Kraujagyslių kalcifikacijos patogenezės ir prevencijos pažanga sergant lėtinėmis inkstų ligomis

Balandžio 21 d. Sičuano provincijos liaudies ligoninės Nefrologijos departamento direktorius profesorius Li Guisenas 10-ajame Vakarų ežero forume apie naują pažangą pristatė įvadą tema „Kraujagyslių kalcifikacijos patogenezė ir prevencija bei gydymo progresas sergant lėtinėmis inkstų ligomis“. nefrologijoje, daugiausia dėmesio skiriant lėtinei inkstų ligai. Inkstų ligų kraujagyslių kalcifikacijos epidemiologija, patogenezė, žala, diagnostika, prevencija ir gydymas.

spustelėkite cistanche tubulosa Australija dėl lėtinės inkstų ligos

Kraujagyslių kalcifikacijos pavojus pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga

Profesorius Li Guisenas atkreipė dėmesį, kad širdies ir kraujagyslių komplikacijų paplitimas pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, yra labai didelis. Tuo pačiu metu širdies ir kraujagyslių reiškiniai yra pagrindinė pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, mirties priežastis. Palyginti su pacientais, nesergančiais lėtine inkstų liga, širdies ir kraujagyslių komplikacijų paplitimas pacientams, sergantiems įvairių stadijų lėtine inkstų liga, yra žymiai didesnis, ypač pacientams, sergantiems lėtinės inkstų ligos stadijomis 4-5.

Šių pacientų kraujagyslių kalcifikacija yra svarbi širdies ir kraujagyslių ligų, įskaitant vainikinių arterijų kalcifikaciją, aortos kalcifikaciją, širdies vožtuvų kalcifikaciją ir periferinių arteriolių kalcifikaciją, priežastis.

Kraujagyslių kalcifikacija labiau kenkia pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Lėtine inkstų liga sergančių pacientų populiacijoje kraujagyslių kalcifikacija yra labai paplitusi ir lemia blogą paciento prognozę. Be to, kuo sunkesnis kraujagyslių kalcifikavimas, tuo didesnis pacientų mirtingumas.

Tyrimai parodė, kad nedializuojamiems pacientams vainikinių arterijų kalcifikacijos tikimybė yra 50–80 procentų; apie 60 proc. pilvaplėvės dializės, o daugiau nei 80 proc. 4-Kinijos dializės kalcifikacijos tyrimo metų stebėjimo rezultatai parodė, kad kraujagyslių kalcifikacijos dažnis padidėjo nuo 77,4 procento pirmaisiais metais iki 90 procentų ketvirtaisiais metais.

Kraujagyslių kalcifikacijos rizikos veiksniai sergant lėtine inkstų liga

Yra daug kraujagyslių kalcifikacijos rizikos veiksnių pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, tradicinių rizikos veiksnių, tokių kaip amžius, lytis, diabetas, hipertenzija, hiperlipidemija ir kt.; Su lėtine inkstų liga susiję rizikos veiksniai yra ilgesnė dializės trukmė, hiperfosfatemija, kalcio ir fosforo kiekis Teigiamas suvartojimo balansas, netinkamas VD, geriamųjų Vk inhibitorių vartojimas, Kloto receptorių sumažėjimas ir kt. Kraujagyslių kalcifikacijos nustatymo metodai apima rentgeno spindulius, įprastinė KT, MSCT/EBCT, patologinis įvertinimas, ultragarsinis įvertinimas ir kt.

Kraujagyslių kalcifikacijos patogenezė sergant lėtine inkstų liga

Kraujagyslių kalcifikacija pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, yra procesas, kurio metu kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelės virsta kaulu / chondrocitais, stimuliuojant daug fosforo, didelio cukraus kiekio kraujyje ir uždegimo. Šis procesas vadinamas „transdiferenciacija“.

Profesorius Li Guisenas išsamiai supažindino su kraujagyslių kalcifikacijos patogeneze pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga:

(1) HDAC9 ekspresija kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse padidina kraujagyslių kalcifikacijos riziką. Tolesni eksperimentai parodė, kad HDAC9 pašalinimas gali užkirsti kelią kraujagyslių kalcifikacijai.

(2) Tyrimai parodė, kad kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių oksidacinio streso poveikis sustiprėja kalcifikacijos metu, kartu su ferroptoze, o tai rodo, kad ferroptozė yra glaudžiai susijusi su kraujagyslių kalcifikacija sergant lėtine inkstų liga.

(3) Feroptozė yra naujas reguliuojančių ląstelių mirties tipas. Pastaraisiais metais atlikti tyrimai parodė, kad ferroptozė yra susijusi su kraujagyslių kalcifikacija.

(4) Mitochondrijos dalyvauja kraujagyslių kalcifikacijoje. Keli mechanizmai, įskaitant ferroptozę, gali sukelti mitochondrijų disfunkciją, dėl kurios gali atsirasti kraujagyslių kalcifikacija.

(5) Yra tam tikras ryšys tarp kraujagyslių kalcifikacijos ir senėjimo. Senėjimas gali skatinti kraujagyslių kalcifikaciją dėl tokių mechanizmų kaip uždegimas ir oksidacinis stresas.

(6) Ilgalaikis didelio fosforo stimuliavimas gali sukelti širdies ir kraujagyslių sistemos kalcifikaciją. Stebint 5/6 nefrektomiją kartu su didelio fosforo sukeltos kraujagyslių kalcifikacijos modeliu žiurkėms, sergančioms lėtine inkstų liga, nustatyta, kad žiurkės šlaunikaulio mikrostruktūra buvo labai pažeista, atsirado lėtinės inkstų ligos – nenormalios mineralų ir kaulų apykaitos kaulų fenotipo ypatybės, inkstų liga – nenormalus mineralų ir kaulų apykaita sustiprina alveolių kaulų retėjimą.

(7) Jų pačių komanda nustatė, kad Smarca4 ir USP47 yra glaudžiai susiję su kraujagyslių kalcifikacija sergant lėtine inkstų liga. Tarp jų USP47 gali dalyvauti reguliuojant kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių, apimančių RUNX2, FGF23 ir WGP, osteogeninį transdiferenciacijos procesą per BTRC / AKT1 kelią, ir dalyvauti kraujagyslių kalcifikacijos progresavime. Tai gali būti naujas OD kraujagyslių kalcifikacijos prevencijos ir gydymo tikslas. Be to, sklerostinas yra susijęs su nekanoniniu Wnt keliu kraujagyslių kalcifikacijoje sergant lėtine inkstų liga; BRG1 taip pat dalyvauja kraujagyslių kalcifikacijos atsiradime.

Kraujagyslių kalcifikacijos profilaktika ir gydymas sergant lėtinėmis inkstų ligomis

Šiuo metu kraujagyslių kalcifikacijos prevencija ir gydymas daugiausia apima hiperfosfatemiją, hiperkalcemijos vengimą ir antrinio hiperparatiroidizmo ar hipoparatiroidizmo prevenciją. „Kinijos mineralinių ir kaulų anomalijų diagnostikos ir gydymo gairėse sergant lėtinėmis inkstų ligomis“ buvo atkreiptas dėmesys, kad pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga, rekomenduojama kontroliuoti hiperfosfatemiją, siekiant sumažinti kraujagyslių kalcifikacijos riziką.

Prevencinės ir gydymo priemonės apima fosforo suvartojimo su maistu ribojimą, tinkamų fosforo rišiklių parinkimą, tinkamą dializę arba dializės padidinimą, kad būtų pašalintas fosforas ir veiksmingai būtų kontroliuojama ir išvengiama antrinio hiperparatiroidizmo (negraduoto). Pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga G3a-G5D, kuriems reikalingas gydymas fosfatų rišikliais, rekomenduojama apriboti kalcio turinčių fosfato rišiklių (2B) naudojimą. Kalcio neturintys fosfato rišikliai mažina pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, mirtingumą dėl visų priežasčių.

Šioje sesijoje profesorius Li Guisenas pristatė tyrimų pažangą, susijusią su kraujagyslių kalcifikacijos prevencija ir gydymu pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga:

(1) Metaanalizės rezultatai rodo, kad ne kalcio fosfato rišikliai sumažina pacientų mirtingumą dėl visų priežasčių 22 proc., palyginti su kalcio fosfato rišikliais.

(2) VK2 vartojimas su maistu gali sumažinti sunkaus arterijų kalcifikacijos riziką.

(3) Šiuo metu užsienyje T50 naudojamas kraujagyslių kalcifikacijos polinkiui matuoti. Etelkalcetidas, kalcimimetinis agentas, ir magnio papildai gali padidinti T50, o tai rodo sumažėjusį kraujagyslių kalcifikacijos polinkį.

(4) Natrio tiosulfatas gali gydyti kraujagyslių kalcifikaciją.

(5) Sumažėjęs HDAC9 reguliavimas ketonų metabolitu - hidroksisviesto rūgštimi gali slopinti kraujagyslių kalcifikaciją.

(6) Resveratrolis gali sumažinti kraujagyslių kalcifikaciją.

(7) SNF472 gali sulėtinti kraujagyslių kalcifikacijos procesą, blokuodamas hidroksiapatito kristalų susidarymą ir augimą kraujagyslėse.

Inkstų ligos Cistanche gydymo mechanizmas

Cistanche yra tradicinė kinų žolė, kuri šimtmečius buvo naudojama įvairioms sveikatos ligoms, įskaitant inkstų ligas, gydyti. Tikslus mechanizmas, kuriuo Cistanche gydo inkstų ligą, nėra visiškai suprantamas, tačiau manoma, kad jis turi keletą naudingų poveikių inkstams. Vienas iš būdų, kaip Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą, yra padidinti kraujo tekėjimą į inkstus. Tai gali padėti pagerinti bendrą inkstų funkciją ir sumažinti inkstų pažeidimo riziką. Cistanche taip pat gali turėti apsauginį poveikį inkstams, padėti išvengti toksinų ar kitų kenksmingų medžiagų žalos organizme.

Be to, manoma, kad Cistanche turi priešuždegiminių savybių, kurios gali padėti sumažinti inkstų uždegimą ir pagerinti inkstų funkciją. Jis taip pat gali turėti antioksidacinį poveikį, kuris gali padėti apsaugoti inkstus nuo laisvųjų radikalų sukeltos žalos. Apskritai, nors tikslus mechanizmas, kuriuo Cistanche gydo inkstų ligą, nėra visiškai suprantamas, manoma, kad jis turi daug teigiamų poveikių inkstų funkcijai ir sveikatai.

Santrauka

Kraujagyslių kalcifikacija yra dažna ir rimta pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, problema, todėl šiuo metu nėra veiksmingos atstatymo priemonės. Ankstyva prevencija, ankstyvas aptikimas ir ankstyva intervencija yra labai svarbūs. Norint atrasti daugiau naujų gydymo metodų ir gauti naudos daugumai pacientų, būtina kliniškai ištirti jo mechanizmą.