Prieskydinių liaukų eozinofilų nenormalios hiperplazijos šaltinis ureminėje aplinkoje

Prieskydinė liauka yra svarbi endokrininė liauka, reguliuojanti mineralų apykaitą, vandens ir druskų apykaitą bei daugelį kitų organizmo funkcijų. Fiziologinėmis sąlygomis daugiau nei 90% jo sudaro pagrindinės ląstelės, o eozinofilai (oksifilinės ląstelės) sudaro tik 1%. Antrinis hiperparatiroidizmas (SHPT) yra viena dažniausių komplikacijų pacientams, sergantiems lėtine inkstų liga. Tai ne tik sukelia kaulų apykaitos sutrikimus, bet ir yra nepriklausomas rizikos veiksnys, lemiantis širdies ir kraujagyslių ligas bei daugelio organų pažeidimus ir turintis įtakos paciento prognozei. Pastaraisiais metais tai tapo viena iš sudėtingiausių ir aktualiausių problemų inkstų ligų srityje. Pacientų, sergančių SHPT, histopatologinės savybės yra prieskydinių liaukų ląstelių kloninė hiperplazija. Sunkiais atvejais gali susidaryti daugybiniai mazgeliai ar adenomos, atsirasti nenormali eozinofilų hiperplazija, dėl kurios gydymas vaistais bus neveiksmingas ir prireiks prieskydinių liaukų pašalinimo. Išsamus prieskydinių liaukų hiperplazijos mechanizmo tyrimas pacientams, sergantiems inkstų liga, ne tik padės sukurti naujas klinikines SHPT prevencijos ir kontrolės strategijas, bet ir suteiks naujų perspektyvų kitų žmogaus liaukų hiperplazijos ligų diagnozavimui ir gydymui.

Spustelėkite Cisanche dėl inkstų ligos

Neseniai tarptautiniu mastu žinomas akademinis žurnalas „Kidney International“ internete paskelbė naujausius tyrimų rezultatus „Vienos ląstelės RNR sekvenavimas atskleidžia prieskydinių liaukų pagrindinių ląstelių transdiferenciaciją į oksifilines ląsteles“, kurią atliko profesoriaus Chen Jing, Huashan ligoninės, susijusios su Fudan, nefrologijos skyriaus direktoriaus komanda. Universitetas ir Nacionalinio senatvinių ligų klinikinių tyrimų centro direktoriaus pavaduotojas. pacientams, sergantiems ureminiu antriniu hiperparatiroidizmu", dr. Mao Jianpingas, Nacionalinio senatvinių ligų klinikinių tyrimų centro etatinis tyrėjo asistentas, yra pirmasis šio straipsnio autorius. Kidney International yra oficialus Tarptautinės nefrologijos draugijos žurnalas. naujausiu poveikio koeficientu (IF) – 19,6, šiuo metu užimantį pirmąją vietą tarp visų nefrologijos srities akademinių žurnalų.

tyrimo Pasiūlymas

Šiame tyrime mokslininkai surinko trijų patologinių tipų prieskydinių mazgų (pagrindinių ląstelių mazgų, eozinofilinių mazgų ir mišrių mazgelių), chirurginiu būdu pašalintų iš pacientų, sergančių ureminiu SHPT, kad būtų galima nustatyti vienos ląstelės transkripto seką (scRNA-seq), molekulinės biologijos tyrimus ir persodintas nuogas peles. .

Tyrimo rezultatas

1 Pagrindinės prieskydinės liaukos ląstelės gali persidiferencijuoti į eozinofilus, parodydamos nenormalų mitochondrijų praturtėjimą

Atlikdami mišrių prieskydinių mazgų scRNA-seq analizę, mokslininkai sėkmingai sukūrė pirmąjį žmogaus prieskydinių liaukų transkriptinį žemėlapį ir nustatė, kad be dviejų tipų vidinių ląstelių, pagrindinių ląstelių ir eozinofilų, prieskydinės liaukos audinys Be to, jame yra ir nedidelis. makrofagų, fibroblastų, endotelio ląstelių ir T&NK ląstelių skaičius. Be to, atlikdami kvazichronologinę analizę, mokslininkai pirmą kartą atrado, kad pagrindinės ląstelės gali transformuotis į eozinofilus, o tai pasireiškia laipsnišku mitochondrijų sodrėjimu.

2 Nenormalus mitochondrijų praturtėjimas eozinofiluose gali būti susijęs su uremine aplinka

Toliau lygindami pagrindinių ląstelių ir eozinofilų mitochondrijų charakteristikas, mokslininkai nustatė, kad eozinofilų mitochondrijų kiekis, gamyba ir susiliejimas buvo žymiai didesnis nei pagrindinių ląstelių, tačiau vienos mitochondrijos eozinofilų oksidacinė kvėpavimo funkcija buvo mažesnė už tą. pagrindinių ląstelių, o tai rodo, kad nors eozinofiluose yra daug mitochondrijų, jie kenčia nuo nenormalaus mitochondrijų metabolizmo. Bendra scRNA-seq ir anksčiau paskelbta RNR-seq analizė atskleidė, kad pagrindinių ląstelių transdiferenciacija į eozinofilus yra susijusi su keliais būdais, ir šie keliai yra glaudžiai susiję su uremijos aplinka ir mitochondrijų gamyba, o tai rodo, kad su uremija susiję signalizacijos keliai gali skatinti nenormalus mitochondrijų praturtėjimas pagrindinėse ląstelėse ir vėliau virsta eozinofilais.

3 Išėjus iš ureminės aplinkos, nenormalus eozinofilų mitochondrijų praturtinimo fenotipas žymiai pagerėjo

Pažymėtina, kad kai pagrindinės prieskydinės liaukos ląstelės arba eozinofiliniai mazgeliai iš uremija sergančių pacientų buvo persodinami į nuogas peles, kad išvengtų ureminės aplinkos, šių dviejų tipų mazgelių mitochondrijų kiekis ir ląstelių proliferacija žymiai sumažėjo. Tolesnė transkripto sekos analizė parodė, kad eozinofilinių mazgelių fenotipas žymiai pagerėjo po transplantacijos į nuogas peles, kaip rodo reikšmingas mitochondrijų praturtėjimo ir eozinofilų proporcijos mazgeliuose sumažėjimas.

Analizės išvada

Apibendrinant, šis tyrimas yra pirmasis, kuriame pavaizduotas žmogaus prieskydinės liaukos vienos ląstelės transkripto žemėlapis ir įrodoma, kad pagrindinės prieskydinės liaukos ląstelės ureminėje aplinkoje transformuojasi į eozinofilus, o eozinofilai yra praturtinti daugybe mitochondrijų ir turi nenormalų mitochondrijų metabolizmą. Šie atradimai ne tik suteikia mums naują supratimą apie prieskydinių liaukų morfologinius pokyčius, bet ir sustiprina svarbų mitochondrijų funkcijos vaidmenį ląstelių transdiferenciacijos ir proliferacijos procese, suteikiant naują požiūrį į daugelio organų pažeidimo, kurį sukelia inkstų liga, mechanizmą. . Tai suteikia naują mitochondrijų metabolinės anomalijos ligos modelį gyvybės mokslų tyrimams.

Kaip Cistanche gydo inkstų ligą?

Cistancheyra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas įvairioms sveikatos būklei gydyti, įskaitantinkstasliga. Jis gaunamas iš džiovintų stiebųCistanchedeserticola, augalas, kilęs iš Kinijos ir Mongolijos dykumų. Pagrindiniai aktyvūs cistanche komponentai yrafeniletanoidasglikozidai, echinakozidas, irakteozido, kurie, kaip nustatyta, turi teigiamą poveikį inkstų sveikatai.

Inkstų liga, taip pat žinoma kaip inkstų liga, reiškia būklę, kai inkstai neveikia tinkamai. Dėl to organizme gali kauptis atliekos ir toksinai, o tai gali sukelti įvairių simptomų ir komplikacijų. Cistanche gali padėti gydyti inkstų ligą keliais mechanizmais.

Pirma, buvo nustatyta, kad cistanche turi diuretikų savybių, o tai reiškia, kad jis gali padidinti šlapimo gamybą ir padėti pašalinti iš organizmo atliekas. Tai gali padėti sumažinti inkstų naštą ir užkirsti kelią toksinų kaupimuisi. Skatindama diurezę, cistanche taip pat gali padėti sumažinti aukštą kraujospūdį, dažną inkstų ligos komplikaciją.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi antioksidacinį poveikį. Oksidacinis stresas, kurį sukelia disbalansas tarp laisvųjų radikalų gamybos ir organizmo antioksidacinės apsaugos, vaidina pagrindinį vaidmenį progresuojant inkstų ligai. Jie padeda neutralizuoti laisvuosius radikalus ir sumažinti oksidacinį stresą, taip apsaugodami inkstus nuo pažeidimų. Feniletanoidiniai glikozidai, esantys cistanche, buvo ypač veiksmingi šalinant laisvuosius radikalus ir slopinant lipidų peroksidaciją.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche turi priešuždegiminį poveikį. Uždegimas yra dar vienas svarbus inkstų ligos vystymosi ir progresavimo veiksnys. Cistanche priešuždegiminės savybės padeda sumažinti uždegimą skatinančių citokinų gamybą ir slopina privalomų uždegimo takų aktyvavimą, taip sumažinant inkstų uždegimą.

Be to, buvo įrodyta, kad cistanche turi imunomoduliacinį poveikį. Inkstų ligos atveju imuninė sistema gali būti sutrikusi, o tai gali sukelti pernelyg didelį uždegimą ir audinių pažeidimą. Cistanche padeda reguliuoti imuninį atsaką, moduliuodama imuninių ląstelių, tokių kaip T ląstelės ir makrofagai, gamybą ir aktyvumą. Šis imuninis reguliavimas padeda sumažinti uždegimą ir užkirsti kelią tolesniam inkstų pažeidimui.

Be to, buvo nustatyta, kad cistanche gerina inkstų funkciją, skatindama inkstų vamzdelių su ląstelėmis regeneraciją. Inkstų kanalėlių epitelio ląstelės atlieka lemiamą vaidmenį filtruojant ir reabsorbuojant atliekas ir elektrolitus. Sergant inkstų ligomis, šios ląstelės gali būti pažeistos, dėl to pažeidžiama inkstų funkcija. Cistanche gebėjimas skatinti šių ląstelių regeneraciją padeda atkurti tinkamą inkstų funkciją ir pagerinti bendrą inkstų būklę.

Be šio tiesioginio poveikio inkstams, cistanche teigiamai veikia kitus organus ir organizmo sistemas. Šis holistinis požiūris į sveikatą yra ypač svarbus sergant inkstų ligomis, nes ši būklė dažnai paveikia kelis organus ir sistemas. Įrodyta, kad che turi apsauginį poveikį kepenims, širdžiai ir kraujagyslėms, kurias dažniausiai paveikia inkstų liga. Skatindama šių organų sveikatą, cistanche padeda pagerinti bendrą inkstų funkciją ir išvengti tolesnių komplikacijų.

Apibendrinant galima pasakyti, kad cistanche yra tradicinis kinų augalinis vaistas, šimtmečius naudojamas inkstų ligoms gydyti. Jo aktyvūs komponentai turi diuretikų, antioksidacinių, priešuždegiminių, imunomoduliuojančių ir regeneruojančių savybių, kurios padeda pagerinti inkstų funkciją ir apsaugoti inkstus nuo tolesnio pažeidimo. , cistanche turi teigiamą poveikį kitiems organams ir sistemoms, todėl tai yra holistinis požiūris į inkstų ligų gydymą.