Selenas: antioksidantas, turintis lemiamą vaidmenį kovojant su senėjimu, 1 dalis

Abstraktus: Senėjimui būdingas disbalansas tarp reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) padarytos žalos ir antioksidacinės organizmo apsaugos. Mikroelementas selenas (Se), kaip svarbus mitybos veiksnys, gali pakeisti laipsniškus ir spontaniškus fiziologinius pokyčius, kuriuos sukelia oksidacinis stresas, o tai gali paskatinti ligų prevenciją ir sveiką senėjimą. Ji dalyvauja gerinant antioksidacinę apsaugą, imunines funkcijas ir metabolinę homeostazę. Nepakankama Se būklė gali sutrumpinti žmogaus gyvenimo trukmę, pagreitindama senėjimą arba padidindama pažeidžiamumą įvairiems sutrikimams, įskaitant imuniteto disfunkciją ir vėžio riziką. Šioje apžvalgoje pabrėžiami turimi tyrimai dėl veiksmingo se vaidmens senėjimo mechanizmuose ir parodomos galimos klinikinės pasekmės, susijusios su jo vartojimu. Taip pat buvo aptarti pagrindiniai organinio Se šaltiniai ir jo nanoformulių privalumai.

Cistanche glikozidas taip pat gali padidinti SOD aktyvumą širdies ir kepenų audiniuose ir žymiai sumažinti lipofuscino ir MDA kiekį kiekviename audinyje, efektyviai pašalindamas įvairius reaktyvius deguonies radikalus (OH-, H2O₂ ir kt.) ir apsaugodamas nuo DNR pažeidimo. OH-radikalais. Cistanche feniletanoidiniai glikozidai pasižymi stipriu laisvųjų radikalų šalinimo gebėjimu, didesne redukcine galia nei vitaminas C, pagerina SOD aktyvumą spermos suspensijoje, mažina MDA kiekį ir turi tam tikrą apsauginį poveikį spermos membranos funkcijai. Cistanche polisacharidai gali sustiprinti SOD ir GSH-Px aktyvumą eksperimentiškai senstančių pelių eritrocituose ir plaučių audiniuose, kuriuos sukelia D-galaktozė, taip pat sumažinti MDA ir kolageno kiekį plaučiuose ir plazmoje bei padidinti elastino kiekį. geras sugeriantis poveikis DPPH, pailgina senstančių pelių hipoksijos laiką, pagerina SOD aktyvumą serume ir lėtina fiziologinę plaučių degeneraciją eksperimentiškai senstančiose pelėse Dėl ląstelių morfologinės degeneracijos, eksperimentai parodė, kad Cistanche pasižymi geru antioksidaciniu gebėjimu. ir gali būti vaistas, skirtas odos senėjimo ligų prevencijai ir gydymui. Tuo pačiu metu Cistanche esantis echinakozidas turi didelį gebėjimą sunaikinti DPPH laisvuosius radikalus ir geba pašalinti reaktyviąsias deguonies rūšis ir užkirsti kelią laisvųjų radikalų sukeltam kolageno skaidymui, taip pat turi gerą atkuriamąjį poveikį timino laisvųjų radikalų anijonų pažeidimams.

Spustelėkite rou cong rong pranašumus

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Raktažodžiai: selenas; nauda sveikatai; žmogaus senėjimas; antioksidacinis poveikis; imunosauga; chemoprevencija

1. Įvadas

Senėjimas yra svarbus daugelio su amžiumi susijusių sutrikimų vystymosi rizikos veiksnys [1]. Kadangi pasauliniu mastu pastebima nuolatinė žmonių populiacijos senėjimo tendencija, palaipsniui didėja ir su senėjimu susijusių ligų skaičius. Įvairių sveikatos sutrikimų, įskaitant neurodegeneracines ligas ar vėžį, patogenezę lemia reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS) kaupimasis, sukeliantis oksidacinį stresą ir uždegimą, kurie yra pagrindiniai ląstelių senėjimo veiksniai [1,2]. Paprastai senėjimui būdingas disbalansas tarp ROS padarytos žalos ir organizmo antioksidacinės apsaugos [3]. Laisvieji radikalai gali susidaryti dėl aplinkos teršalų, metalų jonų, radiacijos ar metabolizuojamų vaistų šalutinių produktų įtakos [4]. ROS gamyba ir oksidacinis biomakromolekulių (nukleorūgščių, lipidų ir baltymų) pažeidimas gali būti tinkama aplinka su amžiumi susijusių ligų vystymuisi [5,6]. Žmogaus organizmo endogeniniai gynybos mechanizmai negali užtikrinti visiškos ROS žalos prevencijos, todėl tam ypač svarbūs įvairūs natūralūs maisto antioksidantų šaltiniai [7]. Daugelio polifenolių, vitaminų ir mikroelementų antioksidacinės savybės yra gerai žinomos [4,7–11]. Mikroelementų, tokių kaip vitaminai ir mineralai, trūkumas gali susilpninti imunitetą ir sukelti polinkį į infekcines ligas, vėžį, neurodegeneraciją, širdies ir kraujagyslių sutrikimus bei hormonų pusiausvyros sutrikimus [12]. Natūralūs antioksidantai, kaip veiksmingi laisvųjų radikalų šalintojai, yra būtini daugelio su amžiumi susijusių sutrikimų prevencijai ir gydymui [1,4].

