Ištirkite arginazės aktyvumą ir jo ryšį su kepenų ir inkstų funkcijomis pacientams, sergantiems -2 tipo cukriniu diabetu Nineve

Susisiekite: ali.ma@wecistanche.com

Ruaa Waleed Alramadhany, Hamodat, Zahraa Mohammed Al

Abstraktus

Fonas:Arginazėvaidina svarbų vaidmenį sergant 2 tipo cukriniu diabetu. Tyrimo tikslas: Tyrimu buvo siekiama nustatyti aktyvumąarginazėasmenims, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (DMT2), ir ištirti koreliaciją tarparginazėaktyvumas ir tiriami kintamieji Pacientai ir medžiagos metodai: Tyrime dalyvavo 201 suaugęs žmogus, suskirstytas į dvi grupes: turinčius DMT2 (136 žmonės) ir kontrolines grupes (65 žmonės). Kraujo nevalgę asmenys ryžosiarginazėaktyvumas, gliukozės, glikuoto hemoglobino (HbA1c), alanino aminotransferazės (ALT), aspartataminotransferazės (AST), karbamido ir kreatinino kiekis. Rezultatai: išvados parodė, kad lygisarginazėpacientų, sergančių DMT2, aktyvumas buvo reikšmingai padidėjęs (p mažesnis arba lygus 0,0001), lyginant su kontrolinėmis grupėmis, tačiau reikšmingo aktyvumo skirtumo nebuvo.arginazėtiek lyčiai, tiek amžiui. Nustatyta teigiama reikšminga koreliacija (P=0.01) tarp gliukozės (r=0.584), HbA1c (r=0.454), AST(GOT) (r{{7). }}.433), ALT (GPT) (r=0.295), ALP (r=0.639), karbamido (r=0.667) ir kreatinino (r{ {15}}.658). Išvada: pacientams, sergantiems DMT2, padidinkite aktyvumąarginazėvaidina aktyvų vaidmenį per jį yra tiesioginis poveikis kepenims irinkstų funkcijos.

Raktiniai žodžiai:Arginazė, 2 tipo cukrinis diabetas, gliukozė, HbA1c proc.

Spustelėkite, jei norite sužinoti, kad milteliai yra naudingi inkstų sveikatai

1. Įvadas

Cukrinis diabetas laikomas viena iš įprastų ligų, dėl kurių miršta net nesant ligos stebėjimo, nes buvo nustatyta, kad diabetas daugėja, o 2017 m. atliktas tyrimas parodė, kad visame pasaulyje sirgo maždaug 462 mln. pagal 2 tipo diabetą, sudarantį 6,28 proc. pasaulio gyventojų (4,4 proc. 15-49 m. amžiaus, 15 proc. 50-69 m. amžiaus ir 22 proc. vyresnių nei 70 m.) [1].

Be to, cukrinis diabetas yra įvairių tipų, iš kurių svarbiausias yra 1 tipo, vadinamas nuo insulino priklausomu nepilnamečių diabetu. Antrasis tipas, vadinamas suaugusiųjų diabetu, nepriklauso nuo insulino [2]. Arginazė (EC 3.5.3.1) katalizuoja L-arginino hidrolizę į L-ornitiną, taip pat karbamidą ir jo reakcijos kofaktoriaus poreikį, ypač Mn plius 2. Arginazė yra karbamido ciklo dalis, reguliuojanti L-arginino lygį [3]. . Arginazė yra vienas iš svarbių fermentų, dalyvaujančių karbamido metabolizme ir formavime [4,5]. Arginazė turi du izofermentus: pirmasis randamas kepenų citozolyje, kuris vaidina svarbų vaidmenį karbamido cikle, o antrasis yra kepenų mitochondrijose.inkstusir prostatos [4,6].

Be to, tyrimas parodė, kad pacientams, sergantiems DMT2, padidėja arginazės aktyvumas [7], o kituose tyrimuose su žiurkėmis, sergančiomis diabetu, padidėja arginazės aktyvumas. Taip pat buvo nustatyta, kad pacientams, sergantiems DMT2, sutrinka kepenų funkcija ir padidėja kiekvieno AST, ALT ir ALP aktyvumas [8, 9]. Be to, taip pat buvo nustatyta, kad pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, padidėja glikuoto hemoglobino kiekis, ypač negydytiems pacientams, palyginti su gydomais pacientais, ir skiriasi kepenų funkcijos. Be to, DMT2 kenčia nuosutrikusi inkstų funkcijadėl didelio karbamido ir kreatinino kiekio [10,11,12].

Mūsų tyrimo tikslas buvo išmatuoti arginazės aktyvumą pacientų, sergančių DMT2, serume ir nustatyti jo ryšį su kepenimis ir.inkstų funkcija.

2. Medžiagos ir metodai

2.1.Gyventojų tyrimas:

Tyrime dalyvavo 201 pacientas, suskirstytas į dvi grupes, iš kurių pirmoji buvo 136 abiejų lyčių 2 tipo cukriniu diabetu sergantys pacientai (78 moterys (58) vyrai, o jų amžius svyravo nuo ({5}}). Sveikųjų grupėje buvo 65 asmenys, nesergantys cukriniu diabetu ir kitomis abiejų lyčių ligomis (33) moterys (32) vyrai; jų amžius svyravo nuo (35-68). Diabetikams, sergantiems kitomis ligomis, tokiomis kaip širdis, vėžys irinkstų ligabuvo neįtraukti.

Tyrimas buvo atliktas su diabetu sergančiais pacientais, kurie lankosi Al-Wafa centro klinikose ir Ninevės sveikatos departamento licencijuotose ambulatorinėse medicinos klinikose. Pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes pagal amžiaus grupę: pirmoji grupė buvo (35-45) metų, o antroji grupė buvo (Daugesnė arba lygi 46).

Be to, Mosulo universiteto (mokslų kolegija) etikos komitetas ir Ninevės sveikatos departamentas laikėsi tyrimo protokolo. Visiems dalyviams buvo pateikta informuoto sutikimo anketos forma dalyvauti tyrime.

2.2. Pavyzdžių kolekcija:

2.2.1. Serumo mėginiai buvo paimti paimant 5 ml veninio kraujo, įdėjus jį į gelio mėgintuvėlį ir paliekant 15 minučių 37 °C temperatūroje ir centrifuguojant 3000xg, tada serumą atskiriant ir palaikant -20 temperatūroje. Ċ kol bus atlikti būtini tyrimai.

2.2.2. Visas kraujas 2 ml veninio kraujo buvo paimta tik iš pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, kad būtų atliktas glikuoto hemoglobino tyrimas, ir patalpintas į mėgintuvėlius su antikoaguliantais EDTA.

2.3. Kintamųjų tyrimas

2.3.1 Arginazės aktyvumo įvertinimas Arginazės aktyvumas buvo matuojamas taikant modifikuotą metodą [13]. Arginazės aktyvumas parodo fermento kiekį, reikalingą mikromoliui iš arginino paversti ornitinu per minutę.

2.3.2 Glikuoto hemoglobino matavimai

glikuotas hemoglobinas buvo matuojamas naudojant Vokietijoje pagamintą On-Call prietaisą, naudojant įmonės pateiktą rinkinį G136-111.

2.3.3 Gliukozės koncentracijos matavimas Gliukozės koncentracija serume buvo matuojama kolorimetriniu fermentiniu metodu, naudojant Randox GL364 [13] pagamintą rinkinį.

2.3.4 ALT, AST ir ALP veiklos matavimas. Naudojant Japonijos kilmės Fuji automatinio analizatoriaus įrenginį ir vadovaujantis gamintojo instrukcijomis

2.3.5 Karbamido koncentracijos matavimas ir karbamido kreatinino koncentracijos buvo išmatuotos naudojant biosistemų kompanijos [15] pateiktą rinkinį, o kreatininas buvo matuojamas naudojant Biolabo Company pateiktą rinkinį [16].

2.4.Statistinė analizė

Analizė atlikta naudojant SPSS 25 versiją. Duomenys buvo išanalizuoti. Gautas vidurkis ± standartinis nuokrypis (SD); dvi grupės buvo palyginamos su nepriklausomu T testu. Pearsono koreliacijos koeficientas naudojamas tiriant serumo arginazės aktyvumo koreliaciją su tyrimo kintamaisiais. Į 0.0001 P reikšmes buvo atsižvelgta statistiškai reikšmingai[17].

3. Rezultatai ir aptarimas

2 tipo cukrinis diabetas (DMT2) yra dažna liga, kurios stebėjimas ir būtino gydymo nesilaikymas baigiasi mirtimi [18,19]. DMT2 sukelia organizmo funkcijų disbalansą, pvz., destabilizuoja kepenų ir inkstų funkcijas [20]. Ir, savo ruožtu, jis turi įtakos likusioms kūno funkcijoms, nes paveikia fermentų, tokių kaip arginazė, sutrikimą [21,22,23]. Todėl šiame tyrime nusprendėme ištirti arginazės aktyvumo efektyvumą ir jo koreliaciją su tirtais kintamaisiais, įskaitant gliukozę, glikuotą hemoglobiną (HbA1c), alanino aminotransferazę (ALT), aspartato aminotransferazę (AST), karbamidą ir kreatininą.

1 lentelėje pateikiamos populiacijos tyrimo charakteristikos; kai kontrolinės grupės ir pacientų, sergančių DMT2, amžiaus vidurkis ± SD yra atitinkamai 48,3±10,6 metų ir 50,7±10,3 metų, o moterų (57,4 proc.) aktyvumas yra labiau paveiktas nei vyrų (42,6 proc.) yra didelis ir insulino infuzija gali jį sumažinti [24]. Sumažėjusi substrato koncentracija yra dar vienas svarbus mechanizmas, galintis paaiškinti sumažėjusį azoto oksido (NO) susidarymą. Arginazės pagreitintas fermentinis arginino pavertimas ornitinu. Arginazė atitinka šią azoto oksido rūšį. NOS kraujagysles plečiančios savybės sumažėja. [24,26].

Taip pat buvo tiriami kai kurie veiksniai, turintys įtakos arginazės aktyvumui, įskaitant pacientų ir kontrolinės grupės lytį ir amžių. 2 lentelė ir 1 paveikslas rodo, kad lyties faktorius neturi įtakos arginazės fermento aktyvumui pacientams ir kontrolinėje grupėje. Arginazės aktyvumas yra didesnis vyrų nei moterų kiekvienoje iš pacientų ir Kontrolinės grupės, tačiau reikšmingų skirtumų nėra, amžiaus faktoriaus įtakos arginazės aktyvumui pacientams ir kontrolinėje grupėje nebuvo. Tačiau arginazės aktyvumas didėja su amžiumi, bet be reikšmingo skirtumo.

3 lentelėje lyginami tiriami kintamieji, įskaitant gliukozę, glikuotą hemoglobiną, kepenų ir inkstų funkcijas pacientams, sergantiems DMT2, ir jų palyginimas su kontrolinėmis grupėmis. Reikšmingas padidėjimas, palyginti su kontroline grupe. Reikšmingas gliukozės koncentracijos padidėjimas (p Mažiau arba lygus 0,0001) pacientams, palyginti su kontroline grupe, sutinka (Kashyap ir kt., .2008) [24]. Be to, padidėjęs HbA1c procentas sutinka su (shatanawi ir kt., 2017)[24,26,27].

Tyrimai parodė, kad pacientams, sergantiems DMT2, žymiai padidėja (p Mažiau arba lygu 0.0001) AST, ALT ir ALP, palyginti su kontroline grupe, ir tai atitinka [28,29 ]. Šį tyrimą galima palyginti su Salman ir kt [29] atliktu tyrimu ir dviem papildomais Idris ir [30] tyrimais, kurie pranešė apie akivaizdų ALT ir AST padidėjimą. Ni ir kt. Htet taip pat atliko tyrimą su diabetu sergančiais pacientais Malaizijoje ir parodė, kad šių pacientų kepenų funkcijos tyrimai buvo nenormalūs [31]. Norėdami papildyti, Wang ir kt. atliko tyrimą, kurio metu ištyrė DMT2 pacientus ir kontrolę. Jų tyrimais nustatyta, kad ALT buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia 2 tipo diabeto rizika Kinijos populiacijoje [32]. Šis tyrimas atskleidė, kad ALT buvo reikšmingai susijęs su padidėjusia DMT2 rizika Kinijos asmenims. Šių fermentų atsiradimas gali būti siejamas su reikšmingu hepatotoksiniu poveikiu. Intensyvus atsparumas insulinui (matuojamas kaip atsparumas insulinui arba HbA1c) gali sukelti didesnį riebalų rūgščių (ty laisvųjų riebalų rūgščių) kiekį kepenyse [28, 33]. Šis kaupimasis gali atsirasti dėl ląstelių membranos sutrikimo, mitochondrijų veikimo sutrikimų ir padidėjusios tokių medžiagų kaip transaminazės, riebalų rūgštys ir toksiški metabolitai. Šie sutrikimai taip pat gali sukelti mitochondrijų disfunkciją, oksidacinį stresą ir priešuždegiminių citokinų padidėjimą [34, 29].

Rezultatai taip pat parodė 3 lentelėje arginazės aktyvumo poveikį inkstų funkcijai, įskaitant karbamidą ir kreatininą, kur rezultatai parodė reikšmingą padidėjimą (p Mažiau arba lygus 0,0001) kiekvienam karbamidui, kreatinino DMT2 sergantiems pacientams, palyginti su kontroline grupe, tai atitinka kitus tyrimus [35,36,37,38].

Remiantis šiuo tyrimu, didelė karbamido ir kreatinino koncentracija cukriniu diabetu sergančių pacientų kraujyje rodo priešinkstų ligą [36]. 2017 m. Abdul Rahmanas Al-Dakhilas Saudo Arabijoje atliko tyrimą, kuris atskleidė palyginimą [39]. Didžiausias diabetinės nefropatijos paplitimas tarp arabų šalių buvo Irake, o Bahreine – Jungtiniuose Arabų Emyratuose [39].

Arginazės aktyvumo koreliacijos su kintamaisiais tyrimas4 lentelėje ir 2 paveiksle parodyta, kad arginazės aktyvumo koreliacija buvo tirta su kintamaisiais, kurie apėmė gliukozę, HbAc procentą, AST, ALT, ALP, karbamidą ir kreatininą.

1. Arginazės aktyvumo koreliacija su gliukozės rezultatais (4) lentelėje ir (2,1) paveiksle parodyta, kad yra teigiamas ryšys tarp arginazės aktyvumo ir gliukozės koncentracijos kraujyje. Šis rezultatas atitinka [40]. Nors mūsų tyrimas nesutinka su Shatanawi ir Momani, 2017. Kur jie nustatė, kad arginazės lygis nerodo jokio reikšmingo ryšio su cukraus koncentracija kraujyje [25].

2-arginazės ir HbA1c koreliacijaRezultatai (4) lentelėje ir (2, 2) paveiksle parodė, kad yra teigiama koreliacija tarp arginazės aktyvumo ir HbA1c. Tai atitinka ankstesnį tyrimą [25]. Tai nustatė teigiamą koreliaciją tarp arginazės aktyvumo ir HbA1c, nes norint padidinti arginazės aktyvumą, būtinas ilgalaikis didelio gliukozės kiekio poveikis.

3-arginazės ir kepenų funkcijų koreliacijaRezultatai (4) lentelėje ir (2.3), (2.4) ir (2.5) paveiksluose parodė reikšmingą arginazės aktyvumo padidėjimą ir teigiamą koreliaciją tarp arginazės aktyvumo ir kepenų funkcijos pacientams, sergantiems DMT2, palyginti su kontroline grupe AST, ALT ir ALP. Šis rezultatas atitinka tyrimą, kuriame nustatyta, kad pacientų, sergančių DMT2, kepenų funkcijos tyrimų rezultatai buvo žymiai aukštesni, palyginti su kontroline grupe [41].

Teigiama arginazės aktyvumo koreliacija su šiais fermentais atsiranda dėl toksinio kepenų poveikio dėl riebalų rūgščių, kurių per didelis kiekis susidaro kepenų ląstelėse dėl atsparumo insulinui [33].

3-arginazės ir inkstų funkcijos koreliacija, karbamidas ir kreatininasRezultatai (4) lentelėje ir (2.6), (2.7) paveiksle parodė reikšmingą teigiamą koreliaciją tarp arginazės aktyvumo ir inkstų funkcijos pacientams, sergantiems DMT2. Tyrimas parodė, kad buvo sutikta su [42]. Šio tyrimo išvados taip pat atskleidė, kad blogai reguliuojamas cukraus kiekis kraujyje gali sukelti aukštą gliukozės ir karbamido kiekį kraujyje, todėl diabetu sergantiems asmenims kyla didesnė nefropatijos išsivystymo rizika. Tai atitinka ankstesnio tyrimo išvadas, kurios parodė, kad dažniausia didėjančio inkstų pažeidimo priežastis yra hiperglikemija [36].

Išvados

Padidėjęs arginazės aktyvumas pacientams, sergantiems DMT2, tiesiogiai veikia kepenų ir inkstų funkcijas. Be to, kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimai paprastai sutampa su DMT2 diabetu Ninevės gubernijoje. Todėl pacientams, sergantiems cukriniu diabetu, būtina ištirti kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimus, kad būtų išvengta tolesnių komplikacijų, susijusių su kepenimis ir inkstais.

Padėkos

Dėkoju ir dėkoju savo kolegijų dekanatui (mokslų kolegija) ir savo katedrai (chemija). Taip pat Ninevės sveikatos departamentas, kad palengvintų šio tyrimo atlikimą.

FinansavimasŠis tyrimas negavo išorės finansavimo.

Nuorodos

[1] Khan, MAB, Hashim, MJ, King, JK, Govender, RD, Mustafa, H. ir Al Kaabi, J. (2020). 2 tipo diabeto epidemiologija – pasaulinė ligų našta ir prognozuojamos tendencijos. Epidemiologijos ir pasaulinės sveikatos žurnalas, 10(1), 107 (santrauka).

[2] Petersmann, A., MüllerWieland, D., Müller, UA, Landgraf, R., Nauck, M., Freckmann, G., .Schleicher, E. (2019). Cukrinio diabeto apibrėžimas, klasifikacija ir diagnostika. Eksperimentinė ir klinikinė endokrinologija ir diabetas, 127(S 01), S1-S7.

[3] Lobos, M., Figueroa, M., Martinez-Oyanedel, J., López, V., de los Angeles Garcia-Robles, M., Tarifeno Saldivia, E., Uribe, E. (2020). Įžvalgos apie Glu256 ir Asp204 dalyvavimą I tipo žmogaus arginazės oligomerinėje struktūroje ir bendradarbiaujant. Journal of Structural Biology, 211(2), 107533.

[4] Cederbaum, SD, Yu, H., Grody, WW, Kern, RM, Yoo, P. ir Iyer, RK (2004). Arginazės I ir II: ar jų funkcijos sutampa? Molekulinė genetika ir metabolizmas, 81, 38-44.

[5] Haines, RJ, Pendleton, LC ir Eichler, DC (2011). Argininosukcinato sintazė: arginino metabolizmo centre.

[6] Sin, YY, Baron, G., Schulze, A. ir Funk, CD (2015). Arginazės- 1 trūkumas. Molekulinės medicinos žurnalas, 93(12), 1287- 1296.

[7] Mahdi, A., Tengbom, J., Alvarsson, M., Wernly, B., Zhou, Z. ir Pernow, J. (2020). Raudonųjų kraujo kūnelių peroksinitritas sukelia endotelio disfunkciją sergant 2 tipo cukriniu diabetu per arginazę. Cells, 9(7), 1712.

[8] Baquer, NZ, Kumar, P., Taha, A., Kale, R., Cowsik, S. ir McLean, P. (2011). Trigonella foenumgraecum (ožragės) ir metalų pėdsakų metabolinis ir molekulinis poveikis eksperimentiniuose diabeto audiniuose. Journal of Biosciences, 36(2), 383-396.

[9] Kisacam, MA, Kocamuftuoglu, GO, Ufat, H. ir Ozan, ST (2020). Ankstyvosios stadijos oksidacinės būklės įvertinimas sergant streptozotocino sukeltu diabetu žiurkėms. Fiziologijos ir biochemijos archyvas, 1-5.

[10] Nkontchou, G., Cosson, E., Aout, M., Mahmoudi, A., Bourcier, V., Charif, I., . . . Trinchet, J.-C. (2011). Metformino įtaka virusinio hepatito C sukeltos cirozės prognozei diabetu sergantiems pacientams. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 96(8), 2601-2608.

[11] Plosker, GL (2012). Dapagliflozinas. Narkotikai, 72(17), 2289-2312.