Galimų diabetinės inkstų ligos uždegimo ir inkstų pažeidimo biologinių žymenų apžvalga

AbstraktusDiabetinė inkstų liga iTikimasi, kad per ateinančius dešimtmečius sparčiai didės, didėjant jų paplitimuidiabetasvisame pasaulyje. Dabartinės priemonėsinkstų funkcijaRemiantis albuminurija ir apskaičiuotu glomerulų filtracijos greičiu, negalima tiksliai stratifikuoti ir prognozuoti asmenų, kuriems gresia inkstų funkcijos pablogėjimas sergant cukriniu diabetu. Dėl to pastaruoju metu dėmesys buvo nukreiptas į biomarkerių naudingumo nustatymą ir įvertinimą sergant diabetine inkstų liga. Šioje apžvalgoje nagrinėjama dabartinė literatūra apie uždegimo ir inkstų pažeidimo biologinius žymenis, daugiausia dėmesio skiriant pavienių ar kelių biologinių žymenų tyrimams nuo 2014 m. sausio mėn. iki 2020 m. vasario mėn. Keli uždegimo ir inkstų pažeidimo serumo ir šlapimo biomarkeriai įrodė reikšmingą ryšį su diabetu sergančio inksto vystymusi ir progresavimu. liga. Iš uždegiminių biologinių žymenų, naviko nekrozės faktoriaus receptoriai-1 ir-2 buvo dažnai tiriami ir, atrodo, yra perspektyviausi kaipdiabetinė inkstų liga. Kalbant apie inkstų pažeidimo biomarkerius, tyrimai daugiausia buvo skirti kanalėlių pažeidimo žymenims, kurių galimi kandidatai buvo inkstų pažeidimo molekulė-1, beta-2-mikroglobulinas ir su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas. Galiausiai, naudojant mažą selektyvių biomarkerių grupę, galima taip pat gerai, kaip ir kelių biomarkerių skydelyje, kad būtų galima prognozuoti inkstų funkcijos sumažėjimą.

KEYWORDS biologiniai žymenys,diabetinė inkstų liga, uždegimas, inkstų pažeidimas, inkstų pažeidimas Molekulė‐1 [KIM‐1], naviko nekrozės faktoriaus receptorius [TNFR]

SPUSTELĖKITE ČIA, KAD GAUTI CISTANCHE GYDYTI CKD

1|ĮVADAS

1.1|Fonas

The prevalence of diabetes continues to increase rapidly worldwide with the number estimated to reach almost 700 million by 2045.1 Globally, diabetes is amongst the leading cause of chronic kidney disease (CKD) and end-stage kidney disease (ESKD).2,3 Diabetic kidney disease (DKD) affects up to 40% of people with diabetes and is associated with significant morbidity and mortality, particularly from ESKD and cardiovascular disease (CVD).4,5 Estimated glomerular filtration rate (eGFR) and albuminuria are established markers of kidney function.6–8 However, in recent times their utility has come under increasing scrutiny with a growing body of evidence questioning their reliability as markers of DKD.4,9–13 It is now well recognized that DKD can occur without an increase in albuminuria and subsequently progress towards ESKD, making albuminuria a less sensitive marker of disease progression.9,14–16 Additionally, microalbuminuria, regarded as an early indicator of DKD, is prone to fluctuations between normoalbuminuria and a poor determinant of early kidney function decline in type‐1 diabetes (T1D).10,14,17 On the other hand, eGFR does not accurately reflect measured GFR (mGFR), especially when the mGFR is >60 ml/min/1,73 m2, todėl gali būti klaidingai klasifikuojama inkstų funkcija.18 Kreatinino serumo kaip eGFR pakaitinio žymens naudojimas taip pat buvo suabejotas kai kuriais tyrimais, rodančiais galimą cistatino C vaidmenį atskirai arba kartu. su kreatininu.19,20 Taigi labai reikia pagerinti inkstų funkcijos biomarkerius, kad būtų galima patikimai prognozuoti DKD vystymąsi ir progresavimą.21

