Imuninio nefrito tyrimų pažanga 2023 m. Ⅲ

Lupus nefritas (LN) ·

(1) Europos reumatologų asociacijų lyga (EULAR) atnaujina sisteminės raudonosios vilkligės (SRV) gydymo rekomendacijas 2023 m.

EULAR atnaujina SLE gydymo rekomendacijas, remdamasis naujais įrodymais. Žymiausi pasaulio SRV srities ekspertai iš keturių žemynų subūrė darbo grupę ir atliko sistemingą literatūros apžvalgą. Darbo grupė susitarė dėl penkių pagrindinių principų ir sumažino rekomendacijas iki 13.

Spustelėkite Cistanche dėl inkstų ligos

Siekdama sukurti bendrą pacientų, sergančių SRV, gydymo sistemą ir gydytojo ir paciento sąveikos vaidmenį, grupė susitarė dėl 5 principų, kad SRV reikalauja daugiadisciplininio, individualaus valdymo, pacientų švietimo ir bendro sprendimų priėmimo, atsižvelgiant į Pacientams ir visuomenei tenkančios išlaidos turėtų būti įvertintos kiekvienu atveju. Įvertinti SRV ligos veiklą pristatymo metu (dažnis priklauso nuo gydytojo nuožiūros) ir įvertinti organų pažeidimus naudojant patvirtintas priemones (bent kartą per metus). Darbo grupė pasiekė 13 rekomendacijų optimalaus dažniausiai vartojamų vaistų vartojimo (1-4), organų apraiškų (5-12) ir kitų gydymo būdų bei gretutinių ligų srityse.

Rekomenduojami akcentai:

●Visiems SLE sergantiems pacientams reikia skirti hidroksichlorokvino tikslinę 5 mg/(kg·d) dozę, taip pat reikia atsižvelgti į individualų eritemos ir tinklainės toksiškumo riziką.

●Kortikosteroidai turėtų būti naudojami kaip „jungiamoji terapija“ ligos aktyvumo metu ir, jei įmanoma, turėtų būti sumažintas iki minimumo ir nutraukiamas palaikomajam gydymui.

●Sunkiai ir sunkiai gydomai ligai gydyti apsvarstykite atitinkamai ciklofosfamidą ir rituksimabą.

●Gydant LN, naudojant belimumabą ar kalcineuriną inhibitorius, reikia atsižvelgti į skirtingas paciento savybes.

●Pateikti holistinį požiūrį į SRV pacientų, kuriems reikalingas imunosupresinis gydymas, ir tų, kuriems reikalingas papildomas gydymas, priežiūrą.

● Atlikite kokybės kontrolę lentelės forma kaip medicininės ir slaugos priežiūros darbų kontrolinį sąrašą.

(2) NLRP12 yra įgimtas imuninės sistemos kontrolinis taškas, kuris slopina interferono (IFN) signalizaciją ir lėtina LN progresavimą.

2023 m. vasario mėn. J Clin Invest paskelbė naują pagrindinio citokino IFN reguliavimo mechanizmą sergant SLE. NLRP12 yra pirino turintis NLR baltymas, kuris yra neigiamas įgimtos imuninės sistemos aktyvacijos ir I tipo IFN (IFN-I) gamybos reguliatorius. 2023 m. vasario mėn. Szu-Ting Chen ir kt. nustatė, kad NLRP12 ekspresijos lygis SLE pacientų periferinio kraujo mononuklearinėse ląstelėse buvo žemas ir neigiamai koreliavo su IFNA ekspresijos lygiais ir ligos aktyvumu. Gydant IFN-I, NLRP12 ekspresiją slopina su Runt susijęs transkripcijos faktoriaus 1-priklausomas epigenetinis reguliavimas, kuris sustiprina neigiamą grįžtamojo ryšio kilpą tarp žemos NLRP12 ekspresijos ir IFN-I gamybos. Sumažėjęs NLRP12 baltymų kiekis SLE monocituose koreliuoja su spontanišku įgimto imuninio signalizavimo aktyvavimu ir padidėjusiu reagavimu į nukleorūgščių stimuliaciją. Pristanu gydytų Nlrp12-/- pelių uždegimas ir imuninis atsakas sustiprėja. NLRP12-trūkumo SLE jautrioms pelėms būdinga ryški limfoidinio audinio hipertrofija. Be to, padidėja autoantikūnų gamyba, sustiprėja glomerulų IgG nusėdimas, daugėja monocitų ir pablogėja inkstų funkcija. Visi jie yra išreikšti būdingu nuo IFN-I priklausomu būdu pelių modeliuose. Tyrimas atskleidė reikšmingą ryšį tarp žemos NLRP12 ekspresijos ir SLE progresavimo, o tai rodo NLRP12 poveikį homeostazei ir imuninei tolerancijai.

(3) Nauji DDX58 patogeniniai variantai per daug suaktyvina RIG-I ir sukelia LN

2023 m. vasario mėn. Amerikos nefrologijos draugijos žurnalas paskelbė patogeninio geno varianto DDX58, nustatyto viso egzomo sekos būdu Kinijos LN pacientų grupėje, rezultatus. Tyrimas aptiko naują DDX58 patogeninį variantą R109C penkiose nesusijusiose LN šeimose. DDX58 R109C mutantas yra funkcijos padidėjimo mutacija, kuri sumažina jo slopinamąją funkciją, dėl kurios atsiranda RIG-I hiperaktyvacija, padidėja RIG-I K63 ubikvitinacija, MAVS įdarbinimas ir sustiprintas IFN-I signalizavimas. Transkripto analizė nustatė padidėjusį IFN signalizavimą paciento monocituose. Gydymas JAK inhibitoriais (2 mg/d baricitinibas) gali veiksmingai slopinti IFN signalą 1 pacientui. Rezultatai rodo, kad naujas LN sukeliantis DDX58 R109C variantas susieja IFN ligą su LN, o tai rodo būsimą tikslinę terapiją, pagrįstą patogenine etiologija.

(4) Natrio ir gliukozės kotransporterio 2 (SGLT2) inhibitorių mechanizmas gydant LN

2023 m. spalį žurnalas „Annals of Rheumatism“ paskelbė eksperimentinius įrodymus, kad SGLT2 inhibitoriai galėjo atlikti teigiamą apsauginį vaidmenį sergant LN. Šis tyrimas parodė, kad atliekant eksperimentus su gyvūnais, empagliflozinas gali žymiai sumažinti SLE pelių dsDNR, kreatinino ir šlapimo baltymų kiekį kraujyje ir gali žymiai palengvinti inkstų audinių pažeidimą. Tyrimai parodė, kad SGLT2 yra labai išreikštas LN pacientų ir pelių podocituose ir gali būti susijęs su podocitų pažeidimu. SGLT2 inhibitoriai gali apsaugoti podocitus sumažindami NLRP3 uždegimo lygį, slopindami mTORC1 aktyvumą ir skatindami autofagiją. Tuo pačiu metu tyrime retrospektyviai analizuoti 9 LN pacientai, kuriems buvo skirtas gydymas SGLT2 inhibitoriais, ir nustatyta, kad po 2 mėnesių stebėjimo paciento proteinurijos lygis sumažėjo 29,6% iki 96,3%, o gydymo SGLT2 inhibitoriais laikotarpiu paciento pagerėjo inkstų funkcija. laikykite jį stabiliai. Rezultatai suteikia naują teorinį nei imunosupresinio LN gydymo pagrindą.

(5) Daratumumabas gydant ugniai atsparią LN

Rugpjūčio 2023 d. „Nature Medicine“ paskelbė daratumumabo (anti-CD38 monokloninio antikūno, nukreipto į plazmos ląsteles) rezultatus gydant 6 pacientus, kuriems buvo atsparus LN. Po vienerių metų gydymo monokloniniais antikūnais tik vienam pacientui nepagerėjo. Po 3 mėnesių 3 iš likusių 5 pacientų pasiekė visišką inkstų remisiją, o 2 – dalinę inkstų remisiją. Po 12 mėnesių vidutinis kreatinino kiekis serume šioje grupėje sumažėjo nuo 2,3 mg/dl iki 1,5 mg/dl, o bendra proteinurija sumažėjo nuo 5,6 g/d iki 0,8 g/d. Gydymo metu sumažėjo gama-IFN kiekis, padidėjo interleukino{18}} kiekis, sumažėjo B ląstelių brendimo faktoriaus lygis, o cirkuliuojančių CD38 ląstelių neaptikta. Šis tyrimas rodo, kad taikymas B ląstelių sistemoms, išskyrus CD{21}}ekspresuojančias ląsteles, gali būti terapinė kryptis tokio tipo pacientams.

(6) Belimumabo pogrupio analizės duomenys gydant LN

Kovo 2023 d. Amerikos inkstų ligų žurnalas paskelbė BLISS-LN III fazės klinikinio tyrimo Rytų Azijos gyventojų pogrupio analizės rezultatus. Tyrime dalyvavo 142 LN pacientai iš žemyninės Kinijos, Honkongo, Pietų Korėjos ir Taivano, kurie vartojo belimumabą (n=74) arba placebą (n=68) ir standartinį gydymą. Pacientai vartojo į veną 10 mg/kg belimumabo arba placebą kartu su standartiniu gydymu (geriamųjų kortikosteroidų ir ciklofosfamido indukcija, po to palaikoma azatioprino arba MMF indukcija ir palaikymas), o bendras stebėjimo laikotarpis buvo 104 savaitės. Tyrėjo nuožiūra per indukcinį laikotarpį galima suleisti 1–3 metilprednizolono impulsus, kiekvieną kartą po 500–1000 mg. Pirminė vertinamoji baigtis buvo pirminis veiksmingumo inkstų atsakas 104 savaitę [PERR, ty UPCR Mažiau arba lygus 0,7 g/g, eGFR sumažėjimas ne didesnis kaip 20 % arba didesnis arba lygus 60 ml/(min·1,73 m2) , ir nėra gydymo nesėkmingo]. Pagrindiniai antriniai baigtys yra visiškas inkstų atsakas (CRR, šlapimo baltymo ir kreatinino santykis).<0.5 g/g, eGFR reduction not more than 10% or ≥90 ml/(min·1.73m2), and no treatment failure) at week 104; PERR at 52 weeks; time to kidney-related events or death and safety. The study results showed that at week 104, compared with the placebo, the belimumab group had PERR [53% vs 37%; OR, 1.76 (95% CI, 0.88-3.51)] and CRR [35% vs 25%; OR, 1.73 (95%CI, 0.80~3.74)] higher. At week 52, the belimumab group was more likely to achieve PERR [62% vs 37%; OR, 2.74 (95% CI, 1.33-5.64)]. Compared with placebo, belimumab reduced the risk of kidney-related events or death at any time [HR, 0.37 (95% CI, 0.15 to 0.91)]. Safety was similar across treatment groups.

(7) Voclosporin saugumas ir veiksmingumas gydant LN

Liepos 2023 d. Arthritis & Rheumatology paskelbė AURORA 2 tyrimo rezultatus, kuriuose vokosporinas buvo lyginamas su placebu pacientams, sergantiems LN, kurie buvo gydomi dar dvejus metus po vienerių metų trukmės AURORA 1 tyrimo. ilgalaikis saugumas, toleravimas ir veiksmingumas. Į tyrimą įtraukti pacientai ir toliau buvo gydomi dvigubai aklu būdu vokosporinu arba placebu, kaip atsitiktinės atrankos būdu suskirstyti į AURORA 1, kartu su MMF ir mažomis kortikosteroidų dozėmis. Pirminės vertinamosios baigtys buvo saugumas, vertinamas pagal nepageidaujamus reiškinius ir biocheminius bei hematologinius vertinimus, ir veiksmingumas, vertinamas pagal inkstų atsaką. Iš viso AURORA 2 dalyvavo 216 pacientų. Gydymas buvo gerai toleruojamas, tyrimą baigė {{10},1 % pacientų, o netikėtų saugumo signalų nebuvo. Nepageidaujami reiškiniai pasireiškė atitinkamai 86 % pacientų vokosporino grupėje ir 8{{3{{40}}} % pacientų kontrolinėje grupėje. Nepageidaujamų reiškinių profilis buvo panašus į AURORA 1, tačiau dažnis buvo mažesnis. Tyrėjai pranešė, kad nepageidaujami reiškiniai, susiję su sumažėjusiu eGFR ir hipertenzija, dažniau pasireiškė vokosporino grupėje nei kontrolinėje grupėje (atitinkamai 10,3 % ir 5,0 % ir 8,6 % ir 7,0 %). Vidutinis koreguotas eGFR buvo normos ribose ir stabilus abiejose gydymo grupėse. eGFR nuolydis per dvejus metus vokosporino grupėje buvo -0,2 ml/(min·1,73 m2) (95 % PI, -3,0–2,7), palyginti su -5. 4 ml/(min·1,73 m2) (95 % PI, -3,0–2,7) kontrolinėje grupėje. CI, -8.4–2,3). Proteinurija toliau gerėjo 3 gydymo metus, o inkstų atsakas buvo didesnis vokosporino grupėje (50,9 %, palyginti su 39,0 %; OR, 1,74; 95 % PI, 1.{56}}.03). Po 3 metų stebėjimo duomenys rodo ilgalaikio gydymo ciklosporinu saugumą ir veiksmingumą pacientams, sergantiems LN.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Sergant inkstų ligomis, imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.