IgA nefropatijos pasikartojimas po inkstų transplantacijos Ⅱ

3 IgAN pasikartojimo po inksto transplantacijos rizikos veiksniai
Kadangi rizikos veiksniai buvo nustatyti analizuojant populiacinius kohortinius tyrimus, tikrąjį priežastinį ryšį sunku nustatyti, o skirtingų tyrimų rezultatai šiek tiek skiriasi. Tačiau keli retrospektyvūs tyrimai su ilgu stebėjimo laikotarpiu ištyrė rizikąIgAN pasikartojimaspo totransplantacija. Tačiau keli retrospektyvūs tyrimai su ilgu stebėjimo laikotarpiu ištyrė jauno amžiaus poveikį transplantacijos metu ir greitą ligos progresavimą.pirminė liga, agliukokortikoidų trūkumas(hormonai) arba ankstyvas gliukokortikoidų vartojimo nutraukimas. Tačiau keli retrospektyvūs tyrimai su ilgu stebėjimo laikotarpiu pranešė apie ryšį tarp jauno amžiaus transplantacijos metu, greito pirminės ligos progresavimo, imunoterapijos režimų be gliukokortikoidų (hormonų) arba ankstyvo hormonų vartojimo nutraukimo, donoro faktorių ir ŽLA alelių pogrupių.
Sutariama dėl kelių ŽLA alelių potipių rizikos veiksnių [4,33]. Jaunesnis amžius transplantacijos metu yra atkryčio rizikos veiksnys tikriausiai dėl to, kad jauniems IgAN pacientams, palyginti su vyresnio amžiaus pacientais, susidaro ir nusėda nenormalūs imuniniai kompleksai, taigi ir santykinai didesnis pasikartojimo dažnis [34-35]. Greitas pirminės ligos progresavimas, įskaitant pusmėnulių skaičių, priešoperacinės proteinurijos sunkumas koreliuoja su bloga baigtimi po pasikartojimo [34,36]. Pooperacinio stebėjimo trukmė Ilgesnis stebėjimas po operacijos ir pooperaciniai imunosupresiniai režimai taip pat turi įtakos IgAN pasikartojimui. Pooperacinio stebėjimo ir pooperacinių imunosupresinių režimų įtaka IgAN pasikartojimui [35,37]. Tyrimai parodė, kad hormonų vartojimas sumažina pasikartojimo riziką ir kad pooperacinis hormonų nutraukimo laikas yra susijęs su IgAN pasikartojimu [35, 37].

Spustelėkite čia, kad sužinotumėte daugiau apie tai, kaip Cistanche apsaugo nuo IgAN pasikartojimo

Klauskite daugiau:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

Pooperacinio hormonų vartojimo nutraukimo laikas yra susijęs suIgAN pasikartojimo dažnis[38]. Kiti imunosupresantai Kitų imunosupresinių vaistų, įskaitant ciklosporiną, morte-makrolimuzą ir takrolimą, ryšys su pasikartojančiu IgAN nebuvo aiškiai nustatytas. Kitų imunosupresinių vaistų, įskaitant ciklosporiną, morte-makrolimuzą ir takrolimą, ryšys su pasikartojančiu IgAN nebuvo galutinai nustatytas [22]. Moroni ir kt. [27] parodė, kad morte-makrolidų nebuvimas arba mažiau nei trijų imunosupresinių vaistų vartojimas Moroni ir kt. [27] parodė, kad ligos pasikartojimo rizikos veiksnys yra nebuvimas arba mažiau nei trijų imunosupresinių vaistų vartojimas. iš IgAN. Priešingai, Di Vico ir kt. [38] parodė, kad mortifamolatai, takrolimuzas ir žinduolių rapamicino tikslinių baltymų inhibitoriai buvo susiję su ligos atkryčiu. tikslinių baltymų inhibitoriai nebuvo susiję su ligos pasikartojimu. Keletas biomarkerių, įskaitant serumo Gd-Igg, įskaitant serumo Gd-IgA1, IgG autoantikūnus ir IgA-sCD89 kompleksus, numato IgAN pasikartojimą [7-8]. Be to, ankstesnis transplantato praradimas, pooperacinės dializės trukmė Pooperacinės dializės trukmė taip pat yra IgAN pasikartojimo rizikos veiksnys [22,34].

Ilgalaikis Kinijos gyventojų stebėjimo tyrimas parodė, kad gyvo giminaičio donoro inkstų transplantacija buvo nepriklausomas rizikos veiksnysIgAN pasikartojimas, su didesniu transplantato praradimo rodikliu nei negiminaičio gyvo donoro inksto transplantacijos atveju. Ilgalaikis tolesnis Kinijos pacientų tyrimas parodė, kad gyvo giminaičio donoro inkstų transplantacija buvo nepriklausomas rizikos veiksnys.IgAN pasikartojimas, su didesniu transplantato praradimo dažniu nei po nesusijusio gyvo donoro inksto transplantacijos [39]. Ilgalaikis transplantato išgyvenamumas po gyvo donoro inksto transplantacijos Mažesnis ilgalaikis transplantato išgyvenamumas po giminaičio donoro inksto transplantacijos gali būti susijęs su šeiminiais genetiniais veiksniais [20,35]. Tai gali būti susiję su šeiminiais genetiniais veiksniais [20,35]. Todėl prieš operaciją būtina pašalinti giminaičius, kuriems šeiminė IgAN rizika gali kilti. Prieš operaciją reikia atmesti gyvų donorų giminaičių, galinčių turėti IgAN, riziką. Keletas tyrimų taip pat parodė, kad donoro glomerulų takų IgA nusėdimas donoro glomerulų trakte taip pat yra pooperacinio pasikartojimo rizikos veiksnys [22]. Taip pat yra tyrimų, kuriuose Sofue ir kt. [40] nustatė, kad IgA nusėdimas donoro inkstuose buvo susijęs su persodinto inksto išgyvenimu. Priešingai, Sofue ir kt. [40] nustatė, kad IgA nusėdimas donoro kūneinkstasnebuvo koreliuojamas su išgyvenimu, inkstų funkcija, nenormalia šlapimo analize ar IgAN pasikartojimu persodintame inkste. Koreliacijos tarp IgA nusėdimo donore nebuvoinkstai ir išgyvenimas, inkstų funkcija,nenormalus šlapimo tyrimasirIgAN pasikartojimas.

Kadangi HLA yra su donoru ir recipientu susijęs veiksnys, viename tyrime buvo pranešta, kad IgAN pasikartojimas recipiente yra susijęs su HLA specifiškumu. Dabartiniame tyrime nustatyta, kad HLA-B35, DR4, B8 ir DR3 dažniau pasitaiko po transplantacijos pasikartojančių IgAN populiacijų [22]. Dabartiniame tyrime nustatyta, kad HLA-B35, DR4, B8 ir DR3 dažniau pasitaiko po transplantacijos pasikartojančių IgAN populiacijų [22]. Giminės gyvo donoro inksto recipientai, kuriems persodintas IgAN. IgAN pasikartojimas gyvo donoro inksto recipientams koreliuoja su donoro ir recipiento HLA atitikimo laipsniu, o ne giminaičių gyvo donoro ar lavono donoro inksto transplantacijos recipientams IgAN pasikartojimas yra didesnis. bendras.
IgAN pasikartojimas tarp gyvų giminaičių donorų inkstų transplantacijos recipientų koreliuoja su donoro ir recipiento HLA atitikimu, bet ne nesusijusių gyvo donoro ar lavono donoro inkstų transplantacijos atveju [41]. Nustatyta, kad lyginant su nuliu. Tyrime nustatyta, kad inksto transplantacijos recipientams, kuriems buvo vienas ar daugiau ŽLA neatitikimų, buvo mažesnis IgAN pasikartojimo dažnis, palyginti su donorais, kuriems buvo atliktas nulinis neatitikimas. IgAN pasikartojimo dažnis buvo mažesnis tarp inksto transplantacijos recipientų, kuriems buvo vienas ar daugiau ŽLA neatitikimų, lyginant su nuliniu nesutapimu donoro inkstu, o tai rodo, kad persodinto inkstų nepakankamumą gali sukelti kiti veiksniai. ŽLA neatitikimai, palyginti su nuliu nesutampančių donorų, rodo, kad persodinto inkstų nepakankamumą gali sukelti kiti veiksniai, o ne atmetimas [42].

4 IgAN pasikartojimo gydymas po inkstų transplantacija
Atsižvelgiant į inksto transplantacijos recipientų imunosupresinę būklę, IgAN pasikartojimo klinikinė eiga gali skirtis nuo kitų pacientų, taip pat yra didelių skirtumų tarp asmenų. Šiuo metu nėra veiksmingo IgAN pasikartojimo prevencijos ir gydymo plano, todėl gydymas turėtų būti atliekamas individualiai, atsižvelgiant į recipiento būklę.

4.1 Konservatyvus gydymas
Pagal Pasaulinės organizacijos gairesInkstų ligų prognozės gerinimas,pasikartojančio IgAN gydymo principaiyra tokie patys kaip ir pirminio IgAN, kuriais siekiama kontroliuoti kraujospūdį, sumažinti proteinuriją ir slopinti uždegiminę būklę. Todėl pagrindinis gydymo būdas yra angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių (AKFI) ir angiotenzino II receptorių antagonistų vartojimas.
(angiotenzino Ⅱ receptorių blokatorius, ARB) ir kt. blokuoja renino-angiotenzino-aldosterono sistemą (renino-angiotenzino-aldosterono sistemą, RAAS), mažina sisteminį kraujospūdį ir vidinį slėgį glomeruluose, mažina baltymų išsiskyrimą ir antrinį inkstų nepakankamumą Kamuolio sužalojimas [43] ].
The treatment standards for IgAN patients are as follows: patients with proteinuria >0.5 g/d naudoti AKFI arba ARB; pacientams, sergantiems proteinurija<1 g/d strictly control blood pressure <130/80 mmHg (10 mmHg=1.33 kPa); g/d patients with controlled blood pressure <125/75 mmHg; persistent proteinuria >1 g/d ir numatomas glomerulų filtracijos greitis (apytikslis
Glomerular filtration rate, eGFR)>50 ml/(min·1,73 m2)
Pacientams rekomenduojami steroidai [43]. Dviejų centrų retrospektyvus kohortos tyrimas patvirtino, kad RAAS blokatoriai gali pagerinti IgAN pasikartojimo prognozę sumažindami proteinuriją [44]. Tačiau vis dar ginčytina, ar RAAS blokada gali sumažinti IgAN pasikartojimo dažnį po inksto transplantacijos ir ar ji gali būti naudinga recipientams [45].
Tyrimai parodė, kad AKFI ir ARB vartojimas nepagerina transplantato išgyvenamumo, o 57,6 proc. recipientų, gydomų AKFI, neteko transplantato [38].

4.2 Imunosupresinis gydymas
Be simptomų valdymo, gydytojai taip pat atkreipia dėmesį į tai, kaip veiksmingai užkirsti kelią IgAN pasikartojimui. Todėl reikia apsvarstyti imunosupresinį gydymą IgAN pasikartojimo atveju. Imunosupresinis gydymas gali būti taikomas pacientams, kurių ligos negalima kontroliuoti konservatyviu gydymu.
Hormonas šiuo metu yra vienintelis imunosupresinis vaistas, kurio veiksmingumas buvo įrodytas gydant IgAN. IgAN pacientai po inksto transplantacijos turi toliau vartoti mažas hormonų dozes, kad sumažintų pasikartojimo riziką. Siekiant išvengti neigiamo hormonų terapijos poveikio, ankstyvas hormonų vartojimo nutraukimas yra saugi intervencija gyvo donoro inksto transplantacijos metu.
Tačiau recipientams, kuriems yra didelė pasikartojimo rizika, reikia būti atsargiems. Tyrimai parodė, kad steroidų vartojimo nutraukimas gali sukelti IgAN pasikartojimą ir padidinti transplantato praradimo riziką, nedarant įtakos bendram recipiento ir transplantato išgyvenamumui [38]. Tarptautinis daugiacentris, dvigubai aklas, atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas parodė, kad hormonų vartojimas
Potentially beneficial to patients with urinary protein >2 g per parą, gali sumažinti inkstų funkcijos pablogėjimo ir ESRD riziką, tačiau gydant pakankama doze, rimtų nepageidaujamų reiškinių, daugiausia infekcijos ir mirties, rizika yra didesnė, o tai rodo, kad reikia kruopštaus įvertinimo. Intervencija po nepageidaujamų hormonų reakcijų [ 46]. Todėl šaknis
Based on experience, renal transplant recipients with primary IgAN can be treated with low-dose corticosteroids (0.6 mg/kg oral prednisone every other day) [13]. For recurrent IgAN with rapid progression, especially for recipients with urinary protein >1 g/d and eGFR >50 ml/(min·1,73m2), dauguma centrų vis dar
Bus taikoma didelės dozės hormonų terapija [prednizonas 1 mg/(kg·d)], kuri po kelių mėnesių bus lėtai mažinama iki mažos dozės [22].
Kai liga greitai progresuoja ir hormonų kontroliuoti nepavyksta, gydytojai rekomenduos recipientams skirti kombinuotą imunosupresinį gydymą hormonais. Dažniausiai vartojami imunosupresiniai vaistai yra azatioprinas, kalcineurino inhibitoriai, ciklofosfamidas, mikofenolato mofetilas, rituksimabas ir leflunomidas ir kt., tačiau tyrimų duomenys apie jų veiksmingumą yra prieštaringi. Vis dar trūksta perspektyvinių tyrimų, kurie patvirtintų [47]. Kalcineurino inhibitoriai gali slopinti interleukino (interleukino, IL-2, IL-4, TNF-) sintezę, slopindami T ląstelių aktyvaciją ir dauginimąsi, tačiau jie gali apsaugoti IgAN recipientų inkstų funkciją po to, kai inkstų transplantacija. Duomenų apie ciklosporino poveikį yra palyginti nedaug, o recidyvo dažnis takrolimuzo recipientams buvo žymiai mažesnis nei ciklosporino gavėjų [22]. Mikofenolato mofetilas gali pagerinti glomerulonefrito uždegiminį atsaką, selektyviai slopindamas limfocitų proliferaciją, antikūnų sintezę ir kt. Vartojant kartu su hormonais, galima sumažinti hormonų dozę. Proteinurija turėjo panašų poveikį ir rečiau nepageidaujamų reiškinių [48]. Taip pat buvo pranešimų apie greitai progresuojančius ir histologiškai pusmėnulio dydžio IgAN recidyvo recipientus, kuriems gali būti naudingas ciklofosfamidas arba rituksimabas, tačiau jiems nepavyko pakeisti ligos eigos, todėl reikia atlikti tolesnius tyrimus [49]. Imuninė indukcinė terapija yra svarbi priemonė užkirsti kelią IgAN pasikartojimui po inksto transplantacijos, dažniausiai naudojamas antitimocitinis globulinas (antitimocitinis globulinas).
globulinas, ATG) [50]. Pietų Korėjoje atliktas tyrimas, kuriame 1995–2015 m. buvo atlikta 218 IgAN inksto transplantacijos recipientų, kuriems nebuvo imuninės indukcijos, anti-CD25 antikūnų imuninės indukcijos ir ATG imuninės indukcinės terapijos, ir nustatyta, kad recipientai, vartoję ATG imuninę indukcinei terapijai, turėjo daugiau. 4 ir 5 metai parodė, kad ATG gali atitolinti IgAN pasikartojimą, tačiau dėl duomenų trūkumo ir riboto stebėjimo laiko vis dar reikia atlikti perspektyvinius tyrimus, kad būtų galima dar labiau patvirtinti [51].
Žingsnis po žingsnio atliekami ir naujų vaistinių preparatų, skirtų žarnyno gleivinės imuninei sistemai, klinikiniai tyrimai. Neseniai atliktas dvigubai aklas, atsitiktinių imčių kontroliuojamas tyrimas parodė, kad pacientams, sergantiems pirminiu IgAN, tikslinio atpalaidavimo budezonido formulė, nukreipta į žarnyno gleivinės imuninę sistemą, sumažino proteinuriją ir gali būti nauja specifinė priemonė IgA pasikartojimui po inkstų transplantacijos. Gydymo metodai [52].

4.3 Kiti gydymo būdai
Kadangi Gd-IgA1-gaminančių imuninių ląstelių yra su gleivine susijusiuose limfoidiniuose audiniuose, pvz., tonzilėse, tonzilė gali būti svarbus IgAN terapinis taikinys, kurio nauda nepriklauso nuo hormonų terapijos [53]. Vieno centro retrospektyvus kohortos tyrimas Japonijoje rodo, kad praėjus 1 metams po inksto transplantacijos
Tonzilektomija sumažina histologinio IgAN pasikartojimo dažnį [54]. Tonzilektomija pasikartojantiems IgAN recipientams po inksto transplantacijos gali ne tik palengvinti klinikinius simptomus ir sumažinti proteinurijos laipsnį, bet ir pagerinti jos sukeliamą histologinį pažeidimą [55]. Deng Ronghai ir kt. [56] mano šalyje parodė, kad tonzilektomija gali padėti recipientams, kuriems po inksto transplantacijos pasikartoja IgAN, išlaikyti stabilią inkstų funkciją, tačiau poveikis gali būti menkas tiems, kuriems yra sunkių patologinių apraiškų. Atsižvelgiant į tai, kad komplemento sistema dalyvauja reguliuojant IgAN patogenezę, komplemento sukeltų inkstų uždegiminių reakcijų blokavimas gali turėti gydomąjį poveikį IgAN pasikartojimui po inksto transplantacijos, pvz., anti-C5 antikūnas ekulizumabas gali išgelbėti inkstų funkciją pacientams, kurių greitai progresuoja. IgAN sumažina proteinuriją ir kreatinino kiekį serume [57]. Be to, kai kuriais atvejais buvo pranešta, kad gydymas somatostatino analogu oktreotidu gali sulėtinti IgAN pasikartojimo progresavimą po inkstų transplantacijos [58]. Taip pat įrodyta, kad kombinuotas gydymas su žinduolių taikiniu rapamicino inhibitoriumi everolimuzu ir hormonais sumažina IgAN atkryčio riziką [59]. Tačiau II fazės klinikiniai natūralaus IgAN, nukreipto į BAFF, APRIL antagonistus ir blužnies tirozino kinazės inhibitorius, tyrimai palaipsniui atliekami, o naujų IgAN gydymo metodų nauda dar turi būti įvertinta [50].

5 Santrauka
Ankstyvas didelės rizikos recipientų, kuriems po inksto transplantacijos pasikartojo IgAN, nustatymas gali ne tik sumažinti pasikartojimo dažnį, bet ir padėti optimizuotiIgAN gydymasprocesas. Tačiau dėl to, kad IgAN klinikiniai simptomai nėra specifiški, jo diagnozė priklauso nuo užprogramuotos inkstų biopsijos prieš operaciją ir po jos, o recipientų, neturinčių aiškių simptomų, noras atlikti inkstų biopsiją yra mažas, o stebėjimo ir diagnostikos laikas yra mažas. skirtingų tyrimų metodai taip pat skiriasi. Dėl IgAN Pasikartojimo dažnis ir transplantato praradimo dažnis gali būti neįvertinti. Todėl, siekiant anksti diagnozuoti IgAN pasikartojimą, būtina standartizuoti diagnostikos procesą, skatinti inkstų biopsijos procedūrą, skatinti daugiadalykinį klinikinį, laboratorinį ir patologijos bendradarbiavimą.
Šiuo metu IgAN rizikos veiksniai ir optimalus gydymo planas dar nenustatyti, todėl jį reikia įvertinti plataus masto, atsitiktinių imčių ir ilgalaikio stebėjimo kohortiniame tyrime, atliekamame daugiacentrio bendradarbiavimo būdu. Nuodugnūs ligos patogenezės tyrimai taip pat padės pagerinti jos diagnostikos tikslumą ir suteiks naujų idėjų dėl gydymo galimybių.