Mikroelementas selenas (Se) buvo laikomas maisto papildu sveikatai gerinti, nes turi vertingų antioksidacinių savybių [13]. Jis gali pakeisti laipsniškus ir spontaniškus biocheminius ir fiziologinius pokyčius, galinčius paskatinti ligų prevenciją ir sveiką senėjimą, nes yra susijęs su antioksidacinės gynybos, imuninių funkcijų ir metabolinės homeostazės gerinimu [14]. Ji natūraliai randama vandenyje, dirvožemyje ir maiste [15]. Aminorūgštys, peptidai ir fermentai laikomi pagrindiniais biologiškai svarbiais organiniais junginiais, kurių sudėtyje yra Se [13]. Selenocisteinas, S-to-Se pakeistas aminorūgšties cisteino variantas, yra pagrindinis selenoproteinų komponentas [16]. Taigi fiziologinį Se poveikį daugiausia lemia jo įtraukimas į selenoproteinus [17].

Reikia pažymėti, kad žmonėms buvo atrasti 25 selenoproteinai [18]. Selenoproteinai buvo susiję su daugeliu medžiagų apykaitos ir funkcinių būdų, tokių kaip senėjimas, vėžys ar infekcija [19]. Taigi, Se turintis fermentas glutationo peroksidazė gali padėti sumažinti laisvųjų radikalų reakcijas iki toleruojamo lygio, redukuodamas H2O2 į H2O ir organinius hidroperoksidus (ROOH) į alkoholį (ROH) [20,21]. Nuo Se priklausomos glutationo peroksidazės (GPX1–4 ir GPX6) ir tioredoksino reduktazės (TrxR1-3) tiesiogiai slopina oksidacinį stresą; citozolinis GPX4 yra būtinas embriono vystymuisi ir ląstelių išgyvenimui. GPX1 yra gausiausias selenoproteinas ir pagrindinė organizmo Se metabolinė forma prieš stiprų oksidacinį stresą [22]. Beje, GPX1 buvo pirmasis selenoproteinas, aptiktas žinduolių kūne [17]. GPX1 yra specialus žinduolių selenofermentas, kuris palaiko redokso pusiausvyrą detoksikuodamas ROS [17]. Taip pat žinomi keli nefermentiniai selenoproteinai, tokie kaip selenoproteinai F, H, I, K ir kt. [17]. Avery ir Hoffmann pranešė, kad Se trūkumas gali sukelti imuninės sistemos nekompetenciją, žymiai padidindamas jautrumą patogenams ar net vėžiui [17]. Pavyzdžiui, selenoproteino K sveikatą stiprinančios funkcijos buvo įrodytos imuninės sistemos veikimo pavyzdžiu [23].

Remiantis PSO rekomendacijomis, suaugusiųjų paros dozė turėtų būti 40–70 µg per dieną, atsižvelgiant į lytį ir kūno būklę (moterų svorį, nėštumo būklę ir kt.) [24]. Nepaisant to, vidutinis Se kiekis dienos racione gana dažnai nepasiekia šio lygio. Įvairiose Europos šalyse įprastas paros suvartojimo lygis svyruoja nuo 30 iki 50 µg per dieną [20]. Reikia paminėti, kad didesnės nei 400 µg per parą Se dozės turi žalingą poveikį. Nekontroliuojamas produktų, praturtintų Se, vartojimas gali sukelti apsinuodijimą [20]. Todėl Se galėtų būti laikomas mikroelementu, kuriam būdingas labai siauras koncentracijų diapazonas žmogaus organizme tarp trūkumo, optimalaus fiziologinio ir toksinio lygio [20]. Se nauda žmogaus organizmui dažniausiai vertinama tiriant jo kiekį biologinėje medžiagoje (kraujyje, plazmoje, šlapime, audiniuose) arba glutationo peroksidazės aktyvumą [25]. Normalus Se plazmos diapazonas yra apie 120–160 ng/ml [26].

Seleno trūkumas, kuris turi įtakos maždaug vienam milijardui žmonių visame pasaulyje, gali labai paveikti sveikatą [27]. Daugelyje šalių Se gali trūkti dėl mažos jo koncentracijos dirvožemyje ir atitinkamai augaluose, kurie auga ant šio substrato [13]. Tokios žinomos endeminės Azijos ligos kaip Keshan ir Kashin-Beck atsiranda dėl Se trūkumo. Reikia paminėti, kad daugiau nei 50 procentų Kinijos regionų būdingas Se trūkumas dirvožemyje [28]. Ji turi siaurą skirtumą tarp esminių jo lygių ir su toksiškumu susijusių kiekių [13]. Paprastai Se poveikis sveikatai (naudingas ar toksiškas) priklauso nuo dozės ir yra susijęs su šio mikroelemento chemine forma ir jo biologiniu prieinamumu [29]. Nedidelis Se kiekio perteklius gali sukelti toksiškumą; todėl jį reikia vartoti atsargiai ir atsargiai [20,30]. Sveikatos pasekmės atsiranda, kai organizme trūksta arba yra perteklius Se (1 pav.). Visų pirma, Se trūkumas sukelia endokrininius ir imuniteto sutrikimus, infekcijas, lėtinius uždegimus, neurodegeneraciją, širdies ir kraujagyslių ligas ir vėžį, galiausiai neigiamai veikiantį ilgaamžiškumą [31].

Se perteklius kai kuriuose geografiniuose regionuose gali sukelti kitą sutrikimą, vadinamą „selenoze“ [13,32]. Klinikiniai selenozės požymiai yra česnako kvapas iš burnos ir viduriavimas, alopecija, nagų lupimasis, skausmai, dirglumas, šaltkrėtis, drebulys ir neurologiniai pažeidimai. Ekstremalūs selenozės atvejai gali rodyti kepenų pakitimus, cirozę, plaučių edemą, plaučių pažeidimus arba mirtį[33].

Pagrindinė žmonių suvartojamo seleno forma yra selenometioninas [17]. Verta paminėti, kad organinis selenometioninas gali sukelti toksiškumą, kai koncentracija yra daug didesnė nei neorganinis Se [34]. Organinis selenas, ypač SeMet, pagrindinė maisto rūšis, yra naudingesnė nei jo neorganinė forma laikantis subalansuotos mitybos [29].

Šio elemento perteklius, vartojamas kaip maisto papildas arba dėl aplinkos taršos, gali turėti toksinį poveikį sąnarių ligų ir kraujo sistemos sutrikimų forma [35]. Kojų nagų sveikata epidemiologiniuose tyrimuose rodo Se mitybinę būklę labiau nei kiti biomarkeriai [31].

Atrodo, kad Se trūkumo rizika didėja proporcingai amžiui [36] ir su amžiumi susijusioms ligoms [22]. Se gali būti laikomas senyvo amžiaus žmonių ilgaamžiškumo rodikliu, nes jis vaidina svarbų vaidmenį palaikant senstančių asmenų sveikatą [37]. Nepakankamas seleno statusas gali sutrumpinti žmonių gyvenimo trukmę, pagreitindamas senėjimo procesą arba padidindamas pažeidžiamumą įvairioms su amžiumi susijusioms ligoms. González ir kt. parodė, kad palaikyti gerą Se koncentraciją serume yra svarbu, nes tai gali turėti įtakos vyresnio amžiaus žmonių sveikatos suvokimui, fiziniam aktyvumui ir, atitinkamai, gyvenimo kokybei [38]. Šioje apžvalgoje pabrėžiami turimi tyrimai dėl veiksmingo se vaidmens senėjimo mechanizmuose ir parodomos galimos klinikinės pasekmės, susijusios su jo vartojimu. Taip pat buvo aptarti pagrindiniai organinio Se šaltiniai.

2. Se vaidmuo sveikatos sutrikimų prevencijoje ir gydyme

2.1. Oksidacinis stresas, uždegimas ir imunitetas

Neišvengiamame senėjimo procese, kurį suteikia gamta, atsiranda disbalansas tarp antioksidacinės gynybos ir ROS, negrįžtamų mitochondrijų atsinaujinimo pokyčių ir kamieninių ląstelių išsekimo [39]. Pasak Alehagen ir kt., šie sutrikimai yra glaudžiai susiję su lėtiniu uždegimu, kuris lydi su amžiumi susijusias ligas [39]. Simonoffas ir kt. teigė, kad vyresnio amžiaus žmonių antioksidacinę būklę galima įvertinti išmatuojant Se ir vitamino (A ir E) kiekį kraujyje [40]. Se koncentracijos serume ir plazmoje, glutationo peroksidazės aktyvumas ir selenoproteino P koncentracijos dažniausiai naudojami žmonių Se būsenai nustatyti [17].

Se turi antioksidacinį, imunostimuliuojantį ir priešuždegiminį poveikį [33]. Daugelis selenoproteinų dalyvauja reguliuojant antioksidacinę veiklą [41]. Manoma, kad selenoproteine ​​K esanti selenocisteino liekana yra atsakinga už jo biologinį aktyvumą [23]. Selenoproteinai, tokie kaip GPX 1–4, efektyviai detoksikuoja ląstelių peroksidus, kurie apsaugo nuo ROS [13]. In vivo tyrimai parodė, kad pelėms, kurioms į pilvo ertmę buvo sušvirkšta D-galaktozė siekiant paskatinti senėjimo modelį, selenoproteinai, ekstrahuoti iš ryžių, kuriuose gausu daug SE, padidino fermentinį antioksidacinį pajėgumą (GSH-Px ir SOD) pelių kepenyse ir serume. Se-dietos grupės, palyginti su kontroline grupe [42].

Kaip fermentų, dalyvaujančių antioksidacinėje apsaugoje, kofaktorius, Se vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant įvairius uždegiminius organizmo procesus [35]. Nepakankamas Se kiekis organizme siejamas su tokiomis uždegiminėmis odos ligomis kaip psoriazė ir atopinis dermatitas [43]. Paprastai Se stimuliuoja didėjančią antikūnų gamybą imuninėje sistemoje [20,44]. Optimali Se būsena (60–175 ng Se/mL plazmos) gali sušvelninti uždegiminį procesą ir sumažinti komplikacijų atsiradimą plaučiuose, žarnyne ir kt. [17]. Espaladori ir kt. nustatė, kad se, naudojamas intrakanaliniams vaistams, gali sustiprinti kalcio hidroksido gydomąjį poveikį priešuždegiminiam atsakui periapikiniuose dantų audiniuose [45]. Pasak Ceyan ir kt., Se parodė apsauginį poveikį nuo oksidacinio toksiškumo, kurį sukelia dantų amalgama [46].

16 šimtamečių, 101–105 metų amžiaus, grupė, gyvenanti Aukštutinės Silezijos rajone (Lenkija), turėjo žymiai didesnį raudonųjų kraujo kūnelių glutationo reduktazės ir katalazės aktyvumą nei jaunų, sveikų suaugusių moterų [47]. Fermentų aktyvumo padidėjimas šimtamečių žmonių kraujyje, daugiausia glutationo reduktazės ir katalazės, gali būti interpretuojamas kaip palankus atsakas į oksidacinį stresą, kuris leidžia išlaikyti pusiausvyrą tarp ROS gamybos ir antioksidacinės apsaugos efektyvumo normaliam senėjimui. 47]. Sergant respiracinio distreso sindromu sergančių pacientų papildai sele gali pakeisti uždegiminį atsaką, atstatydami plaučių antioksidacinį pajėgumą per interleukino (IL)-1 ir IL-6 lygį [48]. Selenoproteinai yra labai svarbūs prostanoidų metabolizmui dėl savo imunomoduliacinio poveikio [49].

Se trūkumas kenkia įgimtų ir adaptyvių imuninių atsakų būklei [17]. Se poveikis imuninei sistemai yra daugialypis, ty moduliuoja neutrofilų, makrofagų, natūralių ląstelių žudikų, T ir B limfocitų veiklą [18]. Pastarojo dešimtmečio tyrimai parodė, kad optimalus Se papildas gali būti naudojamas veiksmingai palaikyti imuninę sistemą vaikų leukemijos metu [50]. Pakankamas Se lygis pagerino fagocitozės funkcijas makrofaguose ir T-ląstelių aktyvumą [51].

Daugelis selenofermentų ir nefermentinis selenoproteinas K, endoplazminio tinklo transmembraninis baltymas, svarbus nuo kalcio priklausomam signalizavimui, vaidina svarbų vaidmenį imuninių ląstelių aktyvavime [18,52]. Marciel ir Hoffmann pranešė, kad kalcio homeostazė gali pasikeisti, kai skirtingų tipų ląstelės virsta naviko ląstelėmis. Selenoproteinas K, vaidinantis svarbų vaidmenį reguliuojant imunitetą, kaip fermento, dalyvaujančio endoplazminio tinklelio baltymų modifikacijų ir brandinimo procesuose po transliacijos, kofaktorius, skatina kalcio srautą imuninių ląstelių endoplazminiame tinkle [23]. Taigi Se trūkumas yra susijęs ne tik su sutrikusia antioksidantų apsauga, bet ir su kalcio srautu bei baltymų susilankstymu ląstelėse [53]. Galima daryti išvadą, kad seleno papildai gali sustiprinti imunitetą nuo vėžio ar kitų ligų, sudarydami galimybę sveikai gyventi.

2.2. Infekcijos

Kaip žinoma, ROS dažnai gaminasi žmogaus organizme virusinių infekcijų metu, o jų perteklius gali sukelti oksidacinį stresą, kuris yra vienas iš daugelio ligų klinikinių simptomų požymių [54]. Tarp pagrindinių mikroelementų, susijusių su virusinės infekcijos progresavimu, Se vaidina svarbų vaidmenį redokso homeostazėje ir antioksidacinėje gynyboje dėl jo įtraukimo, kaip jau minėta, į gyvybiškai svarbius selenoproteinus [55, 56]. Pavyzdžiui, Se papildai stipriai paveikė viruso slopinimą ir T-ląstelių atsigavimą ŽIV infekuotiems pacientams Ruandoje [57]. Pacientų, užsikrėtusių tuberkulioze ir ŽIV, Se būklė buvo mažesnė nei sveikų žmonių [17].

Jau trečius metus koronavirusinė liga COVID{0}} paliečia milijonus žmonių ir periodiškai sukelia pasaulinius pandemijos protrūkius. Se trūkumas buvo užfiksuotas kai kuriuose sveikatos sutrikimuose, kuriuos sukėlė virusai, įskaitant COVID{1}} [35,55]. Naujausi tyrimai atskleidė, kad COVID-19 pacientų kraujyje yra mažesnis geležies (Fe), cinko (Zn) ir Se kiekis [58]. Še papildai COVID{6}} pacientams buvo naudingi siekiant užkirsti kelią ligos progresavimui [59]. Hargreavesas ir Mantle'as nustatė, kad kofermentai Q10 ir Se gali sumažinti oksidacinį stresą ir COVID{9} infekuotų pacientų uždegimo lygį [60]. Agentai, kurių sudėtyje yra se, buvo laikomi svarbiais apsaugos nuo COVID mechanizmų reguliatoriais{12}} dėl jų priešuždegiminių ir imunomoduliuojančių savybių [61].

Atsparumas antibiotikams ir vėžys dabar laikomi dviem svarbiausiomis visuomenės sveikatos problemomis, dėl kurių per metus miršta daugiau nei 1,5 milijono žmonių [62]. Tai rodo, kad antibiotikai ir turimi chemoterapiniai vaistai neteikia veiksmingo tokių rimtų sveikatos problemų gydymo. Se nanodalelės parodė didelį antibakterinį aktyvumą prieš daugeliui vaistų atsparias bakterijas [63]. Se turintis silantas pašalino dantų apnašų bioplėvelę, kurią sukėlė patogeninės bakterijos Streptococcus mutants, S. sanguinis ir S. salivarius [64,65]. Seguya ir kt. palygino organoseno silanto ir chlorheksidino diacetato veiksmingumą užkertant kelią S. mutants bioplėvelės susidarymui ant žmogaus dantų [66]. Buvo pranešta, kad chlorheksidino diacetatas ir organoselenas šiek tiek slopino S. mutantų prisitvirtinimą prie dantų [66].

Papildymas selenu buvo naudingas pelėms užsikrėtus Brazilijos Trypanosoma cruzi paderme, todėl sumažėjo parazitemijų ir pailgėjo ilgaamžiškumas. Po 64 dienų nuo užsikrėtimo grupės, gavusios 4 ppm ir 8 ppm Se natrio selenato pavidalu geriamajame vandenyje, išgyveno 6 0 proc., o grupė be Se – 0 proc. [67].

2.3. Endokrininės sistemos sutrikimai

Kaip žinia, tinkamam skydliaukės funkcionavimui, be jodo, reikalingi keli elementai, įskaitant Se, Zn ir varį (Cu) [68]. Ji yra viena iš svarbių medžiagų apykaitos procesų reguliatorių, todėl norint palaikyti homeostazę, būtinas optimalus suvartojimas [69].

Kaip neseniai buvo pranešta, buvo nustatyti 35 selenoproteinai [70]. Kaip pastebėjo Schomburgas [71], skydliaukės veikloje dalyvauja daug selenoproteinų. Se trūkumas yra labai svarbus vystantis Hashimoto tiroiditui ir Greivso ligai [72]. Didelis Se trūkumas dietoje nėštumo metu gali sukelti autoimuninės skydliaukės ligos vystymąsi [73].

Trys iš jų yra jodtironino dejodinazės, kurios vaidina pagrindinį vaidmenį skydliaukės hormonų apykaitoje. Vienas iš svarbiausių Se fermentų vaidmenų yra dalyvavimas skydliaukės hormonų sintezėje ir dėl to reguliuojant pagrindinį metabolizmą visose kūno ląstelėse ir audiniuose [74]. Jodtironino dejodinazės skaido jodo ir anglies ryšius skydliaukės hormonų metabolizme. Selenoproteinai P ir GPX 3, esantys žmogaus plazmoje, dažnai vertinami kaip biomarkeriai, skirti įvertinti organizmo Se būklę [13,34]. Se skiriant autoimuninio tiroidito atveju, sumažėjo autoimuninių antikūnų titrai ir pagerėjo pacientų savijauta [75].

Nuolatinis Se trūkumas taip pat gali sukelti nevaisingumą [35]. Daugelis klinikinių tyrimų rodo, kad Se trūkumas yra susijęs su keliomis reprodukcinės sistemos komplikacijomis, tokiomis kaip vyrų ir moterų nevaisingumas, persileidimas, priešlaikinis gimdymas ir kt. [76,77].

Kaip padarė išvadą Prabhu ir Lei, atrodo, kad tiek Se trūkumas, tiek perteklius sutrikdo gliukozės metabolizmą ir padidina 2 tipo diabeto riziką keliuose tyrimuose su gyvūnais, o klinikinių tyrimų metu buvo nustatyta ne tokia aiški sąsaja [34].

2.4. Vėžys

Per 5-metus epidemiologinius tyrimus ir klinikinius tyrimus, kuriuos atliko Japonijos mokslininkai, buvo nustatytas reikšmingas pakankamos Se būklės poveikis pacientams, sergantiems skirtingų tipų vėžiu [78]. Razaghi ir kt. pranešė, kad maistinės Se dozės gali stimuliuoti imuninę sistemą nuo vėžio [18]. Selenoproteino K priešvėžinis poveikis buvo atskleistas melanomos modeliuose in vivo ir žmogaus melanomos ląstelių linijose [23]. Varlamova ir kt., Antikancerogeniniame Se veikime dalyvauja įvairūs mechanizmai. Be ryškaus antioksidacinio poveikio, Se turintys junginiai gali palaikyti DNR stabilumą, reguliuoti uždegiminius ir imuninius atsakus bei slopinti sunkiųjų metalų toksiškumą [79]. Taigi Se pasižymi antikancerogeninėmis savybėmis, ypač jei jis skiriamas profilaktiškai prieš prasidedant ligai arba ankstyvoje jos vystymosi stadijoje [20,56,80]. Tačiau jo perdozavimas gali veikti kaip prooksidantas, sukeliantis ląstelių mirtį. Kaip paprastai žinoma, priešvėžinis Se mechanizmas yra susijęs su reikšmingu jo antioksidaciniu pajėgumu [20]. Razaghi ir kt. pastebėjo, kad vėžiu sergančių pacientų Se būklė labai koreliuoja su priešuždegiminių citokinų koncentracija [18]. Varlamova ir Turovskis aprašė pagrindinį metilseleno rūgšties citotoksinį poveikį skirtingoms vėžio ląstelėms [81].

Atsižvelgiant į tai, kad vėžio ląstelės yra gana pažeidžiamos ROS poveikio, taikymas į naviko ląstelių antioksidacinį pajėgumą buvo laikomas perspektyvia priešvėžinio gydymo strategija [82]. Didesnėmis, bet nemirtinomis dozėmis Se veikia kaip prooksidantas ir slopina vėžinių ląstelių augimą be šalutinio poveikio normalioms ląstelėms [53,83]. Pasak Wang ir kt., aptikimas srauto citometrijos metodu parodė sumažėjusį buivolių žiurkių kepenų vėžio ląstelių gyvybingumą, kurį sukelia Se nanodalelės (daugiau kaip 24 µM) [84]. Tai daugiausia įvyko dėl naviko ląstelių apoptozės, o ne dėl nekrozės. Taigi, Se buvo laikomas „dviašmeniu kardu“ dėl savo antioksidacinių savybių maistiniu lygiu arba prooksidacinio poveikio esant ypač maistingam [18,85]. Dėl rūgštinės pH būsenos ir redokso disbalanso naviko ląstelėse pertekliniai Se junginiai sukelia ROS perprodukciją, dėl to atsiranda ER stresas ir sutrinka mitochondrijų vientisumas [79]. Se junginių priešvėžinis poveikis yra susijęs su jų gebėjimu sukelti oksidacinį stresą ir vėlesnį DNR pažeidimą vėžio ląstelėse, dėl kurių atsiranda privaloma apoptozė [17]. Priešingai, optimalaus lygio Se suvartojimas gali užkirsti kelią DNR pažeidimui sveikose ląstelėse ir, atitinkamai, mutacijų atsiradimui.

Kaip žinoma, gerybinė prostatos hiperplazija ir adenokarcinoma yra glaudžiai susijusios su vyrų amžiumi. Daragó ir kt. nustatė, kad Zn, Cu ir Se trūkumas sukėlė nerimą keliančią homeostazę pirmiau minėtų prostatos ligų etiologijoje [86]. Mažesnio nei 100 nm dydžio nanodalelės, pagamintos naudojant naują žalią procesą, vadinamą impulsine lazerine abliacija skysčiuose (PLAL), parodė priešvėžinį poveikį žmogaus glioblastomos ir melanomos ląstelėms [62]. Se-nanoformulių priešvėžinis poveikis slopino vėžio ląstelių augimą, nutraukdamas ląstelių ciklą sintetinėje fazėje [87]. Selenometilselenocisteinas, randamas Se praturtintuose augaluose iš Brassica ir Allium genčių, buvo laikomas junginiu, turinčiu ryškių priešvėžinių savybių [25].

Klinikinio tyrimo metu Chen ir kt. išanalizavo 325 Kinijos pacientų, sergančių burnos vėžiu, atvejus. [88]. Buvo tiriama daugybinė sąveika tarp se vartojimo, gėrimo / rūkymo būsenos ir žuvies bei šviežių vaisių vartojimo dažnio. Didelis Se kiekis serume buvo laikomas apsauginiu veiksniu nuo burnos vėžio rizikos. Tinkama mityba ir imunitetas laikomi svarbiais keičiamais burnos vėžio veiksniais [89]. Se ir ceruloplazmino kiekis serume buvo laikomas ligos žymenimis sergant plokščiųjų ląstelių karcinoma. Se poveikis mažinant mirtingumą nuo visų priežasčių ir vėžio buvo pastebėtas 12-metų tyrime, kuriame dalyvavo 13 887 JAV gyventojų suaugusieji [90].

2.5. Apsvaigimas

Ji yra veiksminga žmogaus organizmo apsauga nuo įvairių aplinkos teršalų ir su vaistais susijusių šalutinių poveikių [91]. Limaye A. ir kt. nustatė, kad Se ir polifenolis kurkuminas buvo gana veiksmingi nuo aflatoksikozės dėl savo ryškių antioksidacinių savybių [92]. Bjørklund [93] išsiaiškino, kad daugybė tyrimų parodė, kad daugelis maisto produktų, kurių sudėtyje yra se, apsaugo žmogaus organizmą nuo gyvsidabrio (Hg) poveikio. Taip yra dėl didelio afiniteto tarp Se ir Hg. Buvo pasiūlyta, kad tinkamas Se ir Zn bei kai kurių vitaminų suvartojimas sumažintų As sukeltą toksiškumą [94].

3. Se vaidmuo ilgaamžiškumui ir su amžiumi susijusiems sutrikimams

Su amžiumi susiję sutrikimai, tokie kaip neurodegeneracija, širdies ir kraujagyslių ligos, imuninės funkcijos sutrikimas, odos raukšlių susidarymas ir kt., yra glaudžiai susiję su Se trūkumu [95]. Se koncentracija sveikų suaugusiųjų plazmoje yra didesnė nei pagyvenusių žmonių [96].

Buvo plačiai tiriami dalykai, susiję su galimu se naudojimo poveikiu gyvūnų ilgaamžiškumui padidinti [97–100]. GSH-Px aktyvumas Drosophila melanogaster musių patelėse ir patinuose buvo padidėjęs, terpėje padidėjus natrio selenito kiekiui. Se grupių musių vidutinė gyvenimo trukmė ir vidutinė maksimali gyvenimo trukmė žymiai pagerėjo, palyginti su kontroline grupe [100]. Kitas tyrimas su gyvūnais parodė, kad musių, šeriamų maistu, kuriame trūksta Se, išgyvenamumas buvo perpus mažesnis nei musių, maitinamų optimaliu Se kiekiu [99]. Natrio selenito skyrimas septynias dienas žymiai padidino pelių, užkrėtų 10 (5) L797 ląstelėmis, ilgaamžiškumą. Šie rezultatai rodo, kad natrio selenito anti-leukeminis poveikis yra susijęs su DNR replikacijos, transkripcijos ir transliacijos slopinimu [97]. Neseniai paskelbtame leidinyje Wu ir kt. pasiūlė naują senėjimo modelį, pagal kurį žemas Se kiekis gali būti laikomas hormetine chemine medžiaga ir atsieja sveikatos trukmę bei ilgaamžiškumą [22]. Autorių eksperimentiniai duomenys atskleidė, kad dietinis Se trūkumas padidino osteoporozės, žilų plaukų, alopecijos ir kataraktos dažnį, tačiau stebėtinai padidino pelių ilgaamžiškumą; be to, paspartėjo nuo amžiaus priklausomas gliukozės tolerancijos, jautrumo insulinui ir gliukozės stimuliuojamos insulino gamybos mažėjimas.

Steinbrenner ir Klotz analizavo epidemiologinius tyrimus [101]. Jie atskleidė, kad nepakankamas Zn ir Se suvartojimas su maistu gali sukelti vyresnio amžiaus žmonių pažinimo sutrikimus. Sėkmių papildymas veiksmingai atstatė pažinimo nuosmukį, susijusį su senėjimu [2]. Nors Se yra labai svarbus smegenų sveikatai, tuo pačiu metu jis gali turėti neurotoksiškumą, priklausomai nuo specifikacijos ir dozės [102]. Vertingą odos priežiūros ir senėjimą stabdantį poveikį užfiksavo Wei ir kt. išoriškai panaudojus Se praturtintas fermentuotas mung pupeles [103].

Išeminė širdies mirtis atvirkščiai koreliavo su krauju Se 25 JAV miestuose 22 valstijose [104]. Buvo nustatytas ryšys tarp serumo Se ir rankos sukibimo stiprumo tarp 676 vidutinio sunkumo ar sunkios negalios bendruomenėje gyvenančių moterų Baltimorėje, Merilando valstijoje [105]. Populiaciniai tyrimai parodė, kad maža Se ir bendro karotinoidų koncentracija serume buvo susijusi su padidėjusia vyresnio amžiaus moterų mirties rizika JAV [106]. Anot Al-Mubarak ir kt., 30–50 procentų pacientų, sergančių širdies nepakankamumu, buvo nustatytas nepakankamas seleno suvartojimas [107].

Šimtamečių žmonių organizme Se palaikomas tinkamo mitybos lygio, o tai rodo teigiamą ryšį tarp selenoproteino ekspresijos ir ilgaamžiškumo. Padidėjęs ROS kiekis prisidėjo prie Alzheimerio ir Parkinsono ligų patologijų, kurias gali slopinti antioksidaciniai selenoproteinai. Selenoproteinas p (SelP) yra būtinas normaliai neuronų ląstelių funkcijai ir apsaugo nuo Alzheimerio ligos [22].

Mokslininkai atliko keletą tyrimų, susijusių su aplinkos ir mitybos veiksniais, įskaitant seleno vartojimą, susijusius su žmogaus ilgaamžiškumu Kinijos regionuose [104 108–112]. 446 seniausių pagyvenusių žmonių iš ilgaamžiškumo rajonų Kinijoje (5 provincijose) plazmos Se kiekio mediana (tarpkvartilis diapazonas) buvo 1,44 (0,91) µmol/L. Šimtamečių žmonių plazmos Se, Fe ir Cu kiekis buvo didesnis nei 90 metų ir vyresnių; plazmos Se kiekis didėjo su amžiumi. Se koncentracijos plazmoje buvo didelės seniausių pagyvenusių žmonių ilgaamžiškumo srityse [111]. Šimtamečiai iš septynių ilgaamžiškumo vietovių Kinijoje, dalyvavę kitoje išilginėje apklausoje [111], turėjo mažesnę lėtinių ligų riziką ir didesnį antioksidacinį aktyvumą, palyginti su kitomis amžiaus grupėmis, ir turėjo didesnį maistinių elementų kiekį, palyginti su 90 metų ir vyresniais. Visuose 18 Hainano provincijos miestų ir apskričių atliktas skerspjūvio tyrimas [108] atskleidė teigiamą ryšį tarp Cu, Se ir Zn per parą suvartojamo maisto ir vandens bei senėjimo ir ilgaamžiškumo indeksų. Kitas Kinijos tyrimas patvirtino, kad ilgaamžių žmonių procentas Zhongxiang rajone, kur gyventojai paprastai gyvena ilgą gyvenimą, buvo glaudžiai susiję su makro ir mikroelementų kiekiu jų pagrindiniame maiste, ryžiuose [110]. Tyrimo autoriai ryžių elementus klasifikavo pagal jų poveikį ilgaamžiškumui, o tai rodo, kad Se parodė teigiamą koreliaciją su juo. Fosteris ir Zhangas nustatė, kad Kinijos apskrityse, kuriose Kaschin-Beck ir Keshan ligos yra endeminės, gyvena mažiau vyresnio amžiaus žmonių nei nepaliestose apskrityse [112]. Šie mokslininkai tai pagrindžia padidėjusiu mirtingumu nuo endeminių ir lėtinių ligų vietovėse, kuriose trūksta Se, ir pagreitėjusiu senėjimu dėl per didelio ląstelių pažeidimo. Kinijos vietovėse, kuriose trūksta seleno, suaugusiųjų gyvenimo trukmė buvo labai sutrumpinta, o širdies raumenys buvo pažeisti [104]. Huang ir kt. [113] nustatė didesnį pasiskirstymo santykį 85 plius /65 plius, o tai rodo ilgesnį ilgaamžiškumą Kinijos pakrantės pietiniuose ir rytiniuose regionuose, tuo tarpu didesnis Se pasiskirstymas dirvožemyje [109]. Mitybos veiksniai, tokie kaip se ir omega-3 riebalų rūgštys jūros žuvyse, buvo labai svarbūs jų ilgaamžiškumui.

Kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 227 vyresni suaugusieji, gyvenantys 14 slaugos namų Astūrijoje (Ispanija), atskleidė, kad tiriamieji, kurių serumo Se koncentracija buvo viršutinė tretilė, turėjo daugiau nei dvigubai didesnę tikimybę pranešti apie gerą sveikatos būklę, gerus kramtymo gebėjimus ir atlikti daugiau nei 6 0 min. pratimų per dieną [38]. Mokslininkai, sukūrę 9-metų išilginį EVA tyrimą Prancūzijoje, kuriame dalyvavo 1389 laisvai gyvenantys 59–71 metų amžiaus dalyviai [37], ištyrė ryšį tarp plazmos Se ir ilgaamžiškumo. Jie padarė išvadą, kad nepakankamas plazmos Se gali neigiamai paveikti optimalios sveikatos palaikymą senėjančioje visuomenėje. Išgyvenamumo pasiskirstymo tarp plazmos Se kvartilių palyginimas parodė, kad mirtingumas padidėjo pogrupiuose, kurių pradinė Se koncentracija plazmoje buvo maža; 0,2 µmol/l sumažėjimas plazmoje buvo reikšmingai susijęs su didesne mirtingumo rizika.

Mažas Se trūkumo procentas buvo nurodytas kaip galimas ilgaamžiškumo paaiškinimas Italijos mokslininkų, atliktų net šimtmečius, tyrimuose. Reikšmingas Se reikšmių sumažėjimas buvo įrodytas ne metų / šimtamečių (91–110 metų) grupėje, palyginti su vyresnio amžiaus asmenų (60–90 metų) grupe. Kitame tyrime [114] dalyvavo tiriamieji, gyvenę Sardinijoje – Italijos saloje, kurioje šimtamečių yra daugiau nei kitose Europos šalyse. Nustatyta, kad kontrolinių (61,2 ± 1,1 metų) negyvenamųjų (89,0 ± 6,3 metų) ir šimtamečių (101 ± 1 metų) plazmoje reikšmingai sumažėjo Se koncentracija; Se geometrinės vidutinės reikšmės buvo: 111 µg/mL taisyklėse, 88,9 µg/mL taisyklės, negyvenamiems žmonėms, 81,9 µg/mL šimtamečiams.

4. Se šaltiniai žmogaus mityboje

Maiste gaunamas organinis selenas laikomas saugiu ir veiksmingu šaltiniu žmogaus sveikatai palaikyti [115]. Tarp žmonėms skirtų organinio seleno šaltinių randame gyvulinės, augalinės ir grybinės kilmės maisto produktų [13,116]. Pagrindiniai gyvulinės kilmės seleno šaltiniai yra raudona mėsa, paukštiena, jautienos arba avių kepenys, jūros gėrybės, kiaušiniai ir pieno produktai [31,35,117]. Pagrindinės maisto rūšys, kurių sudėtyje yra palyginti daug Se, parodytos 2 paveiksle.

Augalai gali absorbuoti neorganinį Se iš dirvožemio ir paversti jį organine forma, tokia kaip selenometioninas ar selenocisteinas, kurios gyvūnams ir žmonėms yra daug lengviau prieinamos nei neorganinės [25,118]. Žmonių vartojamas organinis Se keičiasi jungdamasis aminorūgštimis ir baltymais [25].

Itin didelis Se kiekis, daugiausia selenometionino pavidalu, yra būdingas braziliškiems riešutams [20]. Brokoliai, kuriuose Se gali kauptis daug kartų daugiau nei kiti augalai, yra susiję su sumažėjusia kai kurių vėžio tipų rizika [119]. Vartojant Se praturtintus brokolius, imuninio atsako metu suaktyvėjo žmogaus leukocitai ir padidėjo citokinų gamyba [120]. Pažymėtina, kad vartojamose daržovėse (česnakuose, brokoliuose ir kt.) turi būti metilintų organinio Se formų, kad jos būtų veiksmingos vėžio profilaktikai [25,117]. Metilselenino rūgštis gali sukelti stresą veikiančiame endoplazminiame tinkle, moduliuodama membranos selenoproteinus ir suaktyvindama vėžio apoptozę [52,61,121].

Vidutinių Se kiekių skirtingų vaistinių augalų žaliavoje klasterinė analizė parodė, kad Apiaceae ir Lamiaceae atstovai yra turtingesni Se nei kitų botaninių šeimų rūšys [122]. Taigi Majoranae herba (Lamiaceae) buvo daugiau nei 50 µg/kg Se. Organiniai se-junginiai iš grybo Grifola frondosa, susidarę iš jo polisacharidų derinio, buvo labai veiksmingi imuninės sistemos reguliavime ir turėjo priešnavikinį bei senėjimą stabdantį poveikį [123]. Mielės, kurių sudėtyje yra se, yra vertingas lengvai pasisavinamo Se šaltinis [20]. Fordyce pranešė, kad dėl virimo sumažėjo Se biologinis prieinamumas pieno produktuose, grybuose ir daržovėse, todėl prarandama apie 50 procentų Se junginių, ypač kai pridedama acto ir druskos [124].

Pastaraisiais dešimtmečiais biofortifikacijos strategijos buvo plačiai taikomos gaminant Se praturtintus valgomuosius augalus [125]. Dirvožemio praturtinimas trąšomis, tokiomis kaip neorganiniai Se junginiai, greitai padidina organinio Se koncentraciją pasėliuose [118]. Taip pat buvo įrodyta, kad augalų biomasė, bakterijos ir mielės, praturtintos Se iš auginimo terpės, kurioje yra neorganinių šaltinių, buvo laikomos šio mikroelemento papildymo perspektyva [126]. Setu praturtintos mielės yra pigiausias organinis Se papildas [25]. Se koncentracija augaluose paprastai atspindi jos kiekį dirvožemyje ir gali svyruoti labai plačiame diapazone – nuo ​​0,005 mg/kg iki 5500 mg/kg [13,127]. Šiuo metu Europos šalyse yra patvirtintos mielės, kurių sudėtyje yra se, naudojamos kaip pašarų priedas gyvuliams, praturtinančios gyvūnų maistą šiuo elementu [128].

【Daugiau informacijos:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】