1.2|Diabetinės inkstų ligos biomarkeriai

Pastaraisiais metais daug dėmesio buvo skirta biomarkerių atradimui ir identifikavimui DKD. Buvo pranešta, kad keli biomarkeriai įrodo ryšį su eGFR ir albuminurija arba pagerina nuspėjamąją ar diagnostinę funkciją, palyginti su eGFR ir albuminurija (1 lentelė). Tai visų pirma buvo biomarkeriai, susiję su DKD uždegimo ir inkstų pažeidimo keliais.21–23 Biomarkerių tyrimai apėmė vienos arba kelių kandidatų žymenų grupių vertinimą. 21 Pastaruoju metu genomikos, proteomikos ir metabolomikos srityse buvo pasiekta naujų pasiekimų. pakeitė biožymenų atradimo kraštovaizdį ir pasirodė esąs perspektyvus DKD.6 Šie nauji metodai leidžia gauti daug informacijos, susijusios su tiriamos ligos molekuliniu pagrindu, todėl jie yra patrauklūs įrankiai sudėtingoms biologinėms sistemoms suprasti. toks pavyzdys yra šlapimo CKD273 proteominio klasifikatoriaus skydelis, susidedantis iš 273 peptidų, kurie parodė didelį diabeto potencialą prognozuoti inkstų baigtį.25,26 Šios apžvalgos tikslas – išnagrinėti naujausius uždegiminių ir inkstų pažeidimo biomarkerių tyrimus sergant DKD ir nustatyti žymenis, rodančius didžiausią potencialą. .

2|METODAI

Tyrimai gauti iš Ovid MEDLINE duomenų bazės, naudojant šiuos MeSH terminus; diabetinės nefropatijos, inkstų nepakankamumas, lėtinis inkstų nepakankamumas, lėtinis inkstų nepakankamumas, 1 ir 2 tipo cukrinis diabetas, biologiniai veiksniai, biomarkeriai, diagnozė ir ligos progresavimas. Raktiniai žodžiai taip pat buvo naudojami kaip paieškos strategijos dalis, kurią galima rasti priede (papildoma medžiaga S1).27 Paieška buvo atlikta padedant Austin Health klinikiniam bibliotekininkui. Pradinė paieška buvo atlikta 2019 m. rugpjūčio mėn., o toliau patikslinta 2020 m. vasario mėn. Rezultatai apsiribojo tyrimais, atliktais su žmonėmis, aprašytais anglų kalba ir paskelbtais 2014 m. sausio–2020 m. vasario mėn. pasirinko paieškos strategija. Buvo įtraukti skerspjūvio arba išilginiai uždegimo ir inkstų pažeidimo biomarkerių tyrimai žmonėms, sergantiems 1 arba 2 tipo cukriniu diabetu ir DKD. Tyrimai buvo atmesti, jei dalyviai buvo amžiaus<18 years, had a kidney transplant or renal replacement therapy or if studies only assessed genetic or other non-protein markers. Articles pertaining to genomics, metabolomics, and proteomics were also excluded except for those involving the evaluation of inflammatory or kidney injury proteins.

3|REZULTATAI

Iš viso iš gautų 1534 darbų 89 buvo atrinkti. Iš 89 tyrimų 48 buvo skerspjūvio tyrimai, 37 buvo išilginiai kohortos tyrimai, o 4 buvo skerspjūvio ir išilginiai komponentai (1 pav.).

