFR) buvo<30 mL/min/1.73 m2, were receiving pakaitinė inkstų terapija, buvo senyvo amžiaus<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

ADHF diagnozė buvo pagrįsta Europos kardiologų draugijos kriterijais [33]. Visi pacientai gavo standartinį ADHF gydymą. Tiek AKI, tiek ne AKI grupės pacientai gavo standartinį medicininį ADHF gydymą, remiantis CCU gydytojo sprendimu. Mes siekėme nustatyti nuspėjamąją UAQP2 vertę AKI. Pirminis rezultatas buvo bet koks AKI etapas per 7 dienas po priėmimo į CCU. AKI buvo apibrėžiamas kaip SCr padidėjimas daugiau nei arba lygus 0,3 mg/dL per 48 valandas arba SCr padidėjimas iki 1,5 karto arba didesnis nei pradinis per 7 dienas. Inkstų ligos apibrėžimas: pasaulinių rezultatų gerinimas (KDIGO)Klinikinės praktikos gairės dėl ūmaus inkstų pažeidimo. AKI sunkumas taip pat buvo vertinamas pagal KDIGO gaires. Antriniai rezultatai buvo 180-dienos ir 365-dienos mirtingumas. Mes taip pat stebėjome dalyvius 12 mėnesių peržiūrėdami elektroninius medicininius įrašus arba atlikdami pokalbius telefonu.

Šlapimo mėginiai buvo paimti į sterilius neheparinizuotus mėgintuvėlius iš karto po patekimo į CCU. Paimti mėginiai buvo centrifuguojami esant 5000 × g 30 minučių 4 ◦ C temperatūroje, kad būtų pašalintos ląstelės ir šiukšlės. Išvalyti supernatantai buvo ekstrahuojami ir laikomi –80 ◦C temperatūroje iki tolesnės analizės. UAQP2 buvo matuojamas naudojant ELISA rinkinį, skirtą Aquaporin 2 (Cloud-clone Corp produkto numeris SEA580Hu, Katy, TX, JAV). Bandymo protokolas atitiko gamintojo specifikacijas.

AKI ir ne AKI grupių nuolatiniai kintamieji (ty amžius ir laboratoriniai duomenys) buvo lyginami naudojant nepriklausomų imčių t-testą. Dominantys biomarkeriai (serumo BNP, UAQP2 ir UAQP2/šlapimo kreatinino (UCr)) buvo lyginami naudojant Mann–Whitney U testą, nes nebuvo normalumo. Kategoriniai kintamieji, įskaitant rezultatus, buvo lyginami naudojant Fišerio tikslų testą. UAQP2 ir serumo BNP visose AKI stadijose buvo įvertinti naudojant Jonckheere-Terpstra tendencijų testą, o AKI rizika buvo ištirta atliekant logistinės regresijos analizę daugiamatis logistinės regresijos modelis, įskaitant amžių, lytį, diabetą, hipertenziją, vidutinį prieširdžių spaudimą, kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją (KSIF), hemoglobiną ir pradinį kreatinino kiekį serume.

Plotas po imtuvo veikimo charakteristikos kreive (AUROC) buvo naudojamas tiriant biologinių žymenų atskyrimo gebėjimus diagnozuojant AKI. Toliau palyginome vien tik BNP AUROC su BNP plius UAQP2 ir BNP plius UAQP2 / UCr AUROC. Standartinė AUROC paklaida buvo apskaičiuota naudojant DeLong neparametrinį metodą. Be 1–3 AKI stadijų, taip pat buvo analizuojamas bendras AKI 3 stadijos ir mirštamumo ligoninėje rezultatas. Galiausiai, atsižvelgdami į optimalias UAQP2 ir UAQP2/UCr ribas, nustatytas Youdeno indeksu, palyginome aukštesniųjų ir žemesnių pogrupių 180- dienų išgyvenamumo rodiklius, naudodami log-rank testą. Mūsų tyrime buvo laikoma, kad dvipusė p reikšmė mažesnė nei 0,05. Duomenų analizei naudojome SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA).