Žvaigždžių taikinio CD47 naviko imunoterapijos tyrimų pažanga

Susisiekite: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

CD47, transmembraninis baltymas, yra ląstelės paviršiaus glikoproteino molekulė, priklausanti imunoglobulinų superšeimai ir jungiasi su įvairiais baltymais, įskaitant integriną, trombospondiną -1 ir signalu reguliuojamą alfa baltymą (SIRP).

2009 m. profesorius Irvingas L. Weissmanas, žinomas Stanfordo universiteto Medicinos mokyklos vėžio kamieninių ląstelių ekspertas, žurnale Cell paskelbė straipsnį, kuriame parodyta, kad naviko ląstelės labai ekspresuoja CD47, kuris išskiria „nevalgyk manęs“, prisijungdamas prie signalą reguliuojantis baltymas alfa (SIRP) makrofagų paviršiuje. signalas, taip užkertant kelią naviko ląstelių fagocitavimui makrofagų.

Pastaraisiais metais kaupiami duomenys rodo, kad CD{0}}SIRP ašis yra pagrindinis imuninės sistemos kontrolinis taškas sergant įvairiais vėžiniais susirgimais, įskaitant piktybinius hematologinius navikus, panašiai kaip PD-1/PD-L1 esant solidiems navikams. CD47-SIRP blokada atsirado kaip naujos kartos imuninės kontrolės taško blokavimo strategija įvairiems piktybiniams navikams po PD-1/PD-L1.

Tačiau prieš tapdamas naujuoju šios srities akcentu, CD47 perspektyvos prieš kelerius metus buvo gana niūrios.

2017 m. Europos I fazės klinikinis CD47 mAb Ti-061 (2016-004372-22) tyrimas buvo nutrauktas. Tada, 2018 m., CD47 monokloninis antikūnas CC-90002 nepavyko I fazės klinikiniame tyrime (NCT0264102). Sunki CD47 monokloninių antikūnų hemolizė yra pagrindinė šių klinikinių nesėkmių problema. Dėl pasikartojančių nesėkmių vėžio gydymo CD47 vystymosi perspektyvos yra labai pesimistiškos.

2019 m., kai CD47 monokloninis antikūnas magrolimabas ir azacitidinas buvo sujungti gydant ūminę mieloidinę leukemiją (AML) / mielodisplazinį sindromą (MDS), jis parodė puikų ir tvarų veiksmingumą ir valdomą hematologinį toksiškumą. Nuo tada tikslinių CD47-vaistų kūrimas įgavo naują gyvenimą ir įžengė į naują erą.

CD47 struktūra ir ligandai

CD47 yra glikozilintas transmembraninis baltymas, ekspresuojamas įvairių tipų ląstelėse. CD47 priklauso imunoglobulinų superšeimai ir yra supramolekulinis kompleksas, sudarytas iš integrinų, G baltymų ir cholesterolio. CD47 struktūra apima tarpląstelinę kintamą sritį, kuri sąveikauja su atitinkamais ligandais, transmembraninę sritį, kurią sudaro labai hidrofobinis transmembraninis segmentas, ir hidrofilinę karboksilo galinę tarpląstelinę sritį. Suaktyvinus CD47, jis gali tarpininkauti ląstelių proliferacijai, migracijai, fagocitozei ir daugeliui procesų, įskaitant apoptozę, imuninę homeostazę ir NO signalizacijos slopinimą.

CD47 ligandai yra SIRP, trombospondinas-1 (TSP-1) ir integrinai (v 3 ir 2 1). SIRP, taip pat žinomas kaip SHPS-1, yra transmembraninis baltymas, kurio ekstraląsteliniame domene yra trys į imunoglobulinų superšeimą panašūs domenai: NH2-galinis V tipo domenas ir du C1-kaip IgSF domenai. , NH2 Galinis domenas gali prisijungti prie CD47. SIRP yra labai išreikštas mieloidinių ląstelių, tokių kaip makrofagai, granulocitai, monocitai ir mieloidinės dendritinės ląstelės, membranoje. Jis reguliuoja ląstelių migraciją ir fagocitinį aktyvumą, taip pat imuninę homeostazę ir nervų tinklo formavimąsi. TSP-1 yra homotrimerinis kelių domenų ekstraląstelinės matricos glikoproteinas, priklausantis ekstraląstelinių sekrecinių baltymų šeimai, susidedantis iš įvairių domenų, kurie, kaip žinoma, jungiasi tarpląstelinės matricos komponentus ir ląstelės paviršiaus receptorius. TSP-1 išskiria trombocitai, monocitai, makrofagai ir įvairios kitos ne hematopoetinės ląstelės. TSP-1 susiejimas su CD47 lemia tarpląstelinio kalcio jonų ir ciklinio adenilato/ciklofosfino koncentracijos pokyčius, kurie reguliuoja ląstelių išlikimą ir migraciją, o TSP-1 taip pat sukelia ląstelių atsaką į audinių pažeidimus.

Patofiziologinė CD47 funkcija

Vėžio ląstelės naudojasi CD47 funkcija „nevalgyk manęs“ ir išreiškia didesnį CD47 kiekį paviršiuje nei nepiktybinės ląstelės; daugybė tyrimų parodė, kad CD47 yra pernelyg išreikštas įvairių tipų navikuose, įskaitant mielomą, lejomiosarkomą, ūminę limfoblastinę leukemiją, ne Hodžkino limfomą, krūties vėžį, osteosarkomą, galvos ir kaklo plokščiųjų ląstelių karcinomą. Aukštas CD47 ekspresijos lygis koreliuoja su gydymo atsaku ir vėžio progresavimo prognoze.

CD47 išraišką naudoja makrofagai, norėdami atskirti „savarankį“ arba „nesave“. CD47 ekspresuojamas nepiktybinių ląstelių ir įvairių vėžio ląstelių paviršiuje ir gali prisijungti prie mieloidinių ląstelių (ypač makrofagų) transmembraninio baltymo SIRP, sudarydamas CD47-SIRP signalizacijos kompleksą. SIRP ekstraląstelinis IgV domenas jungiasi prie CD47, todėl tarpląsteliniame ITIM motyve vyksta tirozino fosforilinimas; SIRP taip pat jungiasi prie SH2 domeno, kuriame yra tirozino fosfatazės, kurios abu signalai slopina miozino IIA kaupimąsi fagocitinėse sinapsėse ir skatina „nevalgyk manęs“ signalų išsiskyrimą, kurie slopina makrofagų sukeltą fagocitozę ir apsaugo normalias ląsteles nuo pažeidimų. Imuninė sistema.

Ir atvirkščiai, kai sumažėja CD47 ekspresija paviršiuje, CD47-SIRP signalizacijos kelias susilpnėja, o makrofagai gali judėti link šių ląstelių ir jas sugerti. CD47 ant normalių eritrocitų jungiasi prie SIRP makrofagų paviršiuje, kad generuotų slopinamuosius signalus, užkertančius kelią fagocitozei, tačiau eritrocitams senstant, CD47 ekspresijos lygis sumažėja, o senstantys eritrocitai, kuriems trūksta CD47, laikomi svetimais ir pašalinami blužnies eritrocitų. . Makrofagai greitai išvalomi. CD47 ir jo ligandai ne tik reguliuoja imuninį atsaką, bet ir tarpininkauja įvairiems patofiziologiniams procesams, tokiems kaip neutrofilų chemotaksė ir nervų sistemos vystymasis, ir atlieka reguliavimo vaidmenį imuninės tolerancijos ir T ląstelių aktyvavime.

Tikslinės CD47 terapijos klinikinė pažanga užsienyje

Pastaraisiais metais JAV buvo sparčiai atliekami CD47 monokloninių antikūnų klinikiniai tyrimai. 2021 m. rugpjūčio 28 d. klinikiniuose tyrimuose buvo užregistruoti 46 klinikiniai CD47- taikinio gydymo tyrimai. Šių klinikinių tyrimų metu buvo tiriami skirtingų tipų vėžiu sergantys pacientai, įskaitant 29 tyrimus su solidiniais navikais ir 14 tyrimų su piktybiniais hematologiniais navikais ir 3 mišrius tyrimus.

CC-90002

CC-90002 yra pirmosios kartos humanizuotas anti-CD47 antikūnas, skirtas klinikiniams tyrimams. Pirmasis klinikinis CC-90002 (NCT02641002) tyrimas buvo nutrauktas 2018 m. pabaigoje, nes jo preliminarūs monoterapijos duomenys sergant R/R AML ir didelės rizikos MDS nepateikė pakankamai įrodymų dėl tolesnio dozės didinimo / išplėtimo. CC-90002 buvo atnaujintas klinikinio tyrimo (NCT02367196) metu, pakeitus dozavimo strategiją ir kitas procedūras.

CC-90002 neskatina HA, išlaikant didelį afinitetą prisijungimą prie CD47 ir slopina CD47-SIRP sąveiką. Hematologinių vėžio ląstelių linijų grupės tyrimai rodo, kad lenalidomidui atsparių MM ląstelių linijose ir pacientų AML ląstelėse atsiranda nuo koncentracijos priklausoma CC-90002-sukelta fagocitozė. Nežmoginių primatų atveju CC-90002 pasižymėjo priimtinomis farmakokinetinėmis savybėmis ir palankiu toksiškumo profiliu. Šie duomenys rodo galimą CC-90002 aktyvumą sergant piktybiniais hematologiniais navikais ir sudaro klinikinių tyrimų CC-90002-ST-001 (NCT02367196) ir CC-90002-AML{{13} pagrindą. } (NCT0264102).

Hu5F9-G4 (5F9)

Hu5F9-G4 (5F9, Magrolimabas) yra humanizuotas IgG4 antikūnas, nukreiptas į CD47 su dideliu afinitetu. 5F9 sukelia makrofagų sukeltą pirminių žmogaus AML ląstelių fagocitozę in vitro ir visiškai išnaikina žmogaus AML in vivo . 5F9 dalyvavo klinikiniuose tyrimuose su pacientais, sergančiais AML ir solidiniais navikais (NCT02216409).

Tyrimai parodė, kad Hu5F9-G4 vienas arba kartu su kitais antikūnais gali sukelti netikėtą normalių hematopoetinių ląstelių mirtį. Saugumo sumetimais 5F9 buvo sukurtas su patobulintu dozavimo režimu. Kai 5F9 buvo naudojamas kaip monoterapija, pacientų, sergančių recidyvuojančia / atsparia AML / MDS ir solidiniais navikais, atsako dažnis buvo palyginti mažas. Taip gali būti dėl sumažėjusio IgG4 afiniteto Fc receptoriams makrofaguose, taip apribojant nuo antikūnų priklausomą ląstelių fagocitozę (ADCP). Be to, pacientų, gydytų Hu5F{10}}G4, plazmos mėginiai parodė stiprų atsaką į visus raudonuosius kraujo kūnelius ir trombocitus.

Kitas Ib/II fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo 75 pacientai, sergantys R/R ne Hodžkino limfoma, parodė, kad objektyvaus atsako dažnis (ORR) 5F9 kartu su rituksimabu buvo 49 proc., o visiško atsako dažnis (CR) – 49 proc. 21 proc. Kitame Ib fazės tyrime, kartu su DNR demetilinančiu agentu azacitidinu, ORR buvo 100 proc., o CR – 55 proc. 11 negydytų MDS pacientų ir 14 negydytų AML pacientų CR buvo 64 proc.

TTI-621 ir TTI-622

TTI-621 yra CD47-taikantis SIRP sulietas baltymas, blokuojantis CD47 per apgaulės receptorių (SIRP -Fc). Klinikiniai TTI-621, sergančių recidyvuojančiais ir atspariais piktybiniais hematologiniais navikais, tyrimai parodė, kad sisteminis TTI-621 vartojimas sukėlė CD47 blokadą ir nuo dozės priklausomą su fagocitoze susijusių citokinų padidėjimą, kuris buvo susijęs su laikina grįžtama trombocitopenijos liga. -susijęs, o tai rodo padidėjusį makrofagų sukeltą cirkuliuojančių trombocitų klirensą, po kurio atsiranda tvirtas kaulų čiulpų regeneracinis atsakas.

I fazės TTI-621, derinio su rituksimabu, tyrimas, kuriame dalyvavo 164 pacientai, sergantys B ląstelių ne Hodžkino limfoma (B-NHL), parodė, kad TTI-621 kartu su rituksimabu buvo veiksmingas sergant R/R B-NHL. ir T Ląstelinės ne Hodžkino limfomos (T-NHL) pacientai buvo gerai toleruojami ir parodė gerą monoterapijos aktyvumą R/R B-NHL pacientams. Visų pacientų ORR buvo 13 proc., difuzinės didelių B ląstelių limfomos (DLBCL) atveju – 29 proc. (2/7), 25 proc. (8/32) TTI-621 monoterapijos T-NHL ir 25 proc. 8/32) DLBCL TTI-621 ORR kartu su rituksimabu buvo 21 proc. (5/24).

Tuo tarpu kito CD47 receptorių blokatoriaus TTI-622 I fazės dozės didinimo tyrimas pacientams, sergantiems pažengusia R/R limfoma, parodė, kad vienas pacientas, sergantis 4 stadijos negeminalinio centro B ląstelių DLBCL, iš pradžių pasiekė PR per savaitę. 8, CR buvo pasiektas 36 savaitę. Skirtumas tarp šių dviejų vaistų yra skirtingi Fc potipiai. TTI-621 ir TTI-622 atitinkamai naudoja IgG1 Fc ir IgG4 Fc. Kadangi sąveika tarp TTI-622 IgG4 Fc srities ir Fc receptoriaus yra labiau ribota nei IgG1, spėjama, kad TTI-622 makrofagams pateiks švelnesnį „fagocitinį“ signalą.

ALX-148

ALX148 yra apgaulės receptorių sulietas baltymas, susidedantis iš mutavusio SIRP domeno, kuris dideliu afinitetu jungiasi su CD47, ir neaktyvaus Fc domeno, kuris palengvina HA ir anemiją. Iki šiol gauti rezultatai rodo, kad ALX148 paprastai yra gerai toleruojamas su vidutinio sunkumo nepageidaujamais reiškiniais, kai jis skiriamas kartu su kitais vaistais nuo vėžio, tokiais kaip Herceptin ir Keytruda, pacientams, sergantiems solidiniais navikais. Nors monoterapijos metu visiško ar dalinio atsako nepastebėta, dalinio atsako dažnis buvo 22 procentai pacientų, sergančių HER2-teigiamu skrandžio vėžiu kartu su trastuzumabu ir 16 procentų pacientų, sergančių HNSC kartu su pembrolizumabu.

Naujausi klinikiniai duomenys rodo, kad derinant ALX148 su standartiniu trastuzumabo, ramucirumabo ir paklitakselio dozavimo režimu, iš pradžių buvo parodytas daug žadantis objektyvus atsako dažnis – 72 proc., o apskaičiuotas 12-mėnesio OS – 76 proc. Didžiausia toleruojama dozė nepasiekta.

AO-176

AO-176 yra humanizuotas monokloninis anti-CD47 antikūnas. AO-176 ne tik labiau jungiasi su navikinėmis ląstelėmis nei normaliomis ląstelėmis, bet efektyviau jungiasi su navikais rūgščioje mikroaplinkoje (žemas pH), bet ir tiesiogiai naikina naviko ląsteles autonomiškai, o ne priklausomas nuo antikūnų. ląstelių toksiškumas (ADCC). Palyginti su kitais CD47 blokuojančiais antikūnais, AO-176 nežymiai jungiasi su eritrocitais ir nesukelia HA bei laikinos anemijos.

Pirmasis tyrimas su žmonėmis, atliktas pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais, parodė, kad AO-176 yra gerai toleruojamas anti-CD47 gydymas, pasižymintis ilgalaikiu priešnavikiniu aktyvumu. Šiuo metu vyksta klinikiniai AO-176, derinio su paklitakseliu, kai kurių solidinių navikų (NCT03834948) ir daugybinės mielomos (NCT04445701) gydymui.

SRF231

SRF231 yra visiškai žmogaus IgG4 anti-CD47 antikūnas, kurį FDA anksčiau suteikė retiesiems vaistams gydyti pacientams, sergantiems daugybine mieloma. SRF231 turi dvigubą priešnavikinį aktyvumą: SRF231 gali prisijungti prie makrofagų CD32a, kad sukeltų vėžio ląstelių fagocitozę su Fc R, ir jis veikia kaip karkasas, perduodantis CD{8}}sukeliamus mirties signalus į naviko ląsteles. Ikiklinikiniai tyrimai parodė, kad SRF231 gali prisijungti prie CD47 su dideliu afinitetu, naikinti vėžines ląsteles in vitro ir turi stiprų priešnavikinį aktyvumą. Be to, galimas SRF231 saugumo pranašumas yra tas, kad jis nesukelia aptinkamos hemagliutinacijos ar fagocitozės.

TG-1801

TG-1801 yra bispecifinis antikūnas prieš CD19 ir CD47. Nutaikius CD47 ir CD19 kartu, TG{5}} gali įveikti esamų CD47-taikinių terapijų apribojimus ir išvengti nepageidaujamo CD47 blokavimo sveikoms ląstelėms. Šiuo metu TG-1801 atlieka du I fazės klinikinius tyrimus (NCT03804996 ir NCT04806305).

BI 765063

BI 765063 (OSE-172) yra humanizuotas IgG4 monokloninis SIRP antikūnų antagonistas, blokuojantis SIRP / CD47 ašį. BI 765063 buvo vieno vaisto dozės didinimo I fazės tyrimas, kuriame dalyvavo 50 pacientų, sergančių pažengusiais solidiniais navikais, įskaitant kiaušidžių, gaubtinės ir tiesiosios žarnos, plaučių, krūties, melanomos ir inkstų navikus, ir parodė gerai toleruojamą saugumo profilį, farmakokinetiką ir veiksmingumą. Vienam pacientui, sergančiam kepenų ląstelių karcinoma (HCC), turinčiu metastazių kepenyse ir plaučiuose, ir septyniems ankstesniems gydymams, buvo dalinė remisija, trukusi 27 savaites po gydymo.

Klinikiniuose tyrimuose taip pat yra keletas CD47 monokloninių arba bikloninių antikūnų ir sulietų baltymų, pvz., DSP107 (NCT04937166, NCT04440735), IMC-002 (NCT04306224) ir STI-6643 (NCT049051).

Tikslinės CD47 terapijos klinikinė pažanga Kinijoje

Pastaraisiais metais Kinija taip pat padarė didelę pažangą anti-CD47 terapijoje. Remiantis NMPA, klinikiniams tyrimams patvirtinta mažiausiai 17 CD47-taikančių vaistų, o tai sudaro daugiau nei pusę pasaulinių CD47-taikančių vaistų.

TJC4

TJC4 (taip pat žinomas kaip TJ011133, lemzoparlimab) yra labai diferencijuotas eritropoetinis CD47 antikūnas su unikaliais epitopais. Jis turi stiprų priešnavikinį aktyvumą ir sumažina prisijungimą prie normalių raudonųjų kraujo kūnelių, taip sumažindamas HA, kurį gali sukelti tam tikri CD47 mAb.

Preliminarūs I/IIa fazės mzoparlimabo tyrimo (NCT04202003) rezultatai parodė gerai toleruojamą saugumo profilį ir vidutinį klinikinį veiksmingumą 5 pacientams, sergantiems R/R AML ir MDS, kurie anksčiau buvo gydyti 2-4 . Ypatingai pažymėtina, kad vienam pacientui, sergančiam pirminiu refrakteriu AML, po 2 lemzoparlimabo 1 mg/kg dozės ciklų buvo nustatyta morfologinės leukemijos neturinti būklė (MLFS).

Šiuo metu vyksta du I fazės klinikiniai tyrimai: NCT04895410 MM ir NCT04912063 AML / MDS.

IBI188 ir IBI322

IBI188 yra rekombinantinis žmogaus anti-CD47 monokloninis antikūnas, kuris specifiškai blokuoja CD47-SIRP ašį. Ikiklinikiniai rezultatai rodo, kad gydymas IBI188 padidina makrofagų ląstelių judrumą ir su uždegimu susijusius genus, o IBI{6}}sustiprintas priešnavikinis poveikis buvo pastebėtas AML ksenografijos modeliuose. Šiuo metu vyksta penki klinikiniai IBI188 tyrimai, skirti įvairiems piktybiniams navikams (NCT04861948, NCT04485065, NCT04485052, NCT03717103, NCT03763149).

IBI322 yra naujas BsAb, skirtas CD47 ir PD-L1. Jis buvo patvirtintas klinikiniams tyrimams Kinijoje 2020 m. sausio mėn., o indikacijos yra solidiniai navikai ir hematologiniai navikai. Šiuo metu užregistruoti keturi su IBI{5}}susiję klinikiniai tyrimai, būtent NCT04912466, NCT04338659, NCT04328831 ir NCT04795128, skirti įvairiems piktybiniams navikams tirti.

HX009

HX009 yra dvigubas antikūnas, blokuojantis ir CD47, ir PD-1. Teoriškai Hx009 vienu metu gali suaktyvinti įgimtą ir įgytą imuninį atsaką, slopinti naviko imuninį pabėgimą ir išlaisvinti imuninės kontrolės taško imuninį slopinimą, taip pasiekdamas sinerginį priešnavikinį poveikį.

I fazės klinikiniame tyrime (NCT04097769) buvo įvertintas HX009 saugumas ir veiksmingumas 21 pacientui, sergančiam pažengusiu piktybiniu naviku. Iš 18 pacientų, kuriems buvo atliktas bent vienas naviko įvertinimas, 3 pacientai pasiekė PR, o 6 pacientai sirgo stabilia liga. Šiuo metu vyksta du klinikiniai tyrimai, būtent NCT04097769 ir NCT04886271.

IMM01, IMM0306, IMM2902

IMM01 yra naujos kartos SIRP Fc sulietas baltymas, nukreiptas į CD47. Kaip monoterapija, jis turi stiprų priešnavikinį poveikį in vivo. Šiuo metu vyksta 1 klinikinis tyrimas (CTR20191531). Preliminarūs rezultatai rodo precedento neturintį atsaką kai kuriems pacientams, ypač pacientams, sergantiems R/R klasikine Hodžkino limfoma (cHL). Iš penkių įtrauktų cHL tiriamųjų vienam pacientui, sergančiam PD-1- atsparia liga, 57 savaitę buvo pasiektas PR ir tęsiamas gydymas, o trims pacientams pasireiškė SD, o bendras ligos kontrolės rodiklis buvo 80 proc.

IMM01 nesijungia su žmogaus eritrocitais, o IMM01 imunogeniškumas sumažėja po deglikozilinimo modifikavimo. Todėl IMM01 turi gerą PK, geresnį audinių pralaidumą ir biologinį prieinamumą bei geresnį saugumo profilį, o tai atsispindi tuo, kad nėra antikūnų prieš vaistus (ADA) ir su vaistais susijusių rimtų nepageidaujamų reiškinių (SAE).

IMM0306 yra bispecifinis antikūnų gaudyklė, nukreipta tiek į CD47, tiek į CD20. IMM0306 skirtas surišti CD20 didesniu afinitetu nei CD47, taip išvengiant CD47 prisijungimo normaliuose audiniuose ir taip sumažinant toksiškumą, susijusį su CD47 taikiniais. Šiuo metu vyksta du klinikiniai tyrimai (NCT04746131 ir CTR20192612).

IMM2902 yra dar vienas bispecifinių antikūnų gaudyklė, nukreipta ir į CD47, ir Her2. Programą neseniai patvirtino NMPA ir FDA I fazės klinikiniam tyrimui, susijusiam su Her2-teigiamais solidiniais navikais.

AK117

AK117 yra anti-CD47 monokloninis antikūnas, turintis unikalią struktūrą. Jis ne tik išlaikė priešnavikinį aktyvumą, bet ir pašalino eritrocitų agliutinaciją bei žymiai sumažino makrofagų fagocitinį aktyvumą eritrocituose. Preliminarus 15 pacientų, sergančių pažengusiais arba metastazavusiais solidiniais navikais, tyrimas 1 fazės klinikiniame tyrime (NCT04349969) parodė, kad AK117 buvo saugus ir gerai toleruojamas, nepastebėta su infuzija susijusių reakcijų (IRR) ar rimtų su gydymu susijusių nepageidaujamų reiškinių (TRAE). .

2021 m. rugpjūčio 30 d. tebevyksta 4 klinikiniai tyrimai (NDS04900350, NCT0498088, NCT0478334 ir NCT0434999). Tuo pačiu metu Kinijoje vyksta 3 klinikiniai tyrimai (CTR2011305, CTR2010825, CTR20202684).

SHR-1603

SHR-1603 yra humanizuotas IgG4 monokloninis antikūnas prieš CD47. Šiuo metu po vieną klinikinį tyrimą NCT (NCT03722186) ir CDT (CTR20181964) sistemose yra sulaikytas.

ZL-1201

ZL-1201 yra anti-žmogaus CD47 monokloninis antikūnas. 2020 m. liepos mėn. Kinijoje buvo patvirtinta ZL-1201 injekcija, skirta klinikiniams tyrimams pacientams, sergantiems pažengusiais solidiniais navikais arba hematologiniais piktybiniais navikais. Anksčiau jį patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija klinikiniams tyrimams Jungtinėse Valstijose. Šiuo metu vyksta I fazės klinikinis tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys progresavusiu vėžiu pagal NCT sistemą (NCT04257617), ir klinikinis tyrimas su pacientais, sergančiais lokaliai išplitusiais solidiniais navikais arba hematologiniais piktybiniais navikais CDT sistemoje (CTR2010973).

JMT601

JMT601 (CPO107) yra bispecifinis SIRP sulietas baltymas, turintis sinergetinį taikymą, prisijungusį prie CD20 ir CD47. Jis pagrįstas patvirtintu anti-CD20 antikūnu su CD47 surišimo fragmentu SIRP. Ikiklinikiniai toksikologiniai tyrimai parodė, kad JMT601 reikšmingai nesijungia su CD20-neigiamomis ląstelėmis ir neturi reikšmingo poveikio CD47-teigiamoms ląstelėms, tokioms kaip raudonieji kraujo kūneliai ir trombocitai. Šiuo metu yra patvirtintas I/II fazės daugiacentris klinikinis tyrimas (NCT04853329).

Kita

Taip pat yra keletas potencialių klinikinių tyrimų kandidatų, pvz., LQ001, PT217, HLX-24 ir kt. Apibendrinant galima pasakyti, kad CD47-SIRP signalizacijos kelias turi didelį terapinį potencialą, o CD47 tapo dar vienu labai konkurencingu taikinys po PD-1/PD-L1 vėžio imunoterapijoje.

Kova su vėžiu: cistanche žolė

Pastaba: Tradicinė kinų vaistažolė cistanche (taip pat žinoma kaip „drakono žolė“ ir „dykumos ženšenis“) auga tik sausringose ​​ir šiltose dykumose. Kaip viena iš devynių nemirtingų žolelių, Cistanche (cistanche tubulosa / cistanche deserticola / desertliving cistanche / cistanche salsa) yra daug veiksmingų ingredientų, tokių kaip echinakozidas, akteozidas, bendras feniletanoido glikozidai, flavonoidai, šie veiksmingi polisacharidai, pagaminti ir kt. maitinančios žolelės ir maistinės medžiagos žmonių imunitetui, vidaus organams ir smegenų ląstelėms bei neuronams ir kt. Šiuolaikiniai farmakologiniai tyrimai patvirtino tokį cistanche poveikį (cistanche privalumus): gerina imunitetą; pagerinti lytinę funkciją ir inkstų funkciją; kovoja su nuovargiu; kovoti su senėjimu; pagerinti atmintį; kovos su Parkinsono liga; anti-Alzheimerio liga; antioksidacija; lengvumas - vidurių užkietėjimas; priešuždegiminis; skatinti kaulų augimą, balinti odą; apsaugoti kepenis; ir tt