4|DISKUSIJA

4.1|Diabetinė inkstų liga: patogenezė, diagnozė ir rizikos veiksniai

DKD patogenezė yra sudėtinga ir apima daugelio biocheminių procesų sąveiką, sukeliančią inkstų struktūrinius ir funkcinius sutrikimus.28 Tokį sutrikimą paprastai sukelia nuolatinė, blogai valdoma hiperglikemija, kuri skatina daugelį pasroviui veikiančių mechanizmų, susijusių su DKD progresavimu, Pavyzdžiui, oksidacinis stresas ir hipoksija (2 pav.).28–30 DKD patogenezė vis dar sparčiai vystosi ir yra auganti diabeto tyrimų sritis. Galiausiai atsiranda inkstų pažeidimas, kuriam būdinga glomerulų sklerozė, mezangialo išsiplėtimas ir tubulointersticinė fibrozė.31 Kliniškai tai pasireiškia albuminurija ir sumažėjusiu eGFR (2 pav.).28–31

Diabetinė inkstų liga diagnozuojama, kai albumino ir kreatinino santykis yra didesnis arba lygus 30 mg/g, atitinkantis mikro- arba makroalbuminuriją ir (arba) eGFR.<60 ml/min/1.73 m2 equivalent to CKD stages 3, 4 or 5 (Figure 3).7,31,32 Albuminuria and reduced eGFR needs to be present in two measurements 3 months apart.31,32 There are multiple established and potential risk factors that predispose an individual to develop DKD; these include age, sex, baseline kidney function (eGFR and albuminuria), glycated hemoglobin level, blood pressure, duration of diabetes, family history, body mass index, smoking status, dyslipidemia, elevated baseline GFR, variability in serum creatinine and ethnicity.7,33–35 These risk factors are commonly referred to as clinical predictors or variables in research as they are typically acquired in the clinical setting and are often readily available.33 Studies have found that models comprising of such risk factors can accurately predict the development of renal events in diabetes and CKD.36–38 Biomarkers that outperform or enhance the accuracy of these clinical predictors are highly sought after, and the current lack of biomarkers in clinical use may be ascribed to the robustness of these clinical factors.21

Santrumpos: ACE‐2, angiotenziną konvertuojantis fermentas‐2; ALCAM, aktyvuota leukocitų ląstelių adhezijos molekulė; ANGPTL2, į angiopoetiną panašus baltymas 2; ApoA4, apolipoproteinas A-IV; AQP5, akvaporinas 5; B2M, beta-2 mikroglobulinas; BTP, beta pėdsakų baltymas; CAF, Agrino C-galo fragmentas; CCL, chemokino ligandas; CD, diferenciacijos klasteris; CD5L, CD5 antigeno tipo; C1QB, komplemento C1q subkomponento subvienetas B; CRP, C-reaktyvus baltymas; CTGF, jungiamojo audinio augimo faktorius; DcR2, apgaulės receptorius 2; DPP-4, dipeptidilpeptidazė-4; EGF, epidermio augimo faktorius; FGF, fibroblastų augimo faktorius; GAL, beta-galaktozidazė; GDF-15, augimo diferenciacijos faktorius-15; HGF, hepatocitų augimo faktorius; hs, didelis jautrumas; IBP-3, į insuliną panašus augimo faktorių surišantis baltymas-3; ICAM-1, tarpląstelinės ląstelės adhezijos molekulė-1; KIM-1, inkstų pažeidimo molekulė-1; IL, interleukinas; L-FABP, kepenų tipo riebalų rūgštis surišantis baltymas; LRG1, leucino turtingas alfa‐2 glikoproteinas 1; MCP‐1, monocitų chemoattraktanto baltymas −1; MIOX, mioinozitolio oksigenazė; MMP, matricos metaloproteinazės; NAG, N-acetil-beta-D-gliukozaminidazė; NEP, neprilizinas; NGAL, su neutrofilų želatinaze susijęs lipokalinas; NT-proCNP, aminogalinis pro C tipo natriuretinis peptidas; OPN, osteopontinas; PAI-1, plazminogeno aktyvatoriaus inhibitorius-1; PEDF, pigmento epitelio kilmės faktorius; PTX‐3, pentraksinas‐3; RBP, retinolį surišantis baltymas; SDMA/ADMA, simetrinis dimetilargininas/asimetrinis dimetilargininas; SUPAR, tirpus urokinazės plazminogeno aktyvatoriaus receptorius; TNF, naviko nekrozės faktorius; TNFR, naviko nekrozės faktoriaus receptorius; TNFRSF27, naviko nekrozės faktoriaus receptorių superšeima 27; TNF-SF15, auglio nekrozės faktoriaus 15 superšeima; TWEAK, į naviko nekrozės faktorių panašus silpnas apoptozės induktorius; VAP-1, kraujagyslių adhezijos baltymas-1; VCAM-1, kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulė-1; VDBP, vitaminą D surišantis baltymas; VEGF, kraujagyslių endotelio augimo faktorius; YKL-40, chitinazės 3 tipo baltymas 1.

2 PAVEIKSLAS Keliai, vedantys į diabetinę inkstų ligą.28–31 eGFR, apskaičiuotas glomerulų filtracijos greitis; RAAS, renino angiotenzino aldosterono sistema

4.2|Uždegiminiai biomarkeriai sergant DKD

Uždegimas pripažįstamas kaip esminis DKD patogenezės veiksnys.22,29 Į uždegiminį atsaką yra susijusios įvairios molekulės su priešuždegiminiais citokinais, chemokinais, adhezijos molekulėmis ir įvairiais augimo bei branduoliniais veiksniais, sudarančius molekulinį uždegimo požymį.23 ,39 Kai kurie tirti biomarkeriai yra adhezijos molekulės, tarpląstelinė adhezijos molekulė-1 (ICAM-1), kraujagyslių ląstelių adhezijos molekulė-1 (VCAM-1), uždegiminiai citokinai, įskaitant naviko nekrozės faktoriaus receptorius (TNFR), C-reaktyvaus baltymo (CRP), monocitų chemoattraktanto baltymas-1 (MCP-1), interleukinai-1, 6, 8, 17, 18, 19 ir daugelis kitų (1 lentelė). Didelis biologinių žymenų rinkinys rodo ne tik DKD uždegiminių procesų buvimą, bet ir jų sudėtingumą, todėl tai yra patrauklus būdas ieškoti naujų biologinių žymenų.23 Daugelio tyrimų metu buvo tiriamas uždegiminių biomarkerių ryšys su DKD, taip pat , įvertinant tokių žymenų nuspėjamąjį ar diagnostinį gebėjimą.

4.2.1|Skerspjūvio tyrimai

Kalbant apie skerspjūvio tyrimus, tyrimai, tiriantys uždegiminių biologinių žymenų CRP ir ICAM{{0}} ryšį su DKD, buvo nenuoseklūs. Dviejuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo dalyviai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu (T2D), buvo pranešta apie žymiai didesnį ICAM-1 kiekį sergant makroalbuminurija ir mikroalbuminurija, palyginti su normoalbuminurija ir kontrolinėmis grupėmis, p=0.00140,41 (2 lentelė). Priešingai, reikšmingo ICAM-1 skirtumo nepastebėta T1D tiriamiesiems, sergantiems mikroalbuminurija ir normoalbuminurija, p > 0,0542 (2 lentelė).

Be to, tyrime, kuriame dalyvavo 1950 T2D tiriamųjų, ICAM-1 nebuvo susieta su eGFR, p=0.506, ir su albuminurija, p=0.06143 (2 lentelė). Panašus pastebėjimas taip pat buvo pastebėtas dėl CRP. Dviejuose tyrimuose nustatytas reikšmingas CRP ryšys su mikroalbuminurija, o kitas tyrimas nerado reikšmingo CRP lygio skirtumo tarp T2D dalyvių, sergančių eGFR.<60 ml/min/ 1.73 m2 and macroalbuminuria, versus those with eGFR >60 ml/min/ 1,73 m2 ir mikroalbuminurija, p > 0.0544–46 (2 lentelė). Taip pat nepastebėta reikšmingos CRP koreliacijos su eGFR (r=−0,063, p=0,59) ir albuminurija (r=−0,212, p=0,065). .46

Nenuoseklūs šių biomarkerių rezultatai gali būti siejami su keliais veiksniais. Pirma, daugumą tyrimų sudarė palyginti mažas imties dydis<200 participants, highlighting reduced study power and validity of results.40–42,44–46 Additionally, discrepancies across studies with regards to demographic and clinical characteristics such as age, sex, ethnicity and diabetes duration may also influence the outcome of studies given their significance as risk factors in DKD.33,34,61 Furthermore, unclear and poorly defined exclusion criteria in some studies could introduce potential sources of confounders40,41,45 (Table 2). Hence, the significance of CRP and ICAM-1 as biomarkers in DKD is yet to be completely established.

Be ICAM-1 ir CRP, kiti dažnai cituojami uždegiminiuose biomarkeriuose yra MCP-1, IL-6 ir TNFR (2 ir 3 lentelės). Skirtingai nuo ICAM-1 ir CRP, buvo pastebėtas nuoseklus šių biomarkerių ryšys su sutrikusia inkstų funkcija sergant diabetu. Pavyzdžiui, Japonijos tyrimas pranešė apie reikšmingą TNFR1 (OR 2,32; p < 0.001) ir TNFR2 (OR 2,40; p < 0,001) ryšį su eGFR.<60 ml/min/1.73 m262 (Table 3). This was also noted in three independent studies from Colombia, Sweden and Ireland (combined OR > 1.15; p < 0.05)47–49 (Table 2). Note that these studies primarily involved participants with T2D and >60 metų amžiaus, o tai gali paaiškinti pastebėtą ryšį su eGFR<60 ml/min/1.73 m2 . 47–49,62 However, the congruency in findings across various countries coupled with a larger sample size of >300 dalyvių daugumoje tyrimų sustiprina TNFR ryšį su DKD.47–49,62 Kalbant apie MCP‐1, buvo pastebėtas ryšys su laipsnišku albuminurijos padidėjimu, p < {{ 17}},001 ir įvairios eGFR stadijos, lyginant su kontrolinėmis grupėmis, p < 0,0550,63 (2 ir 3 lentelės). Vartojant IL‐6, buvo pranešta apie žymiai didesnį DKD sergančių dalyvių lygį, palyginti su nesergančiais, p=0.02351 (2 lentelė). Taip pat nustatyta, kad IL-6 laipsniškai didėja blogėjant eGFR stadijoms, p < 0,05,50 Atkreipkite dėmesį, kad šie MCP-1 ir IL-6 tyrimai paprastai buvo nedideli.<100 participants, hence, further evidence in larger cohorts is recommended to prove significance as biomarkers in DKD.50,51,63

Kiti tirti uždegiminiai biomarkeriai, būtent adhezijos molekulės VCAM-1 ir aktyvuotų leukocitų ląstelių adhezijos molekulė (ALCAM), 36 diferenciacijos klasteris (CD36), kurį ekspresuoja įvairios ląstelės, įskaitant monocitus ir trombocitus, pentraksinas 3 (PTX-3) ūmus. fazės uždegiminis baltymas ir citokinai IL-1, 8, 9, 17, 18 ir 19 taip pat turėjo reikšmingą ryšį su DKD43, 46, 52–57 (2 lentelė). Tačiau atsižvelgiant į tai, kad dauguma šių žymenų buvo tiriami retai, tolesni tyrimai jų asociacijoms patvirtinti yra pagrįsti. Pagrindinis skerspjūvio tyrimų apribojimas yra tai, kad jie neįvertina biologinių žymenų veikimo laikui bėgant, ypač siekiant iš anksto nustatytų inkstų rezultatų. Tai svarbu, nes tai riboja šių biologinių žymenų klinikinį naudingumą.

4.2.2|Išilginiai kohortos tyrimai

Inkstų baigtis arba vertinami išilginių tyrimų rezultatai skirtinguose tyrimuose skiriasi ir apima klinikinius ir (arba) pakaitalus.65 ESKD yra klinikinės baigties, apibrėžtos kaip eGFR, pavyzdys.<15 ml/min/1.73 m2 , undergoing renal replacement therapy (RRT) or kidney transplant.66 It represents the late stage of DKD and is often referred to as a hard outcome in literature.21,65,66 Examples of surrogate endpoints include; declining eGFR slope trajectory, annual eGFR decline of ≥5 ml/min/1.73 m2 /year, incident CKD defined as eGFR <60 ml/min/1.73 m2 , eGFR decline of ≥20%, 30%, 40% or 50% over the study period and progression to higher stages of albuminuria.65,67–69 Majority of longitudinal studies in recent years have targeted the TNFR super family (TNFRSF), particularly, TNFR‐1 and TNFR‐2 (Tables 4 and 5).

Kalbant apie ESKD, žymioje Niewczas ir kt. publikacijoje70 buvo nustatyta 17 inkstų rizikos uždegiminių požymių (KRIS) baltymų, iš kurių penki, būtent TNFR-1, TNFRSF-27, IL-17F, TNFSF-15 ir Nustatyta, kad chemokino ligandas 15 (CCL15) prognozuoja progresavimą iki ESKD per 10 metus, o kombinuotas pavojaus santykis (HR) > 1,20, p < 0.1. Iš penkių žymenų TNFR-1 turėjo stipriausią ESKD nuspėjamąją galią, pagerindamas C statistiką nuo 0,81 iki 0,84, kuri buvo patvirtinta trijose nepriklausomose grupėse, įskaitant T1D ir T2D dalyvius (4 lentelė). C statistika arba plotas po imtuvo veikimo charakteristika (AUROC) yra vertė, svyruojanti nuo 0,5 iki 1, kur bet kuri vertė, artima 1, reiškia, kad biologinis žymeklis arba prognozės modelis yra veiksmingas skiriant asmenis, kuriems yra didelė rizika susirgti galutiniu tašku arba baigtimi. palūkanų.99

Įvairūs kiti tyrimai taip pat padarė panašias išvadas dėl TNFR gebėjimo nuspėti ESKD sergant diabetu, pavyzdžiui, Skupien ir kt., 71 Pavkov ir kt.72 ir Yamanouchi et al.73 (4 lentelė). Šiuose tyrimuose dalyvavo dalyviai iš Joslin ir Pima indėnų kohortos, pavyzdžiui, Niewczas ir kt. (4 lentelė). Tačiau visi tyrimai, kuriuose dalyvavo Suomijos, Prancūzijos ir Ispanijos grupės, pranešė apie patobulintus TNFR našumus numatant ESKD74–76 (4 lentelė). Be to, tyrime, kuriame dalyvavo vietiniai Australijos dalyviai, sergantys cukriniu diabetu, padidėjęs TNFR-1 lygis buvo susijęs su padidėjusia kombinuoto pakaitinio ir sunkaus inkstų baigties rizika (eGFR sumažėjimas didesnis nei 30 % iki eGFR < 60 ml/min/1,73). m2 ir progresas iki RRT arba mirties) pakoregavus pagal amžių, lytį, eGFR ir albuminuriją, ŠSD 3.8, p=0.03.77 Tai dar labiau patvirtina TNFR, kaip stipraus kandidato biomarkerio, tvirtumą įvairiose populiacijose. Svarbu tai, kad daugumoje čia paminėtų tyrimų buvo naudojamos grupės, kurių pradinė inkstų funkcija sutrikusi, 3 ar prastesnė ŠKL stadija ir (arba) makroalbuminurija70, 71, 73–76 (4 lentelė). Tai susiję su ESKD, kaip baigties, pobūdžiu, dėl kurio reikia turėti didelę imtį arba ilgesnę stebėjimo trukmę. DKD, dažnai linkę naudoti pakaitinius galutinius taškus.65,67,100,101

Skirtingai nuo ESKD, tyrimai, kuriuose naudojami pakaitiniai galutiniai taškai, pranešė apie prieštaringus TNFR rezultatus. Serumo biologinių žymenų grupė, apimanti TNFR-1, pagerino eGFR rezultato C statistiką nuo 0,88 iki 0,95<30 ml/min/1.73 m2 over 5 years in T1D86 (Table 5). A separate study in T2D found TNFR‐1 to be associated with an increased risk of eGFR decline ≥40%, HR 1.8, p < 0.0001 and rapid decline in eGFR slope, OR 2.3, p < 0.000178 (Table 4). TNFR‐1 and 2 were also found to predict eGFR decline ≥30 ml/min/1.73 m2 if baseline eGFR > 60 or ≥50% decline if baseline eGFR < 60, improving C‐statistic from 0.68 to >{{0}}.7, p < 0.0587 (5 lentelė). Priešingai, tyrimai, kuriuose naudojamos eGFR nuolydžio trajektorijos, paprastai pranešė apie prastus nuspėjamuosius TNFR88–91 rezultatus (5 lentelė). Vienas tyrimas neparodė reikšmingo modelio, kurį sudaro TNFR-1, C-statistikos pagerėjimas, p=0.262,88 Kitas tyrimas nerado jokio ryšio tarp TNFR ir eGFR nuolydžio progresavimo per 2–6 metus, p > 0,05,89 Patvirtinimo tyrime, kuriame dalyvavo 481 T2D sergantis asmuo, taip pat nustatyta, kad atskirų biologinių žymenų, įskaitant TNFR1, įnašas yra nereikšmingas, numatant mažėjančią eGFR nuolydžio trajektoriją, R2 < 1%.90 Šiuose tyrimuose pastebėtas asociacijos trūkumas gali būti siejamas su eGFR nuolydžio patikimumu. kaip surogatinis galutinis taškas. Naudojant eGFR nuolydžius arba trajektorijas daroma prielaida, kad eGFR mažėja pagal linijinį modelį.70 102 Tačiau taip yra ne visada, o iš tikrųjų eGFR svyravimai dažniau stebimi diabetu sergantiems žmonėms.102 Nepaisant apribojimų, jo naudojimas buvo patvirtintas. Ankstyvosiose ŠKL stadijose ir trumpesnės trukmės tyrimuose.67 Atsižvelgiant į tai, kad tyrimuose, kuriuose naudojami pakaitalai, paprastai dalyvavo dalyviai, kurių inkstų funkcija buvo išsaugota (4 ir 5 lentelės), gali būti pagrįsta manyti, kad TNFR nėra patikimi prognozės ankstyvosiose ligos stadijose. DKD. Tai patvirtina Mayer ir kt.92, kurie nustatė, kad TNFR‐1 nėra reikšmingas eGFR nuolydžio prognozuotojas, kai pradinis eGFR yra didesnis arba lygus 60 ml/min/1,73 m2, palyginti su tuo atveju, kai eGFR < 60 ml/min/1,73 m2. Todėl TNFR gali būti biologiniai DKD žymenys pažengusiose inkstų pažeidimo stadijose.

Be TNFR, kiti uždegiminiai biomarkeriai taip pat parodė ryšį su ESKD ir (arba) įvairiais pakaitiniais rezultatais išilginiuose tyrimuose. Tai yra: CRP, į angiopoetiną panašus baltymas 2 (ANGPTL2), ICAM-1, eotaksinas, kraujagyslių adhezijos baltymas-1 (VAP-1), augimo diferenciacijos faktorius-15 (GDF-15), MCP-1, TNF-alfa ir kai kurie komplemento baltymai yra Promarker D skydelio dalis58,79–84,93,94 (4 ir 5 lentelės). Tačiau, palyginti su TNFR atliktų tyrimų skaičiumi, šie biologiniai žymenys yra mažesni, o tai rodo, kad gali būti reikalingi išsamesni tyrimai, siekiant patvirtinti jų ryšį su DKD.

Pagalbinė paslauga:

El. paštas:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp / Tel:+86 15292862950

Parduotuvė:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop