Uždegiminis adipokinų profilis nutukimo atveju prisideda prie patogenezės, mitybos sutrikimų ir širdies ir kraujagyslių rizikos sergant lėtinėmis inkstų ligomis

NAUJA ŽOLŲ FORMUOTIPACIENTAI, SERGANČIAI ŠKL

1. Įvadas

Pasaulinė antsvorio ir nutukimo epidemija nuolat auga. Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) duomenimis, per pastaruosius penkiasdešimt metų nutukimo paplitimas pasaulyje išaugo beveik tris kartus. 2016 m. daugiau nei 650 milijonų suaugusiųjų buvo nutukę [1]. Naujai atsirandančiose publikacijose teigiama, kad COVID-19 pandemija ir ją lydėjęs uždarymas prisidėjo prie nutukimo paūmėjimo [2,3]. Per didelis kūno svoris prisideda prie daugelio ligų, tokių kaip širdies ir kraujagyslių ligos (ŠKL), diabetas ir lėtinė inkstų liga (LIL), išsivystymo. Nutukimo ir jo sukeltų ligų gydymas yra susijęs su didele finansine našta sveikatos apsaugos sistemai [4,5].

Vidutinis ŠKL dažnis pasaulyje yra 13,4%, tačiau daugelis pacientų nediagnozuojami [6]. LIL sergančių pacientų mirtingumas yra didesnis nei bendra populiacija. Pagrindinė konservatyviai gydomų ir dializuojamų pacientų mirties priežastis yra širdies ir kraujagyslių ligos [7]. Rizika susirgti ŠKL yra 5–10 kartų didesnė ŠKL populiacijoje, palyginti su žmonėmis, kurių inkstų funkcija normali. Tradiciniai rizikos veiksniai, tokie kaip lipidų kiekio sutrikimai, diabetas ir hipertenzija, šio reiškinio nepaaiškina [8]. Be to, netradiciniai rizikos veiksniai, tokie kaip lėtinis uždegimas, hipoalbuminemija ar oksidacinis stresas, įskaitant baltymų ir energijos išeikvojimą (PEW), kenkia išgyvenimui [9].

Nutukimas daugeliu atžvilgių padidina riziką susirgti CKD. Pavyzdžiui, jis prisideda prie lėtinio uždegimo, oksidacinio streso, sutrikusios adipokinų sekrecijos ir lipotoksiškumo, dėl kurio pažeidžiamas nefronas [10,11]. Tyrimo tikslas – apžvelgti ir apibendrinti literatūrą apie nutukimą, riebalinį audinį (AT) ir adipokinus bei jų įtaką ŠKL išsivystymo rizikai, taip pat mitybos sutrikimų atsiradimui ir kardiovaskulinei rizikai (CVR) minėtoje grupėje. pacientų. Norint rasti rankraščio temą atitinkančius straipsnius, PubMed ir WorldWideScience duomenų bazėse buvo ieškoma raktinių žodžių „nutukimas“, „adipokinai“, „lėtinė inkstų liga“, „leptinas“, „adiponektinas“, „cinko - 2-glikoproteinas“ , „riebalų trigliceridų lipazė“, „širdies ir kraujagyslių rizika“ ir įvairūs jų deriniai. Taip pat buvo ieškoma pasirinktų leidinių bibliografijos. Nustatyta, kad straipsniai, į kuriuos buvo atsižvelgta ieškant informacijos rankraščiui, turi būti publikuojami 2000–2022 m. Nebuvo įtraukti visi leidiniai, išleisti anksčiau nei 2000 m. ir (arba) parašyti ne anglų ir lenkų kalbomis.

NAUJA ŽOLŲ FORMULIA, SUMAŽINANTI ŠIRDIES KRAUJAGYSLIŲ RIZIKĄ (CVR)

2. Riebalinio audinio heterogeniškumas

AT, kaip endokrininis organas, yra įvairių medžiagų, įskaitant adipokinus, šaltinis [12]. AT yra įvairus audinys, susidedantis iš adipocitų, preadipocitų, fibroblastų, imuninių ląstelių, kraujo ir limfinės sistemos epitelio ląstelių bei kamieninių ląstelių [13,14].

Priklausomai nuo adipocitų struktūros ir funkcijos, AT skirstomas į baltus, rudus ir smėlio spalvos audinius. Baltasis riebalinis audinys (WAT) kaupia riebalų rūgštis kaip energijos šaltinį ir susideda iš vieno didelio, centre esančio trigliceridų (TG) lašelio ir kitų ląstelių organelių, nustumtų į ląstelės periferiją [15]. Savo ruožtu adipocituose, įtrauktuose į rudąjį riebalinį audinį (GPGB), yra daug mažesnių riebalų rūgščių lašelių ir daug mitochondrijų. GPGB yra daug mitochondrijų baltymus atjungiančio baltymo 1 (UCP1), kuris išsklaido energiją šilumos pavidalu ir taip padidina energijos sąnaudas. Skirtingai nuo WAT, BAT sumažina hiperlipidemiją ir palengvina svorio metimą [16,17]. Galima sukelti UCP1 ekspresiją baltuosiuose adipocituose – procesas, žinomas kaip adipocitų rudinimas. Tokiu būdu sukurtos ląstelės yra smėlio spalvos adipocitai, kurie, nepaisant skirtingos kilmės, turi panašią struktūrą ir funkciją kaip rudieji adipocitai. Adipocitų rudumas, kurį sukelia įvairūs veiksniai, įskaitant šalčio poveikį, insuliną, specifines maistines medžiagas arba maistinių medžiagų perteklius, turi teigiamą poveikį sveikatai [17, 18].

Be to, WAT galima klasifikuoti pagal jo pasiskirstymą organizme. Nors jo aptinkama beveik visame kūne, yra keletas vietų, kur jo gausiausia. Tai apima poodinį, perikardo, lytinių liaukų ir visceralinį riebalinį audinį (PVM), suskirstytą į mezenterinį, omentalinį ir retroperitoninį AT [19,20]. Kaip jau minėta, AT yra išsibarstę po visą kūną. Šis AT tipas vadinamas atskirais su audiniais susijusiais riebaliniais depais. Jie yra maži klasteriai, kurie yra glaudžiai susiję su kitomis anatominėmis struktūromis ir atlieka šioms struktūroms būdingas funkcijas [19].

3. Nutukimo sukelti riebalinio audinio pokyčiai

Nutukimui būdingas WAT, ypač visceralinių riebalų, padidėjimas ir reguliavimo sutrikimas, kuris yra susijęs su pakitusiu adipokinų sekrecija. Viršijus adipocitų talpos riebalų rūgštims slenkstį, vyksta hipertrofijos ir hiperplazijos procesai [17]. Padidėjęs riebalų ląstelių dydis (hipertrofija) ir padidėjęs jų skaičius (hiperplazija) skiriasi tuo, kaip jie veikia organizmą. Hipertrofija yra susijusi su medžiagų apykaitos sutrikimais, o hiperplazija pasižymi apsauginiu aktyvumu [21]. Teigiamo energijos balanso sąlygomis padidėja adipocitų dydis ir skaičius. Padidėjęs adipocitų kiekis išskiria kai kuriuos hormonus ir citokinus, kurie turi įtakos tiek prieš adipocitų prisitraukimui, tiek prieš adipocitų diferenciaciją į adipocitus. Esant lėtiniam teigiamam energijos balansui, adipocitai tampa perkrauti lipidais ir pasiekia kritinį dydį, o tai lemia ląstelių dauginimosi slopinimą ir disbalansą tarp hipertrofijos ir hiperplazijos procesų [22].

Hipertrofiniai adipocitai išskiria priešuždegiminius citokinus, tokius kaip naviko nekrozės faktorius (TNF-), interleukinas 6 (IL-6), interleukinas 8 (IL-8) ir monocitų chemoattraktantas baltymas 1 (MCP{{). 8}}), kurie dėl insulino receptoriaus substrato -1 (IRS- 1) fosforilinimo sukelia atsparumą insulinui. Šių citokinų sekrecija taip pat įdarbina makrofagus ir T ląsteles, kurios skatina uždegiminius procesus. Padidėję adipocitai taip pat sukelia vietinę audinių hipoksiją, dėl kurios išsiskiria hipoksijos indukuojamas faktorius (HIF-), sukeliantis AT uždegimą ir fibrozę. Viršijus adipocitų talpą, negimdiniuose audiniuose pradeda kauptis lipidai, o tai blogina šių organų ir (arba) audinių funkcionavimą [22].

AT būdingas įvairių imuninių ląstelių, tokių kaip 2 tipo T pagalbinės ląstelės (Th2), reguliuojančios T limfocitai (Treg), eozinofilai ir 2 tipo makrofagai (M2 makrofagai), buvimas. Treg sukelia priešuždegiminio interleukino 10 (IL-10) ​​sekreciją ir skatina M2 makrofagų susidarymą, kurie slopina uždegimą išskirdami IL-10. Eozinofilams taip pat būdinga priešuždegiminių citokinų interleukino 4 (IL-4) ir interleukino 13 (IL-13) sekrecija. Ši imuninių ląstelių sudėtis užtikrina homeostazę ir priešuždegiminį poveikį [23]. Nutukimas sukelia AT imuninės sistemos ląstelių sudėties sutrikimus. Dėl hipertrofinių adipocitų monocitai migruoja į AT ir paverčia juos 1 tipo makrofagais (M1 makrofagais). Taip pat didėja B limfocitų skaičius, o tai sustiprina M1 makrofagų susidarymą. Eozinofilų skaičiaus sumažėjimas sukelia priešuždegiminių citokinų-IL-4 ir IL-13 sekrecijos sumažėjimą. Be to, nutukimas sumažina Treg kiekį AT, todėl padidėja citotoksinis CD4+Th1 ir CD8+Tc [23,24]. 1 paveiksle palyginamas nutukusių ir normalaus kūno svorio žmonių AT ir jų metabolinio aktyvumo pasekmės

1 pav. Žmonių, kurių kūno svoris normalus (A) ir nutukęs (B), riebalinio audinio palyginimas. Santrumpos: AT-riebalinis audinys; IL-4,-6,-8,-10,-13-interleukinas -4,-6,-8,{ {10}},-13; TNF- -naviko nekrozės faktorius; MCP-1-monocitų chemoattraktanto baltymas-1; HIF{15}}hipoksijos sukeliamas faktorius .

Padidėjęs WAT kiekis dėl padidėjusio uždegimą skatinančių citokinų išsiskyrimo sumažina GPGB aktyvumą slopindamas UCP1 indukciją. Tai siejama su sumažėjusiomis energijos sąnaudomis ir gali būti dar viena priežastis, dėl kurios sunku numesti ir išlaikyti svorį bei nutukti [17